To close or to collapse : the role of charges on membrane stability upon pore formation

Resealing of membrane pores is crucial for cell survival. We study membrane surface charge and medium composition as defining regulators of membrane stability. Pores are generated by electric field or detergents. Giant vesicles composed of zwitterionic and negatively charged lipids mixed at varying ratios are subjected to a single strong electric pulse. Charged vesicles are prone to catastrophic collapse transforming them into tubular structures. The spectrum of destabilization responses includes the generation of long-living submicroscopic pores and partial vesicle bursting. The origin of these phenomena is related to the membrane edge tension, which governs pore closure. This edge tension significantly decreases as a function of the fraction of charged lipids. Destabilization of charged vesicles upon pore formation is universal – it is also observed with other poration stimuli. Disruption propensity is enhanced for membranes made of lipids with higher degree of unsaturation. It can be reversed by screening membrane charge in the presence of calcium ions. We interpret the observed findings in light of theories of stability and curvature generation and discuss mechanisms acting in cells to prevent total membrane collapse upon poration. Enhanced membrane stability is crucial for the success of electroporation-based technologies for cancer treatment and gene transfer.Competing Interest StatementThe authors have declared no competing interest

A DESCONSIDERAÇÃO DA PERSONALIDADE JURÍDICA NO DIREITO TRIBUTÁRIO

OBJETIVO GERAL O presente artigo tem por objetivo investigar, sob o prisma da doutrina e da jurisprudência, o fundamento legal da desconsideração da personalidade jurídica, principalmente em relação ao direito tributário e no processo tributário-fiscal. Buscou-se desse modo, analisar criticamente o ambiente do direito tributário e o processo de execução fiscal, e também o novo Diploma processual civil que estabeleceu, de forma inédita na legislação, o procedimento a ser adotado pelo juiz no caso de pedido de desconsideração, além de prever a possibilidade de desconsideração inversa da personalidade jurídica, tema que até então havia sido enfrentando apenas no campo jurisprudencial. OBJETIVOS ESPECÍFICOS No capítulo:1 - Analisar o ambiente do direito tributário e o processo tributário fiscal na doutrina jurídica; No capítulo2 - Estabelecer um comparativo entre a desconsideração da pessoa jurídica e a responsabilização dos sócios No capítulo3 - Investigar a prática da aplicação deste instituto

Effect of electrical field direction on the lethality of isolated cardiac myocytes

Orientador: Pedro Xavier de OliveiraDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Elétrica e de ComputaçãoResumo: As doenças cardiovasculares representam uma das principais causas de morte no mundo, uma vez que podem levar ao desenvolvimento de arritmias cardíacas graves. Dentre estas, destaca-se a fibrilação ventricular (FV), que só pode ser revertida por meio de desfibrilação. No entanto, os choques desfibrilatórios são capazes de causar danos aos cardiomiócitos. A orientação do eixo principal da célula em relação à direção de aplicação do campo elétrico (E) é um fator determinante para a excitação e lesão celular, o que tem levado ao desenvolvimento de novos protocolos de desfibrilação. O objetivo desse projeto foi obter curvas de letalidade para diferentes orientações da célula em relação à direção do E, a fim de caracterizar a relação entre a orientação celular e a letalidade. Para isto, instrumentação que permitisse a estimulação de miócitos cardíacos em diferentes orientações foi desenvolvida. Os miócitos foram isolados de corações de ratos Wistar machos adultos e as células foram dispensadas em uma câmara de perfusão com fundo giratório para estimulação, de forma que pudessem ser reorientadas em relação ao E. Inicialmente, foram aplicados pulsos de tensão bipolares para a determinação do limiar de estimulação (ET) e, em seguida, foi aplicado um estímulo monopolar de tensão com amplitude inicial de 8xET. Após a recuperação da célula, este procedimento foi repetido com amplitudes crescentes até que a lesão letal fosse observada. Nossos dados mostram que há um aumento gradual do E associado à letalidade celular, à medida que o ângulo, que pode variar entre 0º e 90º, entre a orientação da célula e a direção do E aumenta, e que uma intensidade de aproximadamente 26xET é capaz de matar 50% das células, independentemente da sua orientação. Estes resultados podem contribuir para a concepção de novos protocolos de desfibrilação, fornecendo dados sobre um limite superior do E para a sobrevivência celularAbstract: Cardiovascular diseases represent a major cause of death in the world, since they can lead to the development of severe cardiac arrhythmias. Among them, ventricular fibrillation (VF) stands out, of which reversion can only be achieved by defibrillation. However, defibrillatory shocks are capable of causing injury to cardiomyocytes. The orientation of the cell major axis with respect to the electrical field (E) direction is a determining factor for cellular excitation and cellular injury, which is leading to the development of new defibrillation protocols. The aim of our study was to build lethality curves for different orientations of cell major axis with respect to E direction in order to characterize the relationship between cell orientation and lethality. For this purpose, instrumentation that allowed the stimulation of cardiac myocytes in different orientations was developed. Myocytes were isolated from hearts of adult male Wistar rats and cells were plated in a perfusion chamber with a rotary bottom for stimulation so that the cells could be reoriented with respect to the direction of stimulation if necessary. First, bipolar voltage pulses were applied to determine the stimulation threshold (ET), and then a monopolar stimulus with initial amplitude of 8xET was applied. After cell recovery, this procedure was repeated with increasing amplitudes until cell lethal injury was observed. Our data show that there is a gradual increase in the E associated with cell lethal injury as the angle between cell orientation and E direction is increased and that an intensity of approximately 26xET is capable of killing 50% of the cells, regardless of its orientation. These results could contribute for the design of new defibrillation protocols by providing data on an E upper limit for cell survivalMestradoEngenharia BiomedicaMestra em Engenharia ElétricaCAPE

