Prevalência dos genes HLA-DQ2 e DQ8, predisponentes para doença celíaca, em recém-nascidos do Distrito Federal

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2014.A doença celíaca (DC) é uma enteropatia imuno-mediada caracterizada por inflamação crônica do intestino delgado, que resulta em atrofia das vilosidades intestinais, hiperplasia de criptas e infiltração linfocitária. A doença ocorre em indivíduos geneticamente predispostos pela presença dos genes do sistema HLA DQ2 e/ou DQ8. Esses genes codificam as moléculas MHC de classe II presentes nas células apresentadoras de antígenos, que fazem apresentação antigênica aos linfócitos T, iniciando a resposta imunitária inflamatória presente na DC. Os genes HLA DQ2 e DQ8 são responsáveis por 40% da suscetibilidade genética da doença celíaca (DC), sua prevalência tem mostrado variações em diferentes regiões do mundo, e até o momento não foi determinada na população brasileira. Com base nestes dados, o presente estudo pretende estimar a frequência dos alelos HLA predisponentes para DC em um grupo populacional de recém-nascidos brasileiros. Os genes HLA-DQ2 e DQ8 foram tipados em 329 recém-nascidos pela técnica qPCR e os resultados foram confirmados por um kit comercial que utiliza a metodologia PCR-SSP. Os resultados revelaram uma prevalência de 33,44% para os heterodímeros DQ2 e DQ8, semelhante aos obtidos em estudos realizados nos países europeus. Em uma segunda análise dos dados, quando a presença de pelo menos um dos alelos predisponentes para DC foi considerado, observamos uma porcentagem aumentada dos alelos de alto risco para desenvolvimento de DC nos recém-nascidos brasileiros. Diante destes achados é possível concluir que os dados encontrados na população brasileira são semelhantes aos encontrados nos países europeus, embora as características populacionais sejam distintas, e que a metodologia empregada, e que foi validada e confirmada é confiável e poderá ser reproduzida facilmente em novos estudos. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACTCeliac disease (DC) is an immune-mediated enteropathy characterized by chronic inflammation of the small bowel which results in intestinal villi atrophy, crypt hyperplasia and lymphocyte infiltration. This disease only affects genetic susceptible individuals who carry the genes that integrate the HLA DQ2 and/or DQ8 system. These genes code for MHC class II molecules present in antigen-presenting cells, which will interact with T-lymphocytes leading to the characteristic inflammatory response of DC. Forty percent of the genetic susceptibility to DC is associated with class II HLA-DQ2 and -DQ8 genotypes. The prevalence of these genes has shown significant variations among different world regions and has not been previously determined among the Brazilian population. The aim of this study was to estimate the prevalence of celiac disease HLA-predisposing alleles in Brazilian newborns. DQ2 and DQ8 genes were typed in 329 newborns using qPCR and the results were confirmed by a PCR-SSP commercial kit. The prevalence of DQ2 and/or DQ8 heterodimers was 33.44%, which is similar to the results obtained in European screening studies. However, if only considering the presence of at least one of the CD predisposing alleles, an increased percentage of high-risk alleles could be observed among the Brazilian newborns. Analyzing our results, we could conclude that, the prevalence of DQ2 and/or DQ8 heterodimers in our population is similar to that observed in European population screening studies although the characteristics of both populations highly differ and that the applied technic proved to be reliable and can be easily reproduced in further studies

Avaliação das manifestações clínicas e achados laboratoriais em 301 pacientes com doença de Kawasaki : acompanhamento de dez anos

