Predictive value and changes of inducible nitric oxide synthase expression in patients with rectal cancer under the influence of antitumor therapy

The aim of investigation – to establish the features of iNOS expression in the rectum wall under the influence of various neoadjuvant therapy options in patients with rectal cancer (RC) and to find out its predictive significance. Materials and methods. In 88 patients with stage II–III rectal adenocarcinoma we established iNOS expression in the tumor before and after neoadjuvant radiotherapy (NRT), therapeutic pathomorphosis grade and density of immune cell infiltrates. Patients were divided into 3 groups: 1 – patients after the course of NRT on the tumor site; 2 – patients who underwent chemoradiomodification of the NRT with drug tegafur; 3 – patients who underwent chemoradiomodification of the NRT with tegafur and L-arginine. Results. In the tumors of rectal cancer the level of iNOS expression by 4.5 times exceeded that in the intact rectum wall (P < 0.001), correlated with metastatic lesion of the regional lymph nodes (r = 0.55; P = 0.026) and depended on the type of growth of RC. The level of iNOS expression in the tumor prior to treatment in Group 3 patients, in which the high efficacy of NRT was reported, was 54.61 ± 3.55 versus 35.10 ± 2.28 СU in the rest of the patients (P = 0.01). After NRT, most Groups 1–2 patients reduced the iNOS expression in the RC tissue – on the average to 37.30 ± 4.13 СU, more in the residual parenchyma as compared to the tumor stroma, while Group 1 patients showed the lowest total immunosensitivity intensity of iNOS – 24.34 ± 3.10 CU, and Group 3 patients – the highest – 45.35 ± 5.84 CU. Conclusions. After the use of NRT, iNOS expression in the residual parenchyma of the RC decreased, but in the stroma the marker expression remained unchanged or there was an increase in the marker expression, which was most inherent to therapeutic pathomorphosis grades III–IV. iNOS expression in the RC stroma was highest in patients after NRT with radiomodification using tegafur and L-arginine and positively correlated with the density of immune cell infiltrates in the tumor. Evaluation of the preoperative level of iNOS in patients with RC can serve as a predictive test of advisability of NRT used on the background of radiomodification with L-arginine

European experts consensus: BRCA/homologous recombination deficiency testing in first-line ovarian cancer

Background: Homologous recombination repair (HRR) enables fault-free repair of double-stranded DNA breaks. HRR deficiency is predicted to occur in around half of high-grade serous ovarian carcinomas. Ovarian cancers harbouring HRR deficiency typically exhibit sensitivity to poly-ADP ribose polymerase inhibitors (PARPi). Current guidelines recommend a range of approaches for genetic testing to identify predictors of sensitivity to PARPi in ovarian cancer and to identify genetic predisposition. Design: To establish a European-wide consensus for genetic testing (including the genetic care pathway), decision making and clinical management of patients with recently diagnosed advanced ovarian cancer, and the validity of biomarkers to predict the effectiveness of PARPi in the first-line setting. The collaborative European experts’ consensus group consisted of a steering committee (n = 14) and contributors (n = 84). A (modified) Delphi process was used to establish consensus statements based on a systematic literature search, conducted according to the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-analyses guidelines. Results: A consensus was reached on 34 statements amongst 98 caregivers (including oncologists, pathologists, clinical geneticists, genetic researchers, and patient advocates). The statements concentrated on (i) the value of testing for BRCA1/2 mutations and HRR deficiency testing, including when and whom to test; (ii) the importance of developing new and better HRR deficiency tests; (iii) the importance of germline non-BRCA HRR and mismatch repair gene mutations for predicting familial risk, but not for predicting sensitivity to PARPi, in the first-line setting; (iv) who should be able to inform patients about genetic testing, and what training and education should these caregivers receive. Conclusion: These consensus recommendations, from a multidisciplinary panel of experts from across Europe, provide clear guidance on the use of BRCA and HRR deficiency testing for recently diagnosed patients with advanced ovarian cancer

Some Aspects of Palliative Medicine Teaching to the VI-Year Students of Medicine Faculty

The study of oncology in medical schools is very important because whatever a doctor will be in the future, at some point he will have to deal with oncologic patients. Patients with incurable diseases in general and with tumors in particular constitute the majority of patients who need palliative care. Features of this branch of medicine require special training, therefore Palliative Medicine is taught as a separate course of higher medical education program to VI year students of the Medicine Faculty. It is important to draw the students’ attention to the study of the basic statements and principles of palliative medicine in the treatment of oncologic patients and to form a clear understanding of the need for palliative care and the ability to determine its scope in patients in case of the impossibility of definitive treatment.

