Phase III Trial of Adjuvant Capecitabine After Standard Neo-/Adjuvant Chemotherapy in Patients With Early Triple-Negative Breast Cancer (GEICAM/2003-11_CIBOMA/2004-01)

Altres ajuts: Agustí Barnadas: Honoraria: Pfizer. Consulting or Advisory Role: Pfizer, Novartis, Eli Lilly. Speakers'Bureau: Roche, Pfizer, Novartis, Genomic Health International. Travel, Accommodations, Expenses: Roche, Pfizer; Miguel A. Seguí: Consulting or Advisory Role: Roche, Pfizer, Novartis, Amgen, Eisai, Eli Lilly. Speakers' Bureau: Roche, Pfizer, Amgen. Research Funding: Roche (Inst), Novartis (Inst). Travel, Accommodations, Expenses: Roche, Pfizer, Novartis, Amgen.Operable triple-negative breast cancers (TNBCs) have a higher risk of relapse than non-TNBCs with standard therapy. The GEICAM/2003-11_CIBOMA/2004-01 trial explored extended adjuvant capecitabine after completion of standard chemotherapy in patients with early TNBC. Eligible patients were those with operable, node-positive-or node negative with tumor 1 cm or greater-TNBC, with prior anthracycline- and/or taxane-containing chemotherapy. After central confirmation of TNBC status by immunohistochemistry, patients were randomly assigned to either capecitabine or observation. Stratification factors included institution, prior taxane-based therapy, involved axillary lymph nodes, and centrally determined phenotype (basal v nonbasal, according to cytokeratins 5/6 and/or epidermal growth factor receptor positivity by immunohistochemistry). The primary objective was to compare disease-free survival (DFS) between both arms. Eight hundred seventy-six patients were randomly assigned to capecitabine (n = 448) or observation (n = 428). Median age was 49 years, 55.9% were lymph node negative, 73.9% had a basal phenotype, and 67.5% received previous anthracyclines plus taxanes. Median length of follow-up was 7.3 years. DFS was not significantly prolonged with capecitabine versus observation [hazard ratio (HR), 0.82; 95% CI, 0.63 to 1.06; P =.136]. In a preplanned subgroup analysis, nonbasal patients seemed to derive benefit from the addition of capecitabine with a DFS HR of 0.53 versus 0.94 in those with basal phenotype (interaction test P =.0694) and an HR for overall survival of 0.42 versus 1.23 in basal phenotype (interaction test P =.0052). Tolerance of capecitabine was as expected, with 75.2% of patients completing the planned 8 cycles. This study failed to show a statistically significant increase in DFS by adding extended capecitabine to standard chemotherapy in patients with early TNBC. In a preplanned subset analysis, patients with nonbasal phenotype seemed to obtain benefit with capecitabine, although this will require additional validation

Treatment with tocilizumab or corticosteroids for COVID-19 patients with hyperinflammatory state: a multicentre cohort study (SAM-COVID-19)

Objectives: The objective of this study was to estimate the association between tocilizumab or corticosteroids and the risk of intubation or death in patients with coronavirus disease 19 (COVID-19) with a hyperinflammatory state according to clinical and laboratory parameters. Methods: A cohort study was performed in 60 Spanish hospitals including 778 patients with COVID-19 and clinical and laboratory data indicative of a hyperinflammatory state. Treatment was mainly with tocilizumab, an intermediate-high dose of corticosteroids (IHDC), a pulse dose of corticosteroids (PDC), combination therapy, or no treatment. Primary outcome was intubation or death; follow-up was 21 days. Propensity score-adjusted estimations using Cox regression (logistic regression if needed) were calculated. Propensity scores were used as confounders, matching variables and for the inverse probability of treatment weights (IPTWs). Results: In all, 88, 117, 78 and 151 patients treated with tocilizumab, IHDC, PDC, and combination therapy, respectively, were compared with 344 untreated patients. The primary endpoint occurred in 10 (11.4%), 27 (23.1%), 12 (15.4%), 40 (25.6%) and 69 (21.1%), respectively. The IPTW-based hazard ratios (odds ratio for combination therapy) for the primary endpoint were 0.32 (95%CI 0.22-0.47; p < 0.001) for tocilizumab, 0.82 (0.71-1.30; p 0.82) for IHDC, 0.61 (0.43-0.86; p 0.006) for PDC, and 1.17 (0.86-1.58; p 0.30) for combination therapy. Other applications of the propensity score provided similar results, but were not significant for PDC. Tocilizumab was also associated with lower hazard of death alone in IPTW analysis (0.07; 0.02-0.17; p < 0.001). Conclusions: Tocilizumab might be useful in COVID-19 patients with a hyperinflammatory state and should be prioritized for randomized trials in this situatio

Clonal chromosomal mosaicism and loss of chromosome Y in elderly men increase vulnerability for SARS-CoV-2

