34 research outputs found
Use of 2-Hydroxypropyl-Beta-Cyclodextrin for Niemann-Pick Type C Disease
Niemann-Pick disease type C (NPD-C) is a rare neurodegenerative disorder characterized by a lysosomal storage disorder. Treatment has been supportive and symptomatic. In animal studies, 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HP-β-CD) showed a significant decrease in cerebellar damage, neurological progression, and higher lifespan. Based on these results, HP-β-CD has been tested in NPD-C patients for last 8 years. The first compassionate uses of intravenous HP-β-CD obtained a limited improvement in neurological symptoms, probably associated to the non-permeation of the blood-brain barrier. The change or combination with intrathecal administrations of HP-β-CD achieved higher benefits, especially improvement or stabilization of NPD-C progression. Biomarkers of neurological cholesterol homeostasis are being investigated in order to quantify the response of HP-β-CD treatment. The results of a clinical trial recently published have reproduced the slowing of NPD-C progression in 14 patients treated with a dose-escalation protocol of HP-β-CD intrathecal monthly infusions, with respect to a historical comparison cohort. The safety profile of this therapy is acceptable, being the loss of hearing as the most frequent adverse event. However, some severe toxicities have been reported in relation with HP-β-CD, including chemical meningitis and fever. The short experience with HP-β-CD suggested that it could be effective in the management of NPD-C
Predictores de riesgo en una cohorte española con cardiolaminopatías. Registro REDLAMINA
[Abstract]
Introduction and objectives.
According to sudden cardiac death guidelines, an implantable cardioverter-defibrillator (ICD) should be considered in patients with LMNA-related dilated cardiomyopathy (DCM) and ≥ 2 risk factors: male sex, left ventricular ejection fraction (LVEF) < 45%, nonsustained ventricular tachycardia (NSVT), and nonmissense genetic variants. In this study we aimed to describe the clinical characteristics of carriers of LMNA genetic variants among individuals from a Spanish cardiac-laminopathies cohort (REDLAMINA registry) and to assess previously reported risk criteria.
Methods.
The relationship between risk factors and cardiovascular events was evaluated in a cohort of 140 carriers (age ≥ 16 years) of pathogenic LMNA variants (54 probands, 86 relatives). We considered: a) major arrhythmic events (MAE) if there was appropriate ICD discharge or sudden cardiac death; b) heart failure death if there was heart transplant or death due to heart failure.
Results.
We identified 11 novel and 21 previously reported LMNA-related DCM variants. LVEF < 45% (P = .001) and NSVT (P < .001) were related to MAE, but not sex or type of genetic variant. The only factor independently related to heart failure death was LVEF < 45% (P < .001).
Conclusions.
In the REDLAMINA registry cohort, the only predictors independently associated with MAE were NSVT and LVEF < 45%. Therefore, female carriers of missense variants with either NSVT or LVEF < 45% should not be considered a low-risk group. It is important to individualize risk stratification in carriers of LMNA missense variants, because not all have the same prognosis.[Resumen]
Introducción y objetivos.
Según las guías de muerte súbita, se debe considerar un desfibrilador automático implantable (DAI) para los pacientes con miocardiopatía dilatada debida a variantes en el gen de la lamina (LMNA) con al menos 2 factores: varones, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 45%, taquicardia ventricular no sostenida (TVNS) y variantes no missense. Nuestro objetivo es describir las características clínicas de una cohorte española de pacientes con cardiolaminopatías (registro REDLAMINA) y evaluar los criterios de riesgo vigentes.
Métodos.
Se evaluó la relación entre factores de riesgo y eventos cardiovasculares en una cohorte de 140 portadores de variantes en LMNA (54 probandos, 86 familiares, edad ≥ 16 años). Se consideró: a) evento arrítmico mayor (EAM) si hubo descarga apropiada del DAI o muerte súbita, y b) muerte por insuficiencia cardiaca, incluidos los trasplantes.
Resultados.
