General approach toward aspidospermatan-type alkaloids using one-pot Vilsmeier–Haack cyclization and azomethine ylide cycloaddition

Abstract: The development of a new one-pot reaction sequence afforded the tricyclic core of several aspidospermatan-type alkaloids from a linear, densely functionalized substrate. The key sequence features a highly chemoselective formamide activation that triggered a Vilsmeier–Haack cyclization, followed by an azomethine ylide generation and intramolecular cycloaddition. The choice of nucleophile, azomethine ylide precursor, and dipolarophile was crucial to the success of the sequence

Vers la synthèse d’alcaloïdes de type aspidospermatane par une stratégie de séquence de cyclisation de Vilsmeier-Haack et de cycloaddition dipolaire-1,3 intramoléculaire d’ylure d’azométhine

Récemment, notre groupe de recherche a mis au point une stratégie de synthèses de composés polycycliques impliquant une séquence de cyclisation de Vilsmeier-Haack et de cycloaddition dipolaire-1,3 intramoléculaire d’ylure d’azométhine. Afin de démontrer l’applicabilité de cette stratégie en synthèse totale, nous avons choisi les alcaloïdes de type aspidospermatane comme cible. Malgré qu’il existe plusieurs synthèses racémiques d’alcaloïdes dans cette famille, la version énantiosélective a été peu explorée. Nous avons d’abord exploré deux approches permettant l’installation du centre de chiralité qui contrôlera la stéréochimie absolue à tous les nouveaux centres chiraux générés lors de l’étape clé (chapitre 1). En dépit de l’obtention d’excès énantiomériques insatisfaisants, nous avons continué la synthèse de manière racémique afin d’optimiser la séquence réactionnelle. Ainsi, nous avons développé la synthèse du premier substrat d’étape clé qui, lorsque soumis aux conditions de cyclisation, n’a malheureusement pas mené au produit désiré. À partir de ce résultat, une optimisation du dipolarophile (chapitre 2), de l’ylure et du nucléophile a débuté. Différents substrats d’étape clé ont été synthétisés à partir de la séquence développée précédemment et ont été soumis aux conditions de cyclisation jusqu’à déterminer la bonne combinaison qui nous a permis d’obtenir le cycloadduit (chapitre 3). Pour finir, des travaux futurs sont suggérés afin d’installer de façon plus efficace le centre de chiralité et de terminer la synthèse énantiosélective des alcaloïdes de type aspidospermatane

Differential effects of partial and complete loss of TREM2 on microglial injury response and tauopathy.

Alzheimer's disease (AD), the most common form of dementia, is characterized by the abnormal accumulation of amyloid plaques and hyperphosphorylated tau aggregates, as well as microgliosis. Hemizygous missense variants in Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells 2 (TREM2) are associated with elevated risk for developing late-onset AD. These variants are hypothesized to result in loss of function, mimicking TREM2 haploinsufficiency. However, the consequences of TREM2 haploinsufficiency on tau pathology and microglial function remain unknown. We report the effects of partial and complete loss of TREM2 on microglial function and tau-associated deficits. In vivo imaging revealed that microglia from aged TREM2-haploinsufficient mice show a greater impairment in their injury response compared with microglia from aged TREM2-KO mice. In transgenic mice expressing mutant human tau, TREM2 haploinsufficiency, but not complete loss of TREM2, increased tau pathology. In addition, whereas complete TREM2 deficiency protected against tau-mediated microglial activation and atrophy, TREM2 haploinsufficiency elevated expression of proinflammatory markers and exacerbated atrophy at a late stage of disease. The differential effects of partial and complete loss of TREM2 on microglial function and tau pathology provide important insights into the critical role of TREM2 in AD pathogenesis

Analysis and modelling of predation on biofilm activated sludge process: Influence on microbial distribution, sludge production and nutrient dosage