The pandemic caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2, COVID-19) had an estimated overall case fatality ratio of 1.38% (pre-vaccination), being 53% higher in males and increasing exponentially with age. Among 9578 individuals diagnosed with COVID-19 in the SCOURGE study, we found 133 cases (1.42%) with detectable clonal mosaicism for chromosome alterations (mCA) and 226 males (5.08%) with acquired loss of chromosome Y (LOY). Individuals with clonal mosaic events (mCA and/or LOY) showed a 54% increase in the risk of COVID-19 lethality. LOY is associated with transcriptomic biomarkers of immune dysfunction, pro-coagulation activity and cardiovascular risk. Interferon-induced genes involved in the initial immune response to SARS-CoV-2 are also down-regulated in LOY. Thus, mCA and LOY underlie at least part of the sex-biased severity and mortality of COVID-19 in aging patients. Given its potential therapeutic and prognostic relevance, evaluation of clonal mosaicism should be implemented as biomarker of COVID-19 severity in elderly people. Among 9578 individuals diagnosed with COVID-19 in the SCOURGE study, individuals with clonal mosaic events (clonal mosaicism for chromosome alterations and/or loss of chromosome Y) showed an increased risk of COVID-19 lethality

Spatial Distribution of an Index of Impact on Solar and Wind Generation Facilities Based on Meteorological Phenomena

Meteorological phenomena may have a positive or negative impact on solar and wind-generating facilities. This work intends to build an impact index that comprises the frequency of occurrence of a set of phenomena, weight each one according to expert criteria for 68 meteorological stations over Cuba, and analyze the spatial distribution. The classification is given in five categories, ranging from &ldquo;very unfavorable&rdquo; to &ldquo;very favorable&rdquo;. Overall, it shows that the phenomena under study have a greater incidence on solar than wind facilities since &ldquo;clear skies&rdquo;, &ldquo;thunderstorms&rdquo;, and &ldquo;precipitation&rdquo; have a strong impact, favorable or unfavorable, according to the specific phenomenon. &ldquo;Thunderstorms&rdquo; are the most influencing phenomenon for wind facilities with an unfavorable character. The spatial distribution shows favorable zones with regard to solar facilities in the provinces of Pinar del R&iacute;o, Ciego de &Aacute;vila, Camag&uuml;ey, the north coast of Las Tunas, Holgu&iacute;n, and around the Gulf of Guacanayabo, and for wind generators at Pinar del R&iacute;o, Artemisa, Ciego de &Aacute;vila, Camag&uuml;ey, Las Tunas, and the south coast of the Central and Eastern regions

Relación entre el crecimiento de tormentas y la temperatura para algunas estaciones con información adecuada para su gestión

Los estudios a nivel mundial han constatado un aumento de la actividad de descargas eléctricas atmosféricas y su relación con el aumento de la temperatura ambiente, la temperatura de la superficie marina y la densidad de aerosoles en la atmósfera. El presente trabajo tiene como objetivo analizar la relación entre la marcha interanual de la ocurrencia de tormentas y la temperatura del aire en superficie para series suficientemente completas y sin sesgos, de las observaciones de las estaciones meteorológicas de Cuba, en el periodo 1989 – 2016. Para el estudio se utilizan los registros trihorarios de código de estado de tiempo presente y pasado para caracterizar las tormentas y los registros trihorarios de temperatura del aire en superficie de 14 estaciones cubanas en el periodo 1989 – 2016. Las series son sometidas a pruebas no paramétricas de análisis de homogeneidad y se relacionan las variables con ayuda del coeficiente de correlación de Pearson. La relación entre el por ciento de ocurrencia de observaciones con tormenta y las variables asociadas a la temperaturas no explica el crecimiento de la actividad del fenómeno

Actualización de los parámetros asociados a la ocurrencia de tormentas en zonas de desarrollo eólico

