Characterization of olanzapine and polymer orodispersible films

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2017The use of orodispersible films has gained increasing relevance among solid pharmaceutical forms. They consist of a thin and flexible polymeric film, formulated to rapidly disintegrate in the oral cavity. Being a solid dispersion, the solid characterization of its components is of upmost importance, as it dictates the physical stability and safety of the product. The aim of this work was to characterize the drug-polymer compatibility and the solid state of a poorly water-soluble drug (olanzapine) in a polymeric orodispersible matrix, as a primary stage of product development. Methocel® (HPMC) and Soluplus® were chosen as matrix-former polymers, based on their wide-usage in previous works. Olanzapine orodipersible films were obtained through solvent-casting technique, using methanol as solvent and a proportion of drug-polymer of 1:1 (m/m %). Spectroscopic studies (Raman, FTIR, CARS, TimeGated® Raman) and thermodynamic studies (DSC) were performed to characterize olanzapine’s solid state within the orodispersible matrix. Polarized light microscopy showed refringence, thus, revealing the presence of crystals in the both Olz-HPMC and Olz-Soluplus films. Comparing to the assignment made in previous works and to the spectra obtained in this work, spectroscopic data showed peaks that did not correlate neither to form 1 nor to form 2. Furthermore, peaks were found to be shifted towards higher wavenumbers, namely peaks assigned to NH deformations. This suggests that an interaction between the drug and the polymer could be occurring. DSC data supports this hypothesis, as olanzapine’s melting point in both drug-polymer films and physical-mixtures revealed a Tonset severely lower than form 1 melting point. This work suggests that there appears to be an interaction between drug and polymers, which is proposed to be occurring through H bonding. Nonetheless, this interaction could be favourable as it could be interesting to stabilize small dimension crystals or even amorphous form of olanzapine.Os filmes orodispersíveis constituem uma forma farmacêutica que tem ganho algum destaque no âmbito das formas farmacêuticas sólidas. Representam filmes poliméricos, delgados, flexíveis, formulados com o intuito de se desintegrarem rapidamente na cavidade oral, sem recurso a líquidos que auxiliem a deglutição. Ao se tratarem de dispersões sólidas, torna-se imprescindível a caracterização do estado sólido dos seus compostos, bem como o estudo de possíveis interações entre os diferentes componentes, tendo em vista a estabilidade física e segurança do produto final. Uma substância pode ser encontrada sob diferentes formas polimórficas, formas solvatadas ou ainda no estado amorfo, sendo que cada forma possuí diferentes propriedades físico-químicas. Em última instância, toda esta variabilidade tem repercussões na biodisponibilidade da própria substância ativa. Durante a otimização de uma forma farmacêutica sólida, o balanço entre estabilidade e solubilidade tem que ser obtido, uma vez que estes dois fatores nem sempre se mostram compatíveis. Por exemplo, o estado amorfo apresenta taxas de dissolução mais elevadas, por não ser necessário ultrapassar as energias de coesão que um cristal possuí. Ainda assim, este estado sólido apresenta a desvantagem de ser mais instável, ocorrendo cristalização durante o tempo de prateleira do produto. Uma estratégia interessante para estabilizar e alterar a taxa de dissolução de SA passa pela sua incorporação numa matriz solúvel em água, i.e, pela formulação de uma dispersão sólida. Para tal, recorre-se a polímeros capazes de formar uma matriz que, pela sua incapacidade de possuir um arranjo cristalino de grandes dimensões, criam uma estrutura na qual as moléculas (ou pequenos cristais) do farmáco se intercalam. Neste projeto, filmes orodispersíveis de olanzapina e dos polímeros HPMC e Soluplus® foram produzidos pela técnica de espalhamento (utilizando-se metanol como solvente), visando o estudo da compatibilidade entre a substância ativa e cada polímero, bem como a caracterização do estado sólido da olanzapina nos filmes obtidos. Para tal, recorreu-se a técnicas espetrofotométricas (Raman, FTIR, TimeGated® Raman e CARS) e, ainda, a estudos termodinâmicos (DSC). No âmbito do estudo de compatibilidade, proporções 1:1 (olz-polímero) foram utilizadas tanto nas misturas físicas como nos próprios filmes desenvolvidos, por se tratar da proporção que favorece a interação máxima entre os compostos. Os resultados revelaram que a matéria-prima de olanzapina se constituía pela forma polimórfica conhecida na literatura como forma 1 (polimorfo mais estável) e as suas características foram tidas como referência nos estudos efetuados posteriormente. No caso das misturas físicas, as principais características desta forma mantiveram-se preservadas, sem grandes alterações nos perfis analíticos. Ainda assim, a análise espectrofotométrica revelou ligeiras alterações que sugerem que alguma interação entre olz-polímero possa ocorrer. Mais precisamente, as bandas correspondentes a grupos moleculares envolvidos em ligações de hidrogénio encontraram-se com desvios, tendo-se observado este facto tanto no caso do polímero HPMC como para o Soluplus. Adicionalmente, o perfil do DSC revelou um ponto de fusão desviado relativamente ao obtido para a matéria-prima de olanzapina. Estes dois resultados sugerem que alguma interação possa ocorrer entre o fármaco e cada um dos polímeros. Quanto aos filmes olz-polímero, as alterações observadas são ainda mais acentuadas e complexas de se analisar. Os picos espectrofotométricos tidos como referência para a forma 1 de olanzapina revelaram alterações importantes. Sendo que a interpretação pode passar pela presença de olanzapina no estado amorfo, bem como a da presença de metanolato no filme final. Não foram encontrados dados espectrofotométricos relativos a estas formas sólidas na literatura, pelo que um próximo passo seria a sua caracterização detalhada com o intuito de se comparar com os espectros dos filmes obtidos

