The involvement of CDH1 in cancer angiogenesis

Dissertação para obtenção do Grau de Mestre em BiotecnologiaCancer is one of the leading causes of death worldwide. Biological hallmarks such as induced and sustained angiogenesis are implicated in tumour progression, as well as invasion and metastasis which are the major causes of cancer-related mortality. E-Cadherin impairment on the cell membrane is intimately related with invasion and metastasis. Also, increased levels of vascular endothelial growth factor (VEGF), an angiogenic marker, and its receptor on the plasma membrane can be implicated in tumour progression. This work was focused on how the inactivation of E-Cadherin, a molecule associated to an invasive phenotype can be related with angiogenesis, probably through VEGF-A expression. Two different cell lines without expression of E-Cadherin and stably transduced to express wild-type (WT) E-Cadherin were used to carry out this study: AGS Par/WT (from stomach) and MDA-435 Mock/WT (from breast). Immunohistochemical staining was performed to determine the cellular localization and western blot analysis was performed to assess the expression levels of E-Cadherin. VEGFA mRNA levels were assessed by quantitative Real-time PCR. Additionally, we determined the levels phosphorylated (phospho) ERK1/2, as well as the expression levels of total ERK1/2. To study the angiogenic role of E-cadherin the chick embryo Chorioallantoic Membrane (CAM) assay was used. We characterise in vivo the different cell lines concerning both angiogenic and tumorigenic responses dependent on E-Cadherin. Only cell lines stably expressing WT human E-Cadherin showed levels of expression of this protein at the cell membrane regardless of their tissue of origin. In vitro, AGS and MDA-435 cells expressing WT E-Cadherin revealed an increased expression of VEGFA in comparison to the control although not statically significant. In addition, both phospho-ERK1/2 and total ERK1/2 presented similar levels of expression regardless of the tissue of origin and E-Cadherin expression. Both angiogenic and tumorigenic responses in AGS WT was significantly increased in comparison to the control. The MDA-435 WT cells revealed increased tumorigenic response in comparison to the control. Overall, these results suggest that E-Cadherin expression is important for micro-tumour formation as well as for neovascularisation but this effect is dependent on the in vivo context

Prática de ensino supervisionada em educaçãon pré-escolar: o património na creche e no jardim-de-infância

Elaborado no âmbito da Prática de Ensino Supervisionada do Mestrado em Educação pré-escolar, o presente relatório pretende dar a conhecer os aspetos inerentes à prática desenvolvida no ano letivo de 2014 / 2015 na instituição Jardim Infantil Nossa Senhora da Piedade de Évora. O relatório integra um tema aprofundado: "O património na Creche e no Jardim-deinfância" e compreende uma preparação cientifica e pedagógica, recorrendo a diversos autores, a uma caraterização do contexto onde estive inserida, à planificação e reflexão, a uma análise da prática de ensino supervisionada e a uma investigação referente a essa mesma prática; Report of the Supervised Teaching Practice to achieve the Master’s Degree in preschool education Abstract: The following report was done focused in the supervised teaching practice of the Master degree on Preschool Education and intends to describe aspects that are related with the practical work developed in the academic year of 2014/2015 in the Jardim Infantil Nossa Senhora da Piedade de Évora. The report integrates one main theme: “The heritage in the nursery and kindergarden” and is composed by a scientific and pedagogic preparation, a characterization of the context where I was inserted, a description of the activity planning and thoughts on it and an analysis and investigation of the supervised teaching

Resposta cairomonal do parasitóide Anagyrus spec. nov. próx. pseudococci (Girault) (Hymenoptera, Encyrtidae) à feromona sexual de Planococcus ficus (Signoret) (Hemiptera, Pseudococcidae)

