Osteoprotegerin CGA Haplotype Protection against Cerebrovascular Complications in Anti-CCP Negative Patients with Rheumatoid Arthritis

INTRODUCTION: Rheumatoid arthritis is an inflammatory disease with high incidence of cardiovascular disease due to accelerated atherosclerosis. Osteoprotegerin (OPG) has been associated with increased risk of atherosclerotic disease in the general population. Several polymorphisms in the OPG gene with functional effects on cardiovascular disease in non-rheumatic individuals have been described. Therefore, we aimed to analyze the effect of three of these functional OPG polymorphisms on the risk of cardiovascular disease in a large and well-characterized cohort of Spanish patients with rheumatoid arthritis. METHODS: Three OPG gene variants (rs3134063, rs2073618 and rs3134069) were genotyped by TaqMan assays in 2027 Spanish patients with rheumatoid arthritis. Anti-cyclic citrullinated peptide (anti-CCP) antibody testing was positive in 997 of 1714 tested. Also, 18.3% of the whole series had experienced cardiovascular events, including 5.4% with cerebrovascular accidents. The relationship between OPG variants and cardiovascular events was assessed using Cox regression. RESULTS: No association between OPG gene variants and cardiovascular disease was observed in the whole group of rheumatoid arthritis patients or in anti-CCP positive patients. Nevertheless, a protective effect of CGA haplotype on the risk of cardiovascular disease in general, and specifically in the risk of cerebrovascular complications after adjusting for sex, age at disease diagnosis and traditional cardiovascular risk factors was disclosed in anti-CCP negative patients (HR = 0.54; 95%CI: 0.31-0.95; p = 0.032 and HR = 0.17; 95%CI: 0.04-0.78; p = 0.022, respectively). CONCLUSION: Our results indicate a protective effect of the OPG CGA haplotype on cardiovascular risk, mainly due to a protective effect against cerebrovascular events in anti-CCP negative rheumatoid arthritis patients

Lack of Association between ABO, PPAP2B, ADAMST7, PIK3CG, and EDNRA and Carotid Intima-Media Thickness, Carotid Plaques, and Cardiovascular Disease in Patients with Rheumatoid Arthritis

Introduction. Rheumatoid arthritis (RA) is a polygenic disease associated with accelerated atherosclerosis and increased cardiovascular (CV) mortality. Recent studies have identified the ABO rs579459, PPAP2B rs17114036, and ADAMTS7 rs3825807 polymorphisms as genetic variants associated with coronary artery disease and the PIK3CG rs17398575 and EDNRA rs1878406 polymorphisms as the most significant signals related to the presence of carotid plaque in nonrheumatic Caucasian individuals. Accordingly, we evaluated the potential relationship between these 5 polymorphisms and subclinical atherosclerosis (assessed by carotid intima-media thickness (cIMT) and presence/absence of carotid plaques) and CV disease in RA. Material and Methods. 2140 Spanish RA patients were genotyped for the 5 polymorphisms by TaqMan assays. Subclinical atherosclerosis was evaluated in 620 of these patients by carotid ultrasonography technology. Results. No statistically significant differences were found when each polymorphism was assessed according to cIMT values and presence/absence of carotid plaques in RA, after adjusting the results for potential confounders. Moreover, no significant differences were obtained when RA patients were stratified according to the presence/absence of CV disease after adjusting for potential confounders. Conclusion. Our results do not confirm association between ABO rs579459, PPAP2B rs17114036, ADAMTS7 rs3825807, PIK3CG rs17398575, and EDNRA rs1878406 and subclinical atherosclerosis and CV disease in RA

Lack of Association between JAK3 Gene Polymorphisms and Cardiovascular Disease in Spanish Patients with Rheumatoid Arthritis

