Toxicidade reprodutiva da Morinda citrifolia Linn /

Orientador : Paulo Roberto DalsenerDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa: Curitiba, 2007Inclui bibliografi

Patient safety in plastic surgery: a systematic review

Introduction: patient safety has become an increasingly present topic in health research. Plastic surgery is a specialty in evidence, and it is necessary to adapt patient safety to its particularities. Methods: Systematic review to investigate actions related to patient safety in plastic surgery. MEDLINE and SCIELO were chosen to locate the studies. The descriptors: "patient safety" and "plastic surgery" were used in the MEDLINE database. In SCIELO, the descriptors: "segurança do paciente" e "cirurgia plástica" were used. In both cases, the publication period was between 2012-2018, totaling 15 articles. Results: The countries that published the most on the subject were the United States and Brazil. The most frequent concern was safety related to the training of plastic surgery residents. Tools like the checklist have also been used to improve security. Another concern that requires more study will be if the weekends have higher complications with surgeries performed during the week. However, well-formulated medical records, as well as the Informed Consent Form (ICT), appear to have a more solid basis in patient safety. Pre-anesthetic consultation also seems to favor patient safety. Furthermore, finally, the use of WhatsApp seems to be a safe tool, and that improves the care provided by the medical team. Conclusion: The need for more in-depth studies on this topic is emphasized, considering that a systematized protocol was not found

Toxicidade reprodutiva da Morinda citrifolia Linn

Orientador : Paulo Roberto DalsenerDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa: Curitiba, 2007Inclui bibliografiaDrogas obtidas a partir de plantas têm sido utilizadas desde a antiguidade para o tratamento de uma variedade de doenças. A Morinda citrifolia Linn (Noni) é uma tradicional planta medicinal que tem sido usada por mais de 2000 anos pelos povos polinésios e ainda hoje é utilizada na medicina tradicional e popular para diversas enfermidades e afecções como, por exemplo, alergia, artrite, asma, câncer, depressão, diabetes, hipertensão, entre outras. Estudos mostraram que a M. citrifolia possui atividade inibidora seletiva da COX-2 e atividade antiangiogênica. Estas atividades alertam para possíveis efeitos prejudiciais em várias etapas do processo reprodutivo. Em adição, a atividade antiangiogênica também sugere uma atividade antiestrogênica deste fruto. O objetivo deste estudo foi investigar se o extrato aquoso da M. citrifolia possui atividade (anti)estrogênica e avaliar os possíveis efeitos adversos sobre a prenhez e parturição das progenitoras assim como no desenvolvimento geral e sexual da progênie. O extrato da M. citrifolia foi dissolvido em água destilada como veículo (5 ml/kg) e utilizado nas doses: 7,5 mg/kg, 75 mg/kg e 750 mg/kg. A escolha das doses baseou-se na dose terapêutica para humanos que é de 7,143 mg/kg/dia. Para investigar possível atividade (anti)estrogênica do extrato em questão, ratas Wistar desmamadas, provenientes de mães não expostas, foram submetidas ao teste uterotrófico. Os dados deste teste mostraram atividade antiestrogênica in vivo do extrato investigado nas doses de 7,5 e 750 mg/kg. Para melhor avaliação do risco toxicológico, ratas Wistar prenhas foram tratadas diariamente por via oral em dois períodos críticos: pré-implantação (do 1º ao 7º dia de prenhez), ou período de pós-implantação e lactação (do 8º dia de prenhez ao 21º dia de lactação). Metade das descendentes fêmeas ainda foram expostas por via oral do 21º dia de lactação até o 42º dia pós-natal. Não houve aumento significativo das perdas embrionárias para as progenitoras expostas no período de préimplantação com nenhuma das doses investigadas, e não foram observados sinais de toxicidade materna neste período. Os resultados da exposição nos períodos in utero e lactação revelaram que a exposição do extrato da M. citrifolia na dose de 7,5 mg/kg provocou um aumento de 43% no índice de reabsorções, redução de 46% no índice de parturição e um aumento de 59% no índice de perdas pós-implantes. Para elucidar o mecanismo de ação do extrato relacionado com prejuízo na parturição, ratas Wistar prenhas foram submetidas ao tratamento via oral do extrato, do 8º ao 21º dia de prenhez quando foram sacrificadas e seus úteros retirados para a caracterização do efeito do extrato da M. citrifolia sobre a contratilidade uterina induzida pela ocitocina e pelo ácido araquidônico em útero gravídico isolado. Os resultados obtidos neste estudo revelaram que o tratamento com a dose de 7,5 mg/kg inibiu a contração uterina em aproximadamente 50% quando induzida pelo ácido araquidônico. Conclui-se que a exposição ao extrato seco do fruto da M. citrifolia pode provocar efeitos adversos na gestação de animais modelo em doses utilizadas para humanos, e sugere-se que a atividade antiestrogênica, antiangiogênica e atividade inibidora da COX-2 estejam relacionadas a estes efeitos.Herbal drugs have been used since ancient times as medicines for the tratment of a wide range of diseases. Morinda citrifolia Linn, "the noni", is a native plant from Polynesia and it has been used in traditional Polynesian medicine for over 2000 years. Previous studies reported that the M. citrifolia possess a selective inhibitory activity of COX-2 and is also antiangiogenic. These properties alert for possible harmful effect in some stages of the reproductive process. In addition, antiangiogenic activity suggests an antiestrogenic activity of this fruit. The aim of this study was to investigate if the aqueous extract of M. citrifolia L. possess (anti)estrogenic activity and evaluate the adverse effects on pregnancy, delivery and lactation of dams and on postnatal general and sexual development of offspring. Immature female rats were submitted to uterotrophic assay, and the results indicate presence of in vivo antiestrogenic activity of extract at the doses of 7.5 and 750 mg/kg. It was also performed the in utero and lactation and postnatal exposure tests for better evaluation of the toxicological risk. Pregnant Wistar rats were treated daily (5 mL/kg, p.o.) of different doses (7.5, 75 and 750 mg/kg/day) of extract in two critical periods: preimplantation (from days 1 to 7 of pregnancy) or postimplantation and lactation periods (from days 8 of pregnancy to 21 of lactation). Some offspring also were exposed directly after weaning, until puberty. For control group was administered distilled water as vehicle. There was no significant increase in the embrionic losses in the preimplantation period in dams treated with any doses in our study. No signs of maternal toxicity were detected in any doses either. The results of the exposure in the postimplantation and lactation period showed that the treatment with M. citrifolia extract at the dose 7.5 mg/kg caused an increase of 43% in resorption index, reduction of 46% in parturition index and an increase of 59% in postimplant losses index. To elucidate the mechanism of action related with the injury in parturition, was investigated the effect on the contractility of isolated pregnant rat uterus that had been previously exposed to the M. citrifolia extract. The results showed that the treatment at the dose of 7.5 mg/kg inhibited the uterine contraction in 50% when induced for the arachidonic acid, but there was no difference when oxytocin was employed in this test. In conclusion the exposition to the aqueous extract of M. citrifolia can induce adverse effect in the pregnancy of animals model in doses used for humans, and suggests that an antiestrogenic, antiangiogenic and COX-2 inhibitory activities may be correlated to these effects