Does diversity in top management teams contribute to organizational performance? The response of IBEX 35 companies

This study contributes to the spread of theoretical and empirical knowledge regarding the Upper Echelons Theory, considering the training and demographic diversity in the Top Management Team (TMT) as a singular characteristic of each company, in our case those belonging to the IBEX35 index. Taking into account the skills of the members, a greater financial performance is expected. Once we obtained the statistical results, we concluded that the inclusion of women in the TMT increased Net Sales and EBITDA. Features such as age, training and nationality are also examined in this work.Universidad de Málaga. Campus de Excelencia Internacional Andalucía Tech

Characteristics of management accounting systems in portuguese industry

This article summarises the results of a survey on the accounting systems implemented in large Portuguese manufacturing firms. The literature review was used to define the hypotheses of the study and the analysis of data characterises the state of art of management accounting systems of the surveyed firms. The data was gathered by postal questionnaire. The study shows a preference for simple criteria in costing inventory-flow and in cost allocation methods for determining the cost of the product. The major conclusion is that simplicity is preferred over technical and statistical rigor

A avaliação na educação pré-escolar e a utilização do portefólio

A comunicação que apresentamos, resulta de um estudo de caso realizado com Educadores de Infância, no âmbito da Dissertação de Mestrado em Ciências da Educação, área de especialização de Desenvolvimento Curricular. Ao longo das últimas décadas, devido às mudanças e transformações sociais, as concepções em relação à educação pré-escolar alteraram-se significativamente e começou a sentir-se uma necessidade permanente de instituições onde as crianças pudessem ficar em segurança e recebessem os cuidados primordiais ao seu pleno desenvolvimento e formação. Por estas razões, a educação pré-escolar conquistou um lugar de destaque no meio educativo o que conduziu à redacção de documentos oficiais que apoiam e ajudam os educadores a planificar e a desenvolver a prática pedagógica. Assim, a problemática central do nosso estudo é compreendermos como é que os educadores avaliam as crianças na educação pré-escolar e se os educadores de infância recorrem ao portfolio para avaliarem as crianças. Os nossos principais objectivos investigação são: conceptualizar o conceito de avaliação na educação pré-escolar, bem como, identificar e caracterizar as principais práticas avaliativas utilizadas pelos educadores de infância para avaliarem as aprendizagens significativas adquiridas pelas crianças e o seu desenvolvimento; compreender se os educadores recorrem à construção de portfolios para a avaliação das crianças na educação pré-escolar; identificar as razões da utilização de portfolios e reconhecer/identificar os conteúdos considerados relevantes pelos educadores na construção de portfolios. Para tal, recorremos a um estudo de tipo qualitativo, através da realização de entrevistas semi-directivas a educadores de infância de quatro instituições diferentes: 2 da rede pública e 2 da rede privada da educação pré-escolar. Do estudo realizado, ressaltamos como principais conclusões que a avaliação actualmente é uma prática diária na educação pré-escolar. Através dela os educadores observam a evolução das crianças e as suas necessidades. Também concluímos que os educadores recorrem a diferentes instrumentos de avaliação. No que diz respeito ao portfolio, poderemos dizer que, cada vez mais, os educadores recorrem a este instrumento de trabalho e de avaliação na sua prática pedagógica. Porém, a grande maioria dos entrevistados evidencia muitas dúvidas sobre a sua forma de elaboração/organização, bem como, quais os principais conteúdos que deve conter neste nível de ensino. Isto demonstra-nos que seria importante e necessário existir formação específica sobre este instrumento como meio de trabalhar e evidenciar as aprendizagens das crianças.The communication we present results from a case study done with infant teachers, in the context of the Education Science Master Degree’s Essay, Curricular Development’s specialized area. Through the last decades, due to the changes and social transformations, the conceptions related to pre-school education changed significantly and a permanent need of institutions where children could stay safety and receive the primary cares to their development and education has been started to feel. For those reasons, pre-school education conquered a spot line in the educational environment, which leads to the production of official documents that support and help teachers to plan and develop the pedagogical practice. Therefore, the main subject of our study is to understand how infant teachers evaluates children in pre-school education and if they use the portfolio in order to do that. The main goals of the investigation are: to conceptualize the assessment concept in pre-school education, as well as identify the main evaluative practices used by infant teachers to evaluate the significant learning acquired by children and their development; to understand if infant teachers use portfolios in order to evaluate children in pre-school education; identify the reasons to the use of the portfolio and recognize/identify the contents that are considered relevant by infant teacher in the portfolio. Therefore, our goal is to conceptualize the assessment concept in pre-school education, as well as identify the main evaluative practices used by infant teachers to evaluate the significant learning acquired by children and their development. In order of that, we have developped a qualitative type study, through the realization of semi-directed interviews to infant teachers of four different institutions: 2 from the public network and 2 from the private network of pre-school education. The main conclusions taken from the study is that, nowadays, evaluation is an everyday practice in pre-school education. Through it, infant teachers monitor children evolution and their needs. We also conclude that infant teachers use different evaluation tools. About the portfolio, we can say that infant teachers use more and more this instrument of work and evaluation in their pedagogical practice. However, the great majority of the interviewed showed many doubts about their production/organization way, as well as what are the main contents that this level of education should include. This shows us that it would be important and necessary to have specific specialization about these instruments as a way of working and show children learning

