Protein adducts from the anti-HIV drug abacavir – possible biomarkers of drug toxicity

Dissertação para obtenção do Grau de Mestre em Genética Molecular e BiomedicinaWhile the benefits of combined antiretroviral therapy have revolutionized the life expectancy of patients infected with the human immunodeficiency virus, treatment-associated toxicity is frequently observed. Abacavir is a nucleoside reverse transcriptase inhibitor associated with acute toxic events,such as hypersensitivity reactions. In addition, its long-term use has increasingly been recognized as associated with an increased risk of myocardial infarction. While the mechanisms underlying abacavirinduced hypersensitivity and cardiotoxicity are not fully understood, abacavir bioactivation to a reactive aldehyde metabolite is thought to play a crucial role in this context. However, as a short lived specie,in vivo, its formation has so far eluded detection. Our initial hypothesis was that it could be efficiently trapped by N-terminal valine of hemoglobin, forming N-terminal-valine-abacavir adducts. With the ultimate goal of gain insight into the role of abacavir metabolism in abacavir-induced toxicity, the present work was focused on obtaining evidence for the abacavir bioactivation to a reactive aldehyde metabolite, in human immunodeficiency virus - infected patients, and on the evaluation of this reactive metabolite ability to undergo protein modification. To address these issues: 1) abacavir-Edman standards were prepared to monitor the presence of these adducts in vivo; 2) the presence of abacavir-Edman adduct was screened in Wistar rats, for optimization of analytical method; and 3) in patients infected with the human immunodeficiency virus. The experimental approach used, involving N-Alkyl Edman degradation, for specific detachment of N-terminal-valineabacavir adducts from protein, followed by liquid chromatography-electrospray ionization tandem mass spectrometry analysis of detached abacavir-Edman adducts, upon comparison with standards prepared in vitro, allowed the unequivocal identification of these adducts in animal and human samples. These results represent the first report on the involvement of a conjugated aldehyde intermediate in the metabolic activation of abacavir in man. Whereas this evidence does not imply an exclusive relation between abacavir-Edman adducts and abacavir toxicity, the search for causal relationships between the formation of abacabir-derived protein adducts and the occurrence of abacavir-induced toxic events in patients is worth pursuing, and is currently underway, towards the clarification of mechanism(s) of abacavir-induced toxicity

The anti-HIV drug Efavirenz : a challenge on molecular mechanisms of drug associated neurocognitive disorders

