PDE6δ-mediated sorting of INPP5E into the cilium is determined by cargo-carrier affinity

The phosphodiesterase 6 delta subunit (PDE6δ) shuttles several farnesylated cargos between membranes. The cargo sorting mechanism between cilia and other compartments is not understood. Here we show using the inositol polyphosphate 5′-phosphatase E (INPP5E) and the GTP-binding protein (Rheb) that cargo sorting depends on the affinity towards PDE6δ and the specificity of cargo release. High-affinity cargo is exclusively released by the ciliary transport regulator Arl3, while low-affinity cargo is released by Arl3 and its non-ciliary homologue Arl2. Structures of PDE6δ/cargo complexes reveal the molecular basis of the sorting signal which depends on the residues at the −1 and −3 positions relative to farnesylated cysteine. Structure-guided mutation allows the generation of a low-affinity INPP5E mutant which loses exclusive ciliary localization. We postulate that the affinity to PDE6δ and the release by Arl2/3 in addition to a retention signal are the determinants for cargo sorting and enrichment at its destinati

Erasmus+ Projesinde Gençlik Çalışanı Rolünde Öğretmen Olmak

Küreselleşmenin etkisiyle insanlar arasındaki bilgi alışverişi artmakta ve uluslararası düzenlenen projeler ile öğrenme hareketliliği hız kazanmaktadır. Uluslararası hareketlilik kapsamındaki etkinlikler değerlendirildiğinde Erasmus projelerinin bu alanda öncü olduğu görülmektedir. Bu projeler, fırsat ve imkân eşitliğini sağlamanın yanı sıra Avrupa Birliği’ne üye ve aday ülkelerin eğitim seviyesini de yükseltmeyi amaçlamaktadır. Son yıllarda bu projeler, uluslararası alanda düzenlenen informal öğrenme etkinliklerinin merkezi haline gelmiştir. Türkiye de Erasmus projelerine katılım gösteren ülkeler arasındadır. Türkiye’nin Erasmus kapsamında katılımcı olarak dâhil olduğu projelerden biri de Romanya’da gerçekleştirilen “Listen, Feel, Communicate” [Dinle, Hisset, İletişim Kur] adlı projedir. Projenin katılımcı ülkeleri; İtalya, İspanya, Litvanya, Romanya ve Türkiye’dir. Proje katılımcıları; öğretmenlik ve diğer sosyal bilimler alanlarından mezun olmuşlardır. Araştırma grubu, projedeki beş ülke grubundan seçilen altı öğretmenden oluşmaktadır. Bu araştırma, projeye katılan öğretmenlerin kendilerini gençlik çalışanı olarak nasıl anlamlandırdığını ve projenin mesleki gelişimlerine katkısını betimlemeyi amaçlamaktadır. Bu çalışma, fenomenoloji deseninde nitel bir araştırmadır. Araştırmada bulguları ortaya çıkarmak için içerik analizi yapılmıştır. Araştırma sonucunda katılımcılar, gençlik çalışanı olmayı; gönüllü, eleştirel, hareketli, öz güveni yüksek ve yenilikçi roller ile betimlemiştir. Ayrıca proje sürecindeki deneyimlerin öğretmenlere yeni dil ve eğlenceli öğrenme ortamı sağladığı, öğretmenlerin teknoloji becerilerini geliştirdiği ve informal öğrenme yolu ile proje konusu olan iletişim alanındaki bilgilerini artırdığı sonucuna ulaşılmıştır. Araştırma, uluslararası projelerin artırılmasını, proje kazanımlarının proje sonrasında etkinliklerle yaygınlaştırılmasını ve katılımcıların İngilizce seviyelerinin geliştirilmesini önermektedir

Nivellierungseffektivität von selbstligierenden und konventionellen Brackets bei kombinierter Zahnfehlstellung

