Síntese e avaliação da atividade antifúngica de compostos derivados do ácido gálico

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-graduação em QuímicaO número de agentes antifúngicos úteis é relativamente pequeno quando comparado aos agentes antibacterianos. A razão desta discrepância reside na estreita relação entre os fungos patogênicos e seus hospedeiros mamíferos. Muitas vias bioquímicas, que servem como importantes alvos para agentes antibacterianos, simplesmente estão ausentes nos fungos e as vias existentes, as quais poderiam atuar como alvos são partilhadas pelo hospedeiro. Por essas razões, muitos compostos exibem atividade antifúngica significativa in vitro não podem ser utilizados terapeuticamente em virtude de sua toxicidade para o hospedeiro. O principal alvo dos agentes quimioterápicos é a membrana do fungo. A maioria dos fungos contém ergosterol como principal esterol da membrana. Os fungos também são responsáveis por perdas incalculáveis na agricultura, em alimentos, bem como causadores de doenças em animais. Diante da necessidade de novos agentes antifúngicos com maior atividade e menor toxicidade para os hospedeiros, propõe-se a síntese de derivados do ácido gálico, um produto natural obtido pela hidrólise de taninos, como modelo para o desenvolvimento de novas moléculas que atuem sistematicamente na terapêutica antifúngica. Os compostos derivados do ácido gálico foram testados contra: Cândida albicans, Cândida tropicalis, Sacharomyces cerevisiae, Cryptococcus neoformans, Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Microsporum canis, Microsporum gypseum, Epidermophyton flocossum, Trichophyton rubrum e Trichophyton mentagrophytes. Os resultados das Concentrações Inibitórias Mínimas (CIM's) foram relacionados com valores do Coeficiente de partição (Log P) e demonstraram claramente haver uma relação polinômica entre tamanho da cadeia alquílica dos ésteres e os resultados das CIM's para os fungos testados. Estes dados indicam que a atividade antifúngica para os compostos: galato de heptila, octila e decila, apresentam um desvio positivo na correlação. Logo, podemos dizer que a atividade não é governada apenas por fatores ligados a lipofilicidade (Log P), mais provavelmente inibindo alguma enzima no microorganismo

Síntese, caracterização e atividade biológica de N,N-diariluréias, frente a diferentes modelos de hipernocicepção e na colite em camundongos

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2009.O presente estudo avaliou os efeitos antinociceptivos de um antagonista seletivo e não peptídico do receptor transmembrana de quimiocinas CXCR2, o SB225002 e 33 N,N-diariluréias, análogos sintéticos preparados utilizando ferramentais racionais utilizadas em química medicinal. Foram avaliados frente a diversos modelos experimentais de dor em camundongos. A nocicepção espontânea via a administração i.p. de SB225002 causou uma redução consistente e dose dependente das constrições abdominais induzidas por ácido acético, visto que não afetou significativamente a nocicepção induzida pela formalina, pela capsaicina, pelo glutamato ou pelo éster de phorbol. O tratamento sistemático com SB225002 reduziu impressionantemente a nocicepção espontânea induzida por 8-Br-cAMP, ou a hipernocicepção mecânica induzida pela prostaglandina E2 (PGE2), pela epinefrina, ou pela quimiocina KC. No modelo da carragenina o SB225002 foi eficaz em impedir a hipernocicepção mecânica, quando administrado por vias i.p., i.t ou i.c.v., ou mesmo quando co-administrado com o carragenina na pata do rato, indicando locais periféricos e centrais da ação para o SB225002. Além, o tratamento via i.p. com SB225002, reduziu significativamente o aumento na atividade da mieloperoxidase (MPO) ou a elevação de IL-1(beta), de TNFa ou de níveis do KC depois da injeção da carragenina. Quando examinada nos modelos crônicos da dor induzidos pelo complexo adjvante de Freund (CFA) ou pela constrição parcial do nervo ciático (CPNC), a administração repetida de SB225002 indicou efeitos antinociceptivos proeminentes e duradouros. Notável que SB225002 não induziu efeitos centrais inespecíficos, como avaliados nos testes do campo aberto ou de rota-rod ou mesmo nas respostas da latência para estímulos térmicos. As 33 N, N-diariluréias sintetizadas, foram avaliadas frente ao modelo de hipernocicepção mecânica induzido pela carragenina; onde nove compostos (A00, A03, A04, A05, A07, A08, A09, A16 e A28) apresentaram melhor eficácia, mas potência inferior ao valor encontrado para o SB225002, utilizado como modelo no presente estudo. Embora os neutrófilos sejam implicados fortemente em eliminar os micróbios patogénicos, o recrutamento excessivo pode causar dano tecidual. Conseqüentemente, reduzir o influxo celular durante um processo inflamatório pode ser um alvo potencial para tratar as doenças inflamatórias intestinais, porque o receptor CXCR2 está diretamente envolvido na migração dos neutrófilos, este estudo também avaliou se o tratamento terapêutico sistemático com o antagonista seletivo de quimiocinas, o receptor CXCR2, o SB225002 melhora a colite experimental, que foi induzida nos ratos pelo ácido 2.4.6-trinitrobenzeno sulfônico (TNBS). Os 09 compostos análogos sintéticos mais efetivos serão avaliados neste modelo futuramente. Nossos dados confirmam o importante papel exercido pelas quimiocinas nos processos que envolvem a dor, indicando que o antagonista seletivo para o receptor CXCR2, o SB225002 e seus 09 compostos análogos sintetizados que apresentaram eficácia superior ao SB225002, podem representar alternativas interessantes e inovadoras para a gerência de estados dolorosos agudos e crônicos