Соціально-економічні наслідки підписання угоди про асоціацію Україна - Европейський союз

Крижанівська А. О. Соціально-економічні наслідки підписання угоди про асоціацію Україна - Европейський союз / А. О. Крижанівська // Економіко-правовий розвиток сучасної України : матер. ІIІ Всеукр. наук. конф. студ., аспір. та молодих вчених (22-23 листопада 2013 р., м. Одеса) / за ред. д.е.н., проф. О. М. Кібік, д.ю.н., проф. О. П. Подцерковного ; Національн. ун-т «Одеська юридична академія» – Одеса : Фенікс, 2013. – С. 73-75

Legal regulation, as a condition of a positive solution to the problem of external labor migration in Ukraine

В даній статті автор розглядає особливості проблеми зовнішньої трудової міграції в Україні та можливі шляхи правового регулювання міграційної політики держави для позитивного вирішення даної проблеми.Over the last years, external labor migration becomes an integral feature of the Ukraine. The reasons of external labor migration are mainly economical. The main factors that encourage migration include: unfavorable economic situation in Ukraine, lack of jobs in the labor market, low motivation of legal employment and as a result, the problem of adequately paid work. All these factors provide grounds for departure of Ukrainian citizens for employment abroad. External labor migration – a process of organizing or spontaneously movement of the working population from country to country for economical reasons. As a social phenomenon, external labour migration has positive and negative manifestations. The positive implications include: improving the financial situation of the labor migrants and their family, getting experience abroad, reducing tension on the labor market in Ukraine. The negative implications include: Ukraine lose highly skilled professionals, social orphanhood of migrants children, human traffic. The main objective is to minimize the negative effects and maximizing the positive for the migrants and the Ukrainian society in a whole. The purpose of the state migration policy of Ukraine in the part of labor migration is closer to international standards of migration legislation in this area, ensuring effective management of migration, social and legal protection of migrant workers, and to ensure observance of their rights, freedoms and legitimate interests in accordance with current legislation . The relevance of this question comes from a large number of outstanding issues of migration policy today. In this article the author shows main characteristics offsides problem as external labor migration in Ukraine and possible ways of the legal regulation of migration as a positive solution to this problem.В данной статье автор рассматривает особенности проблемы внешней трудовой миграции в Украине и возможные пути правового регулирования миграционной политики государства для позитивного решения данной проблемы

Social and family policy in contemporary Ukraine: theoretical and practical aspects of its development

В даній статті здійснено теоретичний та практичний аналіз вибіркових аспектів соціальної та сімейної політики в сучасній Україні. З’ясовано важливість виокремлення сімейної політики в самостійний напрям, в межах соціальної політики загалом. Проаналізовано важливість сімейної політики для сучасного суспільства.Family is the base institute of society without which it is impossible to present existence and development of the modern state. Changes, which take a place today in a structure and composition of family, domestic roles, functions of family, lead to expedience of revision of the existent state system of influence on the institute of family and development of new model of their mutual relations. The social politics of the modern states is orientated not only in support the present level of social guarantees and creation of mechanisms of social defence of the most vulnerable separate task forces but also on realization of the of long duration programs in relation to the cardinal change of bases of the system of social defence, increase of its efficiency in modern society. Development socially – economic society influences on development of modern family which is him by a primary link status. The transformation processes of this development in Ukraine require new, innovative forms. Speech goes, exceptionally not about a social politics, but about a family politics, as it important constituent. A public family politics is determined by us as independent separate direction of social politics, as a complex system of activity of public organs, which with the purpose of support, strengthening and development is directed on the social institute of family, on welfare of family. A domestic politics includes for itself purposeful activity of the state above all things, and also other subjects of politics, oriented on providing of social safety of family, its prosperity, strengthening and development of family as a major institute of society, creation of necessary terms for its functioning and successful implementation socially - meaningful functions. In this article there is theoretical and practical analysis of chosen aspects of social and family politics is modern Ukraine. Defined an importance of separation of family policy from social politics into an independent science. Made an analysis of importance of family politics for modern society nowadays.В данной статье осуществлен теоретический и практический анализ выборочных аспектов социальной и семейной политики в современной Украине. Выяснена важность отделения семейной политики от социальной политики в целом. Проанализирована важность семейной политики для современного общества

