Trisomy 21 alters DNA methylation in parent-of-origin-dependent and independent manners

The supernumerary chromosome 21 in Down syndrome differentially affects the methylation statuses at CpG dinucleotide sites and creates genome-wide transcriptional dysregulation of parental alleles, ultimately causing diverse pathologies. At present, it is unknown whether those effects are dependent or independent of the parental origin of the nondis-joined chromosome 21. Linkage analysis is a standard method for the determination of the parental origin of this aneuploidy, although it is inadequate in cases with deficiency of samples from the progenitors. Here, we assessed the reliability of the epigenetic 5(m)CpG imprints resulting in the maternally (oocyte)-derived allele methylation at a differentially methylated region (DMR) of the candidate imprinted WRB gene for asserting the parental origin of chromosome 21. We developed a methylation-sensitive restriction enzyme-specific PCR assay, based on the WRB DMR, across single nucleotide polymorphisms (SNPs) to examine the methylation statuses in the parental alleles. In genomic DNA from blood cells of either disomic or trisomic subjects, the maternal alleles were consistently methylated, while the paternal alleles were unmethylated. However, the supernumerary chromosome 21 did alter the methylation patterns at the RUNX1 (chromosome 21) and TMEM131 (chromosome 2) CpG sites in a parent-of-origin-independent manner. To evaluate the 5(m)CpG imprints, we conducted a computational comparative epigenomic analysis of transcriptome RNA sequencing (RNA-Seq) and histone modification expression patterns. We found allele fractions consistent with the transcriptional biallelic expression of WRB and ten neighboring genes, despite the similarities in the confluence of both a 17-histone modification activation backbone module and a 5-histone modification repressive module between the WRB DMR and the DMRs of six imprinted genes. We concluded that the maternally inherited 5(m)CpG imprints at the WRB DMR are uncoupled from the parental allele expression of WRB and ten neighboring genes in several tissues and that trisomy 21 alters DNA methylation in parent-of-origin-dependent and -independent manners

Síndrome compartimental do antebraço / Compartmental syndrome forearm

INTRODUÇÃO: A síndrome compartimental pode ocorrer em muitas regiões do corpo e pode variar desde alterações assintomáticas da homeostase até condições graves com risco de vida. A síndrome compartimental no antebraço é mais comumente observada após traumas associados a fraturas, lesões por esmagamento e queimaduras. Seu diagnóstico é principalmente clínico.  METODOLOGIA: Trata-se de uma Scoping review, que seguiu o protocolo de identificação da questão de investigação e dos estudos relevantes; A questão norteadora foi: O que se tem produzido na literatura científica frente SÍNDROME COMPARTIMENTAL NO ANTEBRAÇO? Na presente pesquisa, as bibliotecas utilizadas para busca serão: a Biblioteca Virtual em Saúde (BVS), através da base de dados Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (Lilacs); a Scientific Eletronic Library Online (ScIELO) e o PubMed. A coleta ocorreu entre os meses de Janeiro de 2020 e Maio de 2021. RESULTADOS: O National Trauma Data Bank (EUA) revela 1,22% das fraturas do antebraço e 3,79% dos pacientes com fratura da tíbia submetidos a fasciotomia por síndrome compartimental. Pacientes jovens com idade média de 32 anos em homens e 44 anos em mulheres têm probabilidade de serem afetados, enquanto a incidência geral de síndromes compartimentais agudas é de 3,1 por 100.000 habitantes por ano no mundo ocidental. A incidência é maior em homens em comparação com mulheres em uma proporção de 10 para 1. DISCUSSÃO: A síndrome compartimental representa risco às extremidades do corpo humano, causada pelo aumento da pressão dentro de um compartimento osteomiofascial, sendo condição dolorosa, em decorrência da hipóxia causada aos tecidos. Pode ser classificada em aguda ou crônica com base em sua manifestação clínica. O trauma é, de longe, a causa mais comum. O diagnóstico é geralmente baseado em dois fatores principais: um alto índice de suspeita e compreensão da apresentação clínica variável. O primeiro sintoma clínico é dor desproporcional. A fasciotomia de emergência é o tratamento de escolha e pode prevenir o desenvolvimento de sequelas irreversíveis no antebraço CONCLUSÃO: A síndrome compartimental no antebraço é rara, mas deve ser reconhecida imediatamente, pois qualquer atraso no diagnóstico e tratamento pode resultar em alta morbidade. Diante desse quadro, torna-se necessário que todo médico quando se deparar com um trauma de alta energia, como esmagamento, traumas multissistêmicos, etc, tenha como possibilidade diagnóstica a síndrome compartimental, por se tratar de uma síndrome grave que se não tratada precocemente trará complicações sérias

Avaliação e manejo de arritmias cardíacas em crianças: uma revisão.

