Synthesis of benzylpiperazine derivatives containing the pyrazine moiety with potential activity against M. tuberculosis/Síntese de derivados da benzilpiperazina contendo a fracção pirazina com potencial actividade contra a M. tuberculosis

A tuberculose (TB) ainda é um problema de saúde pública global, apesar dos esforços e recentes avanços na medicina e farmacologia. A Organização Mundial da Saúde estima que em 2018, 1,5 milhões de pessoas morreram em todo o mundo devido à tuberculose. Nesse contexto, é urgente a busca por novas moléculas que possam oferecer mais eficácia, menor tempo de tratamento, com menores efeitos adversos conta TB. O presente trabalho descreve a síntese de oito novas benzilpiperazinas contendo o núcleo pirazina, com potencial atividade antituberculose. As moléculas foram planejadas de maneira racional, utilizando-se a técnica de hibridação molecular, a partir do fármaco pirazinamida e do núcleo benzilpiperazina. As substâncias propostas foram obtidas a partir de um processo sintético simples e reprodutivo, em rendimentos baixos

A Educação em Saúde na área da Parasitologia: a experiência dos projetos de extensão LiPar e Educac na “Semana de meninas e mulheres na Ciência” ocorrida na Universidade do Estado do Rio de Janeiro

As atividades de extensão universitária têm ganhado cada vez mais espaço, por mostrarem-se importantes instrumentos de construção do pensamento científico, colaborando para a incorporação de novos saberes e práticas para a sociedade e para os extensionistas. Os espaços não formais de ensino, por sua vez, revelam-se ótimos meios para tornar a construção desses saberes possível. Logo, através da associação das atividades de extensão em espaços não formais de ensino, é possível promover as temáticas de educação em saúde em parasitologia, buscando conscientizar e prevenir, de modo criativo e ativo, as parasitoses que ainda são um grande problema de saúde pública. Desta forma, esse trabalho se propôs relatar a experiência dos projetos de extensão da Universidade do Estado do Rio de Janeiro, LiPar (Liga de Parasitologia) e Educac, no evento “Semana de Meninas e Mulheres na Ciência”, organizado por mulheres de diferentes áreas das ciências e tecnologias. Assim, analisou-se de que forma o espaço não formal de ensino pode ajudar na prática educativa das atividades propostas pelas extensões e de que maneira esses projetos levam o conhecimento de educação em saúde em parasitologia nesses espaços. Além disso, por meio da técnica da Nuvem de Palavras, buscou-se identificar as principais dúvidas sobre os assuntos de parasitologia abordados e também as pré-concepções sobre o tema. Portanto, concluiu-seque o espaço não formal institucionalizado pode ser um grande aliado para o ensino de educação em saúde em parasitologia, pois permite utilizar diferentes metodologias que colaboram para a compreensão da teoria com a prática

Hippocampal biomarkers of fear memory in an animal model of generalized anxiety disorder

Generalized anxiety disorder (GAD) is highly prevalent and incapacitating. Here we used the Carioca High-Conditioned Freezing (CHF) rats, a previously validated animal model for GAD, to identify biomarkers and structural changes in the hippocampus that could be part of the underlying mechanisms of their high-anxiety profile. Spatial and fear memory was assessed in the Morris water maze and passive avoidance test. Serum corticosterone levels, immunofluorescence for glucocorticoid receptors (GR) in the dentate gyrus (DG), and western blotting for hippocampal brain derived neurotrophic factor (BDNF) were performed. Immunohistochemistry for markers of cell proliferation (bromodeoxiuridine/Ki-67), neuroblasts (doublecortin), and cell survival were undertaken in the DG, along with spine staining (Golgi) and dendritic arborization tracing. Hippocampal GABA release was assessed by neurochemical assay. Fear memory was higher among CHF rats whilst spatial learning was preserved. Serum corticosterone levels were increased, with decreased GR expression. No differences were observed in hippocampal cell proliferation/survival, but the number of newborn neurons was decreased, along with their number and length of tertiary dendrites. Increased expression of proBDNF and dendritic spines was observed; lower ratio of GABA release in the hippocampus was also verified. These findings suggest that generalized anxiety/fear could be associated with different hippocampal biomarkers, such as increased spine density, possibly as a compensatory mechanism for the decreased hippocampal number of neuroblasts and dendritic arborization triggered by high corticosterone. Disruption of GABAergic signaling and BDNF impairment are also proposed as part of the hippocampal mechanisms possibly underlying the anxious phenotype of this model