Geologia das 117 praias arenosas da Ilha de Santa Catarina, Brasil

A obra tem como objetivo principal produzir uma sinopse das praias arenosas da ilha de Santa Catarina, baseando-se nos aspectos geológicos, geomorfológicos, sedimentológicos e oceanográficos, promovendo o conhecimento e o potencial turístico desses sistemas costeiros. Pretende-se cadastrar as praias em bases naturais, além de fornecer informações no tocante aos aspectos geológicos, goemorfológicos, oceanográficos, turísticos e de balneabilidade. O levantamento, tratamento e análise dos dados basearam-se em metodologia adequada, que possibilitou alcançar os objetivos propostos

Percepciónes de los padres de niños con discapacidades sobre la inclusión: contribuciones para políticas de inclusión

info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Modelo híbrido de previsão de séries temporais para possíveis aplicações no setor de geração eólica

In this paper an innovative hybrid model of time series prediction based on the combination of two functions (linear and nonlinear) of the Holt-Winters and Artificial Neural Networks models is presented. This model is applied in wind speed in northeastern Brazil, and was able to perform short and long term forecasts with good accuracy. We highlight the efficiency of the proposed model in providing perfect adjustments to the data observed, being this affirmative according to the low values found in the statistical analysis of errors, for example, with percentage error of approximately 5.0%, and also with the value of the Nash-Sutcliffe coefficient of efficiency of approximately 0.96. These results were important for the accuracy of the data, so that they could follow the profile of the observed time series, mainly revealing greater similarities of maximum and minimum values between both series, thus showing the capacity of the model to represent characteristics of local seasonality. Wind speed prediction methods can be a useful technique in the wind power sector, for example, being able to acquire important information on how local wind potential can be harnessed for possible electric power generation.No presente artigo um inovador modelo híbrido de previsão de séries temporais baseado na combinação de duas funções (linear e não-linear), respectivas dos modelos Holt-Winters e Redes Neurais Artificiais é apresentado. Esse modelo é aplicado em velocidade do vento no nordeste brasileiro, e foi capaz de realizar previsões de curto e longo prazo com boa acurácia. Destaca-se a eficiência do modelo proposto em fornecer perfeitos ajustes aos dados observados, sendo essa afirmativa de acordo com os baixos valores encontrados na análise estatística de erros, por exemplo, com erro percentual de aproximadamente 5,0%, e também com o valor do coeficiente de eficiência de Nash-Sutcliffe no valor de aproximadamente de 0,96. Esses resultados foram importantes nas precisões encontradas, fazendo com que pudessem acompanhar o perfil das séries temporais observadas, principalmente revelando maiores semelhanças de valores máximos e mínimos entre ambas as séries, mostrando assim, a capacidade do modelo em representar características de sazonalidade local. Métodos para previsão de velocidade do vento podem constituir em técnica útil no setor de geração eólica, por exemplo, sendo capaz de adquirir informações importantes de que maneira o potencial eólico local poderá ser aproveitado para possível geração de energia elétrica