Introduction: Cardiac arrhythmias, such as tachycardia and atrial fibrillation, are common disorders that can lead to serious complications. Risk factors include heart diseases, electrolyte disturbances, medication use, stress, and substance consumption. Objective: Therefore, the present study aims to analyze the evaluation and management of cardiac arrhythmias in pediatric patients. Methodology: In this exploratory literature review, the PMC, LILACS, Google Scholar, and SciELO databases were used to search for scientific articles published between 2014 and 2024 in Portuguese or English on pediatric cardiac arrhythmias. After removing duplicates and analyzing in stages, 52 documents were included for full analysis. Of the 52 documents, 12 were considered relevant for the production of results. The review was conducted according to established guidelines, despite not determining a questioning system. Results: The evaluation and management of cardiac arrhythmias in pediatric patients require a careful and individualized approach. Other diagnostic methods include ECG, electrophysiological study, and cardiac magnetic resonance imaging. Furthermore, treatment varies according to the type and severity of the arrhythmia, and may involve antiarrhythmic drugs, catheter ablation, or pacemaker implantation. Conclusion: The evaluation and management of cardiac arrhythmias in pediatric patients are crucial to ensure the quality of life of these individuals. In this sense, a careful and individualized approach is essential, which includes a detailed initial assessment, complementary exams, and appropriate treatment. Knowledge of the specific characteristics of arrhythmias in children, together with regular monitoring by a pediatric cardiology specialist, is fundamental to avoid unfavorable outcomes. Additionally, further studies and continuous search for updates in guidelines and scientific articles are essential to improve management and early diagnosis, aiming at optimizing treatment and improving the quality of life of these patients. Keywords: Cardiac Arrhythmias; Cardiology; Pediatrics; Management.Introdução: Arritmias cardíacas, como taquicardia e fibrilação atrial, são distúrbios comuns que podem levar a complicações sérias. Fatores de risco incluem doenças cardíacas, distúrbios eletrolíticos, uso de medicamentos, estresse e consumo de substâncias. Objetivo: Sendo assim, o presente trabalho tem como objetivo analisar a avaliação e manejo das arritmias cardíacas em pacientes pediátricos. Metodologia: Nesta revisão de literatura exploratória, foram utilizadas as bases de dados do PMC, LILACS, Google Acadêmico e SciELO para buscar artigos científicos publicados entre 2014 e 2024 em português ou inglês sobre arritmias cardíacas pediátricas. Após a correção de duplicatas e análise em etapas, 52 documentos foram incluídos para análise integral. Dos 52 documentos, 12 foram considerados relevantes para a produção de resultados. A revisão foi conduzida de acordo com as diretrizes estabelecidas, apesar de não determinar uma sistematização por questionamento. Resultados: A avaliação e manejo das arritmias cardíacas em pacientes pediátricos requerem uma abordagem cuidadosa e individualizada. Outros métodos de diagnóstico incluem ECG, estudo eletrofisiológico e ressonância magnética cardíaca. Além disso, o tratamento varia de acordo com o tipo e gravidade da arritmia, podendo envolver medicamentos antiarrítmicos, ablação por cateter ou implante de marcapasso. Conclusão: A avaliação e manejo das arritmias cardíacas em pacientes pediátricos são cruciais para garantir a qualidade de vida desses indivíduos. Nesse sentido, é essencial uma abordagem cuidadosa e individualizada, que inclui uma avaliação inicial detalhada, exames complementares e tratamento adequado. O conhecimento das características específicas das arritmias em crianças, juntamente com o acompanhamento regular por um especialista em cardiologia pediátrica, é fundamental para evitar desfechos desfavoráveis. Além disso, o aprofundamento dos estudos e a busca constante por atualizações nas diretrizes e artigos científicos são essenciais para aprimorar o manejo e a precocidade diagnóstica, visando a otimização do tratamento e a melhoria da qualidade de vida desses pacientes

