Circulating PCSK9 levels and CETP plasma activity are independently associated in patients with metabolic diseases

Additional file 1: Figure S1. Correlations between CETP activity and CETP mass (A) and between PCSK9 and CETP mass (B) in patients with T2DM (n=30). CETP mass was measured in human serum using a quantitative enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) (American Diagnostica Gmbh). Spearman coefficients and P values are shown

Common and rare variant association analyses in amyotrophic lateral sclerosis identify 15 risk loci with distinct genetic architectures and neuron-specific biology

A cross-ancestry genome-wide association meta-analysis of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) including 29,612 patients with ALS and 122,656 controls identifies 15 risk loci with distinct genetic architectures and neuron-specific biology. Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disease with a lifetime risk of one in 350 people and an unmet need for disease-modifying therapies. We conducted a cross-ancestry genome-wide association study (GWAS) including 29,612 patients with ALS and 122,656 controls, which identified 15 risk loci. When combined with 8,953 individuals with whole-genome sequencing (6,538 patients, 2,415 controls) and a large cortex-derived expression quantitative trait locus (eQTL) dataset (MetaBrain), analyses revealed locus-specific genetic architectures in which we prioritized genes either through rare variants, short tandem repeats or regulatory effects. ALS-associated risk loci were shared with multiple traits within the neurodegenerative spectrum but with distinct enrichment patterns across brain regions and cell types. Of the environmental and lifestyle risk factors obtained from the literature, Mendelian randomization analyses indicated a causal role for high cholesterol levels. The combination of all ALS-associated signals reveals a role for perturbations in vesicle-mediated transport and autophagy and provides evidence for cell-autonomous disease initiation in glutamatergic neurons

Analysis of shared common genetic risk between amyotrophic lateral sclerosis and epilepsy

Because hyper-excitability has been shown to be a shared pathophysiological mechanism, we used the latest and largest genome-wide studies in amyotrophic lateral sclerosis (n = 36,052) and epilepsy (n = 38,349) to determine genetic overlap between these conditions. First, we showed no significant genetic correlation, also when binned on minor allele frequency. Second, we confirmed the absence of polygenic overlap using genomic risk score analysis. Finally, we did not identify pleiotropic variants in meta-analyses of the 2 diseases. Our findings indicate that amyotrophic lateral sclerosis and epilepsy do not share common genetic risk, showing that hyper-excitability in both disorders has distinct origins

Zeb1, un gen implicat en la repressió transcripcional de l'E-Cadherina durant la transició epiteli-mesènquima. Caracterització del mecanisme de regulació de la seva expressió

Durant la transició Epiteli-Mesènquima (TEM), el factor de transcripció Snail reprimeix la transcripció de l'E-cadherina unint-se a les caixes E presents en el promotor d'aquest gen.Les cèl·lules que expressen Snail presenten un fenotip fibroblastoide amb pocs contactes cel·lulars: els gens epitelials són reprimits (E-cadherina, MUC1 i VDR) i els gens mesenquimals són induïts (Zeb1).La sobre-expressió de Snail en varies línies cel·lulars donarà lloc a un augment en els nivells de RNA i de l'activitat del promotor de Zeb1. A més, Zeb1 reprimeix l'E-cadherina i MUC1.Estàvem interessats en el mecanisme de repressió i inducció de gens per Snail. Snail necessita de HDAC per a realitzar el seu mecanisme de repressió. A més, es va estudiar el mecanisme de inducció del promotor de Zeb1. El promotor de Zeb1 era activat en línies cel·lulars que responien a estímuls de TEM, com la sobre-expressió de ILK, de l' oncogen Ha-Ras o de la cPK-Ca. Finalment es va descriure que el promotor de Zeb1 responia a NF-kB, b-catenina/TCF4 i Twist.During Epithelial mesenchymal transition (EMT), the transcriptional factor Snail represses E-cadherin transcription by binding to E-box sequence of the E-cadherin promoter. Cells expressing Snail presented a scattered flattened phenotype with low intercellular contacts: epithelial gene are repressed (E-cadherin, VDR and Muc-1) and mesenchymal genes are induced (Zeb1). Snail overexpression in several lines raised ZEB1 RNA levels and increased the activity of ZEB1 promoter. ZEB1 repressed E-cadherin and MUC1.We were interested in Snail repression and induction mechanism. We analysed whether Snail needs other proteins for its repression function and we found HDAC such as partners in Snail repression. In addition, we are studying its activation activity upon Zeb1 promoter. The human Zeb1 promoter was activated in cell lines that respond to agents that induce mesenchymal phenotype, as overexpression of integrin-linked kinase (ILK) or oncogenes such as Ha-ras or cPK-Ca. Moreover, Zeb1 promoter was activated by different proteins implicated in EMT, such as, NF-kB, b-catenin/TCF4 and Twist

Control del pardeamiento enzimatio en papa fripapa (bulk méxico 378158721)variedad iniap