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2018.A Doença de Kawasaki (DK) é caracterizada como uma vasculite sistêmica, autolimitada que acomete principalmente as artérias coronárias. Os principais sintomas da doença incluem febre prolongada, hiperemia conjuntival bilateral, alterações na mucosa da orofaringe, eritema e edema das extremidades periféricas, exantema polimorfo e linfadenopatia cervical. A doença é mais prevalente em crianças com menos de cinco anos de idade e representa a principal causa de cardiopatia adquirida em crianças de países desenvolvidos. A DK é considera um problema de saúde pública. Contudo, dados sobre a incidência de DK na América Latina são insuficientes e estudos epidemiológicos sobre a doença são raros no Brasil. O presente estudo é o primeiro na América Latina a avaliar um número significativo de pacientes portadores da doença com um seguimento prolongado. O objetivo do trabalho foi avaliar as manifestações clínicas e achados laboratoriais da doença de Kawasaki em grupo de crianças acompanhadas durante um período de até dez anos. Foram incluídos no estudo 301 crianças (183 meninos e 118 meninas) que foram diagnosticadas de acordo com as diretrizes publicadas em 2004 pela Associação Americana do Coração. Todos os participantes da pesquisa foram acompanhados clinicamente por um período de até dez anos (de janeiro de 2007 a dezembro de 2016) na Clínica Pediátrica de Reumatologia Pediátrica do Hospital da Criança de Brasília José Alencar. Os pacientes foram divididos em cinco grupos de acordo com a idade ao diagnóstico (Grupo 1: ˂6 meses; Grupo 2: ˃6 meses e 4 anos e 8 anos). Observamos um atraso no diagnóstico em todos os grupos etários. Esse atraso no diagnóstico causou um lapso entre o início da doença, o diagnóstico final e a administração do tratamento com Imunoglobulina Intravenosa. As manifestações clínicas clássicas da doença foram observadas em todos os grupos etários. A taxa de recorrência da DK encontrada no estudo foi de 8,3%, superando as taxas observadas em estudos prévios de outros países como Estados Unidos, Japão e China. Concluímos que há uma necessidade urgente de conscientizar os profissionais da saúde, principalmente da atenção primária, sobre a crescente presença dessa grave afecção em nosso país.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) e Fundação de Apoio à Pesquisa do Distrito Federal (FAP-DF).Kawasaki disease (KD), is characterized by a systemic vasculitis, with a predilection for coronary arteries. Main symptoms include prolonged fever, bilateral conjunctivitis, changes in the oropharyngeal mucosa, erythema and edema of the peripheral extremities, polymorphous rash and cervical lymphadenopathy. The disease occurs mainly in children younger than 5 years old. It is the leading cause of acquired heart disease in children from developed countries. KD is increasingly recognized worldwide as a matter of public health. However, the incidence of KD in Latin America is still insufficient and epidemiological studies focusing on KD are rare in Brazil. The present study is the first known in Latin America to enroll a significant number of KD patients with an extended follow-up. The objective of the present study was to evaluate the clinical manifestations and laboratory findings of KD in a group of children followed for a period of up to 10 years. 301 participants (183 males; 118 females) included in the study were diagnosed according to guidelines published in 2004 by the American Heart Association, and subsequently clinically followed during a ten-year period, from January 2007 to December 2016, at the Pediatric Rheumatology Walk-in Clinic of the Children's Hospital of Brasilia. The patients were stratified into five groups according to the age of diagnosis (Group 1: ˂ 6 months; Group 2: ˃6 months to ≤1 year; Group 3: ˃1 to ≤4 years; Group 4: >4 to ≤8 years; Group 5: >8 years). Delay in diagnosis, in all age groups, caused an undesirable gap between the disease onset, the final diagnosis and the administration of IVIG. The classic clinical manifestations of the disease were observed in all groups. KD recurred in 8.3% of children. The rate of recurrence was higher than disclosed by previous reports. In Latin America as well as in Brazil, KD remains neglected. There is an urgent need to increase awareness among health professionals, particularly in primary health care, about the increasing presence of this serious disease in Brazil

A qualificação de educadores sobre as restingas da região dos Lagos/RJ: Avaliação e Perspectivas

