CASPR2 autoimmune antibodies modify the developmental trajectory and network activity in human brain organoids

Recent decades have seen great expansion on our understanding on how neurons communicate and process information, however, limited access to human brain samples is a critical aspect preventing a greater understanding on the cellular and molecular mechanisms underlying brain diseases. Additionally, animal models and in vitro two-dimensional (2D) cell cultures fail to mimic the unique cellular and molecular physiology of the human brain. Recently, the development of human brain organoids has presented a new tool that may facilitate the study of functional human synapses and neuronal networks, that may further our understanding of disease mechanisms. Gestational transfer of brain-reactive antibodies is an important environmental risk factor triggering neurodevelopmental disorders. CASPR2 is encoded by CNTNAP2, an autism susceptibility gene and is a known target for pathogenic maternal autoantibodies that can interfere with fetal neurodevelopment. CASPR2 was originally described to be involved in the stabilization of voltage-gated potassium channels (Kv1.1 and Kv1.2) in myelinated axons, and later to have a role in earlier phases of rodent brain development. However, the effects induced by the presence of anti-CASPR2 antibodies (anti-CASPR2- Ab) during human brain development have not yet been addressed. To tackle this gap in knowledge we cultured human brain organoids for a period of up to 6-months in media containing human anti-CASPR2-Ab. We found that this challenge produced a decrease in CASPR2 and Contactin-2 protein levels, altered spontaneous synaptic activity, and led to an increase in the frequency of action potential firing upon current injection. These alterations were consistent with change in action potential kinetics, suggestive of altered function in voltage-gated potassium channels. In line with these observations, we also observed an overall increase in network activity in acute brain organoid slices. In parallel with this work, we also produced brain organoids from human induced pluripotent stem cells (hiPSCs) generated de novo from individuals carrying a genetic mutation associated with a neurological disease. The resulting mutated organoids recapitulated the genetic and molecular features of the original patients’ cells and offer a platform for further studying the mechanisms associated with the disease. Therefore, our data highlights the value of using brain organoids as robust models to study brain development and neurological disorders. These models may ultimately allow us to interpret the underlying neurobiological mechanisms associated with several disorders and lay the groundwork for identifying and testing novel therapeutic approaches.Nas últimas décadas temos visto uma grande expansão na nossa compreensão sobre como os neurónios comunicam e processam informação, no entanto, o acesso limitado a amostras de cérebro humano é um aspeto crítico que impede uma maior compreensão sobre os mecanismos celulares e moleculares subjacente às doenças cerebrais. Adicionalmente, modelos animais e culturas celulares bidimensionais (2D) in vitro não conseguem mimetizar a fisiologia celular e molecular única do cérebro humano. Recentemente, o desenvolvimento de organoides cerebrais humanos tem apresentado uma nova ferramenta que pode facilitar o estudo de sinapses humanas funcionais e redes neuronais, o que pode aprofundar a nossa compreensão dos mecanismos da doença. A transferência gestacional de anticorpos cerebrais reativos é um importante fator de risco ambiental que pode desencadear doenças do neurodesenvolvimento. CASPR2 é codificada por CNTNAP2, um gene de suscetibilidade ao autismo, e é um alvo conhecido de autoanticorpos maternos patogénicos que podem interferir com o neurodesenvolvimento do feto. CASPR2 foi inicialmente descrita como estando envolvida na estabilização dos canais de potássio sensíveis à voltagem (Kv1.1 e Kv1.2) nos axónios mielinizados e, mais tarde, por ter um papel em fases mais precoces do desenvolvimento do cérebro de ratinhos. No entanto, os efeitos induzidos pela presença de anticorpos anti-CASPR2 (anti-CASPR2-Ab) durante o desenvolvimento do cérebro humano ainda não foram estudados. Para resolver esta lacuna no conhecimento, cultivámos organoides cerebrais humanos por um período de até 6 meses em meio contendo anti-CASPR2-Ab humanos. Descobrimos que este desafio levou a uma diminuição nos níveis de proteína CASPR2 e Contactin-2, alterou a atividade sináptica espontânea e levou a um aumento na frequência de disparo de potenciais de ação após injeção de corrente. Estas alterações foram consistentes com alteração na cinética dos potenciais de ação, sugestivo de alteração na função dos canais de potássio sensíveis à voltagem. Em linha com estas observações, também observámos um aumento geral na atividade de rede em fatias de organoides cerebrais. Em paralelo a este trabalho, também produzimos organoides cerebrais humanos a partir de células estaminais pluripotentes induzidas (hiPSCs) obtidas de novo de indivíduos portadores de uma mutação genética associada a uma doença neurológica. Os organoides resultantes recapitularam as características genéticas e moleculares das células originais dos doentes e oferecem uma plataforma para estudar mais aprofundadamente os mecanismos associados à doença. Deste modo, os nossos resultados destacam o valor do uso de organoides cerebrais como modelos robustos para estudar o desenvolvimento cerebral e distúrbios neurológicos. Estes modelos podem, em última análise, permitir-nos interpretar os mecanismos neurobiológicos subjacentes associados a várias doenças e fundamentar para a identificação e testagem de novas abordagens terapêuticas

Ecoeficiência de Concretos com Agregados Graúdos Reciclados de Construção e Demolição

Dissertação apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Engenharia Civil (PPG-ECI) da Universidade Federal da Integração Latino-Americana, como requisito à obtenção do título de Mestre em Engenharia CivilA reciclagem de Resíduos de Construção e Demolição (RCD), para a produção de agregados reciclados (RA) para concreto, é uma alternativa que promove a economia circular, reduzindo o descarte de resíduos sólidos e o consumo de matéria-prima virgem. Porém, geralmente, o uso de agregados reciclados demanda maior consumo de cimento para a manutenção das propriedades mecânicas do concreto, elevando as emissões de C2 associadas à produção do produto, o que não é de interesse do ponto de vista de desempenho econômico e ambiental. Neste contexto, esta pesquisa produziu concretos com agregados reciclados de RCD, visando atender desempenho ambiental, técnico e econômico. Foi avaliada a influência do teor (0%, 20% e 30%) e do tipo de RA (misto e de concreto), da relação água/cimento (0,45, 0,55 e 0,65) e do tipo de cimento (CP V e CP IV), nas propriedades mecânicas e nos indicadores de ecoeficiência e de fluidez do concreto. Misturas proporcionadas pelo método IPT/EPUSP foram utilizadas como referência e como base para proporcionar os concretos com RA pelo método de dosagem do Volume Equivalente de Argamassa (EMV). Foram conduzidos estudos de reologia e ensaios mecânicos para avaliar as propriedades dos concretos produzidos. O desempenho ambiental foi avaliado a partir dos indicadores de ecoeficiência, índice de ligante - IL (_. −3. −1) e índice de Carbono - IC (K_C2 . −3. −1). O desempenho técnico no estado endurecido foi avaliado por ensaios de resistência à compressão - () e módulo de elasticidade estático - (), e no estado fresco, por meio do ensaio de abatimento do tronco de cone e de dois indicadores de fluidez, tensão de escoamento - 0 () e viscosidade plástica - µ (/). A avaliação do desempenho econômico foi realizada a partir do custo dos concretos produzidos (R$/m³ e R$/MPa). Como resultado, verifica-se que o Agregado Reciclado de Concreto (CRA) apresentou melhor resultado do que o Agregado Reciclado Misto (MRA). Concretos de relação a/c 0,45 e 0,55 com 30% de RA resultaram em índices ambientais similares e ligeiramente melhores que concretos produzidos com agregado natural. O tipo de cimento influenciou significativamente o índice de carbono, com melhores índices para concretos produzidos com cimento CP IV, em função do menor teor de clínquer. A análise de variância ANOVA confirma a influência estatística do teor de substituição, da origem dos agregados, da relação a/c e do tipo de cimento, sobre a resistência à compressão e os indicadores de ecoeficiência dos concretos. O método de dosagem EMV propicia a diminuição do consumo de cimento conforme o aumento do teor de RA empregado no proporcionamento, o que reduz o teor de argamassa e o abatimento dos concretos. Para alcançar o abatimento alvo (120 30 mm), os concretos com RA demandaram aditivo de maior eficiência além de maior consumo do produto. Também se fez necessário ajuste do teor de argamassa dos concretos com RA, não sendo considerada a redução total de cimento sugerida pelo método EMV. Em função da diminuição do consumo de cimento das misturas com RA, houve redução nos custos por m³ dos concretos com RA. A partir do ajuste do consumo de cimento proposto pelo método EMV e com a utilização de aditivo superplastificante, mesmo em concretos de relação a/c intermediária (0,55) e RA misto, foi possível minimizar as perdas de resistência e custos por MPa em relação aos concretos com agregado natural. Além de obter indicadores ambientais similares aos concretos de referência e inferiores aos indicadores encontrados na literatura para concretos produzidos com MRA

Ensino de sociologia na educação básica: perspectivas docentes sobre desafios contemporâneos

Este artigo visa contribuir para a produção de reflexões sobre o ensino de Sociologia na Educação Básica desde a implementação da Lei 11.684/08, analisando alguns dos desafios preementes nesse cenário. No primeiro momento, é apresentada uma discussão sobre o ensino de Sociologia, trazendo o histórico da disciplina e a legislação educacional pertinente. A discussão abrange, ainda, o dualismo entre bacharelado e licenciatura; uma reflexão de cunho pessoal sobre o que é ser aluno e ser professor de Sociologia; e, finalmente, uma discussão em torno do ensino de Sociologia e a formação de docentes. Finalmente, examina-se o Projeto Escola Sem Partido, atualmente em tramitação no Senado, e os desafios que potencialmente representa para o ensino de Sociologia na Educação Básica. Conclui-se que a institucionalização da Sociologia como disciplina escolar é ameaçada por iniciativas como o Projeto Escola sem Partido, pois elas criam dificuldades para o tratamento de temas básicos de estudo das Ciências Sociais, assim como para seu estudo a partir de uma perspectiva teórica crítica e desnaturalizadora

Mixedema: diagnóstico e tratamento

O mixedema é um edema duro e se apresenta com aspecto de pele opaca. Ocorre geralmente como sequencia do hipotireoidismo. O objetivo desse estudo é realizar uma Revisão Narrativa de Literatura quanto ao diagnóstico e tratamento do mixedema, em pacientes adultos jovens. Foi realizada uma Revisão com estudo respaldado em uma abordagem analítica e retrospectiva. Realizou-se a pesquisa de artigos sobre os termos “Mixedema”, “Myxedema” e “Mixedematoso”, “Myxedematoso” e “Adulto jovem”. As informações foram obtidas e retiradas da base de dados Biblioteca Vistural da Saúde. Os trabalhos encontrados variaram quanto a metodologia abordada e a discussão da necessidade das avaliações criteriosas do paciente com comorbidade de base como o Hipotireidismo. Novos estudos são relevantes, para que se possa atender com mais assertividade os pacientes com distúrbios da glândula de tireóide

CRITÉRIOS DE ESCOLHA DE COBERTURAS PRIMÁRIAS NO TRATAMENTO DE LESÕES POR PRESSÃO EM PACIENTES HOSPITALIZADOS

Objetivo: analizar los criterios de elección de las coberturas primarias prescritas por los enfermeros para el tratamiento de la lesión por presión en pacientes hospitalizados. Método: estudio transversal y descriptivo con enfoque cuantitativo realizado en un hospital privado de Jaboatão dos Guararapes-Pernambuco, Brasil, entre febrero y abril de 2019. La muestra incluyó 345 historias clínicas de pacientes con lesión por presión ingresados de enero a diciembre de 2018. Se utilizó un instrumento de recogida de datos sociodemográficos, análisis descriptivos y prueba de Chi-cuadrado con un nivel de confianza del 95% (p<0,05). Resultados: hubo una relación significativa entre la elección de los apósitos y las características de la lesión. Sin embargo, 64 (18,5%) pacientes de la muestra contenían registros adecuados y 10 (3%) presentaban discordancia con la evidencia científica. Conclusión: Este estudio resalta la importancia de implantar protocolos que ratifiquen los criterios de elección de los apósitos para el tratamiento de las UP en los servicios hospitalarios.Objetivo: analisar os critérios de escolha de coberturas primárias prescritas pelos enfermeiros para o tratamento de lesão por pressão em pacientes hospitalizados.Método: estudo transversal e descritivo com abordagem quantitativa realizado em Hospital privado em Jaboatão dos Guararapes-Pernambuco, Brasil, entre fevereiro e abril de 2019. A amostra contou com 345 prontuários de pacientes com lesão por pressão, admitidos de janeiro a dezembro de 2018. Foi utilizado instrumento para coleta de dados sociodemográficos, realizadas análises descritivas e teste Qui-Quadrado com nível de confiança de 95% (p<0,05.)Resultados: houve relação significativa entre a escolha de coberturas e as características da lesão. Porém, 64 (18,5%) pacientes da amostra continham registros adequados e 10 (3%) apresentavam discordância com evidências científicas.Conclusão: Esse estudo ressalta a importância da implantação de protocolos que ratifiquem os critérios de escolha das coberturas para o tratamento das lesões por pressão nos serviços hospitalares.Objective: To analyze the criteria for choosing primary dressings prescribed by nurses for the treatment of pressure ulcer in hospitalized patients.Method: cross-sectional and descriptive study with quantitative approach conducted in a private hospital in Jaboatão dos Guararapes-Pernambuco, Brazil, between February and April 2019. The sample included 345 medical records of patients with pressure ulcer, admitted from January to December 2018. An instrument was used to collect sociodemographic data, descriptive analyses were performed and Chi-square test with 95% confidence level (p<0.05).Results: there was a significant relationship between the choice of dressings and lesion characteristics. However, 64 (18.5%) patients in the sample had adequate records and 10 (3%) had disagreement with scientific evidence.Conclusion: This study highlights the importance of implementing protocols that ratify the criteria for choice of dressings for the treatment of pressure ulcers in hospital services

Strategic Management Method for the Incubation Process of Industrial Companies: Case Study of the Tooling Industry in Brazil

AbstractIndustrial competitiveness has required from companies elevated quality standards, cost reduction and a high capacity of delivery. Within this scenario, an important industrial segment has a fundamental role: the tool and die industry. Tools and dies are resources that are fit to a specific task and are either produced as a single-unit batch or intermittently according to demand. Generally, this industrial segment has demonstrated low competitiveness, which in turn affects the performance of other production chains that rely on it. This is the case of the plastic transformation and metalworking industry, especially when forged and stamped parts are considered. This low competitiveness is a consequence of the deficient corporate structure found in these companies, which results in lack of compliance to quality standards, high costs and long delivery times. Besides the support given to current tool-and-die making clusters, a decentralization structuring project of this industry to other regions of Brazil is necessary. This need is illustrated by new automotive and other consumer goods production plants that have recently started operating in the northeast and central regions of Brazil. In order to contribute to this issue, this article proposes a strategic management model for the incubation process of industrial companies that comply with competitiveness standards required by current market demands. Besides the usual difficulties related to incubation and the creation of any enterprise, the tooling industry faces an additional obstacle related to investment in assets (buildings, machinery, and software). Therefore, a nucleation process based on an existing structure that will be shared by several companies is proposed (IDS – Industrial Development Structure). This structure shall be preferably established on an ICT (Brazilian denomination for Science and Technology Institutes) that shall contribute with professional training (tool and die making) and specialized services (e.g. metrology and tool tryouts)

Levantamento da morbimortalidade por Endocardite de Valva no Brasil: análise das complicações da doença e os desafios do diagnóstico e terapêutica, para a melhora do paciente

A endocardite é uma infecção do endocárdio, camada interna do coração que reveste as válvulas e as câmaras cardíacas. Essa condição é geralmente causada por bactérias ou, em casos mais raros, por fungos e que pode ser fatal. Esse estudo objetivou realizar levantamento dos casos de óbitos pela endocardite de valva não específica no Brasil pela análise dos dados morbicomorbidade no Datasus-TABNET nos anos de 2018, 2019, 2020 e 2021. Foram analisados os dados obtidos no Datasus TABNET nos anos de 2018 a 2021 dos óbitos ocorridos por Endocardite aguda/subaguda e Endocardite por valva não especifica. Foi realizada pesquisa para avaliar os protocolos clínicos de tratamento para pacientes que desenvolveram endicardite fúngica a partir de análises de artigos, obtidos nas bases de dados da BVS e Scielo. Foram selecionados 18 artigos para discussão e análise, relacionando os dados encontrados, com os obtidos no presente estudo. Na Região Norte: 2018, 2019, 2020 e 2021, as médias foram 10,77; 11,18; 8,86; 8,43; para a Região Nordeste foram 41,8; 42,2; 39,1 e 40,9 de média; para a Região Sudeste de 237,8; 249,8; 216,0; 243,5 de média; na Região Sul, os números foram 93,7; 103,0; 106,0; 115,0 de média; enquanto na Região Centro-Oeste foram 35,0; 33,0; 31,5 e 32,3 de média. Os protocolos clínicos de tratamento para pacientes que desenvolveram endocardite fúngica a partir de análises de artigos, considera que as decisões de manejo devem ser tomadas em função de cada situação, sempre levando em conta uma coordenação multidisciplinar

Evaluation of Technological Trends and Demands of the Manufacturing Industry to a Center of R&D&I

The manufacturing industry is fairly representative in the Brazilian economy. The research activities in technology, development and innovation promoted by technology centers are of great importance to boost the competitiveness of this segment. In this context, this work aims presenting the development of the strategic planning for a Center of R&amp;D&amp;I (Research &amp; Development &amp; Innovation), looking 20 years ahead, on a macro level, creating a master plan which summarizes the future focus areas of competence for technology research, development and innovation, coping with manufacturing trends, using a participative workshop approach. Thus, it is expected that this center offer integrated technological solutions with high added value that promote the development and competitiveness of the manufacturing industry, in the prospects for medium and long term. In order to achieve the project objectives taking the principle of strategic planning was followed. On the one hand, focus was placed on the internal perspective analyzing the current status of the Center. On the other hand, the environment of the Center (external perspective) was analyzed. Matching the analysis results regarding both perspectives future competence areas were derived, according to global technological trends as well as national and local industrial demand. Thus, the competencies required to be developed by a technology center to meet the manufacturing industry over the next twenty years would be derived

Arquitetura da informação no website Geledés: a mulher negra em foco

Este artigo aborda a Arquitetura da Informação como elemento potencializador de acesso, uso e recuperação da informação em ambientes digitais, que visa atender a todos os tipos de público. Diante do exposto, tem-se como objetivo examinar o website da organização social Geledés de acordo com os princípios propostos por Rosenfeld, Morville e Arango (2015). Como metodologia, adota-se a pesquisa bibliográfica sobre arquitetura da informação digital e seus pressupostos e, recorre-se à netnografia como forma de descrever profundamente o website da organização Geledés, campo empírico escolhido. Como resultados obtidos, aponta-se que a arquitetura do sítio geledes.org.br apresenta deficiências, sobretudo no sistema de rotulagem e busca. Como conclusão, considera-se substancial a aplicação das recomendações propostas nesta pesquisa para ampliar, facilitar e promover o acesso às informações de equidade de gênero, étnico-racial