Предиктивне значення та зміни експресії індуцибельної синтази оксиду азоту у хворих на рак прямої кишки під впливом протипухлинної терапії

The aim of investigation – to establish the features of iNOS expression in the rectum wall under the influence of various neoadjuvant therapy options in patients with rectal cancer (RC) and to find out its predictive significance.Materials and methods. In 88 patients with stage II–III rectal adenocarcinoma we established iNOS expression in the tumor before and after neoadjuvant radiotherapy (NRT), therapeutic pathomorphosis grade and density of immune cell infiltrates. Patients were divided into 3 groups: 1 – patients after the course of NRT on the tumor site; 2 – patients who underwent chemoradiomodification of the NRT with drug tegafur; 3 – patients who underwent chemoradiomodification of the NRT with tegafur and L-arginine.Results. In the tumors of rectal cancer the level of iNOS expression by 4.5 times exceeded that in the intact rectum wall (P &lt; 0.001), correlated with metastatic lesion of the regional lymph nodes (r = 0.55; P = 0.026) and depended on the type of growth of RC. The level of iNOS expression in the tumor prior to treatment in Group 3 patients, in which the high efficacy of NRT was reported, was 54.61 ± 3.55 versus 35.10 ± 2.28 СU in the rest of the patients (P = 0.01). After NRT, most Groups 1–2 patients reduced the iNOS expression in the RC tissue – on the average to 37.30 ± 4.13 СU, more in the residual parenchyma as compared to the tumor stroma, while Group 1 patients showed the lowest total immunosensitivity intensity of iNOS – 24.34 ± 3.10 CU, and Group 3 patients – the highest – 45.35  ± 5.84 CU.Conclusions. After the use of NRT, iNOS expression in the residual parenchyma of the RC decreased, but in the stroma the marker expression remained unchanged or there was an increase in the marker expression, which was most inherent to therapeutic pathomorphosis grades III–IV. iNOS expression in the RC stroma was highest in patients after NRT with radiomodification using tegafur and L-arginine and positively correlated with the density of immune cell infiltrates in the tumor. Evaluation of the preoperative level of iNOS in patients with RC can serve as a predictive test of advisability of NRT used on the background of radiomodification with L-arginine. Цель работы – определить особенности изменений экспрессии iNOS в стенке прямой кишки под влиянием применения различных вариантов неоадъювантной терапии у больных раком прямой кишки (РПК) и выяснить ее предиктивное значение.Материалы и методы. У 88 больных с аденокарциномой прямой кишки II–III стадий иммунофлуоресцентно определяли экспрессию iNOS в опухоли до и после неоадъювантной лучевой терапии (НЛТ), степень лечебного патоморфоза и плотность иммуноклеточных инфильтратов. Пациентов поделили на 3 группы: I – больные после курса НЛТ на зону опухоли; II – пациенты, которые получили радиомодификацию НЛТ препаратом тегафура; III – больные, которым провели радиомодификацию НЛТ препаратами тегафура и L-аргинина.