Tese de mestrado em Ecologia e Gestão Ambiental, apresentada à Universidade de Lisboa, através da Faculdadede Ciências, 2007Investigou-se a resposta cairomonal do parasitóide Anagyrus spec. nov. próx. pseudococci (sensu Triapitsyn et al., 2007) à feromona sexual de Planococcus ficus (Signoret), através de ensaios em olfactómetro estático e em pomares de citrinos. A existência de resposta cairomonal à melada de Planococcus citri (Risso) foi averiguada em ensaios de comportamento em placa de Petri e olfactómetro. A influência da experiência de postura em P. citri, na resposta do parasitóide à feromona sexual deste hospedeiro, foi testada em ensaios de olfactómetro. A micromorfologia das sensilas da antena de fêmeas do parasitóide foi analisada ao microscópio electrónico de varrimento, de modo a identificar os quimiorreceptores, possivelmente envolvidos na selecção do hospedeiro. As fêmeas do parasitóide de Israel mostraram resposta significativa à feromona sexual de P. ficus, sugerindo ser inata, uma vez que o parasitóide foi criado em P. citri. As fêmeas de Sicília não responderam à feromona sexual de P. ficus, o que, aliado a pequenas diferenças na distribuição e número de sensilas na antena do parasitóide, pode evidenciar uma diferença na resposta cairomonal entre a população de Sicília e as de Portugal e Israel. A melada de P. citri parece induzir comportamento de retenção no parasitóide. Contudo, não foi evidenciada resposta cairomonal em olfactómetro, podendo sugerir que a melada é utilizada como cairomona de contacto, na localização do hospedeiro. Não foi registada resposta significativa à feromona sexual de P. citri, mesmo após experiência de postura neste hospedeiro. A antena da fêmea do parasitóide possui sete tipos de sensilas: trichodea, exclusivamente mecanorreceptora; chaetica do tipo 1 e 2, presumivelmente quimiorreceptoras de contacto; e chaetica do tipo 3 e 4, basiconica e placodea, todas assumidas como olfactivas. As sensilas chaetica do tipo 2 e 4 parecem estar envolvidas na discriminação do hospedeiro.This study was aimed at confirming the kairomonal response of the parasitoid Anagyrus spec. nov. near pseudococci (sensu Triapitsyn et al., 2007) to the sex pheromone of Planococcus ficus (Signoret), and determine the nature of this response. Essays on static olfactometer and field experiments in citrus orchards were conducted. The existence of kairomonal response to the honeydew of Planococcus citri (Risso) was tested, using olfactometer and behaviour studies in arenas. The influence of oviposition experience in P. citri on the parasitoid response to the sex pheromone of this host was analysed in olfactometer. The micromorphology of antennal sensilla in parasitoid females was studied, using scanning electron microscopy, to identify chemical receptors possibly involved in host selection. The female wasps from Israel showed a significant response to the sex pheromone of P. ficus, suggesting an innate behaviour, since the parasitoid was originated from P. citri. The females from Sicily did not respond to sex pheromone of P. ficus. This result, combined with small differences detected in the distribution and number of sensilla in female antennae, may suggest a difference between the kairomonal response of Sicily population and those from Portugal and Israel. Planococcus citri honeydew seems to induce an arrestment behaviour in the parasitoid. However, no kairomonal response was detected in olfactometer, suggesting the use of honeydew as a contact kairomone to locate its host at short distance. No significant response was registered to the sex pheromone of P. citri, even after the female wasp has oviposited in this host. The female antennae have seven types of sensilla: trichodea, exclusively mechanosensilla; chaetica types 1 and 2, presumably contact chemosensilla; and chaetica type 3 and 4, basiconica and placodea, all presumed to be olfactory. Sensilla chaetica type 2 and 4 are thought to be directly involved in host discrimination.Fundação para a Ciência e Tecnologia (FCT); FEDER, projecto n.º POCI/AGR/57580/200

Hérnia diafragmática congénita : experiência de 15 anos do Serviço de Cuidados Intensivos do Hospital Pediátrico de Coimbra

