In vitro generation of human innate lymphoid cells from CD34+ hematopoietic progenitors recapitulates phenotype and function of ex vivo counterparts

Angeborene lymphatische Zellen (ILC) sind wichtige Effektorzellen der angeborenen Immunantwort, deren Entwicklung und Aktivierungswege attraktive therapeutische Ziele darstellen. Sie bestehen aus ILC der Gruppe 1 (Natürliche Killerzellen (NK) und ILC1), ILC2 und ILC3. Neben T-Zellen leisten ILCs einen entscheidenen Beitrag zu den Typ-1-, Typ-2- und Typ-3-Immunantworten. Die Entwicklung von ILCs beim Menschen wurde jedoch noch nicht systematisch untersucht, und frühere in vitro Untersuchungen stützten sich auf die Analyse einiger weniger Marker oder Zytokine, die für die Bestimmung der Identität der verschiedenen ILC-Linien suboptimal sind. Um diese Mängel zu beheben, stellen wir hier eine Plattform vor, die zuverlässig alle menschlichen ILC-Linien aus CD34+ CD45RA+ hämatopoetischen Vorläuferzellen, gewonnen aus Nabelschnurblut und Knochenmark, erzeugt. Mit einem systematischen Ansatz zeigt diese Arbeit, dass eine einzige Kulturbedingung nicht ausreicht, um alle ILC-Untergruppen zu generieren, sondern stattdessen bestimmte Kombinationen von Zytokinen und Notch-Signalen für die Entscheidung über das Schicksal der Linien wesentlich ist. Eine umfangreiche Analyse des Transkriptoms ergab, dass der Erwerb von CD161 robust eine globale ILC-Signatur identifiziert und in vitro ILCs von T-Zell-Signaturen trennt. Die Identität spezifischer in vitro generierter ILC-Linien (NK-Zellen und ILC1, ILC2 und ILC3) wurde durch Proteinexpression, funktionelle Assays und Transkriptomanalysen auf globaler sowie auf Einzelzellebene umfassend validiert. Diese in vitro erzeugten ILC-Linien rekapitulieren die Signaturen und Funktionen ihrer ex vivo isolierten ILC-Pendants. Des Weiteren, behandeln diese Daten die Einschränkungen der Unterscheidung von menschlichen NK Zellen und ILC1 sowohl in vitro als auch ex vivo an. Darüber hinaus löst diese Plattform gängige Probleme bei der Untersuchung menschlicher ILCs, wie z. B. unzureichende Zellzahlen oder die mangelnde Verfügbarkeit von Gewebeproben. Insgesamt stellt diese Arbeit eine Ressource dar, die nicht nur zur Klärung der Biologie und Differenzierung menschlicher ILCs beiträgt, sondern auch als wichtiges Instrument zur Untersuchung der Dysregulation von ILC-Funktionen dient, die bei verschiedenen entzündlichen Erkrankungen des Menschen eine Rolle spielen.Innate lymphoid cells (ILCs) are critical effectors of innate immunity and inflammation that consist of Group 1 ILCs (natural killer (NK) cells and ILC1), ILC2, and ILC3. As tissue resident lymphocytes, they play a crucial role type 1, type 2 and type 3 immune responses, respectively. Importantly, dysregulated ILC populations have been linked to the pathogenesis of a variety of chronic inflammatory diseases and thus represent attractive therapeutic targets with a potential for autologous cell therapies. However, human ILC generation has not been systematically explored, and previous in vitro investigations have relied on the analysis of few markers or cytokines, which are suboptimal to assign lineage identity and full functional capacity. To address these faults, we present here an effective in vitro platform, which reliably generates the core human ILC lineages from CD34+ CD45RA+ hematopoietic progenitors derived from cord blood and bone marrow. With a systematic approach, this work shows that a single culture condition is insufficient to generate all ILC subsets, and instead, distinct combinations of cytokines and Notch signaling are essential for lineage fate making decisions. In depth transcriptomic analysis revealed that acquisition of CD161 robustly identifies a global ILC signature and separates them from T cell signatures in vitro. The identity of specific ILC subsets, (NK cells and ILC1, ILC2, and ILC3) generated in vitro was validated extensively by protein expression, functional assays, and both global and single-cell transcriptome analysis. These in vitro generated ILC subsets recapitulate the signatures and functions of their ex vivo ILC counterparts. Finally, these data shed light on the limitations in untying the identity of human NK cells and ILC1 in vitro, similarly correlating to lineage identification difficulties ex vivo. Additionally, this platform tackles common problems in human ILC studies such as insufficient cell numbers and scarce availability of tissue samples. Altogether, this work presents a resource not only to aid in clarifying human ILC biology and differentiation, but also to serve as an important tool to study dysregulation of ILC functions, which have been implied in various inflammatory diseases in humans

