Desarrollo y evaluación de KIT NAPPA Array para su uso como plataforma de secreening de fármacos

Comunicaciones a congreso

Mastocitosis sistémica y mutación de Kit: frecuencia, grado de afectación de la hematopoyesis y comportamiento clínico y biológico de la enfermedad

Tesis por compendio de publicaciones[ES]La MS es el subtipo más frecuente de mastocitosis del adulto presentando un elevado grado de heterogeneidad en cuanto a su comportamiento y evolución clínica. En la actualidad son muchos los estudios en los que se describe que la mayoría de los pacientes con MS presentan la mutación D816V, e incluso que demuestran la presencia de esta mutación en otras células hematopoyéticas distintas del mastocito, por lo que implícitamente se considera que la mutación D816V de KIT podría ser un requisito indispensable para la manifestación o persistencia de la mastocitosis en la edad adulta. Sin embargo, en el momento de iniciar este trabajo existían también estudios que contradecían esta hipótesis, ya que describían la presencia de la mutación D816V en pequeños porcentajes de pacientes y, nunca identificaban esta mutación en otras líneas hematopoyéticas. Estas discrepancias pueden deberse tanto al tipo de pacientes seleccionados e incluidos en las diferentes series en función de su subtipo diagnóstico, como a diferentes niveles de sensibilidad de los métodos empleados para el análisis de la mutación. Por lo tanto, para esclarecer los mecanismos de la enfermedad sería clave establecer cuál es el porcentaje real de pacientes con MS que presentan esta mutación, determinar en qué momento de la ontogenia ocurre la mutación, si existen otras líneas hematopoyéticas que puedan estar afectadas por ella y con qué frecuencia aparecen, determinando además si la existencia de un patrón diferente de afectación de la hematopoyesis por la mutación de KIT se traduce en un comportamiento clínico distinto de la enfermedad. Este conocimiento permitiría sin duda, comprender mejor la heterogeneidad de la MS desde un punto de vista clínico‐biológico, a la vez que proporcionaría información clave para la estratificación pronóstica de la enfermedad y para un mejor seguimiento, tratamiento y control de la misma.Ante estos antecedentes, en el presente trabajo doctoral hemos planteado como objetivo general determinar con precisión la frecuencia con la que los pacientes con mastocitosis presentan mutación de KIT, el grado de afectación de la hematopoyesis y de las células de la MO por la mutación y su posible correlación con la presencia de la mutación en SP y la evolución clínica de la enfermedad. Para ello, nos hemos propuesto tres objetivos concretos: ‐ Determinar la frecuencia real de las mutaciones de KIT y en especial de la mutación D816V de KIT, en los mastocitos patológicos de pacientes con MS, y conocer el grado de afectación del resto de líneas celulares hematopoyéticas de la MO. ‐ Establecer la frecuencia con la que se detecta la presencia de la mutación D816V de KIT en SP de pacientes con MS y correlacionar el grado de afectación por dicha mutación en SP, con el grado de afectación de la hematopoyesis medular. ‐ Investigar la posibilidad de que la mutación D816V de KIT esté presente en células MSC de MO y determinar el impacto que éste hallazgo pudiera tener en la evolución a medio y largo plazo de la enfermedad

Functional proteomics approaches for high throuput determination of CKIT and small molecules

Comunicaciones a congreso

Somatic D816V KIT mutation in a case of adult-onset familial mastocytosis

Letter to the editor.-- et al.Peer Reviewe

Gas Exchange Relations of Ungrafted Grapevines (cv. Carménère) Growing Under Irrigated Field Conditions

A study was carried out to evaluate the leaf gas exchange relations and water-use efficiency (WUE) of ungrafted Carménère (Vitis vinifera L.) grapevines growing under field conditions and different levels of water stress. Stomatal conductance (gs), transpiration (E), net CO2 assimilation (AN) and stem water potential (Ψs) were measured at midday in a drip-irrigated commercial vineyard located in the Maule Valley (Chile) during three growing seasons (2005 to 2009). In addition, the instantaneous (AN/E) and intrinsic (AN/gs) water-use efficiencies and stomatal sensitivity factor (k) were estimated for the own-rooted grapevines. In this study a significant non-linear relationship was observed between AN and gs (r2 = 0.82), with values of AN decreasing from 14.9 to 3.5 μmol/m2/sec as gs diminished from 0.5 to 0.05 mol/m2/sec. This resulted in a progressive increase in WUEi (intrinsic water use efficiency). A significant linear relationship was observed between Ψs and gs (r2 = 0.39) for measurements taken before and after véraison, with an increasing scattering from -1.6 to -0.4 MPa. Finally, k decreased as water stress increased, with values of 234 and 120 for no and severe water stress respectively, while k ranged from 264 to 480 and 255 to 297 for the measurements taken before and after véraison respectively. Based on the results obtained in the present study, the cultivar Carménère could be classified as drought tolerant at low water potentials, with a large range of physiological parameters changing in response to water stress

Modelo prospectivo para un portafolio de renta variable en la bolsa de valores de New York.

