27 research outputs found
Einfluss der endothelialen Connexine auf die Angiogenese
Hintergrund: Connexine (Cx) spielen eine wichtige Rolle bei Wachstum und Differenzierung. Die Angiogenese ist an vielen physiologischen und pathologischen Prozessen beteiligt. Jedoch ist noch unklar, ob Connexine einen Einfluss auf die Angiogenese haben.
Fragestellung; In dieser Arbeit sollte die Rolle endothelialer Connexine an der Angiogenese untersucht werden.
Methoden: Venöse Zellen der menschlichen Nabelschnur (HUVEC) wurden kultiviert bis sie subkonfluent waren. Vor der 3D Kultur im Matrigel wurden die Zellen entweder mit Nicotin, dem Gap Junction Inhibitor PalmitoleinsĂ€ure (PA), einem siRNA-Knockdown von entweder Cx37, Cx40 oder Cx43 oder mit Isoprenalin behandelt. Die Zellen wurden dann auf ein in vitro Angiogenese-Assay (3D-Kultur, Matrigel) gegeben und nach 18h wurden unterschiedliche Angiogeneseparameter erhoben, um die KomplexitĂ€t der Angiogenese zu beurteilen. Ănderungen der Expression der Cx mRNA- und Proteinexpression sowie der Kommunikation ĂŒber Gap Junctions wurden mittels PCR, Immunfluoreszenzmikroskopie, Western Blot und Lucifer Yellow Dye Transfer untersucht. Bei Gewebeproben der A. mammaria von Rauchern und Nichtrauchern wurden mittels Immunofluoreszenzmikroskopie die Expression der Cx beurteilt.
Ergebnisse: Die Behandlung mit spezifischer siRNA fĂŒhrte zu einer signifikanten Abnahme der Expression des jeweiligen Connexins in den HUVECs. Sowohl der Knockdown als auch die Behandlung mit PA verringerte die Kommunikation ĂŒber Gap Junctions signifikant und reduzierte die Anzahl der Abzweigungen im Angiogenese-Assay. Der Knockdown des Cx43 und Cx40 sowie die Behandlung mit PA reduzierten ebenfalls die KomplexitĂ€t des Musters im Matrigel-Assay. Nicotin fĂŒhrte zu einer Reduktion der Cx43- und Cx37-Proteinexpression, wohingegen Cx40 durch transskriptionelle Gegenregulation konstant gehalten wurde, sowie zu einer Abnahme der LĂ€nge der Kapillar-Ă€hnlichen-Strukturen, der Anzahl der Abzweigungen und des Musters im Matrigelassay, wĂ€hrend die Anzahl der Zellen zunahm. Die mRNA-Expression der Connexine war hingegen erhöht. In Gewebeproben von Rauchern konnte analog eine verminderte Expression von Cx43 und Cx37, aber nicht von Cx40, in der Intima gezeigt werden. Isoprenalin erhöhte die Proteinexpression der endothelialen Connexine und verbesserte sowohl die interzellulĂ€re Kommunikation als auch das Muster im Matrigel-Assay. Ebenso waren die Kapillar-Ă€hnlichen Strukturen im Vergleich zur Kontrolle lĂ€nger.
Schlussfolgerung: Aus den erhobenen Ergebnissen lÀsst sich der Schluss ziehen, dass Connexine bei der Angiogenese involviert sind, vor allem beim Vorgang der Verzweigung. Dies kann teilweise die VerÀnderung erklÀren, die eine Nicotinbehandlung auf die Angiogenese hat
QualitÀtssicherungsverfahren, Prozess- und ErgebnisqualitÀt an Schulen in Berlin und Brandenburg
Im Mittelpunkt des Berichts des Instituts fĂŒr SchulqualitĂ€t der LĂ€nder Berlin
und Brandenburg (ISQ) stehen die Eckpunkte der Bildungssysteme, wichtige
Faktoren der QualitÀtssicherung von schulischen Prozessen sowie zentrale
Bildungsergebnisse im Verlauf der SchĂŒlerkarriere in Berlin und Brandenburg.