Trabalho final de mestrado integrado em Medicina, área cientifica de Pediatria apresentado à Faculdade de Medicina da Universidade de CoimbraIntrodução: a hérnia diafragmática congénita (HDC) é uma malformação complexa rara que apresenta elevada mortalidade, mesmo em centros de referência, constituindo por isso um desafio terapêutico. Tem-se assistido a uma evolução no tratamento desta patologia, que passa pela ventilação suave e a cirurgia diferida, após o controle da hipertensão pulmonar. O diagnóstico pré-natal é essencial para definir a estratégia terapêutica perinatal a adoptar, nomeadamente o planeamento do parto num hospital de apoio perinatal diferenciado. Para o Serviço de Cuidados Intensivos do Hospital Pediátrico de Coimbra (SCI-HPC), são referenciados desde há 30 anos todos os casos diagnosticados de HDC da Região Centro. Objectivos: determinar a incidência da HDC na Região Centro; caracterizar os recém-nascidos admitidos no SCI-HPC; avaliar a estratégia utilizada, a mortalidade e o seu padrão evolutivo. Metodologia: efectuou-se um estudo descritivo com vertente exploratória, retrospectivo, cujo universo foi constituído pelas crianças com diagnóstico de HDC na Região Centro no período decorrido entre Janeiro de 1995 e Dezembro de 2009. Foram analisadas variáveis relacionadas com as características dos recém-nascidos admitidos no SCI-HPC, estratégias terapêuticas utilizadas, factores de prognóstico e mortalidade. Constituíram-se 2 grupos consoante o ano de admissão: grupo A (1995-2001) e o grupo B (2002-2009), nos quais se comparou as variáveis anteriormente referidas. Os dados foram tratados estatisticamente com recurso ao SPSS 17.0. Resultados: a incidência anual média foi de 2,2/10.000 nados vivos. Dos 60 recém-nascidos internados no SCI-HPC, 29 (48,7%) tinham diagnóstico pré-natal, em 23 (38%) foram encontradas malformações associadas e em 14 (23,3%) o defeito era direito. Nasceram em 3 hospitais de apoio perinatal diferenciado 43 (71,7%) recém-nascidos. A mortalidade global foi de 15%. A mortalidade do grupo A (29%) foi significativamente superior à do grupo B (5%; p=0,032). No que respeita aos factores de prognóstico, principais características e à estratégia terapêutica utilizada, não se verificaram diferenças com significado estatístico nos dois grupos estudados. O DPN foi estabelecido em 37,5% dos RN do grupo A e em 52,8% do grupo B (p=0,369). Conclusões: a incidência da HDC na Região Centro é semelhante à encontrada na literatura. Verificou-se uma redução significativa da mortalidade ao longo do tempo, que poderá em parte ser explicada pelo maior número de recém-nascidos com diagnóstico pré-natal, o que possibilitou uma melhoria da assistência perinatal.Introduction: congenital diaphragmatic hernia (CDH) is a rare and complex malformation with a high mortality rate, even in reference centers, thus being a therapeutical challenge. Progresses in the treatment of this pathology have been observed, comprising „gentle‟ ventilation and delayed surgery, following pulmonary hypertension control. Prenatal diagnosis is essential in defining the optimal perinatal therapeutic strategy, particularly regarding delivery in a tertiary perinatal referral centre. During the last 30 years, all cases of Portugal‟s Central Region have been referred to the Pediatric Intensive Care Unit of Coimbra‟s Pediatric Hospital (PICU-CPH). Objectives: to determine the incidence of CDH in the Central Region of Portugal, to characterize the newborns (NB) admitted to the PICU-CPH, to evaluate the mortality and its evolutionary pattern. Methodology: a descriptive, exploratory, retrospective, study analysis made up of children of Portugal‟s Central Region with CDH was undertaken between January 1995 and December 2009. Variables related to the newborns‟ characteristics, therapeutic strategies, prognostic factors and mortality factors were analyzed. Based on the admission‟ year, two groups were formed: group A (1995-2001) and group B (2002-2009), where the variables previously mentioned were compared. Statistic analysis was carried out with SPSS 17.0. Results: the mean annual incidence was 2.2 per 10.000 live-newborn. Of the 60 NB admitted to the PICU-CPH, 29 (48.7%) were prenatally diagnosed, 23 (38%) had associated malformations and 14 (23.3%) had a right-sided defect. Forty three (71.7%) were born in perinatal tertiary referral centre. The global mortality was 15%. The mortality in group A (29%) was significantly higher than in group B (5%; p=0.032). Regarding prognostic factors, 5 newborns‟ characteristics and underlying therapeutic strategies, no statistically significant differences were observed between the two study groups. Prenatal diagnosis was made in 37.5% in the group A and 52.8% in the group B cases (p=0.369). Conclusions: the incidence of CDH in Portugal‟s Central Region is similar to what is described in the medical literature. A significant decrease in mortality was observed throughout the study time, and that can be partially explained by prenatal diagnosis, which led to an in perinatal care