The influence of predation on the biofilm activated sludge (BAS) process is studied using a unified model that incorporates hydrolysis and predation phenomena into the two stages of the BAS system: moving bed biofilm reactor pre-treatment (bacterial-predator stage) and activated sludge (predator stage). The unified model adequately describes the experimental results obtained in a cellulose and viscose full-scale wastewater plant and has been used to evaluate the role and contribution of predator microorganisms towards removal of COD, nutrient requirements, sludge production and microbial distribution. The results indicate that predation is the main factor responsible for the reduction of both nutrient requirements and sludge production. Furthermore, increasing the sludge retention time (SRT) does not influence the total biomass content in the AS reactor of a BAS process in two different industrial wastewater treatments

L’apprentissage du graphisme et de son geste arrêté au cycle 1

Aux alentours de 2 ans, l’enfant réalise des gestes impulsifs et imprécis : il se situe dans le stade du gribouillage. Mais comment parvient-il à les maîtriser pour réaliser des tracés de plus en plus précis ? Tout au long du cycle 1, l’enfant va progressivement apprendre à passer de l’impulsivité à l’ajustement contrôlé. L’école maternelle joue un rôle primordial dans le développement de l’enfant. Elle met en place des apprentissages spécifiques, lui permettant de développer des compétences nécessaires à la maîtrise de l’acte graphique, apprentissage très complexe constitué de différentes étapes. Dans ce mémoire, je m’intéresse à l’un des apprentissages préparatoires à l’écriture, occupant une place importante au cycle 1, mais plus précisément en grande section : le graphisme. Mais quel type de graphisme enseigner ? Lequel est le plus efficace pour aider l’enfant à acquérir une maîtrise solide du geste arrêté en graphisme

Modèles biocinétiques de boues activées de type ASM : Analyse théorique et fonctionnelle, vers un jeu de paramètres par défaut

Mathematical modelling of activated sludge systems has become a widely accepted tool and is used in particular for optimization and rehabilitation of existing plants and for new facilities design. Ensuring the adequate quality of modelling results is therefore essential. However, an international survey conducted among 96 potential users of activated sludge models (ASM) points out two main obstacles in the use of modelling: the choice of the model to use among the available models and the model calibration step. The objective of this work is to provide elements to overcome these obstacles and to promote wider use of biokinetic models for activated sludge systems. It focused on seven published models: (1) ASM1, (2) ASM2d, (3) ASM3, (4) ASM3+BioP, (5) ASM2d+TUD, (6) Barker & Dold and (7) UCTPHO+. First, an analysis of practical knowledge on the models was performed to improve the transfer of modelling knowledge. A database of practical modelling applications from published case studies and from the answers of a questionnaire sent to model users was created. This database enables to establish ranges of parameter values commonly used for the ASM1 and ASM2d. Then the theoretical knowledge on ASMs was analysed to help users to better understand the seven studied models and to choose the model appropriate to their project. The studied models were first verified and typing errors and inconsistencies have been corrected. The modelling concepts were compared to each others through a new graphical representation, and confronted with knowledge about the biology of activated sludge, in order to highlight the theoretical limits of each model. Finally, a methodology has been developed to obtain default parameter sets that could be used as initial values for model calibration. To this aim, an automated calibration procedure that allows calibration on multiple data sets was proposed. Then, the quality criteria used in environmental sciences have been synthesised. These criteria are required to determine the best set of parameters based on the goodness-of-fit of the model and to compare results from different models.La modélisation du fonctionnement des stations d'épuration est un outil largement utilisé notamment pour l'optimisation et la réhabilitation des ouvrages existants et le dimensionnement de nouvelles installations. S'assurer d'une bonne qualité des modèles est donc primordial. Or, d'après les résultats d'une enquête internationale effectuée auprès de 96 utilisateurs potentiels de modèles, deux étapes dans l'utilisation des modèles sont considérées comme particulièrement délicates: le choix du modèle à utiliser parmi les modèles disponibles et l'étape de calage de ces modèles. Le travail présenté visait à fournir des éléments pour lever des obstacles à une utilisation plus généralisée des modèles biocinétiques à boues activées. Il a porté sur sept des modèles publiés : (1) ASM1, (2) ASM2d, (3) ASM3, (4) ASM3+BioP, (5) ASM2d+TUD, (6) Barker & Dold et (7) UCTPHO+. Dans un premier temps, une analyse des connaissances pratiques des modèles a été effectuée afin d'améliorer le transfert des connaissances en modélisation. Une base de données de jeux de paramètres a été créée à partir d'études publiées et d'un questionnaire adressé aux utilisateurs de modèles. Cette base de données a notamment permis d'établir des fourchettes de valeurs utilisées pour l'ASM1 et l'ASM2d. Puis, une analyse connaissances théoriques ayant pour but d'aider les utilisateurs à mieux comprendre les sept modèles et à choisir le modèle adapté à leur projet a été réalisée. Les modèles étudiés ont d'abord été vérifiés et les erreurs de frappe et incohérences ont été corrigées. Les concepts de modélisation ont été comparés entre eux grâce à une nouvelle représentation graphique, et confrontés aux connaissances sur le fonctionnement biologique des boues activées afin de mettre en évidence les limites théoriques des modèles. En dernier lieu, une méthodologie a été développée pour l'obtention de jeux de paramètres par défaut qui pourraient être utilisés comme valeurs initiales lors du calage des modèles. Pour cela, une procédure de calage multi-jeux de données a été élaborée. Cela nécessite au préalable le développement d'une procédure de calage automatisée et l'utilisation d'un critère de qualité permettant de définir l'arrêt de la procédure de calage. Une analyse est effectuée sur les critères de qualité utilisés en sciences de l'environnement

