A Graph Approach to Observability in Physical Sparse Linear Systems

A sparse linear system constitutes a valid model for a broad range of physical systems, such as electric power networks, industrial processes, control systems or traffic models. The physical magnitudes in those systems may be directly measured by means of sensor networks that, in conjunction with data obtained from contextual and boundary constraints, allow the estimation of the state of the systems. The term observability refers to the capability of estimating the state variables of a system based on the available information. In the case of linear systems, diffierent graphical approaches were developed to address this issue. In this paper a new unified graph based technique is proposed in order to determine the observability of a sparse linear physical system or, at least, a system that can be linearized after a first order derivative, using a given sensor set. A network associated to a linear equation system is introduced, which allows addressing and solving three related problems: the characterization of those cases for which algebraic and topological observability analysis return contradictory results; the characterization of a necessary and sufficient condition for topological observability; the determination of the maximum observable subsystem in case of unobservability. Two examples illustrate the developed techniques

La figura del toro en la Antigüedad clásica

El toro ha sido una figura clave en las prácticas religiosas y lúdicas de las sociedades de la Antigüedad. El presente trabajo se centra en el estudio de este mítico animal en el mundo clásico, desde las culturas prehelénicas, pasando por la Grecia clásica, hasta desembocar en la civilización romana.Animal de culto, de sacrificio, de rituales del más variado tipo, presente en la mitología y protagonista de juegos populares y espectáculos de masas, el toro es un símbolo que ha permanecido constante en toda la Historia de la humanidad, que ha cautivado al hombre desde la noche de los tiempos, siendo clave en el devenir de su comportamiento cultural, y que aún a día de hoy mantiene vigente su admiración y respeto.<br /

Influencia del HLA DQA1*05 en la respuesta al tratamiento con fármacos biológicos en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal

Introducción y objetivos: La enfermedad inflamatoria intestinal engloba a la Enfermedad de Crohn, la Colitis Ulcerosa y la Colitis Indeterminada. Se caracteriza por la inflamación crónica del tracto gastrointestinal cursando en forma de brotes de actividad inflamatoria y remisión. Existen múltiples tratamientos tanto médicos como quirúrgicos. La incorporación de los fármacos biológicos ha revolucionado el tratamiento, gracias a su eficacia y seguridad. En la actualidad no se dispone de marcadores predictores de respuesta, pero se ha descrito la asociación entre el HLA DQA1*05 y la falta de respuesta. Por ello, se pretende analizar si la presencia del HLA DQA1*05 favorece el fallo de respuesta primario, el fallo de respuesta secundario o la aparición de efectos adversos.Metodología: se trata de un estudio observacional analítico de cohortes retrospectivo y unicéntrico. Se han reclutado 116 pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal, que habían recibido tratamiento con agentes biológicos, y que tenían disponible la determinación del HLA DQA1*05 en la historia clínica. Se ha realizado un análisis descriptivo y un análisis de la asociación entre el HLA DQA1*05 y factores como la respuesta primaria, respuesta secundaria, reacciones adversas o inmunogenicidad. Resultados: el 42,2% de los sujetos de la muestra presentaron el HLA DQA1*05 y un 76,72% desarrollaron corticodependencia. El tratamiento biológico más utilizado fue el Infliximab (56%) y el inmunosupresor más utilizado fue la Azatioprina (84%). Al inicio del tratamiento se pauto tratamiento inmunosupresor en el 66% de los pacientes. El fallo de respuesta primaria se produjo en el 11,21% de los pacientes, la pérdida de respuesta secundaria en el 22,33% y las reacciones adversas en el 23,28%. En cuanto a la asociación del HLA DQA1*05 con el fallo de repuesta primaria, el fallo de respuesta secundaria, las reacciones adversas o la inmunogenicidad, no se observaron diferencias estadísticamente significativas.Conclusiones: no se ha podido confirmar la asociación entre el HLA DQA1*05 y el fallo de respuesta primaria o secundaria a tratamientos biológicos. No se ha encontrado asociación con las reacciones adversas.Palabras clave: Enfermedad inflamatoria intestinal, tratamiento, HLA DQA1*05,tratamiento biológico.<br /

