Impact de la réanimation volémique sur les altérations cardiaques induites par l'endotoxine

Grâce à l’échocardiographie au chevet, il est maintenant reconnu que la dysfonction myocardique a une forte prévalence et coexiste avec le choc distributif tôt dans le sepsis sévère. Dans les deux cas, la réanimation liquidienne représente la première ligne de traitement qui permet de sauver des vies. À ce jour, aucun liquide spécifique n'a pu être déclaré supérieur ou ayant un impact clair sur l’issue du choc septique. L’objectif est donc d'évaluer les impacts moléculaires de la perfusion isovolémique de différents liquides de réanimation sur la dysfonction myocardique induite par l'endotoxine. Des rats adultes se sont fait équiper de voies centrales, injecter en intrapéritonéale avec de l’endotoxine (lipopolysaccharide [LPS], provenant d'E. coli) ou du normal salin (0,9 %; contrôle) et, subséquemment, perfuser (ou non) avec une quantité isovolémique de liquide de remplissage vasculaire (normal salin [NS], albumine [ALB], solution de salin hypertonique [HTS]) pour une période de 6 à 24 heures, suivie d'un monitorage échocardiographique ainsi que d'une évaluation biochimique et histopathologique. Résultats : l’albumine améliore la dysfonction myocardique induite par le LPS en : i) réduisant l’épaisseur relative du ventricule gauche en diastole (LVRWD) (élargissement de l’espace interstitiel et de la teneur en albumine endogène); ii) limitant l'apoptose cardiaque tout en maintenant et en régulant le signal extracellulaire d’activation de la protéine kinase mitogène activée [ERK1-2 MAPK]; iii) favorisant les voies d'expression de l’hème oxygénase-1 [HO-1] et de la NO synthase inductible [iNOS]. La solution saline hypertonique [HTS] a été la seule à permettre une prévention hâtive de la dysfonction myocardique, en plus de réduire l'apoptose cardiaque grâce à une augmentation de l’expression de HO-1. Conclusion : les perfusions isovolémiques de liquides ont des impacts moléculaires distincts sur la dysfonction myocardique induite par l’endotoxine. L’albumine et le salin hypertonique présentent de potentielles propriétés antioxydantes, anti-apoptotiques et anti-oedémateuses. Cependant, d’autres recherches seront nécessaires afin d'approfondir les mécanismes sous-jacentes de ces impacts, afin d'éventuellement modifier certaines pratiques cliniques et d'améliorer la survie des patients atteints de dysfonction myocardique d'origine septique

Mutation update and genotype-phenotype correlations of novel and previously described mutations in TPM2 and TPM3 causing congenital myopathies

Mutations affecting skeletal muscle isoforms of the tropomyosin genes may cause nemaline myopathy, cap myopathy, core-rod myopathy, congenital fiber-type disproportion, distal arthrogryposes, and Escobar syndrome. We correlate the clinical picture of these diseases with novel (19) and previously reported (31) mutations of the TPM2 and TPM3 genes. Included are altogether 93 families: 53 with TPM2 mutations and 40 with TPM3 mutations. Thirty distinct pathogenic variants of TPM2 and 20 of TPM3 have been published or listed in the Leiden Open Variant Database (http://www.dmd.nl/). Most are heterozygous changes associated with autosomal-dominant disease. Patients with TPM2 mutations tended to present with milder symptoms than those with TPM3 mutations, DA being present only in the TPM2 group. Previous studies have shown that five of the mutations in TPM2 and one in TPM3 cause increased Ca2+ sensitivity resulting in a hypercontractile molecular phenotype. Patients with hypercontractile phenotype more often had contractures of the limb joints (18/19) and jaw (6/19) than those with nonhypercontractile ones (2/22 and 1/22), whereas patients with the non-hypercontractile molecular phenotype more often (19/22) had axial contractures than the hypercontractile group (7/19). Our in silico predictions show that most mutations affect tropomyosin–actin association or tropomyosin head-to-tail binding