Spatio-temporal analysis of hospitalisations due to cerebro-cardiovascular diseases in Portugal - a disease mapping approach

Trabalho de Projeto de Mestrado, Bioestatística, 2022, Universidade de Lisboa, Faculdade de CiênciasAs doenças cérebro-cardiovasculares são todas as doenças que afetam o sistema circulatório, ou seja, o coração e os vasos sanguíneos (artérias, veias e vasos capilares). Segundo o Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge (INSA), as doenças cérebro-cardiovasculares são a maior causa de morte em Portugal. Ao longo dos últimos anos, foram desenvolvidos diversos projetos de investigação que visam a promoção da saúde e consciencialização da gravidade deste tipo de problemas. Para além disto, para que o diagnóstico seja mais precoce, existe uma oferta de análises, com o objetivo de diagnosticar este tipo de doenças ou possíveis fatores de risco. Em 2019, de acordo com relatórios do Instituto Nacional de Estatística (INE), as doenças cérebro-cardiovasculares representaram 29.9% dos óbitos registados, sendo que 9.8% do total de mortes foi devido a AVC e 6.4% devido a doenças isquémicas do coração e 3.8% devido a enfartes agudos do miocárdio. Estes valores são bastante preocupantes e foram o motor de arranque para a realização deste projeto. Um dos objetivos deste projeto passa por caracterizar a distribuição espacial e temporal das admissões hospitalares devido às doenças cérebro-cardiovasculares e os seus fatores de risco. Para além disso, este projeto visa a deteção e avaliação de um padrão espacial e temporal deste tipo de doenças em Portugal Continental e identificar os regressores que melhor explicam esta variação espacial e temporal. Para esta finalidade, o principal interesse é analisar o consumo de recursos hospitalares sob a forma de taxa de admissão hospitalar. Neste estudo, foram considerados os dados agregados do número de admissões hospitalares por doenças cérebro-cardiovasculares, por área demográfica (distrito e município) e unidade temporal (ano). Em paralelo com estes dados, foram analisados dados agregados (à mesma escala terri torial e temporal) relativos a características sociodemográficas, acesso a serviços de saúde e fatores de risco, que foram incluídos como covariáveis nas diversas análises. A nível do distrito considerou-se a proporção de residentes do sexo masculino, a proporção de residentes com 65 ou mais anos, a taxa de desemprego, a densidade populacional, a proporção de inscritos em federações e a taxa de mortalidade por 1000 habitantes devido à diabetes. A nível do município, foram consideradas todas as variáveis anteriormente mencionadas, exceto a proporção de inscritos em federações. No entanto, foi incluído o número de hospitais em cada município por 1000 habitantes. Para detetar e avaliar padrões a nível espacial e temporal, recorreu-se ao mapeamento de doenças através de modelos bayesianos hierárquicos. Este tipo de modelos tem estado em constante crescimento, e reconhecimento por parte de estatísticos, por ser uma ferramenta bastante útil para análises espaciais e espaço-temporais. Como a variável de interesse é o número de admissões hospitalares, a distribuição subjacente aos dados escolhida foi a Poisson. Toda a inferência estatística foi feita recorrendo ao package INLA no software R. Desde 2010 até 2016, o distrito mais afetado por uma elevada taxa de admissões hospitalares foi Castelo Branco. Em 2018, o distrito que se destacou foi Bragança, que é também o segundo distrito com uma taxa de admissão