Результаты. В опухолях РПК уровень экспрессии iNOS в 4,5 раза превышал таковой в интактной стенке прямой кишки (р &lt; 0,001), коррелировал с метастатическим поражением регионарных лимфоузлов (r = 0,55; р = 0,026) и зависел от типа роста РПК. Уровень экспрессии iNOS в опухоли до лечения у больных III группы, у которых констатирована высокая эффективность НЛТ, составил 54,61 ± 3,55 против 35,10 ± 2,28 у. е. у остальных больных (р = 0,01). После НЛТ у большинства больных I–II групп отмечали снижение экспрессии iNOS в ткани РПК – в среднем до 37,30 ± 4,13 у. е., в большей степени в резидуальной паренхиме по сравнению с стромой опухоли. При этом у больных I группы зарегистрировали наименьшую суммарную интенсивность иммуносигнала iNOS (24,34 ± 3,10 у. е.), а у больных III группы – наивысшую (45,35 ± 5,84 у. е.).Выводы. После применения НЛТ экспрессия iNOS в резидуальной раковой паренхиме РПК снижается, однако в строме остается без изменений или отмечают рост экспрессии маркера, что наиболее характерно для случаев III–IV степени патоморфоза. Экспрессия iNOS в строме РПК самая высокая у больных после НЛТ с применением тегафура и L-аргинина и положительно коррелирует с плотностью иммуноклеточных инфильтратов в опухоли. Определение дооперационного уровня iNOS у больных РПК может служить предиктивным тестом целесообразности применения НЛТ с потенцированием L-аргинином. Мета роботи – визначити особливості змін експресії iNOS у стінці прямої кишки під впливом застосування різних варіантів неоад’ювантної терапії у хворих на рак прямої кишки (РПК), з’ясувати її предиктивне значення.Матеріали та методи. У 88 хворих на аденокарциному прямої кишки ІІ–ІІІ стадій імунофлуоресцентно визначили експресію iNOS у пухлині до та після неоад’ювантної променевої терапії (НПТ), ступінь лікувального патоморфозу та щільність імуноклітинних інфільтратів. Пацієнтів поділили на 3 групи: І – хворі після курсу НПТ на ділянку пухлини; ІІ – пацієнти, яким виконали радіомодифікацію НПТ препаратом тегафуру; ІІІ – хворі, які отримали радіомодифікацію НПТ препаратами тегафуру та L-аргініну.Результати. У пухлинах РПК рівень експресії iNOS в 4,5 раза перевищував таку в інтактній стінці прямої кишки (р &lt; 0,001), корелював з метастатичним ураженням реґіонарних лімфовузлів (r = 0,55; р = 0,023) і залежав від типу росту РПК. Рівень експресії iNOS у пухлині до лікування у хворих ІІІ групи, в яких констатована висока ефективність НПТ, становив 54,61 ± 3,55 проти 35,10 ± 2,28 ум. од. у решти хворих (р = 0,01). Після НПТ у більшості хворих І–ІІ груп визначили зниження експресії iNOS у тканині РПК у середньому до 37,30 ± 4,13 ум. од., більше в резидуальній паренхімі порівняно зі стромою пухлини. У хворих І групи зареєстрували найменшу сумарну інтенсивність імуносигналу iNOS (24,34 ± 3,10 ум. од.), а у хворих ІІІ групи – найвищу (45,35 ± 5,84 ум. од.).Висновки. Після застосування НПТ експресія iNOS у резидуальній раковій паренхімі РПК знижується, але у стромі залишається без змін чи спостерігається зростання експресії маркера, яке є найбільш характерним для ІІІ–IV ступенів патоморфозу. Експресія iNOS у стромі РПК найвища у хворих після НПТ із радіомодифікацією тегафуром, L-аргініном і позитивно корелює зі щільністю імуноклітинних інфільтратів у пухлині. Визначення доопераційного рівня iNOS у хворих на РПК може бути предиктивним тестом доцільності застосування НПТ із потенціюванням L-аргініном.