Eficácia de intervenções imunomoduladoras para o tratamento da Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA)

A esclerose lateral amiotrófica (ELA) é uma doença neurodegenerativa que afeta as células nervosas responsáveis pelo controle dos músculos voluntários, resultando em fraqueza muscular e atrofia. Nesse contexto, as intervenções imunomoduladoras têm como objetivo modular a resposta imune do organismo, ao reduzir a inflamação e possibilitar a neuroproteção, a partir do uso de anticorpos monoclonais, inibidores de citocinas e moduladores do sistema imunológico. No entanto, a eficácia de tais intervenções no tratamento da ELA ainda é incerta. Nesse sentido, o presente estudo tem como objetivo analisar a eficácia de intervenções imunomoduladoras para o tratamento da esclerose lateral amiotrófica. Para isso, foram selecionados cinco artigos que abordavam sobre a sua eficácia, por meio de uma estratégia de busca com recorte temporal entre 2017 e 2023, nas bases de dados PubMed (Medline), Cochrane Library e Embase. As intervenções imunomoduladoras, como o uso de inibidores de citocinas, têm demonstrado eficácia no tratamento da esclerose lateral amiotrófica (ELA). Além disso, há evidências de que a inflamação crônica pode estar envolvida em sua patogênese, o que sugere que a modulação do sistema imunológico pode ser uma abordagem terapêutica promissora. Em estudos clínicos recentes, a terapia com inibidores de citocinas mostrou-se capaz de reduzir a progressão da doença e melhorar a qualidade de vida dos pacientes com ELA. Ademais, há evidências que o uso de células-tronco pode melhorar o status funcional em pacientes com a doença. Entretanto, são necessários mais estudos, como ensaios clínicos randomizados e revisões sistemáticas com meta-análises, a fim de ratificar a eficácia das estratégias imunomoduladoras para a patologia

Contracepção hormonal e lesões cervicais pelo Papilomavírus Humano: uma revisão de literatura / Hormonal contraception and cervical injuries by Human Papillomavirus: a literature review

Introdução: A infecção pelo papilomavírus humano (HPV) é a doença sexualmente transmissível (DST) mais comum, afetando 50% da população mundial. Estima-se que entre 75 e 80% da de indivíduos sexualmente ativos adquirirão algum subtipo de HPV ao longo da vida. No Brasil, a taxa de prevalência de HPV varia de 13,7 a 54,3%, de acordo com a população e as regiões estudadas. Assim, este artigo tem como objetivo analisar a associação entre os hormônios contracepção e o aparecimento de lesões induzidas por HPV em o colo uterino. Metodologia: O presente estudo foi elaborado por meio de uma pesquisa bibliográfica, realizada eletronicamente, procurando registros sobre o desenvolvimento de lesões induzidas por HPV em colo uterino e hormônios de contracepção. Objetivando com isso identificar através da literatura a associação entre os hormônios de contracepção e o aparecimento de lesões induzidas por HPV em colo uterino. Para a realização do mesmo foram analisados artigos publicados em revistas científicas, utilizando as bases de dados da BVS (Biblioteca Virtual da Saúde), como: Lilacs (Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde) e Scielo (Scientific Electronic Library Online). Resultados: Após a seleção, restaram nove artigos para a discussão. Podemos observar os artigos escolhidos no quadro, composto pelos autores, título, metodologia, resultados e conclusão que cada um encontrou. Em seguida foi realizada uma discussão acerca destes artigos. Conclusão: Muitos estudos relataram que os mecanismos envolvidos na persistência e incidência de lesões de HPV estão longe de ser esclarecidas, e que novas estudos são necessários para elucidar melhores abordagens em relação ao tipo de contracepção, via de administração e doses hormonal que não estão associadas a lesões induzidas por HPV

Síndrome do coração Pós-feriado: pacientes acometidos por arritmia cardíaca em detrimento do consumo exagerado de álcool: Post Holiday coração Syndrome: patients suffered by cardiac arrhythmia to the detriment of exaggerated alcohol consumption

