Evaluación geriátrica guiada por G8 en la decisión del tratamiento de adultos mayores con cáncer. Un estudio piloto

NOTA DE CONTRIBUCIÓN: Lucia Richter: a,b,c,e,f, Ariana Revollo: a,b,c,e,f, Noelia Silveyra: a, b, c, d, e, f, g, h, Natalia Lladó: b, c, e, g, Ana Kmaid: a, b, e, f, g, Luis Ubillos: a, c, e, f, g a) Concepción y diseño del estudio b) Recolección de los datos o realización de los experimentos c) Análisis e interpretación de los datos o resultados d) Análisis estadísticos de los datos o resultados e) Elaboración de un borrador del manuscrito f) Escritura del manuscrito g) Supervisión del trabajo h) Colección y manejo de las muestras provenientes de los pacientes Lucia Richter: Servicio de Oncología Clínica. Hospital de Clínicas, Facultad de Medicina, Universidad de la República. Montevideo – Uruguay. ORCID: 0000-0001-9755-3098 Ariana Revollo: Departamento de Geriatría y Gerontología. Hospital de Clínicas, Facultad de Medicina, Universidad de la República. Montevideo – Uruguay. ORCID: 0000-0002-8248-5915 Noelia Silveyra: Servicio de Oncología Clínica. Hospital de Clínicas, Facultad de Medicina-Universidad de la República. Montevideo – Uruguay. ORCID: 0000-0002-0021-5760 Natalia Lladó: Departamento de Geriatría y Gerontología. Hospital de Clínicas, Facultad de Medicina, Universidad de la República. Montevideo – Uruguay. ORCID: 0000-0003-3100-5843 Ana Kmaid: Departamento de Geriatría y Gerontología. Hospital de Clínicas, Facultad de Medicina, Universidad de la República. Montevideo – Uruguay. ORCID: 0000-0003-4504-5467 Luis Ubillos: Departamento de Geriatría y Gerontología. Hospital de Clínicas, Facultad de Medicina, Universidad de la República. Montevideo – Uruguay. Correo electrónico: [email protected] ORCID: 0000-0002-9081-7545Introducción: El cáncer es una enfermedad asociada al envejecimiento y tiene una alta prevalencia en los adultos mayores. La valoración geriátrica integral (VGI) mejora los cuidados de los adultos mayores (AM) con cáncer. En contextos sanitarios con recursos limitados, no todos los AM podrán ser evaluados por un geriatra. Un modelo en 2 pasos, incluyendo el test G8, en la consulta habitual del oncólogo, permite seleccionar aquellos pacientes que se beneficiarán de una VGI. Esta puede aportar en la toma de decisiones del tratamiento oncológico específico. Objetivo: Evaluar el beneficio del test G8 y la VGI en ≥ 70 años con cáncer candidatos a recibir quimioterapia. Material y Métodos: Estudio observacional, descriptivo, de corte transversal, de una muestra no probabilística de pacientes ≥ de 70 años con diagnóstico de cáncer y candidatos a recibir quimioterapia. Se aplicó el G8 por el oncólogo y se completó la VGI en los que presentaron alteración en algunas de las áreas evaluadas. Resultados: Se analizaron 32 pacientes. Se realizó G8 a todos, en 21 de ellos se completó la VGI. En estos, en reunión multidisciplinaria con oncólogo y geriatra se discutió el tratamiento. En el 38% de los pacientes se cambió la conducta oncológica tras contar con la valoración geriátrica integral. Conclusión: Creemos que la incorporación del G8 en la práctica clínica del oncólogo aporta una herramienta de cribado útil para identificar los pacientes ≥70 años que se benefician de una VGI previa al inicio de tratamiento oncoespecífico, optimizando de esta manera los recursos.Introduction: Cancer is a disease associated with aging and has a high prevalence in older adults. Comprehensive geriatric assessment (CGA) improves the care of older adults (OA)with cancer. In healthcare settings with limited resources, not all OA may be evaluated by a geriatrician. A 2-step model, including the G8 test, in the usual oncologist consultation, allows selecting those patients who will benefit from CGA. This can contribute to decision-making regarding specific cancer treatment. Aims: To evaluate the benefit of the incorporation of the G8 test and CGA in the ≥ 70 years with cancer candidates for chemotherapy. Methods: Observational, descriptive, crosssectional study of a non-probability sample of patients ≥ 70 years of age with a diagnosis of cancer and candidates for chemotherapy. The G8 was applied by the oncologist and the CGA was completed in those who presented alteration in some of the evaluated areas. Results: 32 patients were analyzed. G8 was performed in all, in 21 of them the CGA was completed. In these, the treatment was discussed in a multidisciplinary meeting with an oncologist and a geriatrician. Oncological behavior was changed in 38% of patients after having a comprehensive geriatric evaluation. Conclusion: We believe that the incorporation of the G8 test in the clinical practice of the oncologist provides a useful screening tool to identify patients ≥70 years who benefit from CGA prior to the start of oncospecific treatment, thus optimizing resources.Introdução: O câncer é uma doença associada ao envelhecimento e tem alta prevalência em idosos. A avaliação geriátrica ampla (AGA) melhora o atendimento a idosos com câncer. Em ambientes de saúde com recursos limitados, nem todos eles podem ser avaliadas por um geriatra. Um modelo de duas etapas, incluindo o teste G8, na consulta oncológica usual, permite selecionar os pacientes que serão beneficiados pela AGA. Isso pode contribuir para a tomada de decisões em relação ao tratamento específico do câncer. Objetivo: Avaliar o benefício da incorporação do teste G8 e AGA nos ≥ 70 anos com câncer, candidatos à quimioterapia. Material e Métodos: Estudo observacional, descritivo e transversal de uma amostra não probabilística de pacientes com idade ≥ 70 anos com diagnóstico de câncer e candidatos à quimioterapia. O G8 foi aplicado pelo oncologista e a AGA foi realizada naqueles que apresentaram alteração em algumas das áreas avaliadas. Resultados: 32 pacientes foram analisados. O G8 foi realizado em todos, em 21 deles a AGA foi aplicada. Nesses, o tratamento foi discutido em reunião multidisciplinar com oncologista e geriatra. O tratamento oncológico foi alterado em 38% dos pacientes após uma avaliação geriátrica amplia. Conclusão: Acreditamos que a incorporação do teste G8 na prática clínica do oncologista fornece uma ferramenta de triagem útil para identificar pacientes com idade ≥70 anos que se beneficiam da AGA antes do início do tratamento oncoespecífico, otimizando recursos

