Regulation of 3β-Hydroxysteroid Dehydrogenase/∆5-∆4 Isomerase: A Review

This review focuses on the expression and regulation of 3β-hydroxysteroi ddehydrogenase/Δ5-Δ4 isomerase (3β-HSD), with emphasis on the porcine version. 3β-HSD is often associated with steroidogenesis, but its function in the metabolism of both steroids and xenobiotics is more obscure. Based on currently available literature covering humans,rodents and pigs, this review provides an overview of the present knowledge concerning the regulatory mechanisms for 3β-HSD at all omic levels. The HSD isoenzymes are essential in steroid hormone metabolism, both in the synthesis and degradation of steroids. They display tissue-specific expression and factors influencing their activity, which therefore indicates their tissue-specific responses. 3β-HSD is involved in the synthesis of a number of natural steroid hormones, including progesterone and testosterone, and the hepatic degradation of the pheromone androstenone. In general, a number of signaling and regulatory pathways have been demonstrated to influence 3β-HSD transcription and activity, e.g., JAK-STAT, LH/hCG, ERα, AR, SF-1 and PPARα. The expression and enzymic activity of 3β-HSD are also influenced by external factors, such as dietary composition. Much of the research conducted on porcine 3β-HSD is motivated by its importance for the occurrence of the boar taint phenomenon that results from high concentrations of steroids such as androstenone. This topic is also examined in this review

Charge-tagging liquid chromatography–mass spectrometry methodology targeting oxysterol diastereoisomers

The introduction of a hydroxy group to the cholesterol skeleton introduces not only the possibility for positional isomers but also diastereoisomers, where two or more isomers have different configurations at one or more of the stereocentres but are not mirror images. The differentiation of diastereoisomers is important as differing isomers can have differing biochemical properties and are formed via different biochemical pathways. Separation of diasterioisomers is not always easy by chromatographic methods. Here we demonstrate, by application of charge-tagging and derivatisation with the Girard P reagent, the separation and detection of biologically relevant diastereoisomers using liquid chromatography – mass spectrometry with multistage fragmentation

Efficient use of premises in county councils : An alternative to internal rent

Lokalkostnader står för en betydande del av Sveriges landstings kostnader. Därför är det av stor vikt att denna resurs utnyttjas på ett så effektivt sätt som möjligt. Det finns egentligen två olika hyresmodeller som landsting tillämpar gällande sina lokaler. En variant är internhyresmodellen, där de delverksamheter som finns inom landstinget själva ansvarar för sina lokalkostnader. Den andra modellen, som författarna har valt att fokusera på, innebär att delverksamheterna inom landstinget inte själva står för de kostnader deras lokaler medför. Det vill säga att lokalerna de använder är en fri nyttighet för dem. Syftet med den här uppsatsen är att undersöka hur landsting som tillämpar den senare modellen kan ta del av de fördelar som uppkommer vid användandet av en intern hyresmodell. Forskare är överens om att dessa fördelar framförallt utgörs av kostnadsmedvetenhet och naturliga incitament till att från användarens sida hushålla med sina lokalkostnader. För att kunna knyta dessa fördelar till en modell där lokalanvändning inte är en kostnad för användaren presenterar teorikapitlet i denna uppsats teorier angående helhetstänkande, informationspridning och motivation inom organisationer. I studien har författarna använt en kvalitativ metod, där den information som krävts har samlats in med hjälp av semistrukturerade intervjuer. Författarna har utgått från Värmlands landsting, och har intervjuat tio respondenter med olika befattning i organisationen för att få kunna se problemet från olika perspektiv. Resultatet av dessa visar att problemet ofta grundar sig i svårigheter gällande helhetsperspektiv, informationsutbyten och motivation. Alternativa lösningar för hur lokaler kan nyttjas effektivare uppdagades också under intervjuerna

Cholesterol and bile acids regulate xenosensor signaling in drug-mediated induction of cytochromes P450

Cytochromes P450 (CYP) constitute the major enzymatic system for metabolism of xenobiotics. Here we demonstrate that transcriptional activation of CYPs by the drug-sensing nuclear receptors pregnane X receptor, constitutive androstane receptor, and the chicken xenobiotic receptor (CXR) can be modulated by endogenous cholesterol and bile acids. Bile acids induce the chicken drug-activated CYP2H1 via CXR, whereas the hydroxylated metabolites of bile acids and oxysterols inhibit drug induction. The cholesterol-sensing liver X receptor competes with CXR, pregnane X receptor, or constitutive androstane receptor for regulation of drug-responsive enhancers from chicken CYP2H1, human CYP3A4, or human CYP2B6, respectively. Thus, not only cholesterol 7 alpha-hydroxylase (CYP7A1), but also drug-inducible CYPs, are diametrically affected by these receptors. Our findings reveal new insights into the increasingly complex network of nuclear receptors regulating lipid homeostasis and drug metabolism

Modelling the thermo-mechanical behavior of high pressure composite materials vessels when exposed to fire conditions

International audienc