ABSTRACT: As the list of drugs becoming perceived as neurotoxic is growing, its chronic use has been raising increased concern. The anti-human immunodeficiency virus (HIV)-infection drug efavirenz (EFV) clearly illustrates these circumstances, being a drug chronically used by both adults and children, for which neurotoxic effects have been consistently recognized. In order to develop preventive/management Strategies, the understanding of the mechanisms underlying EFV-induced neurotoxicity is crucial towards the mechanistic-oriented discovery of suitable biomarkers for their evaluation. Theses biomarkers will be Ethically obtained and ideally will be easily accessed from peripheral biofluids, allowing the evaluation of patient´s risk, the identification of risk factors and the evaluation of the success of toxicity minimization strategies. A significant number of individuals on the recommended dose of EFV have central nervous system (CNS) adverse reactions, which represent the main drawback of EFV. These adverse reactions also constitute a major factor for EFV discontinuation, limiting adherence to combined antiretroviral therapy and available therapeutic options. The prevention and management of these neuro-adverse reactions are hampered by their broad-spectrum nature (from sleep disturbances to mood-changes or memory impairment) that might involve distinct underlying mechanisms. Clinical trials have consistently described a high inter-patient variability for type, time to onset, duration and severity of the CNS complaints. Most of EFV-induced CNS-adverse reactions are reversible and tend to occur during the first weeks of treatment. However, EFV discontinuation continues to occur late in the course of treatment, due to the persistence of CNS toxicity which may negatively impact the health and quality of life of patients on a long-term basis. While short-term effects are usually transient, or if not they are normally a factor for drug switch, the long-term effects are much more difficult to predict and to manage. Patient´s individual metabolic capability is considered a factor on these neuro-adverse reactions, taking into consideration the high inter-patient variability in EFV concentrations and pharmacogenomic data. In particular, strong non-clinical evidence supports that EFV major Phase I metabolite, 8-hydroxy-efavirenz (8-OH-EFV) is a more potent neurotoxin than EFV itself. Nonetheless, the relevance of these findings to a clinically useful neuro-safety evaluation has yet to be demonstrated. Mostly, due to difficulties on the quantification of 8-OH-EFV levels or of its reactive metabolites and/or adducts in brain, given the inaccessibility of the target tissue. Due to these premises, the overall goals of the present translational research project were to study the mechanism underlying EFV-induced long-term CNS adverse reactions and to identify peripheral markers for the risk assessment of EFV-induced neurotoxicity and for the evaluation of strategies for prevention and management of these toxic events.RESUMO: Como o número de fármacos com potencial neurotóxico tem vindo a aumentar, existe uma preocupação crescente com a sua utilização, principalmente de forma crónica. O fármaco antirretroviral efavirenz (EFV) ilustra bem estas circunstâncias. Trata-se de um fármaco destinado a uso crónico, pela população adulta e pediátrica, e cujos efeitos neurotóxicos têm sido amplamente descritos. Com o objetivo de desenvolver estratégias dirigidas à prevenção e minimização destes efeitos, torna-se crucial a clarificação dos mecanismos subjacentes à sua neurotoxicidade. De facto, é imperativo encontrar biomarcadores apropriados para avaliar a neurotoxicidade associada à administração do EFV. Idealmente, a obtenção destes biomarcadores deve ser realizada de forma eticamente aceitável e através da recolha de fluidos biológicos periféricos, assegurando a avaliação de estratégias implementadas com vista a minimização da toxicidade relacionada com o fármaco. O número de indivíduos medicados com a dose recomendada de EFV que desenvolvem reações adversas no Sistema Nervoso Central (SNC) é bastante significativo, sendo estas a principal desvantagem inerente ao uso deste fármaco. Estes eventos constituem também um fator limitante da adesão à terapêutica antirretroviral combinada por parte dos doentes e das opções terapêuticas disponíveis. O controlo e a prevenção do aparecimento destas reações de neurotoxicidade são dificultadas pela panóplia de efeitos que podem estar associados à administração deste fármaco (e.g. distúrbios do sono, alterações de humor, perda de memória) e, pela forte plausibilidade dos mecanismos que lhes são subjacentes serem distintos. Os estudos clínicos têm descrito de forma consistente a existência de uma elevada variabilidade inter-individual para o tipo, início, duração e gravidade das reações adversas. Estas são, na sua maioria, reversíveis e tendem a ocorrer durante as primeiras semanas de tratamento. Ainda assim, a descontinuação do fármaco, motivada pelo aparecimento destas manifestações, continua a observar-se em tratamentos de longa duração, condicionando um impacto negativo na saúde e qualidade de vida dos doentes. Se, por um lado, os efeitos a curto prazo são geralmente transitórios ou motivadores da interrupção da terapêutica com este fármaco, por outro, os efeitos a longo prazo são muito menos previsíveis e de difícil controlo. Tendo em consideração a elevada variabilidade inter-individual das concentrações de EFV e aos dados farmacogenéticos que têm vindo a ser descritos, a capacidade metabólica inerente a cada doente constitui um fator preponderante para o desenvolvimento das reações adversas. Em concreto, dados obtidos de estudos não-clínicos indicam que o principal metabolito de fase I do EFV, o 8-hidroxi-efavirenz (8-OH-EFV), é uma neurotoxina mais potente que o próprio EFV. No entanto, até ao momento, não foi elucidada a relevância destes resultados numa avaliação clínica da sua segurança neurológica. Este facto deve-se principalmente à dificuldade em quantificar os metabolitos reativos do 8-OH-EFV e/ou os níveis de adutos formados por estes no cérebro, dada a inacessibilidade a este tecido alvo. Tendo em consideração as premissas descritas, os objetivos gerais delineados para o presente projeto translacional foram o estudo dos mecanismos subjacentes às reações adversas induzidas pelo uso prolongado do EFV e a identificação de possíveis marcadores periféricos que permitam a avaliação do risco de desenvolvimento de neurotoxicidade, bem como de estratégias destinadas à sua prevenção e controlo