Interacções sociais e comunicativas entre uma criança com perturbação doespectro do autismo e os seus pares sem necessidades educativas especiais:Estudo de caso

Neste estudo observámos as interacções sociais e comunicativas, numa sala de jardim-de-infância, entre uma criança com PEA e os seus pares sem NEE, em dois momentos (actividade lúdica entre a criança com PEA e dois pares sem NEE, na presença de um adulto e depois sem a presença do adulto). O estudo tem como objectivos: analisar o papel do adulto e a forma como decorrem as interacções e identificar comportamentos sociais e comunicativos presentes. No final do estudo verificámos que a criança com PEA tomou um papel passivo e, os seus pares, raramente deram seguimento aos comentários que fez durante as interacções. As interacções foram básicas e pouco recíprocas. Na presença do adulto, a criança com PEA utilizou uma maior variedade de comportamentos sociais e comunicativos. Estes aspectos alertam para a necessidade e importância de treino específico dos pares sem NEE das crianças com PEA, de forma a maximizar as oportunidades sociais e comunicativas na sala de jardim-de-infância

Variação sazonal da infecção pelo vírus da hepatite A no Rio de Janeiro, Brasil

Hepatitis A virus (HAV) infection constitutes a major public health problem in Brazil. The transmission of HAV is primarily by fecal-oral route so the water is an important vehicle of HAV dissemination. There is a great incidence of acute cases of hepatitis A in some areas of Brazil however the seasonal variation of these cases was not documented. The aim of this study was to determine the seasonality of HAV infection in Rio de Janeiro. From January 1999 to December 2001, 1731 blood samples were collected at the National Reference Center for Hepatitis Viruses in Brazil (NRCHV). These samples were tested by a commercial enzyme-immunoassay to detect anti-HAV IgM antibodies. Yearly positive rates were 33.74% in 1999, 32.19% in 2000, and 30.63% in 2001. A seasonal variation was recognized with the highest incidence in spring and summer. Furthermore a seasonal increase in incidence of HAV infection was found during the rainy season (December to March) because the index of rains is very high. It is concluded that HAV infections occur all year round with a peak during hot seasons with great number of rains.A infecção pelo vírus da hepatite A constitui um dos maiores problemas de saúde pública no Brasil. A transmissão do HAV ocorre principalmente pela via orofecal deste modo a água é um importante veículo da disseminação do HAV. Existe uma alta incidência de casos agudos de hepatite A em algumas áreas do Brasil entretanto a variação sazonal destes casos não foi relatada. O objetivo deste estudo foi avaliar a sazonalidade da infecção pelo HAV no Rio de Janeiro. De janeiro de 1999 a dezembro de 2001, 1731 amostras de sangue foram coletadas no Centro Nacional de Referência para Hepatites Virais no Brasil (CRNHV). Estas amostras foram testadas por um ensaio imunoenzimático comercial para detectar anticorpos IgM anti-HAV. Taxas de positividade anuais foram de 33,74% em 1999, 32,19% em 2000, e 30,63% em 2001. Uma variação sazonal foi observada com um alto índice na primavera e verão. Também foi observado um aumento sazonal na incidência da infecção pelo HAV durante a estação chuvosa (Dezembro a Março) pois o índice de chuvas é muito alto. Foi concluído que a infecção pelo HAV ocorre o ano todo com um pico durante estações quentes com grande número de chuvas