Se identificaron 11 variantes nuevas y 21 previamente publicadas. La FEVI < 45% (p = 0,001) y la TVNS (p < 0,001) se relacionaron con los EAM, pero no el sexo o el tipo de variante (missense frente a no missense). La FEVI < 45% (p < 0,001) fue el único factor relacionado con la muerte por insuficiencia cardiaca.
Conclusiones.
En el registro REDLAMINA, los únicos 2 predictores asociados con EAM fueron la TVNS y la FEVI < 45%. No se debería considerar grupo de bajo riesgo a las portadoras de variantes missense con TVNS o FEVI < 45%. Es importante individualizar la estratificación del riesgo de los portadores de variantes missense en LMNA, porque no todas tienen el mismo pronóstico.This study received a grant from the Proyecto de investigación de la Sección de Insuficiencia Cardiaca 2017 from the Spanish Society of Cardiology and grants from the Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) [PI14/0967, PI15/01551, AC16/0014] and ERA-CVD Joint Transnational Call 2016 (Genprovic). Grants from the ISCIII and the Ministerio de Economía y Competitividad de España (Spanish Department of Economy and Competitiveness) are supported by the Plan Estatal de I+D+i 2013-2016: Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER) “Una forma de hacer Europa”
Prácticas virtuales de fisiología
El presente proyecto de innovación educativa ha servido para generar material audiovisual compatible con dispositivos electrónicos para el aprendizaje de fisiología de una manera sencilla y accesible. Es la continuación de un proyecto del curso 2020-21, en el que se generó un material con las prácticas que se realizan con un programa de registros fisiológicos. En esta ocasión, se procedió a la grabación de los procedimientos experimentales de las asignaturas de Fisiología del Grado en Veterinaria y del Grado en CyTA y se han incluido en un formato presentación, en el que se exponen los conocimientos básicos de la práctica, los objetivos, el material y métodos, el procedimiento experimental en vídeo con explicaciones y finalmente la recogida de datos y la interpretación de los resultados. Así, se reduce el número de animales a utilizar en las prácticas porque no es necesario volver a hacer el procedimiento en el animal y el estudiante puede aprender a su ritmo y visualizar la presentación tantas veces como necesite para su aprendizaje, antes, durante y después de la práctica. Se ha contado con un amplio equipo en el que han participado PDI del departamento de Fisiología y de Producción Animal, PAS y estudiantes de grado y posgrado, de modo que la experiencia de todos ellos ha aportado un enfoque multidisciplinar, muy adecuado para la viabilidad del proyecto. El producto generado es un material duradero en el tiempo, que seguirá poniéndose a disposición de los estudiantes en cursos venideros
POR UNA CULTURA DE PAZ: UNA MIRADA DESDE LAS CIENCIAS DE LA CONDUCTA
En
virtud
de
lo
anterior,
los
estudiosos
de
las
ciencias
de
la
conducta
de
la
Universidad
Autónoma
del
Estado
de
México,
ante
la
persistencia
y
proliferación
de
estos
hechos
en
diversas
partes
del
Mundo
y
de
nuestro
país
en
particular, se
convocó
a
los
estudiosos
interesados
y
a
la
sociedad
en
general
a
presentar
trabajos
para
analizar,
debatir
y
proponer
estrategias
de
acción
y
dirección,
que
fortalezcan
una
convivencia y bienestar con sentido humanista para una cultura de paz.
El
presente
texto
es
producto
de
esta convocatoria
que
recoge
los
trabajos
de
los
interesados
en
la
temática,
de
diferentes
países
(España,
Argentina,
Cuba,
Brasil,
Costa
Rica
y
México)
retomando
con
ello
sus
experiencias
relativas
al
estudio,
análisis,
comprensión
e
instrumentación
de
la
cultura
de
paz
en
los
distintos
ámbitos
institucionales
en
los
que
participan:
educativo,
salud,
penitenciario,
social,
laboral,
familia,
alimentario,
psicológico,
por
mencionar
algunos.