Hintergrund und Ziel: In der Multiband-Bracket-Technik spielt die Übertragung von Kräften und Drehmomenten zwischen Bracket und Bogen eine entscheidende Rolle. Neuentwicklungen im Bracketdesign und in der Ligierungstechnik waren nicht nur darauf ausgerichtet, die Übertragung von Kräften und Drehmomenten zu optimieren, sondern auch eine bessere Nivellierungseffektivität zu erzielen. Im Rahmen dieser Studie wurde daher untersucht, ob das Nivellierungsverhalten durch verschiedene Bracketsysteme bzw. durch die Ligierungstechnik beeinflusst wird. Dabei stellte eine kombinierte Fehlstellung die Ausgangsposition dar.Material und Methodik: Mit Hilfe des Orthodontischen Mess- und Simulations-Systems (OMSS) wurden in der vorliegenden Arbeit neun selbstligierende Bracketsysteme im 0.022-Inch-Slotsystem von verschiedenen Herstellern (Forestadent-Quick®, in aktiver und passiver Variante, Dentsply GAC In-Ovation®, adenta TIME®, Ormco Damon® 2 und Damon® 3MX, UP-Dental Opal-M™ und Opal™-2, Strite SPEED™) auf ihre Nivellierungseffektivität untersucht. Ein konventionelles Bracketsystem (Dentaurum discovery ®) diente als Referenzmaterial. Außerdem kamen ein geflochtener Stahldrahtbogen (Ormco Tripleflex™, 0,44 mm rund) und vier Nickel-Titan-Drahtbögen unterschiedlicher Querschnitte (Forestadent® BioStarter® 0,30 mm rund, BioStarter® 0,40 mm rund, Titanol® Low Force 0,40 × 0,40 mm2 und Titanol® Low Force 0,40 × 0,56 mm2) zum Einsatz. Die untersuchte Nivellierungsaufgabe bestand in der Korrektur einer kombinierten Fehlstellung (Infraokklusion und vestibuläre Verlagerung von jeweils 2 mm) am Zahn 21. Es wurden die in der Nivellierungsphase auftretenden Kräfte und die Torquebewegung analysiert.Ergebnisse: Die Untersuchung der zehn Bracketsysteme zeigte keine signifikanten Unterschiede im Hinblick auf ihre Nivellierungseffektivität. Sowohl selbstligierende Brackets als auch konventionelle Brackets verhielten sich ähnlich, und es waren Korrekturen der Infraokklusion von ca. 80% festzustellen. Die vestibuläre Verlagerung wurde bei allen Bracketsystemen um bis zu 100% oder sogar darüber hinaus korrigiert, was auf eine auftretende Torquebewegung zurückzuführen war. In Bezug auf die während der Nivellierungsphase auftretenden Kräfte wurde der Einfluss von Drahtmaterial und Drahtquerschnitt deutlich, der den Einfluss der Ligierungsmethode deutlich übertraf.Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse der vorliegenden Untersuchung zeigen, dass die Bracketauswahl nur einen geringen Einfluss auf die Nivellierungseffektivität hat. Auch wenn selbstligierende Brackets Vorteile in der Handhabung für den Kieferorthopäden und in Bezug auf Ästhetik oder Tragekomfort für den Patienten bieten mögen, sind sie im Hinblick auf ihre biomechanischen Eigenschaften den konventionellen Brackets nicht überlegen

Pengaruh Diskon, E-Wallet, Dan Gaya Hidup Terhadap Perilaku Konsumen Pada Generasi Millenial

TENGKU FANSA RAIN. NIM: 1908204029, “Pengaruh Diskon, E-Wallet, Dan Gaya Hidup Terhadap Perilaku Konsumen Pada Generasi Millenial”, 2022. Kemunculan teknologi membuat banyaknya inovasi baru dalam dunia digital seperti adanya e-commerce dan e-wallet yang mana didukung oleh banyaknya diskon dan gaya hidup yang semakin berkembang sesuai dengan perkembangan zaman. Generasi millennial menjadi contoh generasi yang merasakan langsung perkembangan teknologi dan penggunaan teknologi yang ada. Hadirnya banyak kemudahan melalui e-wallet dan adanya potongan harga hingga tuntutan gaya hidup menjadi faktor pendukung hadirnya perubahan dalam perilaku konsumen. Tujuan dari penelitian ini adalah mengetahui pengaruh diskon, e-wallet, dan gaya hidup terhadap perilaku konsumen secara parsial dan simultan. Metode yang digunakan adalah analitik kuantitatif dengan survei berupa penyebaran kuesioner dengan penentuan sampel dari metode non-probabilistik dengan hasil jumlah sampel 100 responden. Teknik analisis data yang digunakan adalah regresi linear berganda, uji hipotesis dan uji determinasi. Hasil penelitian menemukan bahwa (1) Diskon secara parsial mempunyai hubungan positif dan signifikan terhadap perilaku konsumen, dengan hasil thitung (4,591) > ttabel (1,66) dan Sighitung (0,00), (2) E-Wallet secara parsial tidak mempunyai hubungan yang signifikan terhadap perilaku konsumen, dengan hasil thitung (0,567) < ttabel (1,66) dan Sighitung (0,572), (3) Gaya Hidup secara parsial mempunyai hubungan positif dan signifikan terhadap perilaku konsumen, dengan hasil thitung (4,150) > ttabel (1,66) dan Sighitung (0,00), dan (4) Diskon, e-wallet, dan gaya hidup secara simultan mempunyai pengaruh yang signifikan terhadap perilaku konsumen, dengan hasil fhitung (34,421) > nilai ftabel (2,69) dan Sighitung (0,00). Dengan hal tersebut sebaiknya anak muda millennial harus memperkuat prinsip pada dirinya sehingga perilaku konsumsi ini tidak membawanya kepada perilaku boros, tentunya prinsip Islam juga harus diterapkan dalam kegiatan jual-beli. Kata Kunci – Diskon, E-Wallet, Gaya Hidup, Perilaku Konsume

