A Pentanucleotide ATTTC Repeat Insertion in the Non-coding Region of DAB1, Mapping to SCA37, Causes Spinocerebellar Ataxia

Advances in human genetics in recent years have largely been driven by next-generation sequencing (NGS); however, the discovery of disease-related gene mutations has been biased toward the exome because the large and very repetitive regions that characterize the non-coding genome remain difficult to reach by that technology. For autosomal-dominant spinocerebellar ataxias (SCAs), 28 genes have been identified, but only five SCAs originate from non-coding mutations. Over half of SCA-affected families, however, remain without a genetic diagnosis. We used genome-wide linkage analysis, NGS, and repeat analysis to identify an (ATTTC)n insertion in a polymorphic ATTTT repeat in DAB1 in chromosomal region 1p32.2 as the cause of autosomal-dominant SCA; this region has been previously linked to SCA37. The non-pathogenic and pathogenic alleles have the configurations [(ATTTT)7-400] and [(ATTTT)60-79(ATTTC)31-75(ATTTT)58-90], respectively. (ATTTC)n insertions are present on a distinct haplotype and show an inverse correlation between size and age of onset. In the DAB1-oriented strand, (ATTTC)n is located in 5' UTR introns of cerebellar-specific transcripts arising mostly during human fetal brain development from the usage of alternative promoters, but it is maintained in the adult cerebellum. Overexpression of the transfected (ATTTC)58 insertion, but not (ATTTT)n, leads to abnormal nuclear RNA accumulation. Zebrafish embryos injected with RNA of the (AUUUC)58 insertion, but not (AUUUU)n, showed lethal developmental malformations. Together, these results establish an unstable repeat insertion in DAB1 as a cause of cerebellar degeneration; on the basis of the genetic and phenotypic evidence, we propose this mutation as the molecular basis for SCA37.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

KiDS and Euclid : Cosmological implications of a pseudo angular power spectrum analysis of KiDS-1000 cosmic shear tomography

We present a tomographic weak lensing analysis of the Kilo Degree Survey Data Release 4 (KiDS-1000), using a new pseudo angular power spectrum estimator (pseudo-C-l) under development for the ESA Euclid mission. Over 21 million galaxies with shape information are divided into five tomographic redshift bins, ranging from 0.1 to 1.2 in photometric redshift. We measured pseudo-C-l using eight bands in the multipole range 76 < l < 1500 for auto- and cross-power spectra between the tomographic bins. A series of tests were carried out to check for systematic contamination from a variety of observational sources including stellar number density, variations in survey depth, and point spread function properties. While some marginal correlations with these systematic tracers were observed, there is no evidence of bias in the cosmological inference. B-mode power spectra are consistent with zero signal, with no significant residual contamination from E/B-mode leakage. We performed a Bayesian analysis of the pseudo-C-l estimates by forward modelling the effects of the mask. Assuming a spatially flat ACDM cosmology, we constrained the structure growth parameter S-8 = sigma(8)(Omega(m)/0.3)(1/2) = 0.754(-0.029)(+0.027). When combining cosmic shear from KiDS-1000 with baryon acoustic oscillation and redshift space distortion data from recent Sloan Digital Sky Survey (SDSS) measurements of luminous red galaxies, as well as the Lyman-alpha forest and its cross-correlation with quasars, we tightened these constraints to S-8 = 0.771(-0.032)(+0.006). These results are in very good agreement with previous KiDS-1000 and SDSS analyses and confirm a similar to 3 sigma tension with early-Universe constraints from cosmic microwave background experiments.Peer reviewe

An examination of the influence of emotional solidarity on value cocreation with international muslim travelers

Given the rising Muslim travel market and the scarcity of research on Muslim inbound market, it is important to elucidate how international Muslim travelers are perceived through the lens of residents in non-Islamic countries. This study provided an insight into how value cocreation is created through emotional solidarity and attitudes in the context of the Muslim travel market. Results of the structural model for American residents were comparatively similar to those of their Korean counterparts, which is indicative of both countries’ acceptance and tolerance of international Muslim travelers. In particular, residents’ openness to experience and the perceived benefit of international Muslim travelers for development of the tourist destination were significant predictors of emotional solidarity. Residents’ emotional solidarity subsequently explained their attitude toward international Muslim travelers. Attitude toward international Muslim travelers would lead to a positive attitude toward Muslim tourism, which in turn, triggered value cocreation behavior with international Muslim travelers.info:eu-repo/semantics/acceptedVersio