Evaluación de la eficacia, seguridad y perspectiva del paciente del tratamiento con tofacitinib en la colitis ulcerosa

Introducción: tofacitinib es una molécula pequeña de síntesis química inhibidora de las JAK-quinasas 1 y 3, recientemente aprobada para el tratamiento del brote moderado-grave de colitis ulcerosa (CU) refractaria a terapia convencional. Su eficacia y seguridad han sido demostradas en ensayos clínicos, sin embargo, pocos estudios las han evaluado en práctica clínica habitual. Igualmente, muchos de estos estudios tampoco se centran en valorar la perspectiva personal del paciente en referencia a su enfermedad y a la afectación de su calidad de vida.Material y métodos: el objetivo de la investigación fue evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento con tofacitinib en práctica clínica habitual en CU, así como valorar la perspectiva de los pacientes. Se realizó un estudio retrospectivo, obteniendo los datos clínicos y demográficos de una base de datos nacional (ENEIDA) del Grupo Español de Trabajo para la Enfermedad de Crohn y la Colitis Ulcerosa (GETECCU). La parte transversal se basó en la realización de dos cuestionarios de incapacidad laboral y de satisfacción por los pacientes.Resultados: se incluyeron 13 participantes con una edad media de 37,46 ± 15,5 años. El 53,8% obtuvo respuesta en semanas 8 y 16, de los cuales un 30,8% y un 38,5%, respectivamente, lo hizo en forma de remisión sin esteroides. El Índice de Mayo parcial fue el único de los parámetros de actividad que mostró diferencias significativas a la semana 8 del tratamiento, sin llegar a asociarse con la respuesta. Estos valores, además, mostraron correlación con los de la semana 16. Los eventos adversos más frecuentes fueron las infecciones (15,4%), siendo una de ellas grave. No se objetivaron eventos tromboembólicos severos. El 83,33% de los pacientes manifestó satisfacción en el cuestionario IBD PRTI.Conclusiones: tofacitinib es un fármaco seguro y efectivo para el tratamiento en la colitis ulcerosa en práctica clínica habitual. La perspectiva de los pacientes en referencia a la efectividad del fármaco y a la afectación de su calidad de vida es positiva. Los resultados obtenidos concuerdan con la evidencia existente. <br /

Recomendaciones del Grupo Español de Trabajo en Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerosa (GETECCU) sobre el tratamiento de pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal asociada a espondiloartritis

Las manifestaciones extraintestinales en general, y entre ellas las articulares en particular, suponen un problema frecuente en los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal. De hecho, la relación entre ambas entidades parece estrecha y cada vez hay más datos que sugieren que el intestino desempeña un importante papel en la patogenia de las espondiloartritis. La asociación de la enfermedad inflamatoria intestinal con algún tipo de espondiloartritis supone un escenario clínico complejo. Es necesario, por tanto, que gastroenterólogos y reumatólogos puedan trabajar juntos y establecer una comunicación fluida que permita a cada paciente recibir el tratamiento más adecuado para cada situación concreta. El objetivo de esta revisión es el de establecer unas recomendaciones sobre el tratamiento de los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal y espondiloartritis asociada, en cada uno de los distintos escenarios clínicos

Papel de las lipoproteínas en los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal con y sin enfermedad metabólica asociada a enfermedad hepática grasa