mais elevada em 2012 e 2014 e o terceiro em 2010 e 2016. Para além disso, com base neste estudo, concluiu-se que, a proporção de residentes do sexo masculino e a proporção de residentes com 65 ou mais anos são significativas para explicar a variação na taxa de admissões hospi talares nos distritos ao longo do tempo. Uma vez que o coeficiente, de ambas as variáveis, é negativo, é possível concluir que regiões com uma elevada proporção de homens e com uma elevada proporção de idosos tendem a ter uma baixa taxa de admissões hospitalares. Esta conclusão leva-nos a crer que as mulheres poderão ir com mais frequência ao hospital, e como tal, representam uma maior taxa de admissões hospitalares. Posto isto, suspeita-se que o género do paciente possa ser um proxy para um determinado comportamento face à saúde. Relativamente à proporção de residentes com mais de 65 anos, este resultado não foi o esperado, no entanto a interpretação desta conclusão deverá ser feita com cuidado, tendo em conta que o número de observações no modelo, ao nível do distrito, é pequeno. Para além disso, apesar da literatura afirmar que ser homem e ser idoso são fatores de risco para estas doenças, os resultados deste estudo não são diretamente comparáveis às conclusões dos estudos da literatura, uma vez que ser fator de risco para a propensão das doenças cérebro-cardiovasculares é diferente de ser fator de risco para a admissão hospitalar pelo mesmo tipo de doença. Em relação aos municípios, é no distrito de Castelo Branco que se situam os municípios com maior taxa de admissão hospitalar desde 2010 até 2016. Em 2018, passam a ser os municípios localizados na região Médio Tejo que apresentam as taxas de admissão hospitalar mais elevadas. Com base neste estudo, concluiu-se que, apenas as variáveis taxa de desemprego e proporção de residentes com mais de 65 anos são significativas para explicar a variação na taxa de admissões hospitalares nos municípios ao longo do tempo. Deste modo, como os coeficientes são positivos, regiões com uma maior taxa de desemprego e uma maior proporção de residentes com mais de 65 anos tendem a ter uma maior taxa de admissão por doenças cérebro-cardiovasculares. O facto de um indivíduo estar desempregado pode gerar situações de stress, e tendo em conta a literatura, o stress é um fator de risco para este tipo de doença. Por outro lado, de acordo com a literatura, a idade avançada também é um fator de risco para estas doenças. Estas conclusões levam-nos a crer que estas variáveis são consideradas fatores de risco tanto para a taxa de admissão, como para a propensão de doenças cérebro-cardiovasculares, no entanto estas conclusões não são diretamente comparáveis, tal como foi explicado no caso dos distritos. No entanto, quando os efeitos aleatórios (espacial, temporal e interação espaço-tempo) não são considerados, todas as variáveis, exceto a taxa de desemprego, tornam-se significativas para a taxa de admissão hospital a nível do distrito. Ao nível do município, todas as variáveis são significativas. De acordo com estes resultados, e com os resultados apresentados nos últimos dois parágrafos, concluiu se que não são as próprias variáveis (variáveis não significativas no modelo com efeitos aleatórios e significativas no modelo sem efeitos aleatórios) que afetam diretamente a evolução da taxa de admissões hospitalares devido às doenças cérebro-cardiovasculares, mas sim a localização das áreas, caracterizadas por estes valores, ao longo do tempo. Um exemplo elucidativo deste