An obstacle for conservation is that the population lacks access to the main socioenvironmental questions of each region. With the tion of the pedagogical material "Fichas dos seres do Centro de Diversidade Vegetal de Cabo Frio: a restinga de Massambaba" ("Species cards of the Centre of Plant Diversity of Cabo Frio: the Massambaba sand dune vegetation"), we organized a course focusing on educators of Cabo Frio, Arraial do Cabo and Saquarema municipalities, Rio de Janeiro State. The "Qualification Course of Educators about the Lakes Region Sand Dune Vegetation" aimed to orientate teachers of the middle educational system about the use of this innovatory pedagogical material and discuss the main environmental characteristics and questions on coastal ecosystems in the region. Our present goal is to analyze the perception of the teachers regarding the course content, verify if the cards have been used in their teaching activities and identify possible problems faced. Our evaluation had three moments: at the last day of the course, fifteen days after, and then fifteen months after, as questionnaires and online communication. Twenty-nine teachers, from eighteen schools, participated in the course. They have direct influence on 2,500 students. The joint analysis of the three evaluations evidenced that the pedagogical material as well as the course were very well rated; the published pedagogical material has been used more inside the classroom than in field classes at the sand dune vegetation; and the use of the species cards sparked more interest about the topics covered. Nevertheless, we found by the low return index in relation to the second and third evaluation that there was a degree of demobilization/demotivation of the teachers. We suggest amplifying the insertion and the use of the species cards to other society segments of Cabo Frio region. We also recommend that school directors and pedagogical coordinators participate as process catalysts, instead of the teachers acting in an individualized way.Un obstáculo para la conservación es la falta de acceso de la población a los principales problemas socio ambientales de cada región. Con la ción del material didáctico "Fichas de los seres del Centro de Diversidad Vegetal de Cabo Frio: la restinga de Massambaba", fue organizado un curso dirigido para educadores de los municipios Cabo Frio, Arraial do Cabo e Saquarema, en el estado de Rio de Janeiro. El "Curso de Capacitación de Educadores sobre las Restingas de la Región de los Lagos" fue creado con el objetivo de guiar a los profesores de educación pública primaria y secundaria en el uso de un material didáctico innovador y discutir los principales problemas ambientales de los ecosistemas costeros de la región. Posteriormente fue analizada la percepción de los profesores con relación al contenido del curso, luego fue verificado el uso de las fichas durante las actividades de enseñanza y finalmente fueron identificados los problemas que surgieron durante el uso de las fichas. La evaluación fue hecha en tres momentos: el último día del curso, a los quince días y un año y tres meses después de la realización del curso, en forma de cuestionarios y atreves de comunicaciones vía internet. En el curso participaron 29 profesores de 18 escuelas que enseñan aproximadamente a 2.500 alumnos. El análisis conjunto de las tres evaluaciones mostró que tanto el material didáctico como el curso fueron bien recibidos; el material didáctico está siendo utilizado principalmente en los salones de clases y pocas veces en visitas a la restinga; y observamos que el uso de las fichas de los seres despertó mayor interés en los alumnos por los temas abordados. Sin embargo, notamos por la baja tasa de retorno en relación con la segunda y tercera evaluaciones, que hubo cierta desmovilización/desmotivación de los maestros. Sugerimos ampliar la inserción y el uso de las fichas de los seres a otros segmentos de la sociedad en la región de Cabo Frio y que los directores de escuela/coordinadores pedagógicos actúen como catalizadores del proceso, en lugar de que los maestros actúen individualmente.  Um obstáculo à conservação é a falta de acesso da população às principais questões socioambientais de cada região. Com a ção do material didático "Fichas dos seres do Centro de Diversidade Vegetal de Cabo Frio: a restinga de Massambaba", organizou-se um curso voltado para educadores dos municípios de Cabo Frio, Arraial do Cabo e Saquarema, RJ. O Curso de Qualificação de Educadores sobre as Restingas da Região dos Lagos visou orientar professores do ensino público fundamental e médio quanto ao uso desse inovador material didático e discutir as principais características e questões ambientais dos ecossistemas costeiros da região. Objetivamos aqui analisar a percepção dos professores com relação ao conteúdo do curso, verificar se as fichas vêm sendo utilizadas em suas atividades de ensino e identificar possíveis problemas enfrentados. A avaliação foi feita em três momentos: no último dia do curso, quinze dias após, e um ano e três meses da sua realização, na forma de questionários e comunicação online. Participaram do curso 29 professores de 18 escolas, que têm influência direta sobre cerca de 2.500 alunos. A análise conjunta das três avaliações evidenciou que tanto o material didático quanto o curso oferecido foram muito bem avaliados; que o material didático produzido está sendo mais usado em sala de aula do que em idas à restinga; e que o uso das fichas dos seres despertou maior interesse dos alunos pelos assuntos abordados. Constatamos, entretanto, pelo baixo índice de retorno em relação às segunda e terceira avaliações, que houve certa desmobilização/desmotivação dos professores. Sugerimos ampliar a inserção e utilização das fichas dos seres para outros segmentos da sociedade da região de Cabo Frio, e que diretores/coordenadores pedagógicos das escolas atuem como catalisadores do processo, em vez de os professores atuarem de forma individualizada