El
presente
libro,
propicia
un
espacio
de
reflexión,
diálogo
y
posicionamiento
de
las
ciencias
de
la
conducta
para
la
apropiación,
análisis,
debate
y
propuestas
que
fortalezcan
una
cultura
de
paz
a
través
de
la
convivencia
y
el
bienestar
social
con
sentido
humanista.
El
sistema
económico
neoliberal
y
el
proceso
de
globalización
han
contribuido
al
logro
de
avances
significativos
en
la
ciencia
y
la
tecnología,
pero
también
han
propiciado
la
polarización
de
las
sociedades
lo
que
ha
impactado
de
manera
negativa
a
la
sociedad
en
su
conjunto,
pero
en
mayor
medida
a
los grupos
vulnerables. Dicha
polarización
ha
traído
consigo
un
desarrollo
desigual
del
mundo
que
se
expresa
de
diferentes
maneras
tanto
en
países
desarrollados
como
en
los
llamados
del
tercer
mundo,
en
donde
no
están
satisfechas
las
necesidades
humanas
elementales
de
todos
los
sectores
de
la
población,
siempre
falta
algo.
Si
a
esto
le
sumamos
los
conflictos
internacionales por
diferentes
motivos
que
enfrentan
algunas
naciones,
una
insuficiente
cobertura
educativa
y
de
salud,
desempleo
y
pobreza
extrema,
entre
otras
cosas;
estamos
frente
a
retos
de
gran
envergadura
para
los
gobiernos,
para
los
estudiosos
y
para
la
sociedad
civil
en
general. Uno
de
los
intentos
para
frenar
y prevenir
la
agudización
de
estas
problemáticas
es
la
cultura
de
paz,
cuyo
estudio
y propuestas
han
ido
avanzando
en
diferentes
sentidos
y
de
manera
favorable,
el
tema
está
presente
en
diferentes
Organismos
Internacionales
como
la
ONU,
la
UNESCO,
la
OCDE,
El
Banco
Mundial,
entre
otros.
Pero
falta
mucho
por
hacer.Universidad Autónoma del Estado de Méxic
una mirada desde las Ciencias de la Conducta
Este libro es el resultado de los trabajos presentados en el 1er Congreso Internacional "Convivencia y bienestar con sentido humanista para una cultura de paz"
Natural History of MYH7-Related Dilated Cardiomyopathy
BACKGROUND Variants in myosin heavy chain 7 (MYH7) are responsible for disease in 1% to 5% of patients with dilated cardiomyopathy (DCM); however, the clinical characteristics and natural history of MYH7-related DCM are poorly described. OBJECTIVES We sought to determine the phenotype and prognosis of MYH7-related DCM. We also evaluated the influence of variant location on phenotypic expression. METHODS We studied clinical data from 147 individuals with DCM-causing MYH7 variants (47.6% female; 35.6 +/- 19.2 years) recruited from 29 international centers. RESULTS At initial evaluation, 106 (72.1%) patients had DCM (left ventricular ejection fraction: 34.5% +/- 11.7%). Median follow-up was 4.5 years (IQR: 1.7-8.0 years), and 23.7% of carriers who were initially phenotype-negative developed DCM. Phenotypic expression by 40 and 60 years was 46% and 88%, respectively, with 18 patients (16%) first diagnosed at <18 years of age. Thirty-six percent of patients with DCM met imaging criteria for LV noncompaction. During follow-up, 28% showed left ventricular reverse remodeling. Incidence of adverse cardiac events among patients with DCM at 5 years was 11.6%, with 5 (4.6%) deaths caused by end-stage heart failure (ESHF) and 5 patients (4.6%) requiring heart transplantation. The major ventricular arrhythmia rate was low (1.0% and 2.1% at 5 years in patients with DCM and in those with LVEF of <= 35%, respectively). ESHF and major ventricular arrhythmia were significantly lower compared with LMNA-related DCM and similar to DCM caused by TTN truncating variants. CONCLUSIONS MYH7-related DCM is characterized by early age of onset, high phenotypic expression, low left ventricular reverse remodeling, and frequent progression to ESHF. Heart failure complications predominate over ventricular arrhythmias, which are rare. (C) 2022 The Authors. Published by Elsevier on behalf of the American College of Cardiology Foundation
Latin American study of hereditary breast and ovarian cancer LACAM : a genomic epidemiology approach
Q2Q1Artículo original1-13Purpose: Hereditary Breast and Ovarian Cancer (HBOC) syndrome is responsible for ~5–10% of all diagnosed breast and ovarian cancers. Breast cancer is the most common malignancy and the leading cause of cancer-related mortality among women in Latin America (LA). The main objective of this study was to develop a comprehensive understanding of the genomic epidemiology of HBOC throughout the establishment of The Latin American consortium for HBOC-LACAM, consisting of specialists from 5 countries in LA and the description of the genomic results from the first phase of the study.