Dabei prĂ€sentiert der SchulqualitĂ€tsbericht fĂŒr Berlin und Brandenburg eine
problemorientierte Analyse der Bildungssituation in der Region.
Problemorientierung heiĂt, zentrale Entwicklungen im Bildungswesen fĂŒr Politik
und Ăffentlichkeit erkennbar zu machen und möglichen Handlungsbedarf
aufzuzeigen, ohne jedoch Wertungen vorzunehmen oder politische Empfehlungen
abzugeben. Der vorliegende Bericht verfolgt dasselbe Ziel wie seine VorgÀnger
(wenn auch in thematisch engerem Rahmen): In der Zusammenstellung relevanter
und empirisch gesicherter Daten und Informationen soll ein Beitrag geleistet
werden, Diskussionen und Entscheidungen im Bildungsbereich durch die
Bereitstellung von (zusÀtzlichen) Fakten anzureichern
Revisited Upper Reference Limits for Highly Sensitive Cardiac Troponin T in Relation to Age, Sex, and Renal Function
(1) Background: Highly sensitive cardiac troponin T (hs-cTnT) plays an essential role in the diagnosis of myocardial injury. The upper reference limit of the respective assay is generally applied, irrespective of age, renal function, or sex. We aimed to identify age-adjusted and sex-adjusted upper reference limits in relation to renal function in a large population-based cohort without cardiac diseases. (2) Methods: We included 5428 subjects of the population-based LIFE-Adult cohort, free of diagnosed cardiac diseases. Sex-adjusted and age-adjusted 99th percentiles for hs-cTnT in subjects with preserved renal function were obtained. (3) Results: The hs-cTnT values were higher in men of all age groups. In both sexes, an increasing age positively correlated with higher hs-cTnT values. Hs-cTnT weakly correlated with serum creatinine. The three-dimensional analysis of age, creatinine, and hs-cTnT showed no relevant additional effect of creatinine on hs-cTnT. In men aged above 60 and women above 70, the calculated 99th percentiles clearly exceeded the commonly applied thresholds. (4) Conclusion: Age and sex have a major impact on the serum concentration of hs-cTnT, while renal function does not. We propose to consider age-adjusted and sex-adjusted reference values
Identification of an ADAMTS2 frameshift variant in a cat family with Ehlers-Danlos syndrome.
We investigated four European domestic shorthair kittens with skin lesions consistent with the dermatosparaxis type of the Ehlers-Danlos syndrome (EDS), a connective tissue disorder. The kittens were sired by the same tomcat, but were born by three different mothers. The kittens had easily torn skin resulting in non-healing skin wounds. Both clinically and histologically, the skin showed thin epidermis in addition to inflammatory changes. Changes in collagen fibers were visible in electron micrographs. The complete genome of an affected kitten was sequenced. A one base pair duplication leading to a frameshift in the candidate gene ADAMTS2 was identified, p.(Ser235fs*3). All four affected cats carried the frameshift duplication in a homozygous state. Genotypes at this variant showed perfect co-segregation with the autosomal recessive EDS phenotype in the available family. The mutant allele did not occur in 48 unrelated control cats. ADAMTS2 loss-of-function variants cause autosomal recessive forms of EDS in humans, mice, dogs, cattle and sheep. The available evidence from our investigation together with the functional knowledge on ADAMTS2 in other species allow to classify the identified ADAMTS2 variant as pathogenic and most likely causative variant for the observed EDS
Development of a World Health Organization International Reference Panel for different genotypes of hepatitis E virus for nucleic acid amplification testing.