comportamento, por parte das variáveis, pode ser dado analisando a taxa de mortalidade devido à diabetes. Uma vez que esta variável só é significativa quando os efeitos aleatórios não são considerados, conclui-se que não é o facto de ter diabetes num estado mais avançado (que poderá levar à morte) que se torna um fator de risco para a taxa de admissão hospitalar por doenças cérebro-cardiovasculares, mas sim o facto deste tipo de diabéticos viverem em áreas de risco para a taxa de admissão hospitalar por este tipo de doenças. Esta situação é retratada quando se considera o facto do acesso aos cuidados de saúde ser mais limitado nas áreas rurais, e consequentemente, quando os doentes, que vivem nestas regiões, se deslocam ao hospital, apresentam um estado de saúde mais degradado, o que pode levar à morte. Seguindo esta linha de pensamento, não se está a descartar a associação entre a diabetes e a propensão para as doenças do aparelho circulatório, mas sim a ponderar que não é a gravidade da diabetes (aqui representada pela taxa de mortalidade) que está associada à taxa de admissões hospitalares por doenças cérebro-cardiovasculares, mas sim a zona de residência dos doentes.Cerebro-cardiovascular diseases (CCD) are all diseases that affect the circulatory system, that is, the heart and blood vessels (arteries, veins and capillary vessels). According to the Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge (INSA), CCD are the biggest cause of death in Portugal. That said, one of the objectives of this project is to characterise the spatial and temporal distribution of hospital admissions due to CCD and their risk factors. In addition, this project aims to detect and assess a spatial and temporal pat tern of this type of disease in mainland Portugal and identify the regressors that best explain this spatial and temporal variation. Thus, the hospital admission rate and their risk factors were analysed at spatial (dis trict and municipality) and temporal (year) levels by disease mapping using Bayesian hierarchical models. Based on this study, it can be concluded that regions with a high proportion of men and a high proportion of older residents tend to have a low hospital admission rate. This conclusion leads us to suspected that the patient’s gender may be a proxy for a particular health-related behaviour. Regarding the proportion of residents aged 65 years or over, this result was not as expected, since, considering the literature, being older is a risk factor for circulatory system diseases. However, the results of this study should be interpreted with caution because the number of observations in the model at district level is small. In addition, it was concluded that municipalities with a high unemployment rate and high proportion of residents aged 65 or over tend to have a high hospital admission rate for CCD. Considering the liter ature, stress and advanced age are risk factors for this type of disease. Furthermore, the findings of this study and the literature cannot be directly compared, since being a risk factor for the propensity for CCD is different from being a risk factor for hospital admission. Regarding the remaining variables under study (non-significant variables in the model with random effects and significant in the model without random effects), it was concluded that it is not the variables that directly affect the evolution of the hospital admission rate due to CCD, but rather the location of the areas characterised by the values of these variables over time