Methods: We have recruited 403 individuals that fulfilled the criteria for HBOC from 11 health institutions of Argentina, Colombia, Guatemala, Mexico and Peru. A pilot cohort of 222 individuals was analyzed by NGS gene panels. One hundred forty-three genes were selected on the basis of their putative role in susceptibility to different hereditary cancers. Libraries were sequenced in MiSeq (Illumina, Inc.) and PGM (Ion Torrent-Thermo Fisher Scientific) platforms.
Results: The overall prevalence of pathogenic variants was 17% (38/222); the distribution spanned 14 genes and varied by country. The highest relative prevalence of pathogenic variants was found in patients from Argentina (25%, 14/57), followed by Mexico (18%, 12/68), Guatemala (16%, 3/19), and Colombia (13%, 10/78). Pathogenic variants were found in BRCA1 (20%) and BRCA2 (29%) genes. Pathogenic variants were found in other 12 genes, including high and moderate risk genes such as MSH2, MSH6, MUTYH, and PALB2. Additional pathogenic variants were found in HBOC unrelated genes such as DCLRE1C, WRN, PDE11A, and PDGFB.
Conclusion: In this first phase of the project, we recruited 403 individuals and evaluated the germline genetic alterations in an initial cohort of 222 patients among 4 countries. Our data show for the first time in LA the distribution of pathogenic variants in a broad set of cancer susceptibility genes in HBOC. Even though we used extended gene panels, there was still a high proportion of patients without any detectable pathogenic variant, which emphasizes the larger, unexplored genetic nature of the disease in these populations
Compromising between European and US allergen immunotherapy schools: Discussions from GUIMIT, the Mexican immunotherapy guidelines
Background: Allergen immunotherapy (AIT) has a longstanding history and still remains the only disease-changing treatment for allergic rhinitis and asthma. Over the years 2 different schools have developed their strategies: the United States (US) and the European. Allergen extracts available in these regions are adapted to local practice. In other parts of the world, extracts from both regions
and local ones are commercialized, as in Mexico. Here, local experts developed a national AIT guideline (GUIMIT 2019) searching for compromises between both schools.