Embryonic ILC-poiesis across tissues

The family of innate lymphoid cells (ILCs), consisting of Group 1 ILCs (natural killer cells and ILC1), ILC2, and ILC3, are critical effectors of innate immunity, inflammation, and homeostasis post-natally, but also exert essential functions before birth. Recent studies during critical developmental periods in the embryo have hinted at complex waves of tissue colonization, and highlighted the breadth of multipotent and committed ILC progenitors from both classic fetal hematopoietic organs such as the liver, as well as tissue sites such as the lung, thymus, and intestine. Assessment of the mechanisms driving cell fate and function of the ILC family in the embryo will be vital to the understanding ILC biology throughout fetal life and beyond

Métodos de enmascaramientos utilizados por un grupo de fonoaudiólogos y técnologos médicos en Chile

Tesis (Fonoaudiología)El procedimiento de enmascaramiento es un proceso dinámico, por lo que este estudio buscó clarificar de manera práctica cuál es el método de enmascaramiento más utilizado por los profesionales Fonoaudiólogos y Tecnólogos Médicos que se dedican a la evaluación auditiva en la práctica clínica. Para esto se consultó a un grupo de expertos posterior a la confección de la encuesta y se editó conforme a sus devoluciones. Esta encuesta fue enviada de manera digital. Los datos recopilados ayudaron a esclarecer dudas de procedimientos como el valor de atenuación interaural y criterios para enmascarar. También nos ayudó a poder extraer cuáles serían los contenidos académicos adecuados con el fin de poder aportar a los curriculums académicos de los nuevos profesionales. Por último ayudó a descubrir que finalmente el método más utilizado en la práctica clínica es el método del límite ajustado (método del máximo y mínimo).The masking procedure is a dynamic process, so this study looked to clarify in a practical way which is the masking method most used by the professionals who are dedicated to the auditory evaluation in clinical practice. For this, a group of experts was consulted after the preparation of the survey and it was edited according to their returns. This survey was sent digitally. The data collected helped to clarify doubts about procedures such as the value of interaural attenuation and criteria for masking. It also helped us to extract what would be the appropriate academic content in order to be able to contribute to the academic curriculums of the new professionals. Finally it helped to discover that finally the method most used in clinical practice is the method of limit adjusted (maximum and minimum method)

Validación de un nuevo modelo para predecir escaldado superficial durante los primeros 50 días de almacenaje