Toxicidade reprodutiva da Morinda citrifolia Linn /

Orientador : Paulo Roberto DalsenerDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa: Curitiba, 2007Inclui bibliografi

Possíveis atividades (anti)estrogênica e (anti)androgênica e efeitos reprodutivos e comportamentais em ratos wistar expostos à fluoxetina em períodos críticos de desenvolvimento

Orientador : Prof. Dr. Paulo Roberto DalsenterCo-orientador : Prof. Dr. Anderson Joel Martino-AndradeTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa: Curitiba, 15/06/2012Bibliografia: fls. 138-152Resumo: O tratamento antidepressivo durante a gestação e lactação é desejável ou necessário quando os riscos da depressão não tratada para a mãe e o bebê são maiores do que aqueles associados com o uso de antidepressivos. Nas últimas décadas houve um aumento considerável no uso de antidepressivos durante a gestação e lactação, e a fluoxetina foi reportada como a droga mais utilizada durante estes períodos. A fluoxetina atravessa facilmente a barreira placentária, alcançando níveis séricos fetais semelhantes aos maternos, e é excretada no leite materno no momento da amamentação. Assim, um grande número de crianças em desenvolvimento é exposta a este antidepressivo in utero e durante a lactação. Estudos clínicos e pré-clínicos mostraram alterações reprodutivas em diferentes espécies após a exposição à fluoxetina. A partir desses estudos nossa primeira hipótese foi que a fluoxetina poderia estar mediando tais efeitos através de uma possível atividade estrogênica e/ou anti-androgênica. Esta hipótese foi testada pela investigação de possível atividade da fluoxetina (0,4, 1,7 e 17 mg/kg/dia) sobre receptores estrogênicos e/ou androgênicos pelos testes de Hershberger, uterotrófico e do gene repórter. Os resultados indicaram ação estrogênica da fluoxetina tanto in vivo (1,7 e 17 mg/kg) como in vitro (17 ?M). Substâncias que atuam no sistema endócrino são passíveis de interferir com a regulação hormonal através de diferentes mecanismos e dessa maneira causar vários efeitos adversos na reprodução. Assim, a segunda parte deste estudo teve por objetivo testar a hipótese de que se a fluoxetina é capaz de interferir com a ação de hormônios gonadais, tais como o estradiol, a exposição à fluoxetina durante períodos críticos de desenvolvimento poderia produzir efeitos reprodutivos a curto e a longo-prazo. Esta hipótese foi testada através da avaliação dos parâmetros gestacionais e do desenvolvimento sexual dos descendentes no teste de exposição in utero e lactação em ratos Wistar. Os resultados da exposição in utero e lactação revelaram que a fluoxetina causou redução no ganho de massa corporal durante a prenhez, redução na massa corporal no 21° dia de prenhez (corrigido pela soma do peso dos filhotes no 1° dia pós-natal), menor peso ao nascimento, redução no índice de viabilidade e desmame, além de alterações hormonais e no peso de órgãos nas progenitoras tratadas com 17 mg/kg de fluoxetina durante a gestação e a lactação. Não foram observadas alterações no desenvolvimento sexual dos filhotes expostos à fluoxetina in utero e lactação. Outro aspecto a ser considerado é sobre os possíveis efeitos da exposição à fluoxetina em períodos de neurodesenvolvimento, já que a serotonina desempenha um papel importante na neuroplasticidade durante críticos estágios embrionários. Com isso, a terceira parte deste estudo teve por objetivo investigar se a exposição à fluoxetina in utero e lactação a ratos Wistar poderia causar alterações comportamentais e neuroquímicas a longo prazo através de dosagens de neurotransmissores e da avaliação nos testes de campo aberto, labirinto em cruz elevado, natação forçada modificado e preferência à sacarose. Os resultados do terceiro estudo mostraram que a exposição à fluoxetina produziu redução nos níveis de noradrenalina, do ácido 5-hidroxindolacético e do ácido 3,4-dihidroxifenilacético no córtex pré-frontal e hipocampo dos animais na vida adulta. Porém, não foram observadas alterações relevantes em comportamentos que expressam ansiedade e depressão nestes animais. As consequências funcionais e implicações clínicas destas alterações neuroquímicas nas estruturas cerebrais permanecem a ser elucidadas. Concluímos que a fluoxetina demonstrou atividade estrogênica, causou toxicidade fetal e materna, além