INTRODUÇÃO: O álcool é conhecido por beneficiar o sistema cardiovascular com a ativação do sistema fibrinolítico, redução da agregação de plaquetas e aperfeiçoamento do perfil lipídico, entre outros mecanismos, quando consumido em doses moderadas. Todavia, seu uso de maneira abusiva culmina em patologias graves que podem evoluir para a morte, como a hipertensão arterial, a cardiomiopatia alcoólica, a arritmia cardíaca e até a “Síndrome do Coração Pós Feriado” ou do inglês, “Holiday Heart Syndrome”. OBJETIVOS: O presente estudo tem como objetivo delinear sobre a Síndrome do Coração Pós Feriado, transpassando por suas características clínicas, repercussões eletrofisiológicas, diagnóstico e manejo terapêutico. MATERIAIS E MÉTODOS: Dessa forma, o presente trabalho realizou uma revisão sistemática qualitativa, realizado no período entre julho e agosto de 2022, através de artigos das bases de dados Biblioteca Virtual em Saúde (BVS) e United States National Library of Medicine (PubMed). RESULTADOS E DISCUSSÃO: A interação do álcool no organismo está diretamente relacionada com o sistema nervoso autônomo do indivíduo, gerando um estado de desequilíbrio autonômico, assim há alterações elétricas, como acréscimo da frequência cardíaca, gerando um estado de taquicardia. A principal patologia encontrada em questão foi a taquicardia sinusal, sendo um tipo de arritmia e por conseguinte, notou-se a presença da fibrilação atrial, sendo o excesso no consumo de etanol é causador de aproximadamente 67% dos casos de emergências desta última enfermidade. CONCLUSÃO: Portanto, com base na literatura analisada, observou-se que a ingestão alcoólica aguda age retardando o sistema de condução cardíaco, atua no encurtamento do período refratário e o aumento da atividade simpática, além de aumentar os níveis de catecolaminas circulantes. Por fim, também se evidenciou uma associação entre álcool e fatores de risco, principalmente hipertensão e obesidade e essas patologias aumentam os episódios de fibrilação atrial

Diretriz Brasileira sobre a Saúde Cardiovascular no Climatério e na Menopausa – 2024

Women, who represent approximately half of the global population according to estimates as of January 2024, may experience signs and symptoms of menopause for at least one-third of their lives, during which they have a higher risk of cardiovascular morbidity and mortality. The effects of menopausal hormone therapy (MHT) on the progression of atherosclerosis and cardiovascular disease (CVD) events vary depending on the age at which MHT is initiated and the time since menopause until its initiation. Beneficial effects on CVD outcomes and all-cause mortality have been observed when MHT was initiated before the age of 60 or within 10 years after menopause. The decision regarding the initiation, dose, regimen, and duration of MHT should be made individually after discussing the benefits and risks with each patient. For primary prevention of postmenopausal chronic conditions, the combined use of estrogen and progestogen is not recommended in asymptomatic women, nor is the use of estrogen alone in hysterectomized women. Hormone-dependent neoplasms contraindicate MHT. For the treatment of genitourinary syndrome of menopause, vaginal estrogen therapy may be used in patients with known cardiovascular risk factors or established CVD. For women with contraindications to MHT or who refuse it, non-hormonal therapies with proven efficacy (antidepressants, gabapentin, and fezolinetant) may improve vasomotor symptoms. Compounded hormonal implants, or "bioidentical" and "compounded" hormones, and "hormone modulation" are not recommended due to lack of scientific evidence of their effectiveness and safety.Mujeres, que representan aproximadamente la mitad de la población mundial según estimaciones de enero de 2024, pueden experimentar signos y síntomas de la menopausia durante al menos un tercio de sus vidas, durante los cuales tienen un mayor riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular. Los efectos de la terapia hormonal de la menopausia (THM) en la progresión de la aterosclerosis y los eventos de enfermedad cardiovascular (ECV) varían según la edad en que se inicia la THM y el tiempo transcurrido desde la menopausia hasta su inicio. Se han observado efectos beneficiosos en los resultados de ECV y la mortalidad por todas las causas cuando la THM se inició antes de los 60 años o dentro de los 10 años posteriores a la menopausia. La decisión sobre la iniciación, dosis, régimen y duración de la THM debe tomarse individualmente después de discutir los beneficios y riesgos con cada paciente. Para la prevención primaria de condiciones crónicas en la posmenopausia, no se recomienda el uso combinado de estrógeno y progestágeno en mujeres asintomáticas, ni el uso de estrógeno solo en mujeres histerectomizadas. Las neoplasias dependientes de hormonas contraindican la THM. Para el tratamiento del síndrome genitourinario de la menopausia, se puede usar terapia estrogénica vaginal en pacientes con factores de riesgo cardiovascular conocidos o ECV establecida. Para mujeres con contraindicaciones a la THM o que la rechazan, las terapias no hormonales con eficacia demostrada (antidepresivos, gabapentina y fezolinetant) pueden mejorar los síntomas vasomotores. Los implantes hormonales compuestos, o hormonas "bioidénticas" y "compuestas", y la "modulación hormonal" no se recomiendan debido a la falta de evidencia científica sobre su efectividad y seguridad.As mulheres, que representam cerca de metade da população mundial segundo estimativas de janeiro de 2024, podem sofrer com sinais e sintomas da menopausa durante pelo menos um terço de suas vidas, quando apresentam maiores risco e morbimortalidade cardiovasculares. Os efeitos da terapia hormonal da menopausa (THM) na progressão de eventos de aterosclerose e doença cardiovascular (DCV) variam de acordo com a idade em que a THM é iniciada e o tempo desde a menopausa até esse início. Efeitos benéficos nos resultados de DCV e na mortalidade por todas as causas ocorreram quando a THM foi iniciada antes dos 60 anos de idade ou nos 10 anos que se seguiram à menopausa. A decisão sobre o início, a dose, o regime e a duração da THM deve ser tomada individualmente após discussão sobre benefícios e riscos com cada paciente. Para a prevenção primária de condições crônicas na pós-menopausa, não se recomendam o uso combinado de estrogênio e progestagênio em mulheres assintomáticas nem o uso de estrogênio sozinho em mulheres histerectomizadas. Neoplasias hormônio-dependentes contraindicam a THM. Para tratamento da síndrome geniturinária da menopausa, pode-se utilizar terapia estrogênica por via vaginal em pacientes com fatores de risco cardiovascular conhecidos ou DCV estabelecida. Para mulheres com contraindicação à THM ou que a recusam, terapias não hormonais com eficácia comprovada (antidepressivos, gabapentina e fezolinetante) podem melhorar os sintomas vasomotores. Os implantes hormonais manipulados, ou hormônios “bioidênticos” “manipulados”, e a ‘modulação hormonal’ não são recomendados pela falta de evidência científica de sua eficácia e segurança