Rheumatoid arthritis (RA) is a polygenic disease associated with accelerated atherosclerosis and increased cardiovascular (CV) mortality. JAK/STAT signalling pathway is involved in autoimmune diseases and in the atherosclerotic process. JAK3 is a highly promising target for immunomodulatory drugs and polymorphisms in JAK3 gene have been associated with CV events in incident dialysis patients. Therefore, the aim of this study was to assess the potential role of JAK3 polymorphisms in the development of CV disease in patients with RA. 2136 Spanish RA patients were genotyped for the rs3212780 and rs3212752 JAK3 gene polymorphisms by TaqMan assays. Subclinical atherosclerosis was evaluated in 539 of these patients by carotid ultrasonography (US). No statistically significant differences were found when each polymorphism was assessed according to carotid intima-media thickness values and presence/absence of carotid plaques in RA, after adjusting the results for potential confounders. Moreover, no significant differences were obtained when RA patients were stratified according to the presence/absence of CV events after adjusting for potential confounders. In conclusion, our results do not confirm association between JAK3 polymorphisms and CV disease in RA

Nuevos abordajes para el control de frecuencia en las taquiarritmias auriculares

La fibrilación auricular (FA) es una taquiarritmia producida por una activación rápida (entre 350 y 600 latidos por minuto) y desorganizada de las aurículas, debido a la aparición de múltiples frentes de activación simultáneos. El flutter auricular es una taquiarritmia producida por la recirculación de un impulso eléctrico alrededor de obstáculos anatómicos normales (válvula, orificio venoso…), o adquiridos (cicatrices post-quirúrgicas, post-ablación de FA, fibrosis auricular, etc). La frecuencia auricular es muy elevada (generalmente superior a 250 lpm). Normalmente la frecuencia cardiaca (ventricular) es menor debido a las propiedades de conducción del nodo aurícula-ventricular (AV). Existen dos estrategias de tratamiento para la FA, el control de ritmo y control de frecuencia. La importancia del control de frecuencia radica en: - Existen una proporción de pacientes a los que se opta directamente por control de frecuencia: FA persistente “long standing”/FA permanente, pacientes con cardiopatía estructural significativa, con remodelado importante de aurícula izquierda (enfermedad valvular mitral evolucionada). - En otros pacientes, en los que fracasa todas las opciones de control de ritmo, se opta definitivamente por control de frecuencia. Sin embargo, la estrategia de control de frecuencia posee una serie de problemas: - Poca evidencia para establecer el tipo y la intensidad del control de la frecuencia cardiaca más adecuados. - Dependencia de fármacos a largo plazo. En ocasiones el tratamiento farmacológico es insuficiente para el adecuado control de frecuencia. - Una única alternativa actual tras el fracaso del control farmacológico: ablación de la conducción AV tras implante de marcapasos Existen posibles alternativas a la ablación AV tras implante de marcapasos: - Modulación de la conducción AV mediante ablación con catéter. - Desconexión interauricular mediante ablación con catéter. HIPÓTESIS: La realización de nuevas técnicas de ablación, como tratamiento de control de frecuencia en pacientes con taquiarritmias auriculares rápidas sin control farmacológico, permitirá mejorar los resultados previos de modulación cardiaca en seguridad y eficacia, tanto aguda como a medio plazo, y permitirán proporcionar una alternativa terapeútica para el manejo de estos pacientes, diferente a la utilizada como último recurso: la ablación de la conducción aurículo-ventricular completa tras implante previo de marcapasos. OBJETIVOS: Principales: - Valorar la eficacia de la desconexión interauricular y de la modulación cardiaca como técnicas para el control de frecuencia de taquiarritmias auriculares. - Valorar si la desconexión eléctrica interauricular y la modulación cardiaca proporciona beneficios clínicos en cuanto a mejoría sintomática. Secundarios: - Valorar si la desconexión eléctrica interauricular y la modulación cardiaca proporciona beneficios clínicos en cuanto a calidad de vida. - Valorar si la desconexión eléctrica interauricular y la modulación cardiaca proporciona un adecuado control de frecuencia mantenido en el tiempo. - Valorar si la desconexión eléctrica interauricular y la modulación cardiaca proporciona mejoría en cuanto a parámetros ecocardiográficos de función ventricular. RESULTADOS: 1. La desconexión interauricular como terapia para el control de frecuencia de las taquiarritmias auriculares. Se han incluido un total de 11 pacientes con antecedentes de FA o FLA y respuesta ventricular rápida sintomática, que han sido refractarios al tratamiento farmacológico para el control de frecuencia. - Observaciones de la fase aguda del procedimiento: La ablación se realizó en los 11 pacientes. La duración del procedimiento de ablación fue de 260 [180-360] minutos y el número de aplicaciones de radiofrecuencia por paciente fue de 26 [13-49]. Únicamente en una paciente (9,1%) se consiguió el bloqueo completo de la conducción entre aurículas. En seis pacientes el procedimiento fue abandonado por supuesta proximidad al nódulo AV, tras objetivar prolongación del intervalo PR con las últimas