TÍTULO: Papel de las lipoproteínas en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal con y sin enfermedad metabólica asociada a enfermedad hepática grasa. INTRODUCCIÓN: La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) y la enfermedad metabólica asociada a hígado graso (EHmet) son dos entidades inmunomediadas cuya prevalencia ha aumentado a lo largo de las últimas décadas. Ambas se caracterizan por una inflamación crónica que podría aumentar el riesgo de dislipemia y aterogénesis y, por tanto, el cardiovascular (CV). Estudios recientes sugieren que sería relevante el estudio del tamaño y composición de las partículas lipoproteicas. La medición exhaustiva de estos parámetros todavía no se ha aplicado en la EII o en EHmet. HIPÓTESIS: Enfermedades con inflamación crónica como la EII o EHmet aumentan el riesgo cardiovascular especialmente si ambas coexisten. Evaluar el perfil lipoproteico mediante el test de Liposcale® podría ser un biomarcador útil para detectar pacientes con un riesgo mayor. OBJETIVO: Evaluar el perfil lipoprotéico mediante el test de Liposcale® en pacientes con EII y EHmet, y compararlas con pacientes con EII sin EHmet y controles sanos para discernir si las características de las lipoproteínas se modifican con la coexistencia de ambas enfermedades, implicando un mayor riesgo CV y aparición de EHmet. MATERIAL Y MÉTODOS: Tipo de estudio: Estudio clínico multicéntrico observacional analítico de casos y controles anidado en una cohorte. Grupo 1: 50 pacientes con EII sin EHmet. Grupo 2: 50 pacientes con EII + EHmet. La relación de casos y controles es de 2:1 emparejados por sexo y edad. El diagnóstico de EHmet se hizo mediante ecografía y parámetro de atenuación controlada. El riesgo CV se ha evaluado mediante el test de Liposcale® calibrado mediante la escala Framingham para población española y SCORE. El análisis estadístico se ha realizado a través de un laboratorio externo. RESULTADOS: se observan diferencias significativas entre el perfil lipoproteico de pacientes con EII + EHmet y los dos grupos control. Pacientes con EHmet presentan niveles elevados de lipoproteínas pequeñas y densas, que se han relacionado con un aumento del riesgo aterogénico. En estos resultados no se ha tenido en cuenta el tipo de tratamiento ni la actividad de la EII. CONCLUSIÓN: un estudio más exhaustivo del perfil lipoproteico de pacientes con EII +/- EHmet podría ayudar a una mejor prevención primaria de eventos CV y de desarrollo o progresión de EHmet en estos pacientes.<br /

Changes in the requirement for early surgery in inflammatory bowel disease in the era of biological agents

This is the peer reviewed version of the following article: Changes in the requirement for early surgery in inflammatory bowel disease in the era of biological agents. Journal of Gastroenterology and Hepatology (2020): 29 April, which has been published in final form at https://doi.org/10.1111/jgh.15084. This article may be used for non-commercial purposes in accordance with Wiley Terms and Conditions for Use of Self-Archived VersionsBiological therapies may be changing the natural history of inflammatory bowel diseases, reducing the need for surgical intervention. We aimed to assess whether the availability of anti‐TNF agents impacts the need for early surgery in Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC). Methods Retrospective, cohort study of patients diagnosed within a 6‐year period before and after the licensing of anti‐TNFs (1990‐1995 and 2007‐2012 for CD; 1995‐2000 and 2007‐2012 for UC) were identified in the ENEIDA Registry. Surgery‐free survival curves were compared between cohorts. Results A total of 7,370 CD patients (2,022 in Cohort 1 and 5,348 in Cohort 2) and 8,069 UC patients (2,938 in Cohort 1 and 5,131 in Cohort 2) were included. Immunosuppressants were used significantly earlier and more frequently in both CD and UC post‐biological cohorts. The cumulative probability of surgery was lower in CD following anti‐TNF approval (16% and 11%, 22% and 16%, and 29% and 19%, at 1, 3 and 5 years, respectively p<0.0001), though not in UC (3% and 2%, 4% and 4%, and 6% and 5% at 1, 3 and 5 years, respectively; p=0.2). Ileal involvement, older age at diagnosis and active smoking in CD, and extensive disease in UC, were independent risk factors for surgery, whereas high‐volume IBD centres (in both CD and UC) and immunosuppressant use (in CD) were protective factors. Conclusions Anti‐TNF availability was associated with a reduction in early surgery for CD (driven mainly by earlier and more widespread immunosuppressant use) but not in U