Comparison between proximal row carpectomy and four‐corner fusion for treating osteoarthrosis following carpal trauma: a prospective randomized study

OBJECTIVE: To compare the functional results of carpectomy and four-corner fusion surgical procedures for treating osteoarthrosis following carpal trauma. METHODS: In this prospective randomized study, 20 patients underwent proximal row carpectomy or four-corner fusion to treat wrist arthritis and their functional results were compared. The midcarpal joint was free of lesions in all patients. RESULTS: Both proximal row carpectomy and four-corner fusion reduced the pain. All patients had a decreased range of motion after surgery. The differences between groups were not statistically significant. CONCLUSIONS: Functional results of the two procedures were similar as both reduced pain in patients with scapholunate advanced collapse/scaphoid non-union advanced collapse (SLAC/SNAC) wrist without degenerative changes in the midcarpal joint

What has changed in brachial plexus surgery?

Brachial plexus injuries, in all their severity and complexity, have been extensively studied. Although brachial plexus injuries are associated with serious and often definitive sequelae, many concepts have changed since the 1950s, when this pathological condition began to be treated more aggressively. Looking back over the last 20 years, it can be seen that the entire approach, from diagnosis to treatment, has changed significantly. Some concepts have become better established, while others have been introduced; thus, it can be said that currently, something can always be offered in terms of functional recovery, regardless of the degree of injury. Advances in microsurgical techniques have enabled improved results after neurolysis and have made it possible to perform neurotization, which has undoubtedly become the greatest differential in treating brachial plexus injuries. Improvements in imaging devices and electrical studies have allowed quick decisions that are reflected in better surgical outcomes. In this review, we intend to show the many developments in brachial plexus surgery that have significantly changed the results and have provided hope to the victims of this serious injury

Clinic of dogs with dilated cardiomyopathy (DCM) treated or not by carvedilol

O tratamento convencionalmente preconizado para cães acometidos pela CMD consiste na prescrição de vasodilatadores, agentes inotrópicos positivos (digitálico), diuréticos, dieta hipossódica e, quando necessário, antiarrítmicos. O carvedilol é um β-bloqueador de 3ª geração, não seletivo, que bloqueia igualmente e competitivamente os receptores (β1, β2 e α1). Produz uma evidente vasodilatação periférica, exerce efeitos anti-oxidantes, removendo radicais livres de oxigênio e prevenindo a peroxidação lipídica nas membranas cardíacas, prevenindo a perda de miócitos e a ocorrência de arritmias e reduzindo a taxa de mortalidade em pacientes humanos. O objetivo do presente estudo foi avaliar clínica, eletrocardiográfica, radiográfica e ecocardiograficamente a evolução de cães com cardiomiopatia dilatada (CMD) tratatos com terapia convencional associada ao carvedilol. Para tal foram avaliados 49 cães com CMD divididos em: grupo NT, tratado com terapia convencional, e grupo T, tratado com terapia convencional associada ao carvedilol. Os animais foram submetidos à avaliação clínica e a exames complementares durante o período de um ano. Os resultados demonstraram que a terapia com carvedilol apresentou boa tolerabilidade na dose de 0,3mg kg-1 12-12horas, aumentou a sobrevida dos cães em 30,9%, não alterou as pressões sistólica e diastólica, reduziu a frequência cardíaca após três semanas de terapia, melhorou significantemente as frações de encurtamento e ejeção após seis meses de tratamento, não promoveu alterações radiográficas e da distância E-septo, diminuiu o índice de letalidade da doença, fato demonstrado pela melhora no escore clínico e na classe funcional dos animais, obtida após três semanas de terapia com carvedilol.Commonly prescribed therapy for dogs presenting DCM consists of vasodilators, positive inotropic drugs (digitalics), diuretics, low-sodium diet and, when necessary, anti-arrhythmics. Carvedilol is a third generation non-selective β-blocker which blocks equally and competitively (β1, β2 and α1) receptors. Produces an evident peripheral vasodilation, exerts anti-oxidative effects, removing free radicals of oxygen and preventing lipidic peroxydation of cardiac membranes, and the loss of myocytes and arrhythmias, as well as reducing mortality rate in human patients. The aim of the present study was to evaluate by physical examination, electrocardiography, radiography, and echocardiography the evolution of dogs with dilated cardiomyopathy (DCM) treated by conventional therapy associated to carvedilol. Forty-nine dogs with DCM were divided in two groups: group NT: treated with conventional therapy, and group T: treated with conventional therapy associated to carvedilol. The animals were submitted to clinical and complementary examinations during one year. The results demonstrated that carvedilol therapy presented good tolerability on the dose of 0.3mg kg-1 each 12 hours, prolonged lifetime of the dogs in 30.9%, did not alter systolic or diastolic pressure, reduced heart frequency after three weeks of treatment, significantly enhanced shortening and ejection fractions after six months of treatment, did not promote radiographic or E-septum distance alterations, decreased patients letality, as demonstrated by improvement of clinical score and functional class (heart failure according to NYHA) of the animals, obtained three weeks after the beginning of cavedilol therapy