Perfil formativo de los consejeros de las empresas del IBEX 35 en España

En este estudio de carácter teórico-empírico se ha relacionado la variable Perfil formativo de los Consejeros de las empresas que componen el IBEX 35 con su evolución financiera medida en base a las ventas netas. Verificadas las hipótesis, se puede decir que el perfil más adecuado para incrementar las ventas empresariales en las empresas del IBEX en 2013 lo conforma la figura de un Consejero, que presenta un nivel formativo de Doctorado, además de haber recibido una formación adecuada al cargo que desempeña.Universidad de Málaga. Campus de Excelencia Internacional Andalucía Tech

Psychometric Properties of the Werry-Weiss-Peters Activity Scale: Preliminar Study of the Portuguese Version

O rastreio e encaminhamento precoces de crianças em risco de Perturbação de Hiperatividade/ Défice de Atenção constituem desafios para médicos de cuidados primários, pediatras, psicólogos e pedopsiquiatras, interessados em interromper trajetórias de desenvolvimento desadaptativas. Este artigo analisa características psicométricas da versão portuguesa da Werry-Weiss-Peters Activity Scale (Routh, 1978), que avalia o nível de atividade de crianças em contexto familiar. Com base numa amostra normativa de 340 crianças (3-11 anos) e numa amostra de 157 crianças (3-6 anos) em risco de problemas de comportamento disruptivo, foi demonstrada a validade de uma pontuação única para o conjunto da escala, elevada consistência interna, estabilidade temporal e capacidade para discriminar entre crianças com e sem problemas de comportamento. Os resultados foram analisados em função do sexo e idade. A versão portuguesa da Escala WWP demonstrou bons índices de precisão e validade, sendo um instrumento de rastreio da hiperatividade potencialmente útil para profissionais e investigadores.Early screening and referral of children at risk for Attention Deficit/ Hyperactivity Disorder are a challenge for primary care physicians, pediatricians, psychologists, and child psychiatrists aiming to interrupt deviant developmental trajectories. This paper analyses psychometric characteristics of the Portuguese version of the Werry-Weiss-Peters Activity Scale (Routh, 1978), that assesses children’s activity level in family context. Based on a normative sample of 340 children aged 3 to 11, and a sample of 157 children aged 3 to 6 at risk for disruptive behavior problems, the validity of a single scale score was demonstrated, as well as high internal consistency, stability across time and capacity to discriminate between children with and without disruptive behavior. Results were analyzed according to children’s gender and age. The Portuguese version of the WWP Scale shows evidence of good reliability and validity, and may therefore be a potentially useful screening measure of hyperactivity for professionals and researchers

Interacções sociais e comunicativas entre uma criança com perturbação do espectro do autismo e os seus pares sem necessidades educativas especiais: Estudo de caso

Neste estudo observámos as interacções sociais e comunicativas, numa sala de jardim-de-infância, entre uma criança com PEA e os seus pares sem NEE, em dois momentos (actividade lúdica entre a criança com PEA e dois pares sem NEE, na presença de um adulto e depois sem a presença do adulto). O estudo tem como objectivos: analisar o papel do adulto e a forma como decorrem as interacções e identificar comportamentos sociais e comunicativos presentes. No final do estudo verificámos que a criança com PEA tomou um papel passivo e, os seus pares, raramente deram seguimento aos comentários que fez durante as interacções. As interacções foram básicas e pouco recíprocas. Na presença do adulto, a criança com PEA utilizou uma maior variedade de comportamentos sociais e comunicativos. Estes aspectos alertam para a necessidade e importância de treino específico dos pares sem NEE das crianças com PEA, de forma a maximizar as oportunidades sociais e comunicativas na sala de jardim-de-infância.With this study we observed the social and communicative interactions between a child with ASD and their peers without special needs, on two occasions. During play among children with ASD and two peers without special needs, in the presence of an adult. And then, the same activity without the adult. The objectives were: analise the adult role and the way the interactions occurs and identify social and communicative behaviors. At the end of the study we found that the child with ASD has a passive role, and their peers rarely have responded to her comments. Thus, interactions proved to be basic and not reciprocal, in the sense that, each moment, there was only one turn-taking. When the adult was present, the child with ASD demonstrated more social and communicative behaviors. These issues highlight the need and importance of specific training of peers without special needs, to interact with children with ASD, in order to maximize the opportunities during social and communicative interactions, in kindergardens.info:eu-repo/semantics/publishedVersio