Este proyecto investigativo presenta un modelo prospectivo para un portafolio de inversión en renta variable conformado por acciones de la Bolsa de valores de New York. Dicho modelo, fue desarrollado a través una metodología sistemática, la cual inicia con la preselección de cinco acciones inscritas en el Índice Dow Jones, posteriormente, se aplica la Teoría de Portafolios de Markowitz en tres métodos de optimización: Complemento Solver de Excel, el Software Risk Simulator y el Algoritmo Genético perfeccionado con la función fitness de menor riesgo, con el propósito de construir la frontera eficiente y una función de utilidad para cada perfil de inversionista

Modelo prospectivo para un portafolio de renta variable en la bolsa de valores de New York.

Este proyecto investigativo presenta un modelo prospectivo para un portafolio de inversión en renta variable conformado por acciones de la Bolsa de valores de New York. Dicho modelo, fue desarrollado a través una metodología sistemática, la cual inicia con la preselección de cinco acciones inscritas en el Índice Dow Jones, posteriormente, se aplica la Teoría de Portafolios de Markowitz en tres métodos de optimización: Complemento Solver de Excel, el Software Risk Simulator y el Algoritmo Genético perfeccionado con la función fitness de menor riesgo, con el propósito de construir la frontera eficiente y una función de utilidad para cada perfil de inversionista

Eficiencia uso de agua aplicada por viticultores de Chile Central

62 p.Este estudio tiene como objetivo analizar la eficiencia del agua y como está afectada por los distintos sistemas de riego y realidades en que se ven involucrados los vitivinicultores de la zona centro del país. Los datos se recopilaron en una encuesta aplicada a 452 agricultores dedicados al rubro vitivinícola. Está enmarcada en el proyecto Fondecyt Nº 1140615. Los agricultores se separaron de aquellos que riegan por goteo y los que riegan por surco. Con los datos de interés adquiridos se estimó una función de producción. La variable dependiente considerada fue el logaritmo natural del Valor de Producción, y como las variables independientes se utilizaron de igual forma en logaritmo natural de tierra, labores, insumos y agua de riego volumétrica. Para el análisis de los datos se utilizó el programa estadístico SPSS (Statistical Package for the Social Sciences). Los resultados del modelo estadístico indican que los productores viñateros le asignan un valor económico al agua de riego en un rango de $32, pesos hasta un máximo de$145.433 En términos generales se observó un sobre uso del recurso hídrico./ ABSTRACT:The air of this thesis is to analyze the water efficiency and how it is affected by the different irrigation systems of vineyards produce ons that in the central Chile. The data was collected though a survey taken to 452 vineyards farmers. The survey is within to project Fondecyt Nº 1140615. The farmers were segmented in two groups; the former use drip irrigation and the seconds use furrow irrigation. A Production Function was performed, The dependent variable considers was the natural logarithm of the production value, the independent variables included were land, labor, purchased inputs and volumetric irrigation water. SPSS (Statistical Package for the Social Sciences) was used to analyze de data. The results of the statistical model indicate that vineyard producers assign an economic value to irrigation water in the range of $32.66 Chilean pesos up to a maximum of$ 145,433 Chilean pesos. In the general terms overuse of the water resource is observed a the sample

The proliferation index of specific bone marrow cell compartments from myelodysplastic syndromes is associated with the diagnostic and patient outcome