Livres reçus

Honeys are described possessing different properties including antimicrobial. Many studies have presented this activity of honeys produced by Apis mellifera bees, however studies including activities of stingless bees honeys are scarce. The aim of this study was to compare the antimicrobial activity of honeys collected in the Amazonas State from Melipona compressipes, Melipona seminigra and Apis mellifera against Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Chromobacterium violaceum, and Candida albicans. Minimum inhibitory concentrations were determined using the agar dilution method with Müller-Hinton agar (for bacteria) or Saboraud agar (for yeast). Staphylococcus aureus and E. faecalis were inhibited by all honeys at concentrations below 12%, while E. coli and C. violaceum were inhibited by stingless bee honeys at concentrations between 10 and 20%. A. mellifera honey inhibited E. coli at a concentration of 7% and Candida violaceum at 0.7%. C. albicans were inhibited only with honey concentrations between 30 and 40%. All examined honey had antimicrobial activity against the tested pathogens, thus serving as potential antimicrobial agents for several therapeutic approaches.Méis são descritos possuindo diferentes propriedades, incluindo a antimicrobiana. Muitos estudos têm apresentado essa atividade de méis produzidos por abelhas Apis mellifera, no entanto estudos incluindo atividades de méis de abelhas sem ferrão são escassos. O objetivo deste estudo foi comparar a atividade antimicrobiana de méis de Melipona compressipes, Melipona seminigra e A. mellifera, coletados no Estado do Amazonas, contra Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Chromobacterium violaceum, e Candida albicans. As concentrações inibitórias mínimas foram determinadas usando o método de diluição em ágar, com ágar Muller-Hinton (para bactérias) ou ágar Sabouraud (para a levedura). S. aureus e E. faecalis foram inibidos por todos os méis em concentrações inferiores a 12%, enquanto E. coli e C. violaceum foram inibidos por méis de abelhas sem ferrão em altas concentrações entre 10 e 20%. A. mellifera inibiu E. coli na concentração de 7% e C. violaceum em baixa concentração (0,7%). C. albicans foi inibida apenas em concentrações entre 30 e 40% dos méis. Assim, todas as variedades de mel testadas apresentaram atividade antimicrobiana sobre os patógenos testados, servindo assim como agente antimicrobiano potencial para diversas abordagens terapêuticas

Classifying radius fractures with X-ray and tomography imaging

INTRODUÇÃO: Este estudo avaliou a confiabilidade interobservador da radiografia simples versus tomografia computadorizada para as classificações Universal e AO em fraturas do rádio distal. PACIENTES e MÉTODOS: Cinco observadores classificaram 21 fraturas do rádio distal utilizando radiografias e tomografias independentemente. O índice Kappa foi utilizado para estabelecer o nível de concordância entre os observadores. RESULTADOS: A confiabilidade interobservador da classificação Universal foi moderada e a confiabilidade interobservador da classificação AO foi baixa. Reduzindo a clas-sificação AO a nove categorias e às três categorias básicas houve melhora do nível de confiabilidade para "moderado". Não houve diferença entre a confiabilidade interobservador da classificação Universal baseada em imagens radiográficas em comparação com a classificação Universal baseada em imagens tomográficas. A confiabilidade interobservador da classificação AO baseada em radiografias simples foi significativamente maior que a confiabilidade interobservador da classificação AO baseada apenas em tomografias computadorizadas. CONCLUSÃO: A partir destes dados, concluímos que classificar fraturas do rádio distal utilizando tomografias computadorizadas sem o auxílio das radiografias simples não traz benefício.INTRODUCTION: This study evaluated the interobserver reliability of plain radiograpy versus computed tomography (CT) for the Universal and AO classification systems for distal radius fractures. PATIENTS AND METHODS: Five observers classified 21 sets of distal radius fractures using plain radiographs and CT independently. Kappa statistics were used to establish a relative level of agreement between observers for both readings. RESULTS: Interobserver agreement was rated as moderate for the Universal classification and poor for the AO classification. Reducing the AO system to 9 categories and to its three main types reliability was raised to a "moderate" level. No difference was found for interobserver reliability between the Universal classification using plain radiographs and the Universal classification using computed tomography. Interobserver reliability of the AO classification system using plain radiographs was significantly higher than the interobserver reliability of the AO classification system using only computed tomography. CONCLUSION: From these data, we conclude that classification of distal radius fractures using CT scanning without plain radiographs is not beneficial