The commitment of sport tourism to environmental sustainability : an application to the consumption of international surfing events

Esta tese focalizou-se na temática da sustentabilidade ambiental no desporto. A investigação desta relação foi esquematizada em duas etapas sequenciais. Na primeira etapa foi elaborado um estudo sistematizando o conhecimento científico recentemente publicado sobre o tema, cuja análise foi centrada no contexto do turismo desportivo. Os resultados providenciaram a identificação das lacunas de investigação, das metodologias e dos principais resultados da investigação sobre a inter-relação do turismo desportivo e da sustentabilidade ambiental. Baseada neste conhecimento, a segunda etapa foi elaborada, integrando dois estudos que aplicaram e testaram o modelo Sport Sustainability Campaign Evaluation Model (SSCEM) em eventos internacionais de surf. Os resultados da revisão sistemática da literatura (primeira etapa) apontam para a proeminência de estudos contextualizados nos eventos desportivos; focados nos praticantes desportivos; e direcionados para investigar os fatores que moldam a adoção / implementação da sustentabilidade ambiental no desporto. As conclusões sublinham a necessidade de uma maior operacionalização de estratégias e ações ambientais, incitando à promoção da atividade desportiva outdoor, e à realização de iniciativas ambientais que atendam às características influentes no comportamento ambiental do consumidor desportivo. A revisão sistemática salienta ainda a falta de estudos: (i) com os espectadores; (ii) contextualizados nos eventos de desportos de natureza; e (iii) suportados por modelos teóricos para a análise das intenções de comportamento ambientalmente sustentável. A segunda etapa desta investigação foi composta por dois estudos que testaram o Sport Sustainability Campaign Evaluation Model (SSCEM), aplicando-o aos espectadores de eventos internacionais de surf para aferir as suas intenções de Abstract in Portuguese comportamento sustentável relativamente a duas campanhas ambientais realizadas no decorrer dos eventos, através da análise das equações estruturais, com o pacote Lavaan do software R. O primeiro estudo investigou as intenções de reciclagem e reutilização de 625 espectadores de dois eventos internacionais de surf acolhidos em Portugal, o MEO Rip Curl Pro 2019 e o EDP Billabong Ericeira 2019. O estudo confirmou a influência das necessidades, pontos de ligação e constrangimentos internos nas atitudes, bem como o efeito dos comportamentos ambientais passados e constrangimentos (internos e externos) nas intenções de comportamento ambiental dos espectadores. O segundo estudo examinou a intenção de utilização do transporte sustentável de 355 espectadores do evento de surf MEO Rip Curl Pro 2019, testando o SSCEM e segmentando os espectadores com base nas referidas intenções. O estudo identificou a influência dos pontos de ligação e dos constrangimentos internos nas atitudes, bem como o efeito dos comportamentos ambientais passados, constrangimentos externos e pontos de ligação nas intenções de comportamento ambiental dos espectadores. Uma análise de clusters não-hierárquica foi ainda elaborada, da qual emergiram três segmentos de espectadores: “comprometidos”, “indecisos” e “descomprometidos”. Cinco fatores distintivos foram apurados, destacando que os “comprometidos” evidenciam uma maior necessidade estética, uma ligação mais forte à comunidade e comportamentos passados relativos ao uso de transporte sustentável em anteriores eventos de surf; os “descomprometidos” sentem-se mais constrangidos pela falta de acessibilidade e pela falta de tempo, sendo este último fator também inibidor na escolha dos “indecisos” pelo transporte sustentável. A aplicabilidade do SSCEM ao estudo das intenções de comportamento sustentável dos espectadores nos eventos de surf foi positivamente aferida por ambos os estudos, onde os constrangimentos internos e externos, os pontos de ligação e os comportamentos ambientais passados foram fatores associados à resposta dos espectadores em ambas as campanhas. As necessidades de autorrealização foram tidas como preditoras das atitudes dos espectadores face às suas intenções de reciclagem e reutilização, mas não se revelaram significativas nas intenções dos espectadores relativamente ao transporte sustentável. Os resultados desta investigação não confirmaram a influência dos valores universais sobre as atitudes, contrariando a hipótese avançada pelo modelo. Esta dissertação fornece vários contributos, nomeadamente, o aprofundamento do conhecimento científico sobre a sustentabilidade ambiental no desporto, a compreensão das intenções de comportamento ambientalmente sustentável dos espetadores