Broadening the horizon – level 2.5 of the HUPO-PSI format for molecular interactions

BACKGROUND: Molecular interaction Information is a key resource in modern biomedical research. Publicly available data have previously been provided in a broad array of diverse formats, making access to this very difficult. The publication and wide implementation of the Human Proteome Organisation Proteomics Standards Initiative Molecular Interactions (HUPO PSI-MI) format in 2004 was a major step towards the establishment of a single, unified format by which molecular interactions should be presented, but focused purely on protein-protein interactions. RESULTS: The HUPO-PSI has further developed the PSI-MI XML schema to enable the description of interactions between a wider range of molecular types, for example nucleic acids, chemical entities, and molecular complexes. Extensive details about each supported molecular interaction can now be captured, including the biological role of each molecule within that interaction, detailed description of interacting domains, and the kinetic parameters of the interaction. The format is supported by data management and analysis tools and has been adopted by major interaction data providers. Additionally, a simpler, tab-delimited format MITAB2.5 has been developed for the benefit of users who require only minimal information in an easy to access configuration. CONCLUSION: The PSI-MI XML2.5 and MITAB2.5 formats have been jointly developed by interaction data producers and providers from both the academic and commercial sector, and are already widely implemented and well supported by an active development community. PSI-MI XML2.5 enables the description of highly detailed molecular interaction data and facilitates data exchange between databases and users without loss of information. MITAB2.5 is a simpler format appropriate for fast Perl parsing or loading into Microsoft Excel

Impact de la réanimation volémique sur les altérations cardiaques induites par l'endotoxine

Grâce à l’échocardiographie au chevet, il est maintenant reconnu que la dysfonction myocardique a une forte prévalence et coexiste avec le choc distributif tôt dans le sepsis sévère. Dans les deux cas, la réanimation liquidienne représente la première ligne de traitement qui permet de sauver des vies. À ce jour, aucun liquide spécifique n'a pu être déclaré supérieur ou ayant un impact clair sur l’issue du choc septique. L’objectif est donc d'évaluer les impacts moléculaires de la perfusion isovolémique de différents liquides de réanimation sur la dysfonction myocardique induite par l'endotoxine. Des rats adultes se sont fait équiper de voies centrales, injecter en intrapéritonéale avec de l’endotoxine (lipopolysaccharide [LPS], provenant d'E. coli) ou du normal salin (0,9 %; contrôle) et, subséquemment, perfuser (ou non) avec une quantité isovolémique de liquide de remplissage vasculaire (normal salin [NS], albumine [ALB], solution de salin hypertonique [HTS]) pour une période de 6 à 24 heures, suivie d'un monitorage échocardiographique ainsi que d'une évaluation biochimique et histopathologique. Résultats : l’albumine améliore la dysfonction myocardique induite par le LPS en : i) réduisant l’épaisseur relative du ventricule gauche en diastole (LVRWD) (élargissement de l’espace interstitiel et de la teneur en albumine endogène); ii) limitant l'apoptose cardiaque tout en maintenant et en régulant le signal extracellulaire d’activation de la protéine kinase mitogène activée [ERK1-2 MAPK]; iii) favorisant les voies d'expression de l’hème oxygénase-1 [HO-1] et de la NO synthase inductible [iNOS]. La solution saline hypertonique [HTS] a été la seule à permettre une prévention hâtive de la dysfonction myocardique, en plus de réduire l'apoptose cardiaque grâce à une augmentation de l’expression de HO-1. Conclusion : les perfusions isovolémiques de liquides ont des impacts moléculaires distincts sur la dysfonction myocardique induite par l’endotoxine. L’albumine et le salin hypertonique présentent de potentielles propriétés antioxydantes, anti-apoptotiques et anti-oedémateuses. Cependant, d’autres recherches seront nécessaires afin d'approfondir les mécanismes sous-jacentes de ces impacts, afin d'éventuellement modifier certaines pratiques cliniques et d'améliorer la survie des patients atteints de dysfonction myocardique d'origine septique