A vulnerabilidade dos jovens à morte violenta: um estudo de caso no contexto dos “Crimes de Maio”

This article discusses the life story of a young resident of a suburb of Sao Paulo executed in the context of “Crimes of May” which occurred in 2006. We used the conceptual framework of vulnerability in order to understand the different elements involved in his victimization. This concept provides a broad and dynamic perspective that considers the susceptibility of potentially threatening events as dependent not only on individual aspects, but also on relationa processes and contextual elements, avoiding stigmatizing effects. The analysis emphasizes the uncertainty and the situation of social limiarity of the young population with the “world of crime”; cases of police violence directed at particular groups of people, and the situation of impunity. These elements occupy a central role in youth vulnerability to lethal violence, making it necessary to consider all the above mentioned elements for the development of preventive actions, inclusive in the health sector.Este artigo aborda a história de um jovem morador de um bairro periférico de São Paulo sumariamente executado no contexto dos “Crimes de Maio” ocorridos em 2006. Utiliza-se do arcabouço conceitual da vulnerabilidade como forma de compreender os diferentes elementos envolvidos na sua vitimização. Esse conceito proporciona uma perspectiva ampla e dinâmica que considera a suscetibilidade a um determinado evento enquanto dependente não só de aspectos individuais, mas também relacionais e contextuais, evitando efeitos estigmatizantes. A análise desenvolvida enfatiza a incerteza social juvenil e a situação de liminaridade em relação ao “mundo do crime”; os processos de violência policial que recaem sobre determinadas parcelas da população, bem como a situação de impunidade. Tais elementos ocupam hoje uma posição central na conformação da vulnerabilidade de jovens à violência letal, o que torna necessária sua problematização para o desenvolvimento de ações de prevenção, inclusive no setor da saúde

Sífilis Maligna Precoce em Paciente Imunodeprimido

Early malignant syphilis, also called nodule ulcerative syphilis, was first described by Bazin in 1859, related to varying degrees of immunodeficiency, especially human acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) caused by human immunodeficiency virus (HIV). It is an aggressive and generalized variant of secondary syphilis with prodromes of fever, headache, myalgia and arthralgia, followed by papulopustular and necrotic eruptions. Because of its rarity and pleomorphic clinical presentation, this condition is underdiagnosed, which can sometimes lead to a fatal outcome. We report a case of malignant syphilis in a 40-year-old male patient with AIDS with exuberant atypical cutaneous manifestation and constitutional symptoms, which has become rare due to antiretroviral therapy.A sífilis maligna precoce, também chamada sífilis nódulo-ulcerativa, foi descrita inicialmente por Bazin em 1859, relacionada a graus variáveis de imunodeficiência, em especial, a síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA) humana causada pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH). É uma variante agressiva e generalizada da sífilis secundária com pródromos de febre, cefaleia, mialgia e artralgia, seguida de erupções papulopustulosas e necróticas. Devido à sua raridade e apresentação clínica pleomórfica, esse quadro é geralmente subdiagnosticado, o que pode levar, por vezes, ao desfecho fatal. Relatamos um caso de sífilis maligna em um paciente do sexo masculino, 40 anos, imunodeprimido por infecção pelo VIH, com manifestação cutânea atípica exuberante e sintomas constitucionais, o que se tem tornado raro devido à introdução de terapêutica antirretroviral altamente eficaz

Análise do perfil funcional de membros inferiores em praticantes de treinamento de força