Electric discharges associated to thunderstorms are one of the main natural phenomena that can cause damages and service interruptions to wind generators. The current work has as purpose to bring an update on the behavior of some parameters related to thunderstorms such as the inter annual, annual and daily courses of the frequency of occurrence of these phenomena and the keraunic level, as an electric discharges protection design parameter, for 6 meteorological stations associated to wind power development zones, such as Gibara, the north of Havana and The Island of Youth. The study is based on current weather code series for periods varying according to the course or parameter involved. Overall, inter annual series of frequency of occurrence of observations reporting thunderstorms show some kind of trend in the period studied, its annual courses show contrast between winter and summer and the majority show maxima at 16 hours local time. The annual average number of days with storm reports is minimum at Punta Lucrecia station and maximum at the Island of Youth.Las descargas eléctricas asociadas a las tormentas son uno de los principales fenómenos naturales que pueden causar averías a los generadores eólicos y provocar la interrupción de su funcionamiento. El presente trabajo tiene como objetivo dar una actualización del comportamiento de parámetros asociados a las tormentas eléctricas tales como la marcha interanual, anual y diaria de la frecuencia de ocurrencia del fenómeno y el nivel ceráuneo como parámetro para el diseño de protección contra descargas, para seis estaciones meteorológicas asociadas a zonas de desarrollo eólico tales como Gibara, el norte de La Habana y la Isla de la Juventud. El estudio se realiza a partir del análisis de las series de código de estado de tiempo presente, para periodos variables, en dependencia de la marcha o parámetro a calcular. En general las series interanuales de frecuencia de ocurrencia de observaciones con tormentas presentan tendencia, sus marchas anuales muestran contrastes entre veranos e inviernos, la mayoría presenta máximo de ocurrencia a las 16 h local y el número de días con tormenta promedio anual es mínimo para Punta Lucrecia y máximo para la Isla de la Juventud

Actualización del mapa de niveles ceráunicos de Cuba

Los mapas de niveles ceráunicos de Cuba hasta el cierre del periodo en el año 2010 fueron realizados teniendo en cuenta solo la información que aportan las observaciones de código de estado de tiempo presente, debido a los faltantes de información y los sesgos que en el cálculo de los parámetros esto puede ocasionar. El objetivo del presente trabajo es caracterizar la distribución espacial de variables asociadas a tormentas para el territorio cubano, contabilizando el fenómeno a partir de los registros de código de estado de tiempo presente y pasado. La inclusión de los registros de código de tiempo pasado ha provocado en crecimiento del 4% para la ocurrencia de observaciones con tormenta, de 40 días para el nivel ceráunico y 7 para la desviación estándar. La distribución espacial del número promedio anual de días con tormenta presenta máximos al sur de Pinar del Río, centro sur de Ciego de Ávila, sur de Camagüey y zonas montañosas de las provincias orientales del país

Comportamiento del curso interanual de tormentas eléctricas para estaciones que triangulan la Zona de Desarrollo Mariel

La Zona Especial de Desarrollo Mariel es un área de interés para el avance económico de Cuba; sin embargo, como todo el archipiélago cubano, esta área está expuesta a tormentas eléctricas que accionan en contra de las maniobras portuarias y de la infraestructura del lugar. El objetivo de esta investigación fue caracterizar el comportamiento de la marcha interanual de la ocurrencia de tormentas eléctricas en tres estaciones meteorológicas que triangulan la Zona de Desarrollo Mariel. Además, se realizó un análisis de marcha interanual para otras variables meteorológicas asociadas al comportamiento de la tendencia de las tormentas eléctricas. La base fundamental de información para el estudio la constituyeron los registros de código de estado de tiempo presente y pasado para las tres estaciones meteorológicas en análisis, en el periodo 1989 - 2019 .El trabajo concluyó que las series de registros de código de estado de tiempo pasado y presente para las estaciones que triangulan la Zona Especial de Desarrollo Mariel presentan diferente calidad, siendo Casablanca y Bahía Honda excelentes y la marcha interanual del por ciento de ocurrencia de observaciones con tormenta presentó comportamientos diferentes, así la de Bahía Honda fue homogénea, Casablanca fue creciente altamente significativa y Bauta fue decreciente altamente significativa. El comportamiento interanual de la ocurrencia de brumas, de temperaturas iguales o mayores de 30 ° C y las temperaturas medias, no tuvieron una relación definida y por tanto no explicaron el comportamiento de la marcha interanual del por ciento de ocurrencia de observaciones con tormenta para dichas estaciones

Distribución espacial de la frecuencia de ocurrencia de observaciones con tormentas, con tormentas con lluvias sobre la estación y días con tormentas para el territorio cubano

Dados los registros de la variable estado del tiempo presente para 63 estaciones del territorio cubano, se representa la distribución espacial de tres variables relacionadas con las tormentas: frecuencia de ocurrencia de observaciones con tormenta, frecuencia de ocurrencia de observaciones de tormenta con lluvia sobre la estación y número promedio de días con tormentas, para toda la serie y por períodos de máxima y mínima ocurrencia del fenómeno. Las distribuciones espaciales de las variables en estudio tienden a coincidir en las zonas de máxima y mínima actividad de tormentas. Para la frecuencia de ocurrencia de observaciones con tormenta la distribución espacial presenta tres comportamientos en cuanto a su gradiente: en el extremo occidental el número de tormentas decrece de norte a sur, en las provincias habaneras y Matanzas crecen de las costas hacia el interior y en las provincias centro orientales crecen de norte a sur. Las zonas montañosas suelen presentar máximos de actividad. La relación entre las variables frecuencia de ocurrencia de observaciones con tormenta y de tormentas con lluvia sobre la estación no es constante a lo largo de todo el paí