de induzir alterações hormonais em progenitoras tratadas com esta droga durante a gestação e lactação. A maioria destas alterações reprodutivas foi observada apenas com a maior dose de fluoxetina investigada (17 mg/kg). Além disso, a exposição à fluoxetina in utero e lactação produziu alterações a longo prazo nos níveis de neurotransmissores dos descendentes, e estas alterações variaram de acordo com o sexo e as doses de fluoxetina.Abstract: The use of antidepressant medications is currently acceptable for pregnant and lactating women in situations where the risks to the mother and child of not treating the disease are greater than the risks associated with exposure to the antidepressant drug. In recent decades has seen a large increase in the use of antidepressants during pregnancy and lactation, and fluoxetine was reported as the most widely used antidepressant during these periods. Fluoxetine readily cross the placenta reaching similar levels in maternal and fetal serum, and is also secreted into breast milk during lactation. Thus, a large number of developing children is exposed to fluoxetine in utero and during lactation. Clinical and preclinical studies showed reproductive changes in different species after exposure to fluoxetine. From these studies we hypothesized that fluoxetine could be mediating these effects through a possible estrogenic and/or anti-androgenic activity. This hypothesis was tested by investigating possible activities of fluoxetine (0.4, 1.7 and 17 mg/kg) on estrogenic and/or androgenic receptors in the Hershberger, uterotrophic, and reporter gene assays. The results indicated estrogenic activity of fluoxetine in both, in vivo (1.7 and 17 mg/kg) and in vitro (17 ?M), assays. Substances that act on the endocrine system are likely to interfere with the hormonal regulation through different mechanisms and to produce several adverse effects on reproduction. Thus, the second part of this study was to test the hypothesis that if fluoxetine is able to interfere with the gonadal hormones action, such as estradiol, fluoxetine exposure during critical periods of development could produce reproductive effects in the short and long-term. This hypothesis was tested by evaluating pregnancy outcomes and sexual development of offspring in the in utero and lactation assay using Wistar rats. The results revealed that fluoxetine caused a reduction in body weight gain during pregnancy, body weight reduction on gestational day 21(corrected by subtracting the sum of the weights of the pups on postnatal day 1), low birth weight, reduction in viability and weaning indices, as well as hormonal and organ weights changes in dams treated with 17 mg/kg of fluoxetine during pregnancy and lactation. There were no changes in sexual development of offspring exposed to fluoxetine in utero and lactation. Another aspect to be considered is the possible effects of fluoxetine exposure in neurodevelopment periods. It is known that serotonin plays an important role in neuroplasticity in critical embryonic stages. Thus, the third part of this study was to investigate whether exposure to fluoxetine in utero and lactation could cause long-term neurochemical and behavioral changes in rats by measurement of neurotransmitters and assessment in the open field, elevated plus maze, forced swimming and sucrose preference tests. The results of the third study showed that exposure to fluoxetine produced a reduction in the levels of noradrenaline, 5-hydroxyindoleacetic acid and 3,4-dihydroxyphenylacetic acid in the prefrontal cortex and hippocampus in adulthood. However, there were no significant changes in behaviors that express anxiety and depression in these animals. The functional consequences and clinical implications of these neurochemical changes in brain structures remain to be elucidated. We concluded that fluoxetine showed estrogenic activity, caused maternal and fetal toxicity, and induced hormonal changes in dams treated with this drug during pregnancy and lactation. Most of these reproductive changes was observed only with the highest dose of fluoxetine (17 mg/kg). Furthermore, exposure to fluoxetine in utero and lactation produced long-term changes in neurotransmitter levels of the offspring, and these changes varied according to the sex and the doses of fluoxetine

