Heterogeneity of myeloid cells in multiple sclerosis as evidenced by single-cell mass cytometry

Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory and demyelinating disease of the central nervous system. To date, there are no established biomarkers beyond magnetic resonance imaging that can predict either disease activity and severity in patients nor confirmed mechanisms for the first-line MS treatments. Likewise, there is no cure or effective treatment at late stages of the disease. Recent studies in mouse models of demyelination and neuroinflammation have pointed towards important roles of myeloid cells in the development of the disease. Despite this, the roles and impact of this cell population on human MS pathogenesis and disease progression remain obscure. Here we have used single-cell mass cytometry to study the phenotypes of myeloid cells from peripheral blood of early MS patients and from myeloid cells isolated from post-mortem brains of progressive MS (PMS) patients. We performed the characterization of PBMCs from drug naïve early MS patients as compared with healthy donors using two antibody panels comprising a total of 64 antibodies. Our results show increased abundance of several subsets of CD4+ and CD8+ T cells and only mild changes in the myeloid compartment. For the study on myeloid cells from late PMS we designed three antibody panels targeting a total of 74 markers which we used to compare between isolated myeloid cells from active lesions and normal-appearing white matter. In this case the results show high heterogeneity of myeloid phenotypes in the brains of PMS patients and an increase in expression of markers associated with phagocytic activity and activation in lesion-associated populations. Such inflammatory signature could not be detected in major depressive disorder, a common co-morbidity in patients with MS.Multiple Sklerose (MS) ist eine chronisch entzündliche und demyelinisierende Erkrankung des Zentralnervensystems. Bisher gibt es keine etablierten Biomarker außerhalb der Kernspintomographie, die entweder die Krankheitsaktivität und den Schweregrad bei Patienten vorhersagen können, noch bestätigte Mechanismen für die Erstlinien-MS- Therapie. Ebenso gibt es für die späten Stadien der Krankheit keine Heilung oder wirksame Behandlung. Jüngste Studien an Mausmodellen zur Demyelinisierung und Neuroinflammation haben gezeigt, dass myeloide Zellen eine wichtige Rolle bei der Entwicklung der Krankheit spielen. Trotzdem bleiben die Rolle und der Einfluss von Monozyten auf die Pathogenese und das Fortschreiten der MS beim Menschen unklar. Hier haben wir die Einzelzell-Massenzytometrie verwendet, um die Phänotypen von myeloischen Zellen aus peripherem Blut von frühen MS-Patienten und von myeloiden Zellen zu untersuchen, die aus post-mortem-Gehirnen von progressiven MS-Patienten (PMS) isoliert wurden. Wir führten die Charakterisierung von PBMCs von arzneimittel-naiven frühen MS- Patienten im Vergleich zu gesunden Spendern unter Verwendung von zwei Antikörper- Panels durch, die insgesamt 64 Antikörper umfassten. Unsere Ergebnisse zeigen eine erhöhte Häufigkeit mehrerer Untergruppen von CD4+ und CD8+ T Zellen und nur geringfügige Veränderungen im myeloischen Kompartiment. Für die Studie an myeloischen Zellen aus spätprogressiver MS haben wir drei Antikörper-Panels entworfen, die auf insgesamt 74 Marker abzielen, die wir zum Vergleich zwischen isolierten myeloiden Zellen aus aktiven Läsionen und normal erscheinender weißer Substanz verwendeten. In diesem Fall zeigen die Ergebnisse eine hohe Heterogenität der myeloischen Phänotypen im Gehirn von PMS- Patienten und eine Erhöhung der Expression von Markern, die mit der phagozytischen Aktivität und Aktivierung in läsionsassoziierten Populationen assoziiert sind. Eine solche entzündliche Signatur konnte bei schweren depressiven Störung, einer häufigen Komorbidität bei Patienten mit MS, nicht nachgewiesen werden

Nitrogen Fixation in Denitrified Marine Waters

Nitrogen fixation is an essential process that biologically transforms atmospheric dinitrogen gas to ammonia, therefore compensating for nitrogen losses occurring via denitrification and anammox. Currently, inputs and losses of nitrogen to the ocean resulting from these processes are thought to be spatially separated: nitrogen fixation takes place primarily in open ocean environments (mainly through diazotrophic cyanobacteria), whereas nitrogen losses occur in oxygen-depleted intermediate waters and sediments (mostly via denitrifying and anammox bacteria). Here we report on rates of nitrogen fixation obtained during two oceanographic cruises in 2005 and 2007 in the eastern tropical South Pacific (ETSP), a region characterized by the presence of coastal upwelling and a major permanent oxygen minimum zone (OMZ). Our results show significant rates of nitrogen fixation in the water column; however, integrated rates from the surface down to 120 m varied by ∼30 fold between cruises (7.5±4.6 versus 190±82.3 µmol m−2 d−1). Moreover, rates were measured down to 400 m depth in 2007, indicating that the contribution to the integrated rates of the subsurface oxygen-deficient layer was ∼5 times higher (574±294 µmol m−2 d−1) than the oxic euphotic layer (48±68 µmol m−2 d−1). Concurrent molecular measurements detected the dinitrogenase reductase gene nifH in surface and subsurface waters. Phylogenetic analysis of the nifH sequences showed the presence of a diverse diazotrophic community at the time of the highest measured nitrogen fixation rates. Our results thus demonstrate the occurrence of nitrogen fixation in nutrient-rich coastal upwelling systems and, importantly, within the underlying OMZ. They also suggest that nitrogen fixation is a widespread process that can sporadically provide a supplementary source of fixed nitrogen in these regions