aplicaciones de radiofrecuencia, aunque la localización anatómica teórica del NAV no fuese muy próxima. En varios pacientes, el 7/11 (63,6%) apareció una prolongación significativa del tiempo de conducción interatrial, y de la misma manera la modulación de la conducción AV. El intervalo PR (basado en el intervalo AH) y la longitud del punto de Wenckebach se prolongaron significativamente con el procedimiento. Por otro lado, 3/11 (27,3%) pacientes requirieron ablación del nodo AV al final del procedimiento. - Observaciones en el seguimiento: En un seguimiento de un año, únicamente un paciente de los que se consiguió modulación AV, precisó de ablación AV e implantación de marcapasos en un segundo procedimiento. El resto de pacientes se mantuvieron con adecuado control de frecuencia valorado con Holter-ECG. La paciente con bloqueo interatrial alcanzado en el procedimiento, ha permanecido en ritmo sinusal. A un año de seguimiento, en la totalidad de pacientes la calidad de vida mejoró de forma significativa de forma global y en la mayoría de dominios de los cuestionarios de vida SF-36 y AF-QoL. (Figura 13 y 14). Del mismo modo, los pacientes que evitaron la ablación AV conducción, ya sea por modulación AV o que se logró la desconexión, también obtuvieron resultados similares en términos de mejora en numerosos dominios de los cuestionarios de calidad de vida y de forma global. - Complicaciones y problemas de seguridad: No se produjeron complicaciones significativas. 2. Desarrollo de una nueva metodología de modulación mediante ablación con catéter para el control de frecuencia de las taquiarritmias auriculares Se incluyeron un total de 14 pacientes con antecedentes de FA o flutter auricular y respuesta ventricular rápida sintomática, que han sido refractarios al tratamiento farmacológico para el control de frecuencia. - Observaciones de la fase aguda del procedimiento: Se realizó el procedimiento de ablación en los 14 pacientes. La duración del procedimiento de ablación fue de 185 [172,5-202,5] minutos y el número de aplicaciones de radiofrecuencia por paciente fue de 25,5 [21,5-35] Se consiguió correcta modulación de la conducción auriculo-ventricular en 12 pacientes (85,7%), consiguiendo un aumento significativo del punto de Wenckebach y del intervalo PR. En los 2 pacientes que no se logró conseguir la modulación se realizó ablación de la conducción auriculo-ventricular completa e implante de marcapasos. - Observaciones en el seguimiento: En un seguimiento de 6 meses, ningún paciente de los que se consiguió modulación AV precisó de ablación AV e implantación de marcapasos en un segundo procedimiento, ante la mejoría clínica y el mantenimiento de un adecuado control de frecuencia valorado con Holter-ECG a los 6 meses. La reducción de la frecuencia fue estadísticamente significativa tanto para la FC media (p= 0,018) como para la FC máxima (p=0,012). Las dimensiones de VI valoradas con el diametro telediastólico y la FEVI pre- ablación y tras seguimiento de 6 meses no presentaron cambios estadísticamente significativos en los pacientes con modulación satisfactoria. Se analizó la mejoría clínica valorando la clase funcional NYHA de los pacientes, constatando una mejoría de dicha clase funcional en la mayoría de los doce pacientes con modulación alcanzada - Complicaciones y problemas de seguridad: No se produjeron complicaciones significativas. CONCLUSIONES: 1. La desconexión interauricular como tratamiento en pacientes con taquiarritmias auriculares rápidas sin control farmacológico, mediante ablación con catéter, es un procedimiento complejo y poco reproducible para el objetivo de desconexión completa y mantenimiento de ritmo sinusal en aurícula derecha. 2. Las aplicaciones septales de radiofrecuencia en las zonas de conexión interauricular han generado de forma paralela un aumento de los tiempos de conducción interauricular y de la conducción AV, con aumento del intervalo PR y del punto de Wenckebach nodal, modulando la respuesta ventricular en la mayoría de los pacientes. 3. El procedimiento de desconexión interauricular fue seguro. La modulación de la conducción auriculoventricular se alcanzó con aplicaciones no excesivamente próximas al nódulo AV-his, por lo que no existió ningún bloqueo AV de alto grado complicativo ni otras complicaciones relacionadas al procedimiento. 4. La modulación de la conducción AV alcanzada tras el intento de desconexión interauricular evitó la ablación completa de la conducción AV e implante de marcapasos en la mayoría de pacientes. 5. El procedimiento de modulación de la conducción AV con línea de ablación semicircunferencial alrededor del nódulo AV es un procedimiento reproducible, con alta eficacia aguda en alargamiento del punto de Wenckebach nodal y el intervalo PR; y sin evidenciarse bloqueos AV de alto grado ni otras complicaciones asociadas al procedimiento. 6. En los pacientes con modulación de la conducción AV o desconexión completa interauricular alcanzada se ha objetivado un adecuado control de frecuencia cardiaca mantenido en el tiempo. 7. Se ha evidenciado una mejoría clínica de los pacientes con modulación AV o desconexión completa interauricular en el seguimiento a medio-largo plazo, y ha quedado patente en una mejoría de calidad de vida, valorada tanto en cuestionarios de salud general como en cuestionarios de salud específicos para pacientes con fibrilación auricular