Juvenile Pompe Disease: Retrospective Clinical Study

ntrodução: A doença de Pompe ou glicogenose tipo II é uma doença autossómica recessiva por deficiência de maltase ácida. É uma entidade rara, com prevalência de 1/40.000 nas populações holandesa e afro-americana e 1/46000 na população australiana. Embora se distingam três formas de apresentação (infantil, juvenil e do adulto), observa-se um amplo espectro clínico. Em Portugal está disponível terapêutica enzimática de substituição desde 2006.Material e Métodos: Fez-se o estudo retrospetivo de quatro doentes (duas das quais irmãs), baseado na revisão dos processos clínicos.Resultados: Em todas, a doença manifestou-se no segundo ano de vida. O tempo até ao diagnóstico variou entre dois e onze anos. Aquando do diagnóstico, todas apresentavam miopatia com atraso de aquisições motoras e em duas havia hipertrofia miocárdica. A suspeita clínica surgiu por insuficiência respiratória em contexto infeccioso em duas doentes. Em todas havia elevação da creatina quinase e das aminotransferases. Todas evoluíram com insuficiência respiratória crónica por síndrome restritiva. O diagnóstico foi baseado na diminuição da atividade da maltase ácida em fibroblastos (0 a 1,5% do limite inferior do normal). Na biópsia muscular, realizada em três doentes, demonstrou-se acumulação lisossómica de glicogénio. Todas apresentavam a mutação c.1064T &gt; C no exão 6 do gene GAA (glucosidase-alpha-acid), em homozigotia numa delas, associada às mutações c.1666A &gt; G no exão 12 e c.2065G &gt; A no exão 15 nas duas irmãs e à mutação c.380G &gt; T no exão 2 na doente mais nova. Todas iniciaram terapia enzimática de substituiçãologo que disponível, com boa tolerância. A doente mais jovem faleceu pouco depois. As outras mantêm medidas de suporteventilatório e fisioterapia, deslocando-se a mais velha, em cadeira de rodas, mantendo a irmã marcha independente e necessitando a mais nova de andarilho.Conclusão: Os nossos casos incluem-se clinicamente na forma juvenil da doença de Pompe. A hipótese de doença de Pompe deve ser considerada em lactentes com miocardiopatia e nas miopatias progressivas, especialmente as das cinturas e dos músculos respiratórios em qualquer idade. A elevação da creatina quinase é um dado sensível, embora inespecífico. Dada a grande variabilidade dos achados genéticos, a demonstração da redução da atividade da maltase ácida continua a ser o pilar do diagnóstico

Identification of yeasts isolated from wine-related environments and capable of producing 4-ethylphenol

www.elsevier.nl/locate/jnlabr/yfmic DOI:10.1016/S0740-0020(02)00152-1The ability to produce 4-ethylphenol from the substrate p-coumaric acid in synthetic media was evaluated for several yeast species associated with wine production.Molar conversion rates as high as 90% were found by only Dekkera bruxellensis, D. anomala and by some unidentified strains isolated from wine-related environments.Other unidentified strains produced traces of 4-ethylphenol. All unidentified strains showed the same cultural characteristics as D. bruxellensis when grown on DBDM (Dekkera/Brettanomyces differential medium) agar.The determination of long-chain fatty acid compositions and the utilization of peptide nucleic acid (PNA) probes specific for D. bruxellensis showed that the unidentified strains did not belong to this species.Further identification, by restriction pattern generated from PCR-amplification of the 5.8S rRNA gene and the two internal transcribed spacers (ITS), assigned the unidentified strains to Candida cantarelli, C. wickerhamii, Debaryomyces hansenii, Kluyveromyces lactis and Pichia guilliermondii.However, only some strains of P. guilliermondii were capable of converting p-coumaric acid into 4-ethylphenol with efficiencies close to those observed in D. bruxellensis and D. anomala

Spin separation in digital ferromagnetic heterostructures

In a study of the ferromagnetic phase of a multilayer digital ferromagnetic semiconductor in the mean-field and effective-mass approximations, we find the exchange interaction to have the dominant energy scale of the problem, effectively controlling the spatial distribution of the carrier spins in the digital ferromagnetic heterostructures. In the ferromagnetic phase, the majority and minority carriers tend to be in different regions of the space (spin separation). Hence, the charge distribution of carriers also changes noticeably from the ferromagnetic to the paramagnetic phase. An example of a design to exploit these phenomena is given.Comment: 4 pages, 3 figures. Submitted to Phys. Rev.

Global phylogeography and evolution of chelonid fibropapilloma-associated herpesvirus