Globally, hepatitis E virus (HEV) is a major cause of acute viral hepatitis. Epidemiology and clinical presentation of hepatitis E vary greatly by location and are affected by the HEV genotype. Nucleic acid amplification technique (NAT)-based assays are important for the detection of acute HEV infection as well for monitoring chronic cases of hepatitis E. The aim of the study was to evaluate a panel of samples containing different genotypes of HEV for use in nucleic NAT-based assays. The panel of samples comprises eleven different members including HEV genotype 1a (2 strains), 1e, 2a, 3b, 3c, 3e, 3f, 4c, 4g as well as a human isolate related to rabbit HEV. Each laboratory assayed the panel members directly against the 1 World Health Organization (WHO) International Standard (IS) for HEV RNA (6329/10) which is based upon a genotype 3 a strain. The samples for evaluation were distributed to 24 laboratories from 14 different countries and assayed on three separate days. Of these, 23 participating laboratories returned a total of 32 sets of data; 17 from quantitative assays and 15 from qualitative assays. The assays used consisted of a mixture of in-house developed and commercially available assays. The results showed that all samples were detected consistently by the majority of participants, although in some cases, some samples were detected less efficiently. Based on the results of the collaborative study the panel (code number 8578/13) was established as the "1st International Reference Panel (IRP) for all HEV genotypes for NAT-based assays" by the WHO Expert Committee on Biological Standardization. This IRP will be important for assay validation and ensuring adequate detection of different genotypes and clinically important sub-genotypes of HEV
26th Annual Computational Neuroscience Meeting (CNS*2017): Part 3 - Meeting Abstracts - Antwerp, Belgium. 15â20 July 2017
This work was produced as part of the activities of FAPESP Research,\ud
Disseminations and Innovation Center for Neuromathematics (grant\ud
2013/07699-0, S. Paulo Research Foundation). NLK is supported by a\ud
FAPESP postdoctoral fellowship (grant 2016/03855-5). ACR is partially\ud
supported by a CNPq fellowship (grant 306251/2014-0)
Einfluss der endothelialen Connexine auf die Angiogenese
Hintergrund: Connexine (Cx) spielen eine wichtige Rolle bei Wachstum und Differenzierung. Die Angiogenese ist an vielen physiologischen und pathologischen Prozessen beteiligt. Jedoch ist noch unklar, ob Connexine einen Einfluss auf die Angiogenese haben.
Fragestellung; In dieser Arbeit sollte die Rolle endothelialer Connexine an der Angiogenese untersucht werden.
Methoden: Venöse Zellen der menschlichen Nabelschnur (HUVEC) wurden kultiviert bis sie subkonfluent waren. Vor der 3D Kultur im Matrigel wurden die Zellen entweder mit Nicotin, dem Gap Junction Inhibitor PalmitoleinsĂ€ure (PA), einem siRNA-Knockdown von entweder Cx37, Cx40 oder Cx43 oder mit Isoprenalin behandelt. Die Zellen wurden dann auf ein in vitro Angiogenese-Assay (3D-Kultur, Matrigel) gegeben und nach 18h wurden unterschiedliche Angiogeneseparameter erhoben, um die KomplexitĂ€t der Angiogenese zu beurteilen. Ănderungen der Expression der Cx mRNA- und Proteinexpression sowie der Kommunikation ĂŒber Gap Junctions wurden mittels PCR, Immunfluoreszenzmikroskopie, Western Blot und Lucifer Yellow Dye Transfer untersucht. Bei Gewebeproben der A. mammaria von Rauchern und Nichtrauchern wurden mittels Immunofluoreszenzmikroskopie die Expression der Cx beurteilt.
Ergebnisse: Die Behandlung mit spezifischer siRNA fĂŒhrte zu einer signifikanten Abnahme der Expression des jeweiligen Connexins in den HUVECs. Sowohl der Knockdown als auch die Behandlung mit PA verringerte die Kommunikation ĂŒber Gap Junctions signifikant und reduzierte die Anzahl der Abzweigungen im Angiogenese-Assay. Der Knockdown des Cx43 und Cx40 sowie die Behandlung mit PA reduzierten ebenfalls die KomplexitĂ€t des Musters im Matrigel-Assay. Nicotin fĂŒhrte zu einer Reduktion der Cx43- und Cx37-Proteinexpression, wohingegen Cx40 durch transskriptionelle Gegenregulation konstant gehalten wurde, sowie zu einer Abnahme der LĂ€nge der Kapillar-Ă€hnlichen-Strukturen, der Anzahl der Abzweigungen und des Musters im Matrigelassay, wĂ€hrend die Anzahl der Zellen zunahm. Die mRNA-Expression der Connexine war hingegen erhöht. In Gewebeproben von Rauchern konnte analog eine verminderte Expression von Cx43 und Cx37, aber nicht von Cx40, in der Intima gezeigt werden. Isoprenalin erhöhte die Proteinexpression der endothelialen Connexine und verbesserte sowohl die interzellulĂ€re Kommunikation als auch das Muster im Matrigel-Assay. Ebenso waren die Kapillar-Ă€hnlichen Strukturen im Vergleich zur Kontrolle lĂ€nger.