dos eventos de surf, e a formulação de recomendações para que os gestores dos eventos de surf possam desenvolver estratégias ambientais mais eficazes ao combate dos problemas ambientais.This thesis focused on the theme of environmental sustainability in sport. The investigation of this relationship was outlined in two sequential stages. In the first stage, a study was carried out systematizing the scientific knowledge recently published on the subject, whose analysis was centred in the context of sport tourism. The results provided the identification of the research gaps, methodologies and main results of research on the interrelation of sport tourism and environmental sustainability. Based on this knowledge, the second stage was elaborated, integrating two studies that applied and tested the Sport Sustainability Campaign Evaluation Model (SSCEM) model in international surfing events. The results of the systematic literature review (first stage) point to the prominence of studies contextualized in sporting events; focused on sport practitioners; and aimed at investigating the factors that shape the adoption / implementation of environmental sustainability in sport. The conclusions underscore the need for greater operationalization of environmental strategies and actions, encouraging the promotion of outdoor sporting activities, and the realization of environmental initiatives that take into account the influential characteristics in the environmental behaviour of the sport consumer. The systematic review also highlights the lack of studies: (i) with spectators; (ii) contextualized in nature sports events; and (iii) supported by theoretical models for the analysis of intentions for environmentally sustainable behaviour. The second stage of this investigation was composed of two studies that tested the Sport Sustainability Campaign Evaluation Model (SSCEM), applying it to the spectators of international surfing events to infer their intentions for sustainable behaviour in relation to two environmental campaigns carried out during the events, through the analysis of structural equations, with the Lavaan software package R. The first study investigated the recycling and reuse intentions of 625 spectators from two international surf events hosted in Portugal, MEO Rip Curl Pro 2019 and EDP Billabong Ericeira 2019. The study confirmed the influence of needs, points of attachment and internal constraints on attitudes, as well as the effect of past environmental behaviours and constraints (internal and external) on spectators’ environmental behaviour intentions. The second study examined the intention of using sustainable transport for 355 spectators at the MEO Rip Curl Pro 2019 surfing event, testing SSCEM and segmenting spectators based on those intentions. The study identified the influence of points of attachment and internal constraints on attitudes, as well as the effect of past environmental behaviours, external constraints and points of attachment on spectators’ environmental behaviour intentions. A non-hierarchical cluster analysis was also carried out, from which three segments of spectators emerged: “committed”, “undecided” and “uncommitted”. Five distinctive factors were ascertained, highlighting that the “committed” show a greater aesthetic need, a stronger connection to the community and past behaviours related to the use of sustainable transport in previous surf events; “uncommitted” feel more constrained by the lack of accessibility and the lack of time, the latter being also an inhibiting factor in the choice of the “undecided” for sustainable transport. The SSCEM’s applicability to the study of spectators’ sustainable behaviour intentions in surfing events was positively assessed by both studies, where internal and external constraints, points of attachment and past environmental behaviours were factors associated with the spectators’ response in both campaigns. Self-actualization needs were predictors of spectators’ attitudes towards their recycling and reuse intentions, but were not significant in spectators’ intentions regarding sustainable transport. The results of this investigation did not confirm the influence of universal values on attitudes, contradicting the hypothesis advanced by the model. This dissertation provides several contributions, namely, the deepening of scientific knowledge about environmental sustainability in sport, the understanding of the intentions of environmentally sustainable behaviour of spectators of surf events, and the formulation of recommendations so that surf event managers can develop more effective environmental strategies to combat environmental problems

Performing PET/CT studies: do they create anxiety?

Introduction: Anxiety is a common problem in primary care and specialty medical settings. Treating an anxious patient takes more time and adds stress to staff. Unrecognised anxiety may lead to exam repetition, image artifacts and hinder the scan performance. Reducing patient anxiety at the onset is probably the most useful means of minimizing artifactual FDG uptake, both fat brown and skeletal muscle uptake, as well patient movement and claustrophobia. The aim of the study was to examine the effects of information giving on the anxiety levels of patients who are to undergo a PET/CT and whether the patient experience is enhanced with the creation of a guideline. Methodology: Two hundred and thirty two patients were given two questionnaires before and after the procedure to determine their prior knowledge, concerns, expectations and experiences about the study. Verbal information was given by one of the technologists after the completion of the first questionnaire. Results: Our results show that the main causes of anxiety in patients who are having a PET/CT is the fear of the procedure itself, and fear of the results. The patients who suffered from greater anxiety were those who were scanned during the initial stage of a disease. No significant differences were found between the anxiety levels pre procedural and post procedural. Findings with regard to satisfaction show us that the amount of information given before the procedure does not change the anxiety levels and therefore, does not influence patient satisfaction. Conclusions: The performance of a PET/CT scan is an important and statistically generator of anxiety. PET/CT patients are often poorly informed and present with a range of anxieties that may ultimately affect examination quality. The creation of a guideline may reduce the stress of not knowing what will happen, the anxiety created and may increase their satisfaction in the experience of having a PET/CT scan

Prospecção e obtenção de compostos com potencial terapêutico, a partir de subprodutos industriais

Dissertação de mestrado em Química Farmacêutica Industrial, apresentada à Faculdade de Farmácia da Universidade de Coimbra.Cymbopogon citratus (DC.) Stapf (Cc), mundialmente conhecido como lemongrass é usado na medicina tradicional como infusão, no tratamento de patologias inflamatórias, designadamente em gastrites e úlceras pépticas. Mais ainda, o óleo essencial do Cc é usado na agricultura e nas indústrias de cosmética e farmacêutica. No entanto, a solução aquosa resultante da extracção do óleo essencial, por hidrodestilação, é descartada. Assim, o objectivo deste estudo foi fraccionar e caracterizar quimicamente este desperdício, bem como avaliar o seu potencial antioxidante e terapêutico em condições inflamatórias induzidas por um lipopolissacarideo bacteriano (LPS) em macrófagos de rato, assim como a ausência de citotoxicidade para concentrações eficazes. As folhas do Cc foram extraídas por infusão e hidrodestilação. Os extractos obtidos (CcI e CcHD, respectivamente) foram deslipidificados com n-hexano e liofilizados. O CcHD foi fraccionado, do que resultaram três fracções: FIII+FIV, FA e FB. Um ensaio quantitativo foi realizado em CcI e CcHD, avaliando-se o teor de fenóis, ácidos hidroxicinâmicos, flavonóides e taninos totais. Registou-se maior concentração de fenóis e taninos totais para o CcHD e de ácidos hidroxicinâmicos e flavonóides para o CcI. A caracterização do perfil fenólico do CcHD e das fracções obtidas foi realizada usando HPLC-PDA e HPLC-PDA-ESI/MSn, ilustrando perfis distintos. O CcHD evidenciou um perfil rico em ácidos fenólicos e flavonóides, sem que fosse muito perceptível a presença de taninos. A FIII+FIV revelou, na sua maioria, flavonóides, essencialmente glicósidos da luteolina e muito poucos taninos, concretamente, proantocianidinas. As fracções FA e FB apresentaram um perfil rico em taninos, embora com naturezas químicas diversas. Na FA foram predominantemente detectadas proantocianidinas do tipo A, algumas das quais, glicosiladas e poucos heteropoliflavanos glicosilados constituídos por pro-3-desoxi-antocianidinas e uma unidade flavanona. A outra fracção, FB evidenciou a presença maioritária de heteropoliflavanos. A actividade antioxidante de todas as fracções foi superior à do CcHD, sendo a FB a mais activa e a FA a menos activa. Adicionalmente, todas as fracções demonstraram melhores propriedades anti-inflamatórias, ao inibir a produção de óxido nítrico (NO) em macrófagos estimulados por um lipopolissacárido. A fracção FIII+FIV foi a mais activa, seguida pela FA e pela FB. A fracção FA também demonstrou propriedades imuno-estimulantes. Mais ainda, nenhuma citotoxicidade foi observada, para as concentrações eficazes testadas, sugerindo a segurança da administração in vivo do CcHD e das fracções dele obtidas. Em conclusão, o presente trabalho revelou, pela primeira vez, a composição fenólica do CcHD, bem como o seu potencial biológico, nomeadamente, propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias. Assim, estes resultados encorajam o reaproveitamento, da solução aquosa resultante da extracção do óleo essencial por hidrodestilação das folhas de Cymbopogon citratus, como fonte de compostos seguros e bioactivos, que podem conferir um valor adicional a esta planta. Além disso, o processo conducente a este extracto permite obter maiores concentrações de taninos e, eventualmente induzir transformações químicas que constituem um desafio para estudos futuros.Cymbopogon citratus (DC.) Stapf (Cc, also known as lemongrass) is used in traditional medicine, as infusion of its leaves, to treat inflammatory, mainly gastritis and peptic ulcers. Additionally, Cc essential oil is used by cosmetics, agriculture and pharmaceutical industry, but the waste aqueous solution resulting from the essential oil extraction by hydrodistillation is discarded. Therefore, the aim of this study was to fractionate and characterize the chemical profile of this waste, and to establish its therapeutic potential in inflammatory conditions induced by bacterial lipopolysaccharide (LPS), as well as its safety profile in murine macrophages, at effective concentrations. Dry aerial parts of Cc were extracted by infusion and by hydrodistillation. The two aqueous extracts (CcI and CcHD, respectively) were washed with n-hexane and freezedried. CcHD was then fractionated and three fractions were obtained: FIII+FIV, FA and FB. Quantitative assays were performed in CcI and CcHD to evaluate the total phenols, total hidroxicinamic acids, total flavonoids and total tannins. It was observed a higher concentration of total phenols and tannins to the CcHD and hydroxycinnamic acids and flavonoids for the CcI. The chemical characterization of CcHD and its fractions was achieved using both HPLCPDA and HPLC/PDA/ESI-MSn, presenting distinct profiles. CcHD exhibited the presence of phenolic acids, flavonoids, without being highly perceptible the presence of tannins. FIII+FIV presented mostly flavonoids, mainly glycosides of luteolin and very few tannins, in particular, proanthocyanidins.. FA and FB showed a tannin-rich profile, although with different chemical characteristics. FA showed predominantly A-type proanthocyanidins, some of which are glycosylated and a few glycosylated heteropolyflavan consisting of pro-anthocyanidins 3- deoxy-unit and a flavanone. The other fraction, FB revealed the presence of heteropolyflavan as majority compounds. The antioxidant activity of all fractions was higher than CcHD, being FB the most active and FA the less active. Additionally, all fractions showed greater anti-inflammatory properties than CcHD by reducing nitric oxide (NO) production in lipopolysaccharide-stimulated macrophages. FIII+FIV was the most active fraction, followed by FA and FB. FA also showed immunostimulatory properties. Furthermore, no cytotoxicity was observed, suggesting the in vivo safety of CcHD and its fractions. In conclusion, the present work disclosure, for the first time, the CcHD chemical composition and its biological activities, namely antioxidant and anti-inflammatory properties. Thus, these results encourage the recovering of the aqueous solution resulting from the extraction of the essential oil by hydrodistillation of Cymbopogon citratus leaves, as a source of safe and bioactive compounds which may give additional value to this plant. Furthermore, the process leading to this statement allows to obtain higher concentrations of tannins and eventually induce chemical transformations that are a challenge for future studies.Este trabalho foi suportado financeiramente pela Fundação da Ciência e Tecnologia através dos projectos PTDC/SAU-FCF/105429/2008 e PEst-OE/SAU/UI0177/2014

Oncological patient anxiety in imaging studies: the PET/CT example

The purpose of this study was to investigate the subjective perception of anxiety pre- and post-procedure, and explore the relationship between demographic, clinical variables and cancer patients' anxiety during a positron emission tomography/computed tomography (PET/CT) scan. Two hundred and thirty-two oncological out patients, with clinical indication for performing an (18)F-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose ((18)F-FDG) PET/CT scan and attending a nuclear medicine (NM) department, participated in the study. Patients' anxiety and subjective experience of PET/CT were examined using two self-report questionnaires. The pre-procedure questionnaire focused on demographic information, level of knowledge regarding the scan and subjective perception of anxiety before the procedure. The post-procedure questionnaire included the subjective perception anxiety after the procedure, information adequacy and satisfaction with the NM department. The self-reported data indicate that patients were anxious during PET/CT. Furthermore, our data revealed a significant difference between the anxiety pre-procedure and post-procedure (z = -3909, p < 0.05), in which the anxiety pre-procedure has significantly higher values. No significant correlation was found between anxiety and age of the patients, education levels, adequacy of information or satisfaction with the NM Department. Perception of anxiety post-procedure differs between gender (U = 5641, p = 0.033). In conclusion, PET/CT generated anxiety levels in oncological patients, especially before the procedure. Although patients seemed to be satisfied with information delivered by staff and with the NM Department, attention has to be focused on effective interventions strategies that help patients to reduce anxiety

Desenvolvimento de um sensor para detecção de triclosano em leite materno

O triclosano (TCS) é um agente anti-séptico usado largamente em produtos farmacêuticos e de cuidados pessoais. No entanto, em estudos com animais, foi provado que a exposição continuada pode levar a uma série de consequências negativas, como disfunção tiroideia, carcinogénese, obstrução da força muscular e resistência a antibióticos. Estudos epidemiológicos têm revelado a presença de TCS em quantidades significativas em fluidos corporais em todas as faixas etárias, como urina, sangue e leite materno. O propósito deste trabalho foi desenvolver um sistema sensorial capaz de detectar moléculas de TCS em baixas concentrações no leite materno, seguindo o conceito de língua electrónica, utilizando filmes finos poliméricos preparados pela técnica de camada-por-camada e por impressão molecular e usando espectroscopia de impedância como método de detecção. Os valores de impedância foram medidos em soluções aquosas de TCS e em emulsões preparadas a partir de fórmula infantil, usada como substituto do leite materno, contendo TCS dissolvido. Verificou-se uma variação significativa dos valores de impedância medidos com a adição e aumento da concentração de TCS nas soluções e emulsões em estudo. Essas diferenças foram mais evidentes em situações de baixa concentração revelando que os métodos usados podem ser considerados na deteção de TCS em leite materno

Contributo das ilustrações para a construção das representações de género na criança do 1º ciclo

Relatório de Estágio apresentado à Escola Superior de Educação do Instituto Politécnico de Castelo Branco para cumprimento dos requisitos necessários à obtenção do grau de Mestre em Educação Pré-Escolar e Ensino do 1º Ciclo do Ensino Básico.O presente relatório de Estágio foi elaborado para a conclusão do Mestrado em Educação Pré-Escolar e Ensino do 1º Ciclo do Ensino Básico, da Escola Superior de Educação de Castelo Branco. A prática supervisionada teve uma duração de catorze semanas e decorreu em Castelo Branco, no infantário Alfredo Mota com crianças de três anos de idade e na escola Afonso de Paiva com uma turma de 1º ano de escolaridade. Este relatório apresenta as atividades desenvolvidas na Prática Supervisionada do Mestrado, em particular no 1º Ciclo e integra a investigação “Contributo das ilustrações para a construção das representações de género na criança do 1º ciclo”. Esta investigação baseia-se na análise das formas como o masculino e o feminino são representados por meio de imagens nos manuais escolares, e na análise da reação das crianças a essas imagens, como tal achámos importante ter conhecimento sobre os conceitos de ilustração, género, estereótipo e textos de literatura para crianças. Na primeira fase da investigação usámos o Manual Alfa Português 1 utilizado na turma onde realizamos a Prática Supervisionada, mas devido à simplicidade das suas ilustrações decidimos analisar também as ilustrações de um livro de literatura infantil, A Família C, de forma a enriquecer a investigação. Do ponto de vista metodológico, esta investigação tratou-se de um estudo de caso, sendo que as técnicas de recolha de dados utilizadas foram a observação direta e as notas de campo.This internship report was prepared as part of the conclusion of the Master in Preschool Education and 1st Cycle of Basic Education from Castelo Branco’s Superior School of Education. The two Supervised Teaching and Practice had a duration of 14 weeks and was held in Castelo Branco. The first supervised teaching and practice was with children between the age of three years old in kindergarten Alfredo Mota and the second one was developed in School Afonso de Paiva with a class of 1st grade level. This report presents the activities undertaken in the Supervised Teaching and Practice, in particular on the 1st Cycle and integrates the research “Contribution of the illustrations for the construction of gender representations in the child of the 1st Cycle. This research is based on analysis of the ways in which the male and female are represented through images in textbooks, and in the analysis of the reaction of children to these images, as such we thought it important to have knowledge about the concepts of illustration, gender, stereotype and texts of literature for children. In the first phase of the investigation we used the Alpha Português 1, that’s used in the class where we perform the Supervised Teaching and Practice, but because of the simplicity of their illustrations we decided to examine further. For that we used the illustrations of a book of children's literature, A Família C, in order to enrich the research. From the methodological point of view, this research consisted of a case study and the techniques of data collection used were direct observation and field notes

Contaminação. Confronto e partilha.

Dissertação para obtenção do grau de Mestre em Arquitetura

Suplementos alimentares no desporto

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2021, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.Ao longo dos últimos anos, o mercado de suplementos alimentares tem revelado um aumento exponencial, principalmente entre atletas e praticantes de exercício físico. Este crescimento reflete a importância que a sociedade atribui à imagem corporal e a urgência de alcançar a forma física desejada. No entanto, os consumidores tendem a ver o benefício de alcançar rapidamente os seus objetivos, mas nunca os potenciais efeitos adversos. Paralelamente, o aumento da procura leva a um crescimento da oferta. Surgem constantemente novas indústrias com um marketing atrativo, informação muitas vezes tendenciosa, incompleta e com promessa de efeitos imediatos. Este facto, aliado à regulamentação pouco exigente relativa a suplementos alimentares vigente em Portugal, pode levar a consumos impróprios e poderá pôr em risco a saúde dos desportistas. É, portanto, fundamental que haja informação disponível, de fácil acesso e segura para quem pretende consumir suplementos alimentares. Com esta dissertação, pretendo recolher conhecimentos – mecanismo de ação, eficácia e segurança – sobre a suplementação alimentar desportiva, particularmente suplementos proteicos, e analisar o mercado atual do seu consumo em Portugal.Over the past few years, the dietary supplement market has experienced an exponential increase, especially among athletes and exercisers. This growth reflects the importance society attaches to body image and the urgency to achieve the desired physical shape. However, consumers tend to see the benefit of reaching their goals quickly, but never the potential adverse effects. At the same time, the increase in demand leads to a growth in supply. New industries are constantly appearing with attractive marketing, information that is often biased, incomplete, and promising immediate results. This fact, combined with the undemanding regulation concerning dietary supplements in force in Portugal, may lead to improper consumption and may compromise the health of athletes. Therefore, it is essential that information is available, easily accessible and reliable for those who intend to consume supplements. With this dissertation, I intend to gather knowledge on the sports supplementation available in the market - mechanism of action, efficacy and safety - and analyze the current market of sports supplements consumption in Portugal