Teletrabalho após a Lei 13.467: o redesenho de uma sociedade tecnológica

O presente trabalho tem por objetivo o estudo da modalidade de trabalho regulamentada pela Lei nº 13.467/17, que legaliza o regime do teletrabalho, com fulcro no artigo 75 da Consolidação das Leis do Trabalho e demonstrar as discussões presentes acerca do tema. Como é de conhecimento, as alterações trabalhistas apresentadas pelo legislador trouxeram significantes supressões no direito trabalhista, as relações laborais sofreram alterações significativas de modo a questionar a capacidade do Direito do Trabalho de assimilar essas transformações. Nesse sentido, a adoção do neoliberalismo traz à tona questionamentos acerca, não apenas do olhar jurídico e regulatório do uso de novas tecnologias no meio laboral, mas também do aspecto comportamental da sociedade atual. Sendo assim, será analisado as vantagens e desvantagens na utilização do teletrabalho, sendo sua utilização ainda um fenômeno novo, de enorme interesse pessoal ao tocante, principalmente, pelo o uso de novas tecnologias combinado com a saúde e segurança do trabalhador em seu novo ambiente de trabalho

Informe de Expediente Civil 10293-2011-0-1801-JR-CI-30 Sobre: Derecho de Retracto e Ineficacia de Acto Jurídico. Informe de Expediente Penal 07248-2010-0-0903-JR-PE-01: Sobre Violación Sexual de Menor de Edad

Materia: Derecho de Retracto e Ineficacia de Acto Jurídico Nº de Expediente: 10293-2011-0-1801-JR-CI-30. El presente expediente versa sobre una demanda de derecho de retracto e ineficacia de contrato de compraventa celebrado sin mediar comunicación con fecha cierta al condómino. Este expediente permite evaluar conceptos propios del Derecho Civil como la ineficacia de actos jurídicos, la celebración de contratos de compraventa, así como instituciones fundamentales del derecho como la buena fe y la importancia de la protección al tráfico jurídico. En relación con las cuestiones procesales que se discuten, permite analizar a profundidad conceptos como la caducidad, la prueba de oficio y, a su vez, estudiar principios del derecho procesal como la importancia de la debida motivación, así como instituciones del derecho procesal como las excepciones, los recursos de apelación, la nulidad, entre otros, en el marco de un proceso abreviado. Materia: Violación Sexual de Menor de Edad Nº de Expediente: 07248-2010-0-0903-JR-PE-01. El presente expediente versa sobre el delito sexual contra una menor de edad, el mismo que es sentenciado en primera instancia como actos contra el pudor de menor y, posteriormente, corregido al delito de violación sexual. Este expediente permite evaluar conceptos propios del Derecho Penal tales como los delitos sexuales, el valor probatorio del testimonio de la víctima en casos de violación sexual, la presunción de inocencia del imputado, entre otros. Con relación a las cuestiones procesales que se discuten, permite analizar a profundidad conceptos como las garantías jurisdiccionales de la víctima y del procesado en el proceso penal

Experimental Comparison of Semi-parametric, Parametric, and Machine Learning Models for Time-to-Event Analysis Through the Concordance Index

In this paper, we make an experimental comparison of semi-parametric (Cox proportional hazards model, Aalen's additive regression model), parametric (Weibull AFT model), and machine learning models (Random Survival Forest, Gradient Boosting with Cox Proportional Hazards Loss, DeepSurv) through the concordance index on two different datasets (PBC and GBCSG2). We present two comparisons: one with the default hyper-parameters of these models and one with the best hyper-parameters found by randomized search

Produção caracterização do biodísel : Estudo e comportamento de antioxidante

Orientador: Joel Gustavo TelekenMonografia (graduação) - Universidade Federal do Paraná, Setor Palotina, Curso de Graduação em Tecnologia em Biocombustívei

Organotin pollution from pleasure craft at Paraty, a tourist area of Southeastern Brazil: amelioration or interference?