Schlussfolgerung: Aus den erhobenen Ergebnissen lÀsst sich der Schluss ziehen, dass Connexine bei der Angiogenese involviert sind, vor allem beim Vorgang der Verzweigung. Dies kann teilweise die VerÀnderung erklÀren, die eine Nicotinbehandlung auf die Angiogenese hat
Einfluss der endothelialen Connexine auf die Angiogenese
Hintergrund: Connexine (Cx) spielen eine wichtige Rolle bei Wachstum und Differenzierung. Die Angiogenese ist an vielen physiologischen und pathologischen Prozessen beteiligt. Jedoch ist noch unklar, ob Connexine einen Einfluss auf die Angiogenese haben.
Fragestellung; In dieser Arbeit sollte die Rolle endothelialer Connexine an der Angiogenese untersucht werden.
Methoden: Venöse Zellen der menschlichen Nabelschnur (HUVEC) wurden kultiviert bis sie subkonfluent waren. Vor der 3D Kultur im Matrigel wurden die Zellen entweder mit Nicotin, dem Gap Junction Inhibitor PalmitoleinsĂ€ure (PA), einem siRNA-Knockdown von entweder Cx37, Cx40 oder Cx43 oder mit Isoprenalin behandelt. Die Zellen wurden dann auf ein in vitro Angiogenese-Assay (3D-Kultur, Matrigel) gegeben und nach 18h wurden unterschiedliche Angiogeneseparameter erhoben, um die KomplexitĂ€t der Angiogenese zu beurteilen. Ănderungen der Expression der Cx mRNA- und Proteinexpression sowie der Kommunikation ĂŒber Gap Junctions wurden mittels PCR, Immunfluoreszenzmikroskopie, Western Blot und Lucifer Yellow Dye Transfer untersucht. Bei Gewebeproben der A. mammaria von Rauchern und Nichtrauchern wurden mittels Immunofluoreszenzmikroskopie die Expression der Cx beurteilt.
Ergebnisse: Die Behandlung mit spezifischer siRNA fĂŒhrte zu einer signifikanten Abnahme der Expression des jeweiligen Connexins in den HUVECs. Sowohl der Knockdown als auch die Behandlung mit PA verringerte die Kommunikation ĂŒber Gap Junctions signifikant und reduzierte die Anzahl der Abzweigungen im Angiogenese-Assay. Der Knockdown des Cx43 und Cx40 sowie die Behandlung mit PA reduzierten ebenfalls die KomplexitĂ€t des Musters im Matrigel-Assay. Nicotin fĂŒhrte zu einer Reduktion der Cx43- und Cx37-Proteinexpression, wohingegen Cx40 durch transskriptionelle Gegenregulation konstant gehalten wurde, sowie zu einer Abnahme der LĂ€nge der Kapillar-Ă€hnlichen-Strukturen, der Anzahl der Abzweigungen und des Musters im Matrigelassay, wĂ€hrend die Anzahl der Zellen zunahm. Die mRNA-Expression der Connexine war hingegen erhöht. In Gewebeproben von Rauchern konnte analog eine verminderte Expression von Cx43 und Cx37, aber nicht von Cx40, in der Intima gezeigt werden. Isoprenalin erhöhte die Proteinexpression der endothelialen Connexine und verbesserte sowohl die interzellulĂ€re Kommunikation als auch das Muster im Matrigel-Assay. Ebenso waren die Kapillar-Ă€hnlichen Strukturen im Vergleich zur Kontrolle lĂ€nger.
Schlussfolgerung: Aus den erhobenen Ergebnissen lÀsst sich der Schluss ziehen, dass Connexine bei der Angiogenese involviert sind, vor allem beim Vorgang der Verzweigung. Dies kann teilweise die VerÀnderung erklÀren, die eine Nicotinbehandlung auf die Angiogenese hat