Methods: Using ADAPTE methodology for transculturizing guidelines and AGREE-II for evaluating guideline quality, GUIMIT selected 3 high-quality Main Reference Guidelines (MRGs): the European Academy of Allergy, Asthma and Immunology (EAACI) guideines, the S2k guideline of
various German-speaking medical societies (2014), and the US Practice Parameters on Allergen Immunotherapy 2011. We formulated clinical questions and based responses on the fused evidence available in the MRGs, combined with local possibilities, patient's preference, and costs. We
came across several issues on which the MRGs disagreed. These are presented here along with arguments of GUIMIT members to resolve them. GUIMIT (for a complete English version, see Supplementary data) concluded the following:
Results: Related to the diagnosis of IgE-mediated respiratory allergy, apart from skin prick testing
complementary tests (challenges, in vitro testing and molecular such as species-specific allergens) might be useful in selected cases to inform AIT composition. AIT is indicated in allergic rhinitis and suggested in allergic asthma (once controlled) and IgE-mediated atopic dermatitis. Concerning the correct subcutaneous AIT dose for compounding vials according to the US school: dosing tables and formula are given; up to 4 non-related allergens can be mixed, refraining from mixing high with low protease extracts. When using European extracts: the manufacturer's indications
should be followed; in multi-allergic patients 2 simultaneous injections can be given (100% consensus); mixing is discouraged. In Mexico only allergoid tablets are available; based on doses used in all sublingual immunotherapy (SLIT) publications referenced in MRGs, GUIMIT suggests a probable effective dose related to subcutaneous immunotherapy (SCIT) might be: 50–200% of the monthly SCIT dose given daily, maximum mixing 4 allergens. Also, a table with practical suggestions on non-evidence-existing issues, developed with a simplified Delphi method, is added.
Finally, dissemination and implementation of guidelines is briefly discussed, explaining how we used online tools for this in Mexico.
Conclusions: Countries where European and American AIT extracts are available should adjust AIT according to which school is followed
Innovación del Diseño para el Desarrollo Social
Una labor de síntesis alrededor de la gran temática de este
libro que surge a partir de una serie de reflexiones y propuestas
encaminadas desde la innovación del diseño para
el desarrollo social, refleja una invitación al lector para
enunciar a partir de su lectura nuevas discusiones sobre el
quehacer del diseño con una perspectiva de innovación
para este tipo de desarrollo, es pues este texto una invitación
a enunciar nuevos retos y diálogos partiendo de reconocer
al desarrollo social como uno de los pilares fundamentales
desde la Organización de las Naciones Unidas
(ONU) como parte fundamental para garantizar el mejoramiento
de la vida de las personas. Desde la disciplina del
diseño y retomado como eje para su discusión se pretendería
establecer una serie de reflexiones y acciones que
permitan atender situaciones para grupos minoritarios y
vulnerables, así como apoyar esfuerzos encaminados a
mejorar la calidad de vida de los integrantes de grupos y
sociedades establecidas y recuperar el patrimonio cultural
como parte fundamental de las identidades culturales y
por tanto de la historia de la humanidad.A lo largo de la historia, el diseño, en cualquiera de sus
manifestaciones, ha estado presente en todos los ámbitos.
Se ha convertido en una disciplina que evoluciona al ritmo
de las sociedades, que se pone al servicio de las necesidades
de mercado pero también de las que requieren un
abordaje distinto, observadas desde una mirada que concierne
a lo social, entendido éste como lo que se reproduce
o se instaura en el colectivo, en el grupo, en las comunidades,
en las sociedades como parte significativa de sus
cotidianeidades. El Diseño desde esta perspectiva acompaña
al ser humano produciendo una significación de los
objetos como parte fundamental de sus vidas, que transforma
una realidad deseada en una realidad concreta, de
aquí la importancia de crear una conciencia social para la
praxis laboral de esta disciplina. En este sentido el campo
profesional, académico y de investigación del diseño debe
ocuparse de crear, difundir y divulgar el quehacer de la
misma, manifestando un equilibrio entre conciencia, racionalidad
y la realidad.
Desde el contexto planteado, la Universidad Autónoma
del Estado de México, a través de su Facultad de Arquitectura
y Diseño presenta en esta obra una serie de reflexiones
en torno al papel que desempeña el diseño humanístico,
científico y tecnológico desde un enfoque de vanguardia
e innovación para el desarrollo social, como resultado de la
experiencia vertida en el Coloquio Internacional de Diseño
que organiza éste año este espacio académico, en donde
cada una de las aportaciones refleja la experiencia de cada
uno de sus participantes; con base en ello, el presente libro
integrado por una compilación de trabajos ofrece descripciones,
análisis y propuestas que contribuyen a la solución
de problemas procurando un desarrollo social