La web como recurso de la enseñanza

El proyecto surge como consecuencia del Curso de Formación en nuevas tecnologías llevado a cabo por el profesorado en el año anterior, y trata de aprovechar la buena acogida que tienen entre los alumnos las nuevas tecnologías. Los objetivos son incorporar los recursos telemáticos como medios didácticos; favorecer experiencias e investigaciones pedagógicas de innovación que redunden en la mejora de la oferta educativa del centro; dotar de mejores medios y recursos tecnológicos al centro; potenciar el intercambio de experiencias y la relación con otros centros y comunidades educativas, mediante internet. Se utiliza la metodología de trabajo telemático, la investigación en la acción y la enseñanza a distancia para fomentar una mayor responsabilidad en la toma de decisiones de los alumnos. Los Departamentos se encargan de diseñar las actividades que grupos pequeños de alumnos realizan en el aula de informática. Los trabajos elaborados son chat, tablón de anuncios, páginas con enlaces a apartados del centro y documentos hipertextuales de los departamentos. Se evalúa, de forma continua, el sitio web y se diseñan formularios y encuestas accesibles desde la web. El criterio seguido es la elaboración de las páginas, materiales telemáticos y actividades. Existe propuesta de continuidad. Se incluye un dossier con el material elaborado.Madrid (Comunidad Autónoma). Consejería de EducaciónMadridMadrid (Comunidad Autónoma). Subdirección General de Formación del Profesorado. CRIF Las Acacias; General Ricardos 179 - 28025 Madrid; Tel. + 34915250893ES