54 p.Durante la temporada 2013-2014 se realizó un estudio en manzanas cv. Granny Smith para la validación de un nuevo método para predecir escaldado superficial durante los primeros 50 días de almacenaje. Se midieron la madurez de la fruta, la concentración de compuestos relacionados a escaldado superficial (antioxidantes (AO), trienos conjugados (TC) y α- farneseno) y la incidencia del desorden. La fruta a evaluar procedió de empresas exportadoras y fue separada en lotes con fruta tratada y no tratada con 1-MCP y almacenadas en ACD (atmósfera controlada dinámica) y FC (frío convencional); la fruta se almacenó en cámaras de frío a 0,5°C para su posterior análisis. La madurez fue evaluada a los 30, 60 y 90 días post apertura en los lotes almacenados en ACD (atmósfera controlada dinámica) y a los 180 días de almacenaje más 1 día a temperatura ambiente en lotes almacenados en FC (frío convencional). Los compuestos relacionados a escaldado superficial se evaluaron durante cuatro meses de almacenaje en FC, con el fin de evaluar los cambios en la acumulación de TC obtenidos entre el día 1 a los 50 días de almacenaje; y posterior a esto se determinó la incidencia del desorden, a salidas de almacenaje en frío, más 7 días a temperatura ambiente (20°C). La fruta con 1-MCP mostró una menor concentración de TC (trienos conjugados) en relación a la fruta no tratada, principalmente del TC 281, el cual no superó los 150 nmol/g al final del almacenaje. La concentración del TC 258 por su parte se mantuvo más alta que la obtenida en el TC 281, cuya concentración fue alta en fruta sin 1-MCP, la cual fue superior a 350 nmol/g. El α-farneseno alcanzó su máxima concentración entre los 2 a 3 meses de almacenaje y luego disminuyó, además la fruta sin 1-MCP obtuvo la mayor concentración. La incidencia en fruta almacenada en FC fue mayor que la incidencia observada en fruta almacenada en ACD, con un 98,8% y 11,1%, respectivamente. En la fruta con 1-MCP la incidencia fue visible a los 60 días de almacenaje y la severidad del desorden fue mayor en la fruta almacenada en FC. Adicionalmente la tasa de acumulación de compuestos TC y la incidencia evaluada en fruta sin 1-MCP mostraron una correlación alta en donde se obtuvo un coeficiente de regresión R² = 0,9142 para la fruta almacenada en FC y un R² = 0,9792 en fruta almacenada en ACD. Por lo anterior se evidenció que el valor más alto en la incidencia obtenida por cada sistema de almacenaje coincidió con la mayor tasa de acumulación en FC (5,42 nmol/g/día) y ACD (1,467 nmol/g/día).Palabras claves: α-farneseno, trienosconugados, incidencia, escaldado superficial, manzana./ABSTRACT: During the 2013-2014 season, a study was conducted on apples cv. Granny Smith for the validation of a new method for predicting superficial scald during the first 50 days of storage.Fruit maturity was measured, the concentration of superficial scald related compounds (antioxidants (AO), conjugated trienes (CT) and α-farnesene) and the incidence of the disorder. The fruit comes from exporting companies to evaluate and was separated into lots with treated and untreated fruit with 1-MCP and stored in ACD (Dynamic controlled atmosphere) and FC (conventional cold); Fruit stored in chambers FC for further analysis.The maturity was assessed at 30, 60 and 90 days post camera aperture in ACD (Dynamic controlled atmosphere) and 180 days of storage plus 1 day at room temperature in lots stored in FC(conventionalcold). Compounds related to superficial scald for four months were evaluated in FC storage, in order to evaluate changes in the accumulation of TC obtained between the 1st 50 days of storage; and after this the incidence of the disorder it was determined to outputs of cold storage, plus 7 days at room temperature (20 ° C). Fruit with 1-MCP showed a lower concentration of TC (conjugated trienes) in relation to the untreated fruit, mainly TC 281, which did not exceed 150 nmol / g at the end of storage.The concentration of TC 258 meanwhile remained higher than that obtained in the TC 281, whose concentration was high in fruit without 1-MCP, which was greater than 350 nmol / g. The α- farnesene concentration peaked between 2-3 months of storage and then decreased, also the fruit without 1-MCP had the highest concentration. The incidence in fruit stored in FC was greater than the incidence observed in fruit stored in ACD, with 98.8% and 11.1%, respectively. In the fruit with 1-MCP incidence was visible after 60 days of storage and the severity of the disorder was higher in fruits stored in FC.Additionally, the accumulation rate and incidence TC compounds evaluated in fruit without 1-MCP showed a high correlation where a regression coefficient R² = 0.9142 for fruit stored in FC and R² = 0.9792 was obtained in fruit stored in ACD.Therefore it is evident that the highest incidence value obtained for each storage system coincided with the highest rate of accumulation in FC (5.42 nmol / g / day) and ACD (1.467 nmol / g / day). Keywords: α-farnesene, conjugated trienes, incidence, superficial scald, appl

Relevancia de los incentivos financieros en la motivación laboral

El presente trabajo investigativo tiene como eje central un estudio analítico referente a la relevancia de los incentivos financieros en la motivación laboral, basándose en la teoría vigente sobre la materia en aras de promover su práctica. Todo esto con el objetivo ulterior de incentivar la eficiencia de los trabajadores y de fomentar una comunicación fluida en los diferentes estratos y áreas de una empresa. Partiendo de lo anterior es necesario destacar que la presente investigación consta de cuatro capítulos donde se cumplen a cabalidad los requisitos más esenciales que añaden carácter científico y metodológico, acordes al estándar establecido. La base teórica que sustenta este informe fue la recolección de documentación bibliográfica a través de la lectura y análisis de todos los escritos para crear las fichas bibliográficas y de contenido insertadas en el desarrollo del trabajo. Los métodos de investigación, fueron tres: Análisis documental, Procesador de texto e investigación online, ya que cada uno se utilizaron para obtener conclusiones y sintetizar cada etapa de la investigación. Las técnicas utilizadas para llevar a cabo el desarrollo de este seminario fueron la lectura y recolección de documentación bibliográfica en los libros: Administración de recursos humanos, entrenamiento y desarrollo del personal, Administración del personal, La nueva dirección de las personas en la empresa, Comportamiento organizacional, Gestión de conflictos y proceso de mediación y calidad de vida laboral, Los principales términos descriptores del informe son: Introducción, justificación, objetivos del informe, desarrollo, conclusiones y bibliografí