Impact of quality management adoption in customer performance – moderation effect analysis in the context of exporting Portuguese firms

The impact of the implementation of ISO norms in the firms’ performance has been evaluated considering indicators which are nor easily quantified such as the organizational efficiency or indicators easily measurable such as the stock value or CEO compensation, but that are not directly linked to the implementation of ISO norms in a firm. This study uses customer orientation, product innovation and leadership as quantifiable items that play an important role in the overall firm’s performance. The study uses data from the Portuguese firms and will attest whether the implementation of ISO norms can be beneficial for the firms’ customer performance. The existing literature has presented different conclusions on the impact of the ISO norms in the firms’ performance also due to the type of adoption that the firms use when implementing the ISO norms

Mortality of elite athletes : an application to football players

Mestrado em Actuarial ScienceOs benefícios para a saúde resultantes da prática regular de exercício físico, de uma forma moderada, estão cientificamente comprovados. Contudo, quando se trata de uma abordagem sobre atletas profissionais, os benefícios deixam de ser uma clara evidência, surgindo por vezes sinais de alerta para os seus possíveis efeitos adversos. Para alimentar esta controvérsia, muito têm contribuído os estudos recentes que evidenciam anomalias e doenças cardiovasculares, bem como as frequentes lesões em atletas de elite. É neste contexto que surge o principal objectivo deste trabalho: investigar se os atletas de elite vivem mais do que a população em geral. Após uma profunda revisão literária inicial relativa à mortalidade dos atletas de elite, procede-se a uma análise de sobrevivência que tem como foco dois grupos de jogadores de futebol profissionais. Recolheram-se dados relativos à data de nascimento e morte dos jogadores portugueses e espanhóis que representaram a sua selecção, bem como de outras variáveis de interesse para o estudo. Cada grupo de jogadores é comparado com a população geral do respectivo país, usando dados disponíveis na Human Mortality Database, através da estimação de standardised mortality ratios e de curvas de sobrevivência. O years-lost method é também aplicado, fornecendo uma medida de longevidade dos referidos atletas de elite. Ainda é averiguado se a posição dos jogadores e o número de jogos na sua carreira afectam diferencialmente a mortalidade dos mesmos, através dos Cox Proportional Hazard Models. Por fim, as populações dos jogadores portugueses e espanhóis são comparadas entre si.The health benefits of moderate regular physical activity have been clearly demonstrated and are widely consensual. However, there is a growing debate over the potential adverse effects of strenuous physical activity, particularly at a professional level. Recent findings of cardiovascular anomalies in elite athletes coupled with the high frequency of injuries have brought some sports under increased scrutiny. In this context, the main goal of this work is to investigate whether elite athletes live longer than the general population. After an initial review of the literature on elite athletes' mortality, a comprehensive survival analysis is applied to two populations of professional football players. Lifespan data and specific occupational variables of Portuguese and Spanish football players, who have represented their national teams in their career, were collected from recognized publicly available sources. Each cohort is then compared to the respective standard population, using available data in the Human Mortality Database, through the estimation of standardised mortality ratios and survival curves. The years-lost method is applied to provide a time dimension measure for these elite athletes' longevity. Furthermore, the association of position on the field and the number of games with overall mortality is accessed using Cox Proportional Hazard Models. At the end, a comparison between the mortality of Portuguese and Spanish football players is carried out.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Respiração do solo in situ numa plantação recentemente ardida versus não ardida de pinheiro-bravo