The pesticides use and the risk for head and neck cancer:a review of case-control studies

Tobacco, alcohol consumption, and HPV infection are the most common risk factors for head and neck cancer (HNC). Despite of this, recent evidences are growing on the association between long-term exposure to pesticides and the risk of chronic diseases, including different types of cancer. The present review evaluated in current literature evidence of an association between exposure to pesticides and the occurrence of HNCs. A literature search of the case-control studies was conducted in the PubMed, Web of science and Cochrane databases. Methodological quality of each study was rated with the Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN 50) checklist. One thousand and thirty-five studies were identified and twelve met all criteria and, therefore, considered for quality assessment and data extraction. According to SIGN 50 criteria, six studies received an overall high-quality. All the studies considered of high quality found a positive association between exposure to pesticides and different HNC sites, including larynx, pharynx and nasal cavity. In addition, the increased risk was associated with the frequency of exposure. Finally, improving pesticide users' awareness of their risks and proper handling, as well as adopting protective measures such as the use of personal protective equipment, appear to be effective in reducing human health damage

Heart rate variability analysis for the identification of the preictal interval in patients with drug-resistant epilepsy

Electrocardiogram (ECG) recordings, lasting hours before epileptic seizures, have been studied in the search for evidence of the existence of a preictal interval that follows a normal ECG trace and precedes the seizure's clinical manifestation. The preictal interval has not yet been clinically parametrized. Furthermore, the duration of this interval varies for seizures both among patients and from the same patient. In this study, we performed a heart rate variability (HRV) analysis to investigate the discriminative power of the features of HRV in the identification of the preictal interval. HRV information extracted from the linear time and frequency domains as well as from nonlinear dynamics were analysed. We inspected data from 238 temporal lobe seizures recorded from 41 patients with drug-resistant epilepsy from the EPILEPSIAE database. Unsupervised methods were applied to the HRV feature dataset, thus leading to a new perspective in preictal interval characterization. Distinguishable preictal behaviour was exhibited by 41% of the seizures and 90% of the patients. Half of the preictal intervals were identified in the 40 min before seizure onset. The results demonstrate the potential of applying clustering methods to HRV features to deepen the current understanding of the preictal state.FCT: CISUC -UID/CEC/00326/2020/ SFRH/BD/147862/2019info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Genital ulcers in women: clinical, microbiologic and histopathologic characteristics

Female genital ulcer is a disease that affects a large number of women, and its etiologic diagnosis can be difficult. The disease may increase the risk of acquiring HIV. Genital ulcer may be present in sexually transmitted diseases (STD) - syphilis, chancroid, genital herpes, donovanosis, lymphogranuloma venereum and other non-STD disorders (NSTD) - Behçet's syndrome, pemphigus, Crohn's disease, erosive lichen planus and others. This study evaluated the clinical-histopathologic-microbiologic characteristics of female genital ulcers. A cross-sectional descriptive prospective study was conducted during a six-month period to investigate the first 53 women without a definitive diagnosis, seeking medical care for genital ulcers at a genital infections outpatient facility in a university hospital. A detailed and specific history was taken, followed by a dermatologic and gynecologic examination. In addition to collecting material from the lesions for microbiologic study, a biopsy of the ulcer was performed for histopathologic investigation. The average age of the patients was 32.7 years, 56.6% had junior high school education and higher education. The most frequent etiology was herpetic lesion, followed by auto-immune ulcers. At the time of their first consultation, around 60% of the women were using inadequate medication that was inconsistent with the final diagnosis. Histologic diagnosis was conclusive in only 26.4% of the patients (14/53). Cure was obtained in 99% of the cases after proper therapy. The female genital ulcers studied were equally distributed between sexually transmitted and non-sexually transmitted causes. Herpes was the most frequent type of genital ulcer, affecting women indiscriminately, mostly between the ages of 20 and 40 years. The etiologic diagnosis of herpetic ulcers is difficult to make even when various diagnostic methods are applied. It is imperative that NSTD should be included in the differential diagnoses of female genital ulcers. The histopathologic exam is not a diagnostic tool in the majority of cases and should not be considered the gold standard test, being of little value in cases of NSTD and STD ulcers.25426