A global phylogeny for chelonid fibropapilloma-associated herpesvirus (CFPHV), the most likely aetiological agent of fibropapillomatosis (FP) in sea turtles, was inferred, using dated sequences, through Bayesian Markov chain Monte Carlo analysis and used to estimate the virus evolutionary rate independent of the evolution of the host, and to resolve the phylogenetic positions of new haplotypes from Puerto Rico and the Gulf of Guinea. Four phylogeographical groups were identified: eastern Pacific, western Atlantic/eastern Caribbean, mid-west Pacific and Atlantic. The latter comprises the Gulf of Guinea and Puerto Rico, suggesting recent virus gene flow between these two regions. One virus haplotype from Florida remained elusive, representing either an independent lineage sharing a common ancestor with all other identified virus variants or an Atlantic representative of the lineage giving rise to the eastern Pacific group. The virus evolutionary rate ranged from 1.62x10(-4) to 2.22x10(-4) substitutions per site per year, which is much faster than what is expected for a herpesvirus. The mean time for the most recent common ancestor of the modern virus variants was estimated at 192.90-429.71 years ago, which, although more recent than previous estimates, still supports an interpretation that the global FP pandemic is not the result of a recent acquisition of a virulence mutation(s). The phylogeographical pattern obtained seems partially to reflect sea turtle movements, whereas altered environments appear to be implicated in current FP outbreaks and in the modern evolutionary history of CFPHV.DNER-PR; US NMFS (NMFS-NOAA) [NA08NMF4720436]; US-Fish and Wildlife Service (USFWS); Sociedad Chelonia; WIDECAST; US Environmental Protection Agency (US-EPA); Lisbon Oceanarium, Portugal; Interdisciplinary Research Center for Animal Health of the Faculty of Veterinary Medicine of the Technical University of Lisbon (FMV/TUL)info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Software gestão do serviço de enfermagem na Estratégia Saúde da Família

A partir da necessidade de capacitar os gerentes das unidades de Estratégia Saúde da Família (ESF) a promover o agendamento anual dos profissionais médicos e enfermeiros, com dados obtidos através do perfil epidemiológico da população assistida por esses profissionais, optou-se pela construção de um software que demonstra de forma clara e objetiva como analisar a capacidade operacional da unidade e a melhor maneira de elaborar o agendamento da equipe através do perfil epidemiológico da população do município de Volta Redonda. Acredita-se que, a elaboração da agenda com embasamento cientifico e não puramente uma alocação de profissionais durante a semana, com agendas superlotadas e muitas vezes programadas pela recepcionista, auxilie a gerencia destes serviços. E, este saber, deve ser ensinado na graduação para que os futuros enfermeiros que estão chegando ao mercado de trabalho estejam capacitados para gerenciar uma unidade da ESF, analisando e programando as ações básicas de saúde. Criar um sistema informatizado para a programação da ESF poderá facilitar com informações de apoio a tomada de decisão do gerente. Tem como objetivos desenvolver um programa multimídia didático sobre gerência de enfermagem na ESF, identificar a necessidade de composição das equipes de saúde á luz de dados epidemiológicos; caracterizar a capacidade instalada das unidades de saúde da Família para atendimento ao usuário; implantar agendamento de consultas na Atenção Básica e correlacionar oferta e demanda de atendimentos especializados em Estratégia Saúde da Família. Com vistas a alcançar os objetivos propostos realizamos um estudo aplicado, desenvolvido entre as áreas de gerencia em enfermagem e informática em saúde. A metodologia de desenvolvimento se baseou no modelo proposto por Bernardo, assim, as fases de desenvolvimento foram: definição do escopo; planejamento; produção; implantação. O produto final deste estudo resultou em um software denominado “Gestão do Serviço de Enfermagem na Estratégia saúde da Família”, que engloba a organização das informações e apoio ao planejamento gerencial das unidades de ESF

Proposta de articulação ensino-serviço em enfermagem

O presente estudo trata da capacitação de acadêmicos do 8º período do curso de graduação em enfermagem para análise crítica e criativa, sobre os instrumentos de suporte para tomada de decisão em Saúde, possibilitando aos futuros enfermeiros, no âmbito gerencial, atender ao planejamento das atividades desenvolvidas pelos profissionais que atuam na Estratégia Saúde da Família (ESF). Como objetivos identificar a necessidade de composição das equipes de saúde à luz de dados epidemiológicos; caracterizar a capacidade instalada das unidades de ESF para atendimento ao usuário; implantar agendamento de consultas na Atenção Básica e correlacionar oferta e demanda de atendimentos especializados na ESF. Trata-se de um estudo quantitativo, prospectivo e exploratório. A amostra aleatória foi composta por um n de 30 acadêmicos do curso de graduação em enfermagem, do 8º período, selecionados no estágio da disciplina de Gerência em Saúde Coletiva. O estudo foi realizado no Distrito Sanitário Norte do Município de Volta Redonda/RJ. Os acadêmicos foram treinados a preencherem um kit composto por quatro planilhas. Esse material subsidia a agenda da unidade da ESF. Como resultados, 62% dos acadêmicos encontraram dificuldades no preenchimento das planilhas, e que a dificuldade apresentada estava na falta de prática e de conhecimento especifico; 23% responderam que após a explicação do objetivo da planilha, não houve dificuldade no preenchimento e elas são de fácil entendimento; 15% responderam a pergunta com resposta incoerente. Ao analisarmos quais as contribuições das planilhas para o gerenciamento de serviços de saúde, observamos que 100% dos alunos responderam que as planilhas simplificam o serviço As planilhas, utilizadas como ferramenta didático-pedagógicas para fixação e revisão de conteúdos de gerência, produz resultados significativamente eficazes, contribuindo para a apropriação de conhecimentos dos acadêmicos de enfermagem na gerencia das unidades da ESF