Role of PATJ in stroke prognosis by modulating endothelial to mesenchymal transition through the Hippo/Notch/PI3K axis

Through GWAS studies we identified PATJ associated with functional outcome after ischemic stroke (IS). The aim of this study was to determine PATJ role in brain endothelial cells (ECs) in the context of stroke outcome. PATJ expression analyses in patient's blood revealed that: (i) the risk allele of rs76221407 induces higher expression of PATJ, (ii) PATJ is downregulated 24 h after IS, and (iii) its expression is significantly lower in those patients with functional independence, measured at 3 months with the modified Rankin scale ((mRS) ≤2), compared to those patients with marked disability (mRS = 4-5). In mice brains, PATJ was also downregulated in the injured hemisphere at 48 h after ischemia. Oxygen-glucose deprivation and hypoxia-dependent of Hypoxia Inducible Factor-1α also caused PATJ depletion in ECs. To study the effects of PATJ downregulation, we generated PATJ -knockdown human microvascular ECs. Their transcriptomic profile evidenced a complex cell reprogramming involving Notch, TGF-ß, PI3K/Akt, and Hippo signaling that translates in morphological and functional changes compatible with endothelial to mesenchymal transition (EndMT). PATJ depletion caused loss of cell-cell adhesion, upregulation of metalloproteases, actin cytoskeleton remodeling, cytoplasmic accumulation of the signal transducer C-terminal transmembrane Mucin 1 (MUC1-C) and downregulation of Notch and Hippo signaling. The EndMT phenotype of PATJ-depleted cells was associated with the nuclear recruitment of MUC1-C, YAP/TAZ, β-catenin, and ZEB1. Our results suggest that PATJ downregulation 24 h after IS promotes EndMT, an initial step prior to secondary activation of a pro-angiogenic program. This effect is associated with functional independence suggesting that activation of EndMT shortly after stroke onset is beneficial for stroke recovery

Role of PATJ in stroke prognosis by modulating endothelial to mesenchymal transition through the Hippo/Notch/PI3K axis

Abstract Through GWAS studies we identified PATJ associated with functional outcome after ischemic stroke (IS). The aim of this study was to determine PATJ role in brain endothelial cells (ECs) in the context of stroke outcome. PATJ expression analyses in patient’s blood revealed that: (i) the risk allele of rs76221407 induces higher expression of PATJ, (ii) PATJ is downregulated 24 h after IS, and (iii) its expression is significantly lower in those patients with functional independence, measured at 3 months with the modified Rankin scale ((mRS) ≤2), compared to those patients with marked disability (mRS = 4–5). In mice brains, PATJ was also downregulated in the injured hemisphere at 48 h after ischemia. Oxygen-glucose deprivation and hypoxia-dependent of Hypoxia Inducible Factor-1α also caused PATJ depletion in ECs. To study the effects of PATJ downregulation, we generated PATJ-knockdown human microvascular ECs. Their transcriptomic profile evidenced a complex cell reprogramming involving Notch, TGF-ß, PI3K/Akt, and Hippo signaling that translates in morphological and functional changes compatible with endothelial to mesenchymal transition (EndMT). PATJ depletion caused loss of cell-cell adhesion, upregulation of metalloproteases, actin cytoskeleton remodeling, cytoplasmic accumulation of the signal transducer C-terminal transmembrane Mucin 1 (MUC1-C) and downregulation of Notch and Hippo signaling. The EndMT phenotype of PATJ-depleted cells was associated with the nuclear recruitment of MUC1-C, YAP/TAZ, β-catenin, and ZEB1. Our results suggest that PATJ downregulation 24 h after IS promotes EndMT, an initial step prior to secondary activation of a pro-angiogenic program. This effect is associated with functional independence suggesting that activation of EndMT shortly after stroke onset is beneficial for stroke recovery