Impacto del blanqueamiento en la salud de los arrecifes de coral en el Caribe Sur de Costa Rica

Los arrecifes de coral son uno de los ecosistemas más productivos y biológicamente diversos del planeta. Proporcionan numerosos beneficios y servicios a las comunidades costeras y son fuente de ingresos y comida de millones de personas. En los últimos 50 años se ha observado un declive en la condición de estos ecosistemas, como consecuencia de actividades antropogénicas principalmente. Además, los efectos del cambio climático están provocando que la temperatura de los océanos aumente, lo que produce una mayor frecuencia de fenómenos de blanqueamiento y mortandad coralina. El Caribe Sur de Costa Rica posee varias estructuras coralinas de interés que están expuestas a estos impactos. El objetivo de este trabajó consistió en un monitoreo para cuantificar la condición de algunos de estos arrecifes, enfocándose especialmente en la cobertura de sustrato a través de la técnica de transectos con Punto Intercepto. Asimismo, se evaluó el impacto del evento de blanqueamiento de octubre 2020 mediante la metodología Coral Health Chart. Se utilizó el programa Coral Reef Watch de la NOAA para elaborar una revisión histórica del estrés térmico y de los fenómenos de blanqueamiento que había sufrido esta zona. Durante este proceso se contó con la ayuda del Centro de Buceo Comunitario Embajadores y Embajadoras del Mar, organización local que trabaja por la conservación y protección de los arrecifes y áreas costeras . Los resultados obtenidos mostraron unos arrecifes dominados por macroalgas y una cobertura de coral variable. Punta Cocles ofreció la cobertura de coral más baja (5,5±12,2 %) mientras que en Punta Uva se encontraron las más altas (22,0±11,9 % y 26,3±8,4 %). El blanqueamiento coralino únicamente registró cotas importantes en Punta Cocles (36,2% del total de coral medido) pero todos los puntos de muestreo exhibieron recuperaciones considerables de este fenómeno. Respecto al análisis histórico del estrés térmico se determinó que el periodo que entraña un mayor riesgo son los meses de septiembre y octubre. Se espera que cada vez sean más frecuentes estos eventos, por lo que será necesario aplicar nuevas y mejores medidas de gestión para minimizar en todo lo posible los impactos antropogénicos sobre los arrecifes de coral. En este trabajo se expusieron una serie de recomendaciones enmarcadas dentro de ciertas líneas estratégicas y metas a cumplir, que pretenden servir de ejemplo para los tomadores de decisiones

Manajemen pembinaan jemaah pasca ibadah haji oleh Ikatan Persaudaraan Haji Indonesia (IPHI) di Kota Semarang