Some organotin compounds, such as TBT, are endocrine disruptors and harm marine ecosystems. Even after the global ban on organotins, increasing imposex levels have been detected in Stramonita haemastoma analyzed in 2004 and 2011 in some locations at Paraty, a tourist area in southeastern Brazil. The results of this study indicate that particulate and dissolved organic carbon and xenoestrogens might be interfering in this syndrome's development, leading to underestimation of imposex evaluation. Chemical analysis of three mangrove swamp sediments in the area showed the presence of TBT (16.0 - 205.7 ng Sn g-1), DBT (10.1 - 16.4 ng Sn g-1) and MBT (10.1 - 10.2 ng Sn g-1) even at the reference sites. The concentrations of butyltins and the increased incidence of imposexat some stations indicate recent inputs of TBT in the study area due to its illegal use on small vessels.Alguns compostos organoestânicos, como o TBT, são desreguladores endócrinos e causam danos aos ecossistemas marinhos. Mesmo após a proibição global de organoestânicos, níveis crescentes de imposex foram detectados em indivíduos Stramonita haemastoma analisados em 2004 e 2011, em Paraty, área turística no sudeste do Brasil. Os resultados deste estudo indicam que partículas e carbono orgânico dissolvido e xenoestrógenos podem estar interferindo no desenvolvimento dessa síndrome, levando à subestimação de avaliação do imposex. A análise química de três sedimentos de mangue na área mostrou a presença de TBT (16,0-205,7 ng Sn g-1), DBT (10,1-16,4 ng Sn g-1) e MBT (10,1-10,2 ng Sn g-1), mesmo nos locais de referência. As concentrações de butilestânicos e o aumento da incidência de imposex em algumas estações indicam entradas recentes de TBT na área estudada devido ao uso ilegal em pequenas embarcações

Empresa de energía de Pereira una apuesta por la sustentabilidad a través de la educación ambiental, caso de estudio instituciones educativas Jesus Maria Ormaza y deogracias Cardona

La situación por la que está pasando actualmente el mundo, exige nuevas estrategias de enseñanza que nos ponga en la vanguardia de lo que ocurre día a día, las herramientas que nos brinda las tecnologías de la información y la comunicación, se volvieron piezas clave para que el conocimiento se pueda impartir, cerrando la brecha de la educación clásica, en la que el estudiante y el profesor interactúan en un salón de clase. Para el caso práctico de este trabajo, se usa como estrategia para la enseñanza de la educación ambiental, una plataforma educativa diseñada en la aplicación en línea gratuita llamada Google Sites, donde se materializa el Proyecto de Educación Ambiental (PRAE), como propuesta educativa para las instituciones educativas Jesús María Ormaza y Deogracias Cardona, de la ciudad de Pereira..

Dinámicas fronterizas en la gestión de la cuenca del río Atuel

El río Atuel nace en la Cordillera de los Andes en la provincia de Mendoza desde donde recorre, en sentido Noroeste-Sureste distintos ambientes geográficos dentro de la Diagonal Árida Sudamericana. Continúa su trayecto hasta atravesar una extensa llanura donde penetraba por el Noroeste en la provincia de La Pampa mediante varios brazos. En la actualidad el río ingresa a dicha provincia por un único brazo activo denominado Arroyo de la Barda. El conflicto por el aprovechamiento del agua del río Atuel data de principios del siglo XX, y surge tras las sucesivas intervenciones por parte de Mendoza sobre el brazo principal del río destinadas sobre todo a la irrigación agrícola, lo que generó una paulatina disminución del caudal en el territorio pampeano. Situación que se intensifica y agrava con la finalización, en el tramo de la cuenca media, del dique El Nihuil hacia el año 1947, ya que desde ese momento el Atuel deja de ingresar de forma continua al territorio pampeano.Fil: Ruiz Echegaray, Camila. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Filosofía y Humanidades. Departamento de Geografia; ArgentinaFil: Paná, Sofía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones y Estudios sobre Cultura y Sociedad. Universidad Nacional de Córdoba. Centro de Investigaciones y Estudios sobre Cultura y Sociedad; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Filosofía y Humanidades. Departamento de Geografia; ArgentinaFil: Fernandez, Silvana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Filosofía y Humanidades. Departamento de Geografia; ArgentinaXVIII Encuentro de Geografías de América Latina; VIII Congreso Nacional de Geografía de Universidades públicas de la República ArgentinaCordobaArgentinaUniversidad Nacional de Córdoba. Facultad de Filosofía y Humanidades. Departamento de Geografí

Effect of Nanoparticles on the Thermal Stability and Reaction Kinetics in Ionic Nanofluids

Nowadays, the incorporation of nanoparticles into thermal fluids has become one of the most suitable strategies for developing high-performance fluids. An unconventional improvement of thermo-physical properties was observed with the addition of 1% wt. of nanoparticles in different types of fluids, such as molten salts, allowing for the design of more thermally efficient systems using nanofluids. Despite this, there is a lack of knowledge about the effect that nanoparticles produce on the thermal stability and the decomposition kinetics of the base fluid. The present study performs IRand UV-vis spectroscopy along with thermogravimetric analysis (TGA) of pure nitrate and nitrate based nanofluids with the presence of SiO2 and Al2O3 nanoparticles (1% wt.). The results obtained support that nanoparticles accelerate the nitrate to nitrite decomposition at temperatures below 500 ºC (up to 4%), thus confirming the catalytic role of nanoparticles in nanofluids