BACKGROUND: Resistance training has many adepts, each with distinct biopsychosocial characteristics. A functional analysis of this audience is necessary, as it contributes to the tracking of one of the determinants that make up a complex chain of solution development. OBJECTIVE: To carry out a cluster of functional tests, in a practical resistance training purpose, identifies the presence of biological risk factors. METHODS: Five tests were performed, delivered to 30 participants from eight gyms. Tests were recorded: Single Leg Squat (AU), Gluteus Medius Function (FGM), Hip Passive Stiffness (RPQ), Dorsiflexion Range of Motion (ADMD), Hip Extender Muscle Function (FEQ). Descriptive analysis was performed, depending on the distribution of data, which was evaluated by the Shapiro Wilk Test (α=0.05). RESULTS: In the RPQ test, there was a mean of 25.68±0.32°. The ADMD test showed values of 41.18±0.42°. The FEQ test presented an average of 2.5±0.5 repetitions. In the FGM test, on average, three repetitions were performed. During the Single Leg Squat test, 58.3% of the participants presented misalignment of the dominant lower limb and 50.0% of the non-dominant limb. CONCLUSION: The study demonstrates a high occurrence of functional alterations in the lower limbs of resistance training. As much as these data, in isolation, are not capable of explaining the occurrence of injuries, they collaborate for the tracking of an important component of the complex chain of injury development.INTRODUÇÃO: O treinamento de força conta com muitos adeptos, cada qual possui características biopsicossociais distintas. A análise funcional deste público faz-se necessária, pois contribui para o rastreamento de um dos importantes determinantes que compõe a complexa cadeia de desenvolvimento de lesões. OBJETIVO: Realizar um cluster de testes funcionais, em praticantes de treinamento de força, a fim de identificar a ocorrência de alterações funcionais de membros inferiores que podem aumentar o risco de lesões musculoesqueléticas. MÉTODOS: Foram realizados cinco testes funcionais em 30 praticantes de treinamento de força, de oito academias. Os testes aplicados foram: Agachamento Unipodal (AU), Função de Glúteo Médio (FGM), Rigidez Passiva de Quadril (RPQ), Amplitude de Movimento de Dorsiflexão (ADMD), Função Muscular dos Extensores de Quadril (FEQ). Foi realizada análise descritiva, a depender da distribuição dos dados, determinada pelo Teste de Shapiro Wilk (α=0,05). RESULTADOS: No teste RPQ, verificou-se média de 25,68±0,32°. O teste de ADMD apresentou valores de 41,18±0,42°. O teste FEQ, apresentou média de 2,5±0,5 repetições. Já no teste FGM, foram realizadas, em média, três repetições. Durante o teste Agachamento Unipodal, 58,3% dos participantes apresentaram desalinhamento de membro inferior dominante e 50,0% do membro não dominante. CONCLUSÃO: O estudo demonstra alta ocorrência de alterações funcionais nos participantes da pesquisa de treinamento de força. Por mais que estes dados, de forma isolada, não sejam capazes de explicar a ocorrência de lesões, podem colaborar para o rastreamento de um importante componente da cadeia complexa de desenvolvimento de lesões

Perfil epidemiológico da morbimortalidade por pneumonia no Maranhão / Epidemiological profile of morbimortality from pneumonia in Maranhão

Pneumonia trata-se da inflamação do parênquima de um ou ambos os pulmões, que é causada geralmente por infecções (bacteriana, viral, fúngica e parasitas) e constitui a principal causa de óbitos no mundo, com severo impacto na morbimortalidade. As principais diretrizes e escores de gravidade são baseados em estudos internacionais, e, apesar da alta incidência de pneumonia no Brasil, pouco se sabe a respeito da gravidade e morbimortalidade da doença em nível regional. Este estudo se propôs a identificar o perfil da morbimortalidade por pneumonia no estado do Maranhão no período de 2008 a 2016. Além disso, o presente artigo trata-se de um estudo quantitativo, ecológico, com análise da série temporal do período de 2008 a 2016 no estado do Maranhão. População compreendeu 239.957 indivíduos internados com pneumonia e 8.900 indivíduos que a tiveram como causa de óbito. Dados foram retirados do Departamento de Informática do Sistema Único de Saúde. Foi traçado os perfis epidemiológicos, da morbimortalidade por pneumonia e por se tratar de dados secundários de domínio público, o presente estudo não necessitou de aprovação no Comitê de Ética e Pesquisa

Perfil epidemiológico da morbimortalidade por Pneumonia no Maranhão / Epidemiological profile of morbimortality from Pneumonia in Maranhão