Genetic variation associated with cardiovascular risk in autoimmune diseases

Autoimmune diseases have a higher prevalence of cardiovascular events compared to the general population. The objective of this study was to investigate the genetic basis of cardiovascular disease (CVD) risk in autoimmunity. We analyzed genome-wide genotyping data from 6,485 patients from six autoimmune diseases that are associated with a high socio-economic impact. First, for each disease, we tested the association of established CVD risk loci. Second, we analyzed the association of autoimmune disease susceptibility loci with CVD. Finally, to identify genetic patterns associated with CVD risk, we applied the cross-phenotype meta-analysis approach (CPMA) on the genome-wide data. A total of 17 established CVD risk loci were significantly associated with CVD in the autoimmune patient cohorts. From these, four loci were found to have significantly different genetic effects across autoimmune diseases. Six autoimmune susceptibility loci were also found to be associated with CVD risk. Genome-wide CPMA analysis identified 10 genetic clusters strongly associated with CVD risk across all autoimmune diseases. Two of these clusters are highly enriched in pathways previously associated with autoimmune disease etiology (TNF? and IFN? cytokine pathways). The results of this study support the presence of specific genetic variation associated with the increase of CVD risk observed in autoimmunity

Effectiveness and Safety of the Sequential Use of a Second and Third Anti-TNF Agent in Patients With Inflammatory Bowel Disease: Results From the Eneida Registry

Background: The effectiveness of the switch to another anti-tumor necrosis factor (anti-TNF) agent is not known. The aim of this study was to analyze the effectiveness and safety of treatment with a second and third anti-TNF drug after intolerance to or failure of a previous anti-TNF agent in inflammatory bowel disease (IBD) patients. Methods: We included patients diagnosed with IBD from the ENEIDA registry who received another anti-TNF after intolerance to or failure of a prior anti-TNF agent. Results: A total of 1122 patients were included. In the short term, remission was achieved in 55% of the patients with the second anti-TNF. The incidence of loss of response was 19% per patient-year with the second anti-TNF. Combination therapy (hazard ratio [HR], 2.4; 95% confidence interval [CI], 1.8-3; P < 0.0001) and ulcerative colitis vs Crohn's disease (HR, 1.6; 95% CI, 1.1-2.1; P = 0.005) were associated with a higher probability of loss of response. Fifteen percent of the patients had adverse events, and 10% had to discontinue the second anti-TNF. Of the 71 patients who received a third anti-TNF, 55% achieved remission. The incidence of loss of response was 22% per patient-year with a third anti-TNF. Adverse events occurred in 7 patients (11%), but only 1 stopped the drug. Conclusions: Approximately half of the patients who received a second anti-TNF achieved remission; nevertheless, a significant proportion of them subsequently lost response. Combination therapy and type of IBD were associated with loss of response. Remission was achieved in almost 50% of patients who received a third anti-TNF; nevertheless, a significant proportion of them subsequently lost response

Risk Factors for COVID-19 in Inflammatory Bowel Disease: A National, ENEIDA-Based Case–Control Study (COVID-19-EII)

(1) Scant information is available concerning the characteristics that may favour the acquisition of COVID-19 in patients with inflammatory bowel disease (IBD). Therefore, the aim of this study was to assess these differences between infected and noninfected patients with IBD. (2) This nationwide case-control study evaluated patients with inflammatory bowel disease with COVID-19 (cases) and without COVID-19 (controls) during the period March-July 2020 included in the ENEIDA of GETECCU. (3) A total of 496 cases and 964 controls from 73 Spanish centres were included. No differences were found in the basal characteristics between cases and controls. Cases had higher comorbidity Charlson scores (24% vs. 19%; p = 0.02) and occupational risk (28% vs. 10.5%; p < 0.0001) more frequently than did controls. Lockdown was the only protective measure against COVID-19 (50% vs. 70%; p < 0.0001). No differences were found in the use of systemic steroids, immunosuppressants or biologics between cases and controls. Cases were more often treated with 5-aminosalicylates (42% vs. 34%; p = 0.003). Having a moderate Charlson score (OR: 2.7; 95%CI: 1.3-5.9), occupational risk (OR: 2.9; 95%CI: 1.8-4.4) and the use of 5-aminosalicylates (OR: 1.7; 95%CI: 1.2-2.5) were factors for COVID-19. The strict lockdown was the only protective factor (OR: 0.1; 95%CI: 0.09-0.2). (4) Comorbidities and occupational exposure are the most relevant factors for COVID-19 in patients with IBD. The risk of COVID-19 seems not to be increased by immunosuppressants or biologics, with a potential effect of 5-aminosalicylates, which should be investigated further and interpreted with caution