Penyelenggaraan ibadah Haji di Indonesia telah dilaksanakan setiap tahunnya. Indonesia selalu menjadi salah satu pengirim jemaah Haji terbanyak di dunia pada setiap tahunnya. Jumlah jemaah Haji yang banyak tersebut menimbulkan harapan di masyarakat agar dapat berkontribusi lebih banyak pula. Disamping mendapatkan kemabruran pasca Haji, keberadaan para Haji merupakan sumber potensial yang dapat bermanfaat bagi masyarakat luas. Namun dewasa ini peran positif dari para Haji tersebut semakin kurang dirasakan di masyarakat. Menanggapi hal itu, Ikatan Persaudaraan Haji Indonesia (IPHI) di Kota Semarang melalui IPHI tingkat kecamatan melakukan pembinaan pasca Ibadah Haji kepada para jemaah. Setiap kegiatan pembinaan pasca ibadah Haji yang dilakukan, tentu memerlukan adanya manajemen. Manajemen yang baik adalah manajemen yang menerapkan serangkaian kegiatan yang biasa disebut dengan fungsi-fungsi manajemen. Oleh karena itu, penelitian ini bertujuan untuk mengetahui bagaimana manajemen yang dilakukan dalam memberikan pembinaan pasca haji kepada para jemaah oleh IPHI di Kota Semarang. Penelitian ini menggunakan metode kualitatif yang bersifat deskriptif, dimana penulis berusaha untuk menganalisis data secara deskripsi dengan kalimat yang rinci, lengkap, dan menggambarkan sesuai dengan situasi yang sebenernya. Mengingat IPHI di Kota Semarang yang terdapat 16 IPHI tingkat kecamatan, maka penulis menggunakan teknik purposive sampling, hingga akhirnya penulis mendapatkan 3 IPHI tingkat kecamatan yang akan diteliti, yaitu IPHI Kecamatan Tugu, Gunungpati, dan Pedurungan. Data yang penulis peroleh menggunakan metode wawancara observasi dan dokumentasi. Hasil dari penelitian ini adalah bahwasanya bentuk dari pembinaan pasca ibadah Haji yang dilakukan oleh IPHI di Kota Semarang didelegasikan kepada IPHI tingkat kecamatan. Adapun pembinaan pasca Haji yang dilakukan oleh IPHI tingkat kecamatan yang penulis teliti mmiliki kesamaan yakni hanya sekedar berbentuk pengajian rutin. IPHI di kota Semarang, khususnya IPHI kecamatan Tugu, Gunungpati, dan Pedurungan dalam pelaksanaan pembinaan berupa pengajian tersebut, telah melaksanakan prinsip manajemen. Hal tersebut ditandai dengan adanya penerapan fungsi-fungsi manajemen, yakni 1) Perencanaan dengan menetapkan tujuan, merumuskan sasaran, menetapkan kegiatan serta jadwalnya, dan menetapkan metode yang dipakai; 2) Pengorganisasian dengan membagi para pengurusnya ke dalam tugas-tugas tertentu sesuai dengan kemampuannya; 3) Penggerakan dengan selalu memberikan motivasi-motivasi serta pengingat kepada para pengurus yang bertugas; dan 4) Pengawasan dengan melaksanakan pengawasan secara langsung saat kegiatan serta pengawasan tak langsung dengan diadakannya evaluasi-evaluasi pada rapat rutin penguru

Magnetic nanoparticles in primary neural cell cultures are mainly taken up by microglia

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Magnetic nanoparticles (MNPs) offer a large range of applications in life sciences. Applications in neurosciences are one focus of interest. Unfortunately, not all groups have access to nanoparticles or the possibility to develop and produce them for their applications. Hence, they have to focus on commercially available particles. Little is known about the uptake of nanoparticles in primary cells. Previously studies mostly reported cellular uptake in cell lines. Here we present a systematic study on the uptake of magnetic nanoparticles (MNPs) by primary cells of the nervous system.</p> <p>Results</p> <p>We assessed the internalization in different cell types with confocal and electron microscopy. The analysis confirmed the uptake of MNPs in the cells, probably with endocytotic mechanisms. Furthermore, we compared the uptake in PC12 cells, a rat pheochromocytoma cell line, which is often used as a neuronal cell model, with primary neuronal cells. It was found that the percentage of PC12 cells loaded with MNPs was significantly higher than for neurons. Uptake studies in primary mixed neuronal/glial cultures revealed predominant uptake of MNPs by microglia and an increase in their number. The number of astroglia and oligodendroglia which incorporated MNPs was lower and stable. Primary mixed Schwann cell/fibroblast cultures showed similar MNP uptake of both cell types, but the Schwann cell number decreased after MNP incubation. Organotypic