Pneumonia trata-se da inflamação do parênquima de um ou ambos os pulmões, que é causada geralmente por infecções (bacteriana, viral, fúngica e parasitas) e constitui a principal causa de óbitos no mundo, com severo impacto na morbimortalidade. As principais diretrizes e escores de gravidade são baseados em estudos internacionais, e, apesar da alta incidência de pneumonia no Brasil, pouco se sabe a respeito da gravidade e morbimortalidade da doença em nível regional. Este estudo se propôs a identificar o perfil da morbimortalidade por pneumonia no estado do Maranhão no período de 2008 a 2016. Além disso, o presente artigo trata-se de um estudo quantitativo, ecológico, com análise da série temporal do período de 2008 a 2016 no estado do Maranhão. População compreendeu 239.957 indivíduos internados com pneumonia e 8.900 indivíduos que a tiveram como causa de óbito. Dados foram retirados do Departamento de Informática do Sistema Único de Saúde. Foi traçado os perfis epidemiológicos, da morbimortalidade por pneumonia e por se tratar de dados secundários de domínio público, o presente estudo não necessitou de aprovação no Comitê de Ética e Pesquisa.

Índice Bioespectral para monitorização da profundidade anestésica com proporfol

Investigar a eficácia da sedação guiada por BIS com proporfol. Foi realizada uma Revisão Integrativa da Literatura. A pesquisa se iniciou a partir da pergunta de investigação “Qual a eficácia da sedação guiada por BIS com proporfol?”. O levantamento eletrônico foi realizado nas bases de dados LILACS e Pubmed com o auxílio das palavras-chave “Índice Bioespectral”, “BIS”, “proporfol”, “sedação”, “monitorização” e “complicações”. Foram selecionados seis estudos, sendo o de menor população amostral 20 pacientes e o de maior população amostral 4945 pacientes. A utilização de diferentes drogas anestésicas e indutoras podem modificar o padrão de controle da profundidade anestésica guiada por BIS. Os pacientes mais velhos diferem em relação ao efeito de sedação do proporfol e também os padrões espectrais, sendo necessária uma abordagem individualizada que considere o fator idade. O proporfol é um fármaco amplamente utilizado para induções anestésicas. O monitoramento BIS para infusões de proporfol deve-se considerar fatores como idade do paciente, visto que, pacientes idosos tendem a necessitar de menores doses do fármaco para induções anestésicas satisfatórias. Os autores recomendam a manutenção dos valores de BIS entre 40 a 60 para que sejam diminuídas as possibilidades de recordação cirúrgica. Além disso, a associação de drogas com o proporfol parece reduzir a necessidade de proporfol de resgate na indução anestésica

Pharmacological inhibition of lysine-specific demethylase 1 (LSD1) induces global transcriptional deregulation and ultrastructural alterations that impair viability in Schistosoma mansoni

Treatment and control of schistosomiasis still rely on only one effective drug, praziquantel (PZQ) and, due to mass treatment, the increasing risk of selecting for schistosome strains that are resistant to PZQ has alerted investigators to the urgent need to develop novel therapeutic strategies. The histone-modifying enzymes (HMEs) represent promising targets for the development of epigenetic drugs against Schistosoma mansoni. In the present study, we targeted the S. mansoni lysine-specific demethylase 1 (SmLSD1), a transcriptional corepressor, using a novel and selective synthetic inhibitor, MC3935, which was used to treat schistosomula and adult worms in vitro. By using cell viability assays and optical and electron microscopy, we showed that treatment with MC3935 affected parasite motility, egg-laying, tegument, and cellular organelle structures, culminating in the death of schistosomula and adult worms. In silico molecular modeling and docking analysis suggested that MC3935 binds to the catalytic pocket of SmLSD1. Western blot analysis revealed that MC3935 inhibited SmLSD1 demethylation activity of H3K4me1/2. Knockdown of SmLSD1 by RNAi recapitulated MC3935 phenotypes in adult worms. RNA-Seq analysis of MC3935-treated parasites revealed significant differences in gene expression related to critical biological processes. Collectively, our findings show that SmLSD1 is a promising drug target for the treatment of schistosomiasis and strongly support the further development and in vivo testing of selective schistosome LSD1 inhibitors