Screening for in vivo (anti)estrogenic and (anti)androgenic activities of Tropaeolum majus L. and its effect on uterine contractility

AbstractEthnopharmacological relevanceTropaeolum majus L. (Tropaeolaceae) is a medicinal herb popularly used in Brazil for treatment of inflammatory and cardiovascular diseases. Despite some published data on its efficacy, there are still few toxicological data describing the safety of this plant. The aim of this study was to evaluate the (anti)estrogenic and (anti)androgenic activity of the hydroethanolic extract obtained from Tropaeolum majus L. (HETM), as well as its possible effects on uterine contractility.Materials and methodsThree experimental protocols were performed, (a) uterotrophic assay, (b) Hershberger assay and (c) an ex vivo test to investigate the effects of maternal administration of HETM on uterine contractility at the end of pregnancy. In all protocols three doses of the HETM were administered to Wistar rats: 3, 30 and 300mg/kg.ResultsIn vivo tests for detection of (anti)androgenic and (anti)estrogenic activities did not show any significant alterations. Similarly, no alterations were observed on uterine contractility induced by oxytocin and arachidonic acid.ConclusionsHETM was unable to produce (anti)estrogenic or (anti)androgenic activities in the short-term in vivo screening assays performed. In addition, there was no evidence that HETM can affect uterine contractility following gestational exposure of rats

Effects of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor Derived from Tropaeolum majus L. in Rat Preimplantation Embryos: Evidence for the Dehydroepiandrosterone and Estradiol Role

Although several studies have shown the inhibitory effects of Tropaeolum majus extracts (HETM) on angiotensin-converting enzyme (ACE) activity, no studies have been carried out during the beginning of pregnancy, when humoral and hormonal imbalance may affect zygote and early embryo transport. This study investigates whether HETM can affect embryonic development when administered during the one-cell-blastocyst period. Pregnant Wistar rats received orally the HETM (3, 30, and 300 mg/kg/day) from the 1st to the 7th gestational day. Rats were killed on the 8th day of pregnancy and the following parameters were evaluated: clinical symptoms of toxicity (including organ weights), number of corpora lutea, implants per group, preimplantation losses ratio, and the serum levels of dehydroepiandrosterone (DHEA), estradiol, and progesterone. No clinical symptoms of maternal toxicity were evidenced. On the 8th day of pregnancy, the levels of DHEA and estradiol were increased and significant preimplantation losses were observed at all doses used. The present study reveals that the HETM can raise levels of DHEA and estradiol and induce difficulty in the embryo implantation in the early stages of pregnancy. The data contributes significantly to the safety aspects of using this natural product when trying to get pregnant or during pregnancy