Особливості включеності вищої школи Укріїни до системи електронного навчання

Стаття присвячена визначенню стану та особливостей включеності вищої школи України до системи електронної освіти на основі діагностики процесу впровадження у вищі навчальні заклади України технологій електронного навчання, що особливо актуалізовано в умовах інформатизації й дигіталізації навчального процесу та посилення напрямів інтеграції у міжнародний освітній простір. Розроблено та описано методику соціологічного дослідження, що дозволило провести типологізацію 361 діючих вишів України за рівнем впровадження електронного навчання в освітній процес. Також проведено регіональний розподіл вищих навчальних закладів України, завдяки чому виділено вузівські центри та проаналізовано їхню специфіку щодо рівнів впровадження електронного навчання. За результатами дослідження порівняно ступінь включеності до електронного навчання ВНЗ різних форм власності й напрямів підготовки, що продемонструвало специфіку застосування електронного навчання і те, що система вищої освіти України знаходиться на етапі усвідомлення необхідності модернізації освітнього процесу за допомогою впровадження та використання технологій електронного навчання, але більшою мірою є лише фрагментарно включеною до електронного навчання

Англійська мова : навчальний посібник

The manual is intended for I–II year students of the Pharmacological faculty of extra-mural studies. It covers 274 hours of the English course. The texts are taken from original literature, textbooks on pharmacy and instructions to drugs. The texts include the system of pretext and post-text assignments, control tests, which promotes effective and comprehensive mastering of the material. The manual can be used at the practical classes of the students of the pharmaceutical faculties of the full-time studiesНавчальний посібник призначений для студентів І–ІІ курсів фармацевтичного факультету заочної форми навчання. Він охоплює курс вивчення англійської мови в обсязі 274 години. Текстовий матеріал підібраний з оригінальної літератури, підручників з фармації, анотацій до лікарських засобів. Тексти включають систему притекстових і післятекстових вправ, контрольні тести, що сприяє ефективному й осмисленому оволодінню матеріалом. Посібник може бути використаний на практичних заняттях студентами фармацевтичних факультетів денної форми навчання

Dual PD-1 and CTLA-4 Checkpoint Blockade Using Balstilimab and Zalifrelimab Combination as Second-Line Treatment for Advanced Cervical Cancer: An Open-Label Phase II Study

PURPOSE: Balstilimab (antiprogrammed death-1) and zalifrelimab (anticytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4) are two new checkpoint inhibitors emerging as promising investigational agents for the treatment of advanced cervical cancer. This phase II trial (ClinicalTrials.gov identifier: NCT03495882) evaluated the combination of balstilimab plus zalifrelimab in patients with recurrent and/or metastatic cervical cancer who relapsed after prior platinum-based therapy. PATIENTS AND METHODS: Patients were intravenously dosed with balstilimab 3 mg/kg once every 2 weeks and zalifrelimab 1 mg/kg once every 6 weeks, for up to 24 months. The primary end point was objective response rate (ORR, RECIST version 1.1, assessed by independent central review). Secondary end points included duration of response, safety and tolerability, and survival. RESULTS: In total, 155 women (median age, 50 years [range, 24-76 years]) were enrolled and treated with balstilimab plus zalifrelimab; 125 patients had measurable disease at baseline and one prior line of platinum-based therapy in the advanced setting, and these patients constituted the efficacy-evaluable population. The median follow-up was 21 months. The confirmed ORR was 25.6% (95% CI, 18.8 to 33.9), including 10 complete responders and 22 partial responders, with median duration of response not reached (86.5%, 75.5%, and 64.2% at 6, 9, and 12 months, respectively). The ORRs were 32.8% and 9.1% in patients with programmed death ligand-1-positive and programmed death ligand-1-negative tumors, respectively. For patients with squamous cell carcinoma, the ORR was 32.6%. The overall disease control rate was 52% (95% CI, 43.3 to 60.6). Hypothyroidism (14.2%) and hyperthyroidism (7.1%) were the most common immune-mediated adverse events. CONCLUSION: Promising and durable clinical activity, with favorable tolerability, was seen in this largest trial to date evaluating dual programmed death-1/cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 blockade in patients with recurrent and/or metastatic cervical cancer. Further investigation of the balstilimab and zalifrelimab combination in this setting is continuing.Open access articleThis item from the UA Faculty Publications collection is made available by the University of Arizona with support from the University of Arizona Libraries. If you have questions, please contact us at [email protected]