 Los cambios  del  ritmo  de vida  en los  últimos  años, la falta  de  tiempo  para  la  preparación  de comidas,  por la incorporación cada vez  mayor en el campo laboral, han creado  la necesidad  de alimentos preparados en el país, y de la misma manera  mayores volúmenes  de materias primas utilizados en su elaboración. El  incremento del  consumo  de  patatas  fritas,   ha  motivado   la  búsqueda  de  alternativas  que disminuyan  los tiempos  de pelado  y eviten  el pardeamiento,  ya que no se puede enmascarar  los defectos de color.  Las patatas  fritas  no deben  tener   sabor distinto  al  habitual;   deben  ser homogéneas en cuanto a forma,  longitud  y apariencia  y no  presentar  deterioros ni defectos.  Se pretende  solucionar  un roblema  intermedio  dentro de  la producción  y comercialización:  la conservación de las papas para que sean distribuidas a mercados. El Programa  Nacional de Ralees  y Tubérculos (Fortipapa) del  Instituto Nacional Autónomo  de Investigación Agropecuaria INIAP conjuntamente con  la Cooperación Suiza  para  el Desarrollo COSUDE, se encuentran realizando  trabajos  con enfoque en la cadena agroalimentaria a través  de "Proyectos Compartidos". Uno de los requerimientos de los productores de papa específicamente de la variedad   1- fripapa, es ofrecer otra forma  de presentación diferente a lo tradicional, es decir vender la papa en forma de bastones   para los locales de comida  rápida. El grupo meta son: Socios de las organizaciones de productores de la plataforma  de Tungurahua: Yatzaputzán,  Pataló,  Tamboloma,   La  Lindera,  Huapante  Chico,  Huapante  Grande,  Victoria,  Pillare,  San Luis,  Pilahuln, Yatchil,  conjuntamente con  la participación  de  instituciones  como: Central  Ecuatoriana  de  Servicios  Agropecuarios (CESA - Tungurahua),  Instituto Educatoriano  de Desarrollo  de las Comunidades  Andinas   (IEDECA),  Corporación Civil para  el Desarrollo  de Ambato  y Tungurahua (CORPOAMBATO), Consejo  Provincial de Tungurahua,  Instituto Nacional de  Investigaciones  Agropecuarias  (INIAP  - FORTIPAPA),   Universidad  Técnica   de  Ambato­ Facultad  de Ciencia  e Ingeniería en Alimentos- Unidad Operativa de Investigación en Tecnología en Alimentos. La alternativa es utilizar  soluciones  de  productos que  inhiban  el  pardeamiento enzimático  sin alterar las caracterlsticas del producto final luego de la fritura,   tomando  énfasis  en la textura  y el sabor

The stress-activated protein kinases p38α/β and JNK1/2 cooperate with Chk1 to inhibit mitotic entry upon DNA replication arrest

Accurate DNA replication is crucial for the maintenance of genome integrity. To this aim, cells have evolved complex surveillance mechanisms to prevent mitotic entry in the presence of partially replicated DNA. ATR and Chk1 are key elements in the signal transduction pathways of DNA replication checkpoint; however, other kinases also make significant contributions. We show here that the stress kinases p38 and JNK are activated when DNA replication is blocked, and that their activity allows S/M, but not G₂/M, checkpoint maintenance when Chk1 is inhibited. Activation of both kinases by DNA replication inhibition is not mediated by the caffeine-sensitive kinases ATR or ATM. Phosphorylation of MKK3/6 and MKK4, p38 and JNK upstream kinases was also observed upon DNA replication inhibition. Using a genetic approach, we dissected the p38 pathway and showed that both p38α and p38β isoforms collaborate to inhibit mitotic entry. We further defined MKK3/6 and MK2/3 as the key upstream and downstream elements in the p38 signaling cascade after replication arrest. Accordingly, we found that the stress signaling pathways collaborate with Chk1 to keep cyclin B1/Cdk1 complexes inactive when DNA replication is inhibited, there by preventing cell cycle progression when DNA replication is stalled. Our results show a complex response to replication stress, where multiple pathways are activated and fulfill overlapping roles to prevent mitotic entry with unreplicated DNA

Abordajes alternativos a la arteria poplítea y su trifurcación

Objetivo. Describir las vías de abordaje alternativas a la arteria poplítea (AP) y a su trifurcación, con exclusión de las vías medial y posterior, consideradas clásicas. Detallar qué ventajas e inconvenientes tienen y cuáles son sus indicaciones más importantes. Desarrollo y conclusiones. Las vías alternativas comprenden la vía lateral supra o infragenicular con o sin resección del peroné, la vía medial total y la vía medial de la arteria tibial anterior (ATA) proximal. Se utilizan poco en general, ya que por técnicas endovasculares o por vía media y posterior somos capaces de resolver la mayoría de las situaciones. Las indicaciones más importantes de abordaje por vía lateral de la AP serían la infección, la radioterapia, las reintervenciones o extensas cicatrices en la cara medial. La necesidad de explorar la segunda porción de AP indicaría la vía medial total, y las indicaciones para la vía media de la ATA proximal serían la escasa longitud del injerto, bypasses secuenciales e infección del compartimiento tibial anterior. Como inconvenientes principales destacan la posible lesión del nervio peroneo común, inestabilidades de la rodilla y el menor conocimiento de estas técnicas alternativas