Wildfires are one of the numerous threats that affect Mediterranean forests, mostly due to climatic factors, abandonment of rural practices and inadequate forest management practices. Climate change has an important role as well due to the increase of temperature and decrease of precipitation. Portugal is one of the most affected countries in Europe by wildfires. The year of 2017 was one of the severest since there are records (the year of 1980) with 442 418 ha of forest burnt. Wildfires have several consequences on soil properties and components, especially on the below-ground biomass and soil organic matter. In order to understand how wildfires, affect carbon dynamics, soil respiration was monitored on a maritime pine plantation during the first six months after the wildfire. The high severity burnt study area was divided in three structural units: under the canopy of the trees without needle cast (UCNN), near a shrub (S), and interpatch without vegetation (IP). To assess the effect of fire the severity on soil respiration, the soil respiration under the tree canopies was monitored also on an area where natural needle cast (UCWN) was present. In addition, the same structural units were monitored in a control site that didn’t burnt in the past 10 years. In a general way, the soil respiration rates were lower in the burnt site compared to the unburnt, and the structural unit that registered the higher soil respiration values was the UC. The presence of needle cast didn’t show major effects on soil respiration Soil temperature and air temperature registered higher values at the UNB site, however for soil moisture the opposite occurredOs incêndios florestais são uma das numerosas ameaças que afetam as florestas mediterrânicas, principalmente devido a fatores climáticos, abandono de práticas rurais e práticas inadequadas de manejo florestal. As alterações climáticas também apresentam um papel importante, devido ao aumento da temperatura e diminuição da precipitação. Portugal é um dos países da Europa mais afetados por incêndios florestais. O ano de 2017 foi um dos mais severos desde que existem registos (ano de 1980), com 442 418 hectares de floresta ardida. Os incêndios florestais têm várias consequências nas propriedades e componentes do solo, especialmente na biomassa abaixo do solo e na matéria orgânica do mesmo. Para entender o modo como os incêndios florestais afetam a dinâmica do carbono, a respiração do solo foi monitorizada numa plantação de pinheiro-bravo durante os primeiros seis meses após o incêndio florestal. A área de estudo queimada, que apresenta uma severidade alta, foi dividida em três unidades estruturais: sob a copa das árvores sem agulhas (UCNN), próximo a um arbusto (S) e uma clareira sem vegetação (IP). Para avaliar o efeito do fogo e da sua severidade na respiração do solo, foi também monitorizada outra unidade estrutural debaixo da copa das árvores numa área com agulha natural presente (UCWN). Além disso, as mesmas unidades estruturais foram monitorizadas num local de controlo que não ardeu nos últimos 10 anos. De um modo geral, as taxas de respiração do solo foram menores no local queimado em relação ao não queimado, e a unidade estrutural que registou os maiores valores de respiração do solo foi sob a copa das árvores. A presença de agulhas não apresentou efeitos importantes na respiração do solo. A temperatura do solo e a temperatura do ar registaram valores mais altos na área de controlo, enquanto que, para a humidade do solo, ocorreu o opostoMestrado em Engenharia do Ambient

Protein adducts from the anti-HIV drug abacavir – possible biomarkers of drug toxicity

Dissertação para obtenção do Grau de Mestre em Genética Molecular e BiomedicinaWhile the benefits of combined antiretroviral therapy have revolutionized the life expectancy of patients infected with the human immunodeficiency virus, treatment-associated toxicity is frequently observed. Abacavir is a nucleoside reverse transcriptase inhibitor associated with acute toxic events,such as hypersensitivity reactions. In addition, its long-term use has increasingly been recognized as associated with an increased risk of myocardial infarction. While the mechanisms underlying abacavirinduced hypersensitivity and cardiotoxicity are not fully understood, abacavir bioactivation to a reactive aldehyde metabolite is thought to play a crucial role in this context. However, as a short lived specie,in vivo, its formation has so far eluded detection. Our initial hypothesis was that it could be efficiently trapped by N-terminal valine of hemoglobin, forming N-terminal-valine-abacavir adducts. With the ultimate goal of gain insight into the role of abacavir metabolism in abacavir-induced toxicity, the present work was focused on obtaining evidence for the abacavir bioactivation to a reactive aldehyde metabolite, in human immunodeficiency virus - infected patients, and on the evaluation of this reactive metabolite ability to undergo protein modification. To address these issues: 1) abacavir-Edman standards were prepared to monitor the presence of these adducts in vivo; 2) the presence of abacavir-Edman adduct was screened in Wistar rats, for optimization of analytical method; and 3) in patients infected with the human immunodeficiency virus. The experimental approach used, involving N-Alkyl Edman degradation, for specific detachment of N-terminal-valineabacavir adducts from protein, followed by liquid chromatography-electrospray ionization tandem mass spectrometry analysis of detached abacavir-Edman adducts, upon comparison with standards prepared in vitro, allowed the unequivocal identification of these adducts in animal and human samples. These results represent the first report on the involvement of a conjugated aldehyde intermediate in the metabolic activation of abacavir in man. Whereas this evidence does not imply an exclusive relation between abacavir-Edman adducts and abacavir toxicity, the search for causal relationships between the formation of abacabir-derived protein adducts and the occurrence of abacavir-induced toxic events in patients is worth pursuing, and is currently underway, towards the clarification of mechanism(s) of abacavir-induced toxicity