Funktionelle Untersuchungen zur Rolle des "transframe"- Proteins p6* bei der Replikation von HIV-1: Bedeutung der Proteasespaltstellen von p6* für die virale Maturation und Infektiosität

Für die Entstehung reifer HIV-1 Partikel ist die Prozessierung der viralen Vorläuferproteine durch die viruseigene Aspartat-Protease (PR) absolut essentiell. Diese wird in Folge eines Leserastersprungs als Bestandteil des Gag-Pol-Polyproteins synthetisiert und durch schrittweise Autoprozessierung aus dem Vorläufer freigesetzt. In den letzten Jahren häuften sich Hinweise auf eine Beteiligung des 68 Aminosäuren umfassenden N-terminal lokalisierten p6*-Propeptids an der Regulation dieser PR-Aktivierung. Dabei erwies sich rekombinantes p6* in vitro als kompetitiver PR-Inhibitor. Da p6* selbst ein Substrat der PR ist, sollte im Rahmen dieser Arbeit untersucht werden, welche Rolle eine korrekte Prozessierung von p6* für die virale Maturation und Infektiosität spielt. Hierfür wurden rekombinante Proviren mit distinkten Modifikationen der N-terminalen, internen und C-terminalen PR-Spaltstellen von p6* hergestellt und deren Einfluss auf die virale Replikation in verschiedenen Zellkulturen analysiert. Dabei zeigte sich, dass (i) Modifikationen der N-terminalen Spaltstelle von p6* im viralen Kontext nicht möglich sind, ohne den überlappenden Gag-Leserahmen oder den Leserastersprung zu beeinflussen. (ii) eine Blockierung der internen PR-Spaltstelle von p6* keine Auswirkung auf die Autoprozessierung der PR oder die Virusreifung hat, was auf die Nutzung alternativer Spaltstellen hindeutet. (iii) eine vollständige Blockierung der C-terminalen Spaltstelle zur Freisetzung unreifer, nicht-infektiöser Viren führt, während eine Verzögerung dieser Spaltung die virale Reifung und Infektiosität nicht beeinflusst. Da sich eine Untersuchung der p6*-vermittelten PR-Inhibition im viralen Kontext als schwierig erwies, wurde zudem auf der Basis synthetischer HI-viraler Gene ein reduktionistisches Zellkultursystem etabliert, mit dessem Hilfe im Hinblick auf gentherapeutische Anwendungen der inhibitorische Einfluss von verschiedenen p6*-Proteinen auf die PR-Aktivität hinterfragt werden kann

Familie hat Konjunktur: zur Ökonomisierung des familienpolitischen Diskurses

Ausgehend von dem Befund einer „Ökonomisierung“ der Sozialpolitik wird am Beispiel der Debatte um die Einführung des Elterngeldes in dieser Arbeit die Frage nach den Konsequenzen dieses Prozesses für die Wahrnehmung, das Selbstverständnis und die Handlungsmöglichkeiten von Familienpolitik gestellt. Im Rückgriff auf Foucaults Diskursanalyse wird aufgezeigt, dass bestimmte Wirkungsweisen des Diskurses die Zugangsmöglichkeiten werthafter Begründungen beschränken und dass durch den Diskurs produziertes Wissen Auswirkungen auf die Spielräume (des Denkens und damit des) politischen Handelns hat. Bestimmte Handlungsfelder können so aus dem Bereich des „Machbaren“ verschwinden. Es wird die These vertreten, dass die Verengung des Diskurses auf ökonomische Denk- und Argumentationsweisen bedeutende Auswirkungen auf den Kern von demokratischer Politik hat: den Streit um Interessen und Ideen, das Ringen um das Gemeinwohl

Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy

Background: Pregnancy-associated breast cancers are cancers diagnosed during pregnancy or within 1 year of delivery. It is rare, occurring in 2.5-7.5/100,000, but these numbers continue to rise as maternal age increases. As a result, prospective studies evaluating diagnosis and treatment are limited. Case Description: Patient is a P1G0 35 yo woman who presented with a new breast mass at 26 wga. Diagnostic workup including core biopsy revealed invasive ductal carcinoma, ER 70%, PR 40%, her-2 negative. After multidisciplinary discussion with the breast team and the patient’s obstetrician, the patient underwent mastectomy with sentinel node biopsy at 28 wga. Pathology showed a 1.9 cm tumor with 5 negative sentinel nodes. Genomic evaluation of her tumor using 21-gene recurrence score revealed significant risk of distant recurrence without chemotherapy. Patient will initiate chemotherapy after delivery. Conclusion: The treatment regimen should be as close to standard of care as possible for a non-pregnant woman with the same cancer. Diagnostic workup should include ultrasound and possible mammogram with shielding of the fetus. Core biopsy can provide definitive diagnosis. Surgery is the mainstay of treatment during pregnancy, and decisions regarding breast conservation are dependent on gestational age at presentation. Adjuvant treatments can be performed with modifications and avoidance of radiotherapy during pregnancy. Decisions regarding treatment require multidisciplinary input between the oncology and obstetric teams to provide effective care with minimal toxicity to the fetus. Clinical Significance: Physiological changes of the breast during pregnancy make diagnosis of new breast cancer difficult. Furthermore, lack of diagnostic suspicion delays diagnosis. Further research is needed to determine the best diagnostic and therapeutic methods to ensure the best prognosis for mother and baby as the prevalence of breast cancer during pregnancy continues to rise

Measuring Trust

We combine two experiments and a survey to measure trust and trustworthiness—two key components of social capital. Standard attitudinal survey questions about trust predict trustworthy behavior in our experiments much better than they predict trusting behavior. Trusting behavior in the experiments is predicted by past trusting behavior outside of the experiments. When individuals are closer socially, both trust and trustworthiness rise. Trustworthiness declines when partners are of different races or nationalities. High status individuals are able to elicit more trustworthiness in others.Economic

Correction to: Laparoscopic Sleeve Gastrectomy: Investigation of Fundus Wall Thickness and Staple Height—an Observational Cohort Study Fundus Wall Thickness and Leaks

n/

Continuous Selective Intra-Arterial Application of Nimodipine in Refractory Cerebral Vasospasm due to Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage

Background. Cerebral vasospasm is one of the leading courses for disability in aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Effective treatment of vasospasm is therefore one of the main priorities for these patients. We report about a case series of continuous intra-arterial infusion of the calcium channel antagonist nimodipine for 1-5 days on the intensive care unit. Methods. In thirty patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage and refractory vasospasm continuous infusion of nimodipine was started on the neurosurgical intensive care unit. The effect of nimodipine on brain perfusion, cerebral blood flow, brain tissue oxygenation, and blood flow velocity in cerebral arteries was monitored. Results. Based on Hunt & Hess grades on admission, 83% survived in a good clinical condition and 23% recovered without an apparent neurological deficit. Persistent ischemic areas were seen in 100% of patients with GOS 1-3 and in 69% of GOS 4-5 patients. Regional cerebral blood flow and computed tomography perfusion scanning showed adequate correlation with nimodipine application and angiographic vasospasm. Transcranial Doppler turned out to be unreliable with interexaminer variance and failure of detecting vasospasm or missing the improvement. Conclusion. Local continuous intra-arterial nimodipine treatment for refractory cerebral vasospasm after aSAH can be recommended as a low-risk treatment in addition to established endovascular therapies

Comprehensive Analysis of Interactions between the Src-Associated Protein in Mitosis of 68 kDa and the Human Src-Homology 3 Proteome

Peer reviewe

Heppenheimer Tage

Bericht zu den 7. Heppenheimer Tagenzur christlichen Gesellschaftsethi

Exile Vol. VI No. 2

EDITORIAL 4-5 Clearing in the Forest (woodcut) by Raymond Berger 6 Haiku (poems) by Jean Ludwig 7 Four in Another Punchbowl (story) 8-15 Untitled (etching) by Patricia Wagenhals 16 Staggering Sky (poem) by Robert Canary 16 Song (poem) by Christine Condit 17 Quadrangle (poem) by James Gallant 18-19 P Stands for Pole (story) by Lee Cullen 20-30 The Beachcomber (poem) by William Bennett 31 Harvest in Kansas (poem) by James Gallant 32 Awarded the semi-annual EXILE-Denison Bookstore Writing Prize: P Stands for Pole by Lee Cullen 20-3