This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License.-- et al.Myelodysplastic syndromes (MDS) are clonal stem cell disorders which frequently show a hypercellular dysplastic bone marrow (BM) associated with inefficient hematopoiesis and peripheral cytopenias due to increased apoptosis and maturation blockades. Currently, little is known about the role of cell proliferation in compensating for the BM failure syndrome and in determining patient outcome. Here, we analyzed the proliferation index (PI) of different compartments of BM hematopoietic cells in 106 MDS patients compared to both normal/reactive BM (n = 94) and acute myeloid leukemia (AML; n = 30 cases) using multiparameter flow cytometry. Our results show abnormally increased overall BM proliferation profiles in MDS which significantly differ between early/low-risk and advanced/high-risk cases. Early/low-risk patients showed increased proliferation of non-lymphoid CD34 + precursors, maturing neutrophils and nucleated red blood cells (NRBC), while the PI of these compartments of BM precursors progressively fell below normal values towards AML levels in advanced/high-risk MDS. Decreased proliferation of non-lymphoid CD34 + and NRBC precursors was significantly associated with adverse disease features, shorter overall survival (OS) and transformation to AML, both in the whole series and when low- and high-risk MDS patients were separately considered, the PI of NRBC emerging as the most powerful independent predictor for OS and progression to AML. In conclusion, assessment of the PI of NRBC, and potentially also of other compartments of BM precursors (e.g.: myeloid CD34 + HPC), could significantly contribute to a better management of MDS.This work has been partially supported by the following grants: RTICC RD06/0020/0035 - Fondo Europeo de Desarrollo Regional FEDER) - from the Instituto de Salud Carlos III, Ministerio de Economía y Competitividad, Madrid, Spain; M.J.-A. was supported by a grant from the Programa Personal Técnico de Apoyo a la Investigación. Ministerio de Ciencia e Innovación - Universidad de Salamanca, Spain.Peer Reviewe

Analysis of the Entry Mode Choice from Both Transaction Costs and Resource Based Theory

The liberalization of markets opened doors for expansion and increased the level of competition in numerous markets. This explains that firms are increasinglydiversifying across national borders. This phenomenon is related with the international entrepreneurship, since internationalization is an example of a strategy change that can be defined as an entrepreneurial act. In this context, the scholars in international business have given answers to basically three questions: Why, where, and how do companies internationalize. Since the present research deals with entry modes choice, the focus is clearly on “how.” The choice of entry mode constitutes one of the most critical decisions for international strategy success. This research analyzes the entry mode choice from the perspective of both transaction costs and resource based theory, because these perspectives use different assumptions and consider different assumptions. Given this, I propose 4 propositions related with the study of entry mode choice from the transaction costs and resource based theory.La liberación de los mercados abrió las puertas a la expansión e incrementó el nivel de competencia en numerosos mercados. Esto explica que las compañías se estén diversificando cada vez más a través de las fronteras nacionales. Este fenómeno está relacionado con el emprendimiento internacional puesto que la internacionalización es un ejemplo de un cambio de estrategia que puede ser definido como un acto emprendedor. En este contexto, los académicos en el campo de los negocios internacionales han dado respuesta básicamente a tres preguntas: por qué, dónde y cómo se internacionalizan las compañías. Debido a que la presente investigación trata sobre la sección de modos de entrada, el enfoque es claramente sobre el ‘cómo’. La selección del modo de entradaconstituye una de las decisiones más críticas para el éxito de la estrategia internacional. Esta investigación analiza la selección del modo de entrada tanto desde la perspectiva de los costos de transacción como desde la teoría de los recursos y las capacidades, ya que estas perspectivas usan y consideran diferentes supuestos. Dado lo anterior, hacemos 4 proposiciones relacionadas con el estudio de la selección del modo de entrada a partir de los costos de transacción y la teoría de los recursos y las capacidades.A liberação dos mercados abriu as portas à expansão e incrementou o nível de concorrência em muitos mercados. Isto explica que as companhias se estejamdiversificando cada vez mais através das fronteiras nacionais. Este fenômeno está relacionado com o empreendimento internacional, já que a internacionalização é um exemplo de uma mudança de estratégia que pode ser definido como um ato empreendedor. Neste contexto, os acadêmicos no campo dos negócios internacionais há dado resposta basicamente a três perguntas: porque, onde, e como se internacionalizam as companhias? Devido a que a presente pesquisa trata sobre a seção de modos de entrada, o enfoque é claramente sobre “como”. A seleção do modo de entrada constitui uma das decisões mais críticas para o sucesso da estratégia internacional. Esta pesquisa analisa a seleção do modo de entrada tanto desde la perspectiva dos custos de transação como desde a teoria dos recursos e as capacidades, já que estas perspectivas usam e consideram diferentes supostos. Dado lo anterior, faço 4 proposições relacionadas com o estudo da seleção do modo de entrada a partir dos custos de transação e a teoria dos recursos e as capacidades