ATLANTIC-PRIMATES: a dataset of communities and occurrences of primates in the Atlantic Forests of South America

Primates play an important role in ecosystem functioning and offer critical insights into human evolution, biology, behavior, and emerging infectious diseases. There are 26 primate species in the Atlantic Forests of South America, 19 of them endemic. We compiled a dataset of 5,472 georeferenced locations of 26 native and 1 introduced primate species, as hybrids in the genera Callithrix and Alouatta. The dataset includes 700 primate communities, 8,121 single species occurrences and 714 estimates of primate population sizes, covering most natural forest types of the tropical and subtropical Atlantic Forest of Brazil, Paraguay and Argentina and some other biomes. On average, primate communities of the Atlantic Forest harbor 2 ± 1 species (range = 1–6). However, about 40% of primate communities contain only one species. Alouatta guariba (N = 2,188 records) and Sapajus nigritus (N = 1,127) were the species with the most records. Callicebus barbarabrownae (N = 35), Leontopithecus caissara (N = 38), and Sapajus libidinosus (N = 41) were the species with the least records. Recorded primate densities varied from 0.004 individuals/km 2 (Alouatta guariba at Fragmento do Bugre, Paraná, Brazil) to 400 individuals/km 2 (Alouatta caraya in Santiago, Rio Grande do Sul, Brazil). Our dataset reflects disparity between the numerous primate census conducted in the Atlantic Forest, in contrast to the scarcity of estimates of population sizes and densities. With these data, researchers can develop different macroecological and regional level studies, focusing on communities, populations, species co-occurrence and distribution patterns. Moreover, the data can also be used to assess the consequences of fragmentation, defaunation, and disease outbreaks on different ecological processes, such as trophic cascades, species invasion or extinction, and community dynamics. There are no copyright restrictions. Please cite this Data Paper when the data are used in publications. We also request that researchers and teachers inform us of how they are using the data. © 2018 by the The Authors. Ecology © 2018 The Ecological Society of Americ