Transient DUX4 expression in human embryonic stem cells induces blastomere-like expression program that is marked by SLC34A2

Embryonic genome activation (EGA) is critical for embryonic development. However, our understanding of the regulatory mechanisms of human EGA is still incomplete. Human embryonic stem cells (hESCs) are an established model for studying developmental processes, but they resemble epiblast and are sub-optimal for modeling EGA. DUX4 regulates human EGA by inducing cleavage-stage-specific genes, while it also induces cell death. We report here that a short-pulsed expression of DUX4 in primed hESCs activates an EGA-like gene expression program in up to 17% of the cells, retaining cell viability. These DUX4-induced cells resembled eight-cell stage blastomeres and were named induced blastomere-like (iBM) cells. The iBM cells showed marked reduction of POU5F1 protein, as previously observed in mouse two-cell-like cells. Finally, the iBM cells were successfully enriched using an antibody against NaPi2b (SLC34A2), which is expressed in human blastomeres. The iBM cells provide an improved model system to study human EGA transcriptome.Peer reviewe

Active safety systems for powered two-wheelers: A systematic review

Objective: Active safety systems, of which antilock braking is a prominent example, are going to play an important role to improve powered two-wheeler (PTW) safety. This paper presents a systematic review of the scientific literature on active safety for PTWs. The aim was to list all systems under development, identify knowledge gaps and recognize promising research areas that require further efforts. Methods: A broad search using "safety" as the main keyword was performed on Scopus, Web of Science and Google Scholar, followed by manual screening to identify eligible papers that underwent a full-text review. Finally, the selected papers were grouped by general technology type and analyzed via structured form to identify the following: specific active safety system, study type, outcome type, population/sample where applicable, and overall findings. Results: Of the 8,000 papers identified with the initial search, 85 were selected for full-text review and 62 were finally included in the study, of which 34 were journal papers. The general technology types identified included antilock braking system, autonomous emergency braking, collision avoidance, intersection support, intelligent transportation systems, curve warning, human machine interface systems, stability control, traction control, and vision assistance. Approximately one third of the studies considered the design and early stage testing of safety systems (n. 22); almost one fourth (n.15) included evaluations of system effectiveness. Conclusions: Our systematic review shows that a multiplicity of active safety systems for PTWs were examined in the scientific literature, but the levels of development are diverse. A few systems are currently available in the series production, whereas other systems are still at the level of early-stage prototypes. Safety benefit assessments were conducted for single systems, however, organized comparisons between systems that may inform the prioritization of future research are lacking. Another area of future analysis is on the combined effects of different safety systems, that may be capitalized for better performance and to maximize the safety impact of new technologies

DUX4 is a multifunctional factor priming human embryonic genome activation

Double homeobox 4 (DUX4) is expressed at the early pre-implantation stage in human embryos. Here we show that induced human DUX4 expression substantially alters the chromatin accessibility of non-coding DNA and activates thousands of newly identified transcribed enhance-like regions, preferentially located within ERVL-MaLR repeat elements. CRISPR activation of transcribed enhancers by C-terminal DUX4 motifs results in the increased expression of target embryonic genome activation (EGA) genes ZSCAN4 and KHDC1P1. We show that DUX4 is markedly enriched in human zygotes, followed by intense nuclear DUX4 localization preceding and coinciding Kith minor EGA. DUX4 knockdown in human zygotes led to changes in the EGA transcriptome but did not terminate the embryos. We also show that the DUX4 protein interacts with the Mediator complex via the C-terminal KIX binding motif. Our findings contribute to the understanding of DUX4 as a regulator of the non-coding genome.Peer reviewe

Tiedolla johtaminen osana teknisiä viranomaispalveluja

Tutkimuksessa tarkastellaan tiedolla johtamisen käytänteitä siitä näkökulmasta, että julkiset palvelut voisivat olla vieläkin älykkäämmin toteutettuja. Tiedon konkreettinen hyödyntäminen julkisissa palveluissa ei kuitenkaan ole itsestäänselvyys, joten on tärkeää kuvata ja analysoida niitä keinoja, jotka toiminnassa tulisi ottaa huomioon. Kohdeorganisaationa on Tampereen kaupungin kaupunkiympäristön palvelualueen tekniset viranomaispalvelut ja tutkimus linkittyykin osaksi aiemmin toteutettua kehityshanketta. Tutkimuksen tavoitteena on lisätä ymmärrystä ja tietoa yhteisen tiedontuotannon toimivista käytänteistä, joita tekninen viranomaistoiminta voi hyödyntää tiedolla johtamisen keinoin. Tutkimuksessa selvitetään myös teknisten viranomaispalvelujen nykytila ja kehitystarpeet, jotta toimintaa voidaan ohjata yhtenäisemmäksi sekä asiakaslähtöisemmäksi. Tutkimus toteutettiin tapaustutkimuksena, sillä kohteena oli organisaation pienempi osakokonaisuus. Empiirinen aineisto tutkimusta varten on kerätty käyttäen sähköistä kyselylomaketta. Julkinen sektori on tärkeässä roolissa rakennettaessa kestävää, toimivaa ja tehokasta yhteiskuntaa. Kansalaisilla ja kuntalaisilla on omat odotuksensa julkisen sektorin toiminnasta sekä erityisesti julkisista palveluista, sillä rahoitetaanhan ne yhteisin varoin. Onkin tärkeää tällöin pyrkiä huomioimaan kuntayhteisön tarpeet sekä sidosryhmien odotukset. Tiedolla johtamisen tärkeimmät sovellusalueet voivat olla apuna, kun halutaan ymmärtää liiketoimintaympäristöä kokonaisvaltaisesti, tällöin päätöksenteko ja kehittäminen tapahtuu tiedon avulla. Kun pyritään parantamaan julkisen palvelutuotannon tuloksellisuutta, on hyvä huomioida keskenään keskustelevat tietojärjestelmät ja varmistaa tiedon kulku yli hallintorajojen. Tiedolla johtamisessa painotetaan tiedon hyödyntämistä niin, että tietoa jalostetaan ja analysoidaan käyttökelpoiseksi. Tiedon tuottamisen ja analysoinnin tavat ovat kehittyneet paljon teknologian ja digitalisaation myötä, joten tiedon käyttämisen merkitys on usein kiinni organisaatiokulttuurista. Tiedolla itsellään ei periaatteessa tee mitään, mutta tiedon arvo realisoituu siinä vaiheessa, kun sitä käytetään konkreettisesti esimerkiksi ohjaamaan organisaation toimintaa. Tutkimuksen keskeiset tulokset liittyvät tiedolla johtamisen mahdollistaviin käytäntöihin, jolla pyritään luomaan yhteistä tiedontuotantoa. Organisaation tulee olla yhtenäinen kokonaisuus, joka mahdollistaa hyvät tietotekniset ratkaisut, jotta myös palvelu olisi yksiköiden välillä tasalaatuista. Kun organisaatiossa mahdollistetaan yhteinen tiedontuotanto, myös siiloissa työskentelemisen uhka vähenee. Teknisten viranomaispalvelujen toiminta nähdään vastuullisena ja riskit huomioivana, mikä on tärkeää, sillä kaikessa viranomaistoiminnassa tulee ottaa huomioon sille asetetut lainsäädännön vaatimukset. Tiedon hyödyntämisen ongelmaksi saattaa kuitenkin muodostua organisaatiokulttuuri, jossa poliittiset luottamushenkilöt eivät ole niin kiinnostuneita tiedon käyttämisestä päätöksenteon tukena