Modèles biocinétiques de boues activées de type ASM : Analyse théorique et fonctionnelle, vers un jeu de paramètres par défaut

Mathematical modelling of activated sludge systems has become a widely accepted tool and is used in particular for optimization and upgrading of existing plants and for new facilities design, either by engineering and consulting companies, or university and research centers. Ensuring the adequate quality of modelling results is therefore essential. However, an international survey conducted among 96 potential users of activated sludge models (ASM) pointing to two main obstacles to the use of modelling: the selection of the model to use among the available models and the model calibration. The objective of this work was to provide elements to overcome these obstacles and to promote the wider use of biokinetic models for activated sludge systems. It focused on seven published models: (1) ASM1, (2) ASM2d, (3) ASM3, (4) ASM3+BioP, (5) ASM2d+TUD, (6) Barker & Dold and (7) UCTPHO+. First, an analysis of practical knowledge on the models was performed to improve the transfer of modelling knowledge. Then the theoretical knowledge on ASMs was analysed to help users to better understand the seven studied models and to select the model most appropriate to their project. Finally, a methodology has been developed to obtain default parameter values that could be used as initial values for model calibration.La modélisation du fonctionnement des stations d'épuration est un outil largement utilisé notamment pour l'optimisation et la réhabilitation des ouvrages existants et le dimensionnement de nouvelles installations, par les ingénieurs et par les chercheurs. S'assurer d'une bonne qualité des modèles est donc primordial. Or, d'après les résultats d'une enquête internationale effectuée auprès de 96 utilisateurs potentiels de modèles, deux étapes dans l'utilisation des modèles sont considérées comme particulièrement délicates: le choix du modèle à utiliser parmi les modèles disponibles et l'étape de calage de ces modèles. Le travail présenté visait à fournir des éléments pour lever des obstacles à une utilisation plus généralisée des modèles biocinétiques à boues activées. Il a porté sur sept des modèles publiés : (1) ASM1, (2) ASM2d, (3) ASM3, (4) ASM3+BioP, (5) ASM2d+TUD, (6) Barker & Dold et (7) UCTPHO+. Dans un premier temps, une analyse des connaissances pratiques des modèles a été effectuée afin d'améliorer le transfert des connaissances en modélisation. Puis, une analyse des connaissances théoriques ayant pour but d'aider les utilisateurs à mieux comprendre les sept modèles et à choisir le modèle adapté à leur projet a été réalisée. En dernier lieu, une méthodologie a été développée pour l'obtention de jeux de paramètres par défaut qui pourraient être utilisés comme valeurs initiales lors du calage des modèles