Envejecimiento y sexualidad: revisión temática desde terapia ocupacional

A través de este artículo de revisión de tema se analiza el paradigma del envejecimiento y la sexualidad a partir de estudios e investigaciones realizadas por expertos en el tema. En este orden de ideas el envejecimiento es entendido como un proceso deletéreo, progresivo y complejo en el que surgen diferentes cambios fisiológicos, psicológicos, sociales y funcionales que inciden directamente sobre el bienestar y calidad de vida del anciano; así como, sobre sus percepciones y experiencias sexuales. La sexualidad por su parte, es un fenómeno multidimensional y un elemento inherente al ser humano, presente en todas las etapas del ciclo vital. En el caso de los adultos mayores, la temática esta rodeada de prejuicios y tabúes que limitan la participación de los ancianos en esta Actividad de la Vida Diaria (AVD) vista así desde la disciplina de Terapia Ocupacional. Se presenta una mirada reflexiva sobre la intervención del Terapeuta Ocupacional en la dimensión sexual al abordar el colectivo de adultos mayores. Luego del análisis reflexivo se concluye que existe un vacío conceptual frente al tema de sexualidad, lo que encabeza un gran reto para los Terapeutas Ocupacionales; que es abordar de manera integral las necesidades de los adultos mayores, promoviendo un envejecimiento activo y la sexualidad como una Actividad de la Vida Diaria, a la cual se le otorga menor grado de importancia a comparación de las áreas de intervención tradicionales

Índice espacio-temporal para redes móviles

Nuestro trabajo de investigación consiste en proveer la manera en que dada una red, total o parcialmente conocida, modelada como un grafo geométrico, sobre la que se ubican objetos en movimiento, sea posible encontrar una ruta desde una posición origen a una posición destino mediante diversas heurísticas, basadas en conocimientos parciales de la red subyacente, con la característica principal de considerar la definición de la red según el índice espacio-temporal I+MON-Tree [CO06]. Para ello, proponemos una primera aproximación de la estructura de datos necesaria capaz de almacenar información de los objetos que se mueven sobre la red y la nueva disposición si la red cambia.Workshop de Ingeniería de Software y Bases de Datos (WISBD)Red de Universidades con Carreras en Informática (RedUNCI

Indexación de objetos en movimiento sobre redes móviles

La administración de objetos en movimiento ha despertado un amplio interés en los últimos años. Las bases de datos que guardan objetos espaciales cuyo tamaño y/o posición cambia a través del tiempo se llaman base de datos espacio-temporales (BDET). El principal interés de las aplicaciones es administrar y consultar eficientemente las posiciones de los objetos en movimiento, basándose en el uso de una estructura índice. Además de considerar las propiedades de los objetos en movimiento (forma, tamaño, entre otras), se puede requerir estudiarlos sobre diversos escenarios, con o sin restricciones, como así también considerar diversos estados del tiempo (presente, pasado o futuro). Nuestro trabajo de investigación se dedica al estudio y análisis de métodos de acceso que almacenan y recuperan información de objetos cuyo movimiento se encuentra restringido a redes, no necesariamente predefinidas. Nuestra propuesta consiste en una extensión de la estructura [6], para que además de la recuperación de información histórica y actual de los objetos, eventualmente pueda predecir posiciones futuras de los objetos en movimiento. También, vinculada a la consulta sobre trayectorias, en relación a predicción de información futura, se propone trabajar sobre redes no necesariamente fijas, haciendo incursión en los algoritmos de ruteo para la definición de posibles trayectorias de objetos móviles.Eje: Ingeniería de software y base de datosRed de Universidades con Carreras en Informática (RedUNCI

Índice espacio-temporal para redes móviles

Nuestro trabajo de investigación consiste en proveer la manera en que dada una red, total o parcialmente conocida, modelada como un grafo geométrico, sobre la que se ubican objetos en movimiento, sea posible encontrar una ruta desde una posición origen a una posición destino mediante diversas heurísticas, basadas en conocimientos parciales de la red subyacente, con la característica principal de considerar la definición de la red según el índice espacio-temporal I+MON-Tree [CO06]. Para ello, proponemos una primera aproximación de la estructura de datos necesaria capaz de almacenar información de los objetos que se mueven sobre la red y la nueva disposición si la red cambia.Workshop de Ingeniería de Software y Bases de Datos (WISBD)Red de Universidades con Carreras en Informática (RedUNCI