A remote nutritional intervention to change the dietary habits of patients undergoing ablation of atrial fibrillation: randomized controlled trial

Background: The Prevention With Mediterranean Diet (PREDIMED) trial supported the effectiveness of a nutritional intervention conducted by a dietitian to prevent cardiovascular disease. However, the effect of a remote intervention to follow the Mediterranean diet has been less explored. Objective: This study aims to assess the effectiveness of a remotely provided Mediterranean diet–based nutritional intervention in obtaining favorable dietary changes in the context of a secondary prevention trial of atrial fibrillation (AF). Methods: The PREvention of recurrent arrhythmias with Mediterranean diet (PREDIMAR) study is a 2-year multicenter, randomized, controlled, single-blinded trial to assess the effect of the Mediterranean diet enriched with extra virgin olive oil (EVOO) on the prevention of atrial tachyarrhythmia recurrence after catheter ablation. Participants in sinus rhythm after ablation were randomly assigned to an intervention group (Mediterranean diet enriched with EVOO) or a control group (usual clinical care). The remote nutritional intervention included phone contacts (1 per 3 months) and web-based interventions with provision of dietary recommendations, and participants had access to a web page, a mobile app, and printed resources. The information is divided into 6 areas: Recommended foods, Menus, News and Online resources, Practical tips, Mediterranean diet classroom, and Your personal experience. At baseline and at 1-year and 2-year follow-up, the 14-item Mediterranean Diet Adherence Screener (MEDAS) questionnaire and a semiquantitative food frequency questionnaire were collected by a dietitian by phone

A remote nutritional intervention to change the dietary habits of patients undergoing ablation of atrial fibrillation: randomized controlled trial

Background: The Prevention With Mediterranean Diet (PREDIMED) trial supported the effectiveness of a nutritional intervention conducted by a dietitian to prevent cardiovascular disease. However, the effect of a remote intervention to follow the Mediterranean diet has been less explored. Objective: This study aims to assess the effectiveness of a remotely provided Mediterranean diet–based nutritional intervention in obtaining favorable dietary changes in the context of a secondary prevention trial of atrial fibrillation (AF). Methods: The PREvention of recurrent arrhythmias with Mediterranean diet (PREDIMAR) study is a 2-year multicenter, randomized, controlled, single-blinded trial to assess the effect of the Mediterranean diet enriched with extra virgin olive oil (EVOO) on the prevention of atrial tachyarrhythmia recurrence after catheter ablation. Participants in sinus rhythm after ablation were randomly assigned to an intervention group (Mediterranean diet enriched with EVOO) or a control group (usual clinical care). The remote nutritional intervention included phone contacts (1 per 3 months) and web-based interventions with provision of dietary recommendations, and participants had access to a web page, a mobile app, and printed resources. The information is divided into 6 areas: Recommended foods, Menus, News and Online resources, Practical tips, Mediterranean diet classroom, and Your personal experience. At baseline and at 1-year and 2-year follow-up, the 14-item Mediterranean Diet Adherence Screener (MEDAS) questionnaire and a semiquantitative food frequency questionnaire were collected by a dietitian by phone

Epidemiología molecular de Salmonella typhimurium multirresistente en España

Se estudiaron 147 de cepas de Salmonella serotipificadas como Typhimurium procedentes de tres provincias españolas del medio-oeste. El 93,6% de ellas eran resistentes a los antimicrobianos. Hubo dos fenotipos de resistencia predominantes: 43 cepas (29,3%) fueron resistentes a amoxicilina, tetraciclinas, cloranfenicaol, estreptomicina y sulfametoxazol, y 27 (18,4%) a amoxicilina, amoxicilina-ácido clavulánico, tetraciclinas, cloranfenicol, estreptomicina y sulfametoxazol. Los distintos patrones de resistencia se determinaron por técnicas de biología molecular: RAPD (Randomly Amplified Polymorphic DNA) y PFGE (Pulsed Field Gel Electrophoresis). Por RAPD se diferenciaron 36 patrones de bandas, y por PFGE 38. Se encontró una proporción alta de clones: el 27% de las cepas fueron idénticas por ambos métodos. Además, en cada área se encontraron algunos clones diferentes adicionales. Con PFGE se obtuvo el mayor poder discriminatorio, pero el mayor grado de diversidad genética se observó usando ambas técnicas conjuntamente

Spectral Analysis and Mutual Information Estimation of Left and Right Intracardiac Electrograms during Ventricular Fibrillation

Ventricular fibrillation (VF) signals are characterized by highly volatile and erratic electrical impulses, the analysis of which is difficult given the complex behavior of the heart rhythms in the left (LV) and right ventricles (RV), as sometimes shown in intracardiac recorded Electrograms (EGM). However, there are few studies that analyze VF in humans according to the simultaneous behavior of heart signals in the two ventricles. The objective of this work was to perform a spectral and a non-linear analysis of the recordings of 22 patients with Congestive Heart Failure (CHF) and clinical indication for a cardiac resynchronization device, simultaneously obtained in LV and RV during induced VF in patients with a Biventricular Implantable Cardioverter Defibrillator (BICD) Contak Renewal IVTM (Boston Sci.). The Fourier Transform was used to identify the spectral content of the first six seconds of signals recorded in the RV and LV simultaneously. In addition, measurements that were based on Information Theory were scrutinized, including Entropy and Mutual Information. The results showed that in most patients the spectral envelopes of the EGM sources of RV and LV were complex, different, and with several frequency peaks. In addition, the Dominant Frequency (DF) in the LV was higher than in the RV, while the Organization Index (OI) had the opposite trend. The entropy measurements were more regular in the RV than in the LV, thus supporting the spectral findings. We can conclude that basic stochastic processing techniques should be scrutinized with caution and from basic to elaborated techniques, but they can provide us with useful information on the biosignals from both ventricles during VF