Diretriz Brasileira sobre a Saúde Cardiovascular no Climatério e na Menopausa – 2024

Women, who represent approximately half of the global population according to estimates as of January 2024, may experience signs and symptoms of menopause for at least one-third of their lives, during which they have a higher risk of cardiovascular morbidity and mortality. The effects of menopausal hormone therapy (MHT) on the progression of atherosclerosis and cardiovascular disease (CVD) events vary depending on the age at which MHT is initiated and the time since menopause until its initiation. Beneficial effects on CVD outcomes and all-cause mortality have been observed when MHT was initiated before the age of 60 or within 10 years after menopause. The decision regarding the initiation, dose, regimen, and duration of MHT should be made individually after discussing the benefits and risks with each patient. For primary prevention of postmenopausal chronic conditions, the combined use of estrogen and progestogen is not recommended in asymptomatic women, nor is the use of estrogen alone in hysterectomized women. Hormone-dependent neoplasms contraindicate MHT. For the treatment of genitourinary syndrome of menopause, vaginal estrogen therapy may be used in patients with known cardiovascular risk factors or established CVD. For women with contraindications to MHT or who refuse it, non-hormonal therapies with proven efficacy (antidepressants, gabapentin, and fezolinetant) may improve vasomotor symptoms. Compounded hormonal implants, or "bioidentical" and "compounded" hormones, and "hormone modulation" are not recommended due to lack of scientific evidence of their effectiveness and safety.Mujeres, que representan aproximadamente la mitad de la población mundial según estimaciones de enero de 2024, pueden experimentar signos y síntomas de la menopausia durante al menos un tercio de sus vidas, durante los cuales tienen un mayor riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular. Los efectos de la terapia hormonal de la menopausia (THM) en la progresión de la aterosclerosis y los eventos de enfermedad cardiovascular (ECV) varían según la edad en que se inicia la THM y el tiempo transcurrido desde la menopausia hasta su inicio. Se han observado efectos beneficiosos en los resultados de ECV y la mortalidad por todas las causas cuando la THM se inició antes de los 60 años o dentro de los 10 años posteriores a la menopausia. La decisión sobre la iniciación, dosis, régimen y duración de la THM debe tomarse individualmente después de discutir los beneficios y riesgos con cada paciente. Para la prevención primaria de condiciones crónicas en la posmenopausia, no se recomienda el uso combinado de estrógeno y progestágeno en mujeres asintomáticas, ni el uso de estrógeno solo en mujeres histerectomizadas. Las neoplasias dependientes de hormonas contraindican la THM. Para el tratamiento del síndrome genitourinario de la menopausia, se puede usar terapia estrogénica vaginal en pacientes con factores de riesgo cardiovascular conocidos o ECV establecida. Para mujeres con contraindicaciones a la THM o que la rechazan, las terapias no hormonales con eficacia demostrada (antidepresivos, gabapentina y fezolinetant) pueden mejorar los síntomas vasomotores. Los implantes hormonales compuestos, o hormonas "bioidénticas" y "compuestas", y la "modulación hormonal" no se recomiendan debido a la falta de evidencia científica sobre su efectividad y seguridad.As mulheres, que representam cerca de metade da população mundial segundo estimativas de janeiro de 2024, podem sofrer com sinais e sintomas da menopausa durante pelo menos um terço de suas vidas, quando apresentam maiores risco e morbimortalidade cardiovasculares. Os efeitos da terapia hormonal da menopausa (THM) na progressão de eventos de aterosclerose e doença cardiovascular (DCV) variam de acordo com a idade em que a THM é iniciada e o tempo desde a menopausa até esse início. Efeitos benéficos nos resultados de DCV e na mortalidade por todas as causas ocorreram quando a THM foi iniciada antes dos 60 anos de idade ou nos 10 anos que se seguiram à menopausa. A decisão sobre o início, a dose, o regime e a duração da THM deve ser tomada individualmente após discussão sobre benefícios e riscos com cada paciente. Para a prevenção primária de condições crônicas na pós-menopausa, não se recomendam o uso combinado de estrogênio e progestagênio em mulheres assintomáticas nem o uso de estrogênio sozinho em mulheres histerectomizadas. Neoplasias hormônio-dependentes contraindicam a THM. Para tratamento da síndrome geniturinária da menopausa, pode-se utilizar terapia estrogênica por via vaginal em pacientes com fatores de risco cardiovascular conhecidos ou DCV estabelecida. Para mulheres com contraindicação à THM ou que a recusam, terapias não hormonais com eficácia comprovada (antidepressivos, gabapentina e fezolinetante) podem melhorar os sintomas vasomotores. Os implantes hormonais manipulados, ou hormônios “bioidênticos” “manipulados”, e a ‘modulação hormonal’ não são recomendados pela falta de evidência científica de sua eficácia e segurança

Trajetórias da Educomunicação nas Políticas Públicas e a Formação de seus Profissionais

Esta obra é composta com os trabalhos apresentados no primeiro subtema, TRAJETÓRIA – Educação para a Comunicação como Política pública, nas perspectivas da Educomunicação e da Mídia-Educação, do II Congresso Internacional de Comunicação e Educação. Os artigos pretendem propiciar trocas de informações e produzir reflexões com os leitores sobre os caminhos percorridos, e ainda a percorrer, tendo como meta a expansão e a legitimação das práticas educomunicativas e/ou mídia-educativas como política pública para o atendimento à formação de crianças, adolescentes, jovens e adultos, no Brasil e no mundo

Educomunicação e suas áreas de intervenção: Novos paradigmas para o diálogo intercultural

oai:omp.abpeducom.org.br:publicationFormat/1O material aqui divulgado representa, em essência, a contribuição do VII Encontro Brasileiro de Educomunicação ao V Global MIL Week, da UNESCO, ocorrido na ECA/USP, entre 3 e 5 de novembro de 2016. Estamos diante de um conjunto de 104 papers executivos, com uma média de entre 7 e 10 páginas, cada um. Com este rico e abundante material, chegamos ao sétimo e-book publicado pela ABPEducom, em seus seis primeiros anos de existência. A especificidade desta obra é a de trazer as “Áreas de Intervenção” do campo da Educomunicação, colocando-as a serviço de uma meta essencial ao agir educomunicativo: o diálogo intercultural, trabalhado na linha do tema geral do evento internacional: Media and Information Literacy: New Paradigms for Intercultural Dialogue

Synthesis of New Quinolonics Nucleosides no Natural by Antivirals Potential Agents

The interesting biological activities of synthetic quinoline derivatives as antibacterial and antiviral agents urged many research groups to construct numerous analogues of such compounds. Since the discovery of acyclovir as a potent and selective antiherpes virus agent, considerable interest has been focused in the synthesis of novel acyclonucleoside analogues in the search for more effective, selective and non toxic antiviral our antitumor agents. In this study 23 new quinolonic acyclovir analogues were synthesized: 1-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-3-carbethoxy-4(1H)quinolone (80a-m) and 1-[(2-hydroxy-ethoxy)methyl]-4(1H)quinolone-3-carboxilic acid (81a-j,m). The quinolones were previously synthesized by known procedures. For preparing the quinolone acyclovir analogues in good yields, we introduced some modifications which significantly improved the previous described procedure of Ubasawa et all in terms of simplicity and yields. Thus, our route towards compounds type 80, employed a one pot reaction: silylation of the desired quinolone (BSTFA1%TMCS) followed by equimolar amount addition of 1,3-dioxolane, chlorotrimethylsilane and KI, at room temperature. The acyclonucleosides 80 a-m were obtained in 40-77% yields. The esthers 80 compounds were subsequently converted into the corresponding hydroxyacids: 1-[(2-hydroxy-ethoxy)methyl]-4(1H)quinolone-3-carboxilic acid (81a-j,m) in 40-70% yields. Antiviral activity of 80 and 81 on HSV-1 virus infection was assessed by virus yield assay. The carboxylic acids 81 and the esthers 80, except compounds 80g and 81g were found to reduce the virus yield in 93 to 99% at the concentration of 50 M, being the acids, in general, more effective inhibitors than their corresponding esthers. Attempts of tosylation reaction of 1-[(2-hydroxy-ethoxy)methyl]-6-methyl-3-carbethoxy-4(1H)quinolone (80a) using tosyl chloride in pyridine or p-toluenesulfonic acid, K10 failed to give the desired derivative. Reaction of 1-[(2-hydroxy-ethoxy)methyl]-6-methyl-3-carbethoxy-4(1H)quinolone (80a) with diisopropyl phosphonate chloride (92) didn t lead to the phosphate (84a) products, probably due to starting materials decomposition during the reactions. Aiming towards quinolonole seco-nucleosides, ribonucleosides 6-methyl-1-(2,3,5-tri-O-benzoyl--D-ribofuranosyl-4(1H)quinolone-3-carboethoxy (69a) was prepared by known procedures developed by our group. Compound 69a treated with NaIO4 and NaBH4 supported in resin amberlist A-21 failed to give any nucleoside product. In this study, we also applied a new methodology aiming towards 2`,3`-didehydro-2`,3`-dideoxyribonucleosides (73a). The 6-methyl-1-(-D-ribofuranosyl-4(1H)quinolone-3-carbomethoxy (93a) was transformed into 6-methyl-1-(2´,5´-di-O-acetyl-3´-bromo-3´-deoxy--D-ribofuranosyl-4(1H)quinolone-3-carbomethoxy (78a) and 6-methyl-1-(3´,5´-di-O-acetyl-2´-bromo-2´-deoxy--D-ribofuranosyl-4(1H)quinolone-3-carbomethoxy (78a´) on application of Isawa procedure. This bromoacetate product mixture was reacted with. NiCl2(PPh3)2 or Ni(acac)2. It is noteworthy that under these conditions the glycosidic bond uderwent cleavage.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorNeste trabalho foram obtidos 23 novos aciclonucleosídeos quinolônicos análogos do aciclovir, dos tipos 1-[(2-hidroxi) metil]-3-carbetoxi-4(1H)quinolona (80a-m) e ácido-3-carboxílico-1-[(2-hidroxietoxi)metil]-4(1H)quinolona (81a-j e 81m), estes últimos contendo suas hidroxilas totalmente desprotegidas. Dentre as técnicas testadas para a obtenção de 80am, a que apresentou melhores resultados foi a da prévia sililação das bases nitrogenadas utilizando-se bistrimetilsiltrifluoacetamida (BSTFA) contendo 1% de clorotrimetilsilano seguindo-se de acoplamento em um único pote reacional com 1,3-dioxolano e iodeto de potássio, na presença de trimetilsililtrifluormetanossulfonato como catalisador (TMSOTf). Foram obtidos os derivados 80a-j e 80a-m com rendimentos entre 40 e 77%, contendo a hidroxila terminal 4 desprotegida e o grupamento ácido da posição 3 do anel quinolônico protegido sob a forma de éster metílico ou etílico, de acordo com as condições empregadas. Para a obtenção dos aciclonucleosídeos 81a-j e 81m foi efetuada hidrólise usando-se solução etanólica de hidróxido de sódio, chegando-se aos produtos desejados em rendimentos que variaram entre 40 e 69%. Estes aciclonucleosídeos 80a-j, 80m, 81a-j e 81m foram testados quanto a sua atividade antiviral, frente ao vírus HSV-1, causador da herpes. Pode-se observar que os derivados do tipo 81 foram, em geral mais ativos do que os seus correspondentes ésteres 80. Quando isto não ocorreu, entre ácidos (81) e ésteres (80), com exceção das substâncias 80g e 81g, todos apresentaram excelentes graus de inibição, em uma concentração de 50 mM, inibindo entre 93 e 99% a replicação viral em células: VERO. Foram ainda efetuadas tentativas de derivatização da hidroxila da cadeia acíclica em nucleosídeos do tipo 80. A introdução do grupamento tosilato, mesilato ou clorado com o objetivo de sua substituição posterior por grupos azido, amino, etc não levaram a resultados satisfatórios nas reações realizadas. Também foram realizadas reações visando a obtenção de aciclonucleosídeos quinolônicos contendo o grupo dialquilfosfato (88) ou fosfato ácido (89) na posição terminal da cadeia acíclica (posição 4 ) sem contudo obter os produtos desejados. Prosseguindo ainda na linha de obtenção de aciclonucleosídeos quinolônicos, foram feitas reações para se chegar a 2 ,3 -seco-nucleosídeos 86 (ácido 3-carboxílico-1-b-D-(2´,3´-seco)-ribofuranosil-4(1H)quinolona) a partir dos ribonucleosídeos correspondentes. O ribonucleosídeo 3-carboxi-1-b-D-ribofuranosil-4(1H)quinolona (72) foi reagido com periodato de sódio e boroidreto de sódio suportados em resina amberliste A21 levando a produtos de decomposição da matéria-prima. Quanto ao desenvolvimento de uma nova metodologia para a obtenção de didesidro-didesoxiribonucleosídeos quinolônicos a partir do ribonucleosídeo correspondente devidamente funcionalizado, ou seja, derivados (2`,3`),(3`,2`) bromo-O-acetilados (78), a utilização para este fim de complexos de níquel no estado de oxidação zero via reação de b-eliminação redutiva não obteve sucesso, nas condições empregadas

Study of the antimalarial properties of hydroxyethylamine derivatives using green fluorescent protein transformed Plasmodium berghei

A rapid decrease in parasitaemia remains the major goal for new antimalarial drugs and thus, in vivo models must provide precise results concerning parasitaemia modulation. Hydroxyethylamine comprise an important group of alkanolamine compounds that exhibit pharmacological properties as proteases inhibitors that has already been proposed as a new class of antimalarial drugs. Herein, it was tested the antimalarial property of new nine different hydroxyethylamine derivatives using the green fluorescent protein (GFP)-expressing Plasmodium berghei strain. By comparing flow cytometry and microscopic analysis to evaluate parasitaemia recrudescence, it was observed that flow cytometry was a more sensitive methodology. The nine hydroxyethylamine derivatives were obtained by inserting one of the following radical in the para position: H, 4Cl, 4-Br, 4-F, 4-CH3, 4-OCH3, 4-NO2, 4-NH2 and 3-Br. The antimalarial test showed that the compound that received the methyl group (4-CH3) inhibited 70% of parasite growth. Our results suggest that GFP-transfected P. berghei is a useful tool to study the recrudescence of novel antimalarial drugs through parasitaemia examination by flow cytometry. Furthermore, it was demonstrated that the insertion of a methyl group at the para position of the sulfonamide ring appears to be critical for the antimalarial activity of this class of compounds

Synthesis and Biological Evaluation of Novel 6-Hydroxy-benzo[d][1,3]oxathiol-2-one Schiff Bases as Potential Anticancer Agents

With the aim of discovering new anticancer agents, we have designed and synthesized novel 6-hydroxy-benzo[d][1,3]oxathiol-2-one Schiff bases. The synthesis started with the selective nitration at 5-position of 6-hydroxybenzo[d][1,3]oxathiol-2-one (1) leading to the nitro derivative 2. The nitro group of 2 was reduced to give the amino intermediate 3. Schiff bases 4a–r were obtained from coupling reactions between 3 and various benzaldehydes and heteroaromatic aldehydes. All the new compounds were fully identified and characterized by NMR (1H and 13C) and specifically for 4q by X-ray crystallography. The in vitro cytotoxicity of the compounds was evaluated against cancer cell lines (ACP-03, SKMEL-19 and HCT-116) by using MTT assay. Schiff bases 4b and 4o exhibited promising cytotoxicity against ACP-03 and SKMEL-19, respectively, with IC50 values lower than 5 μM. This class of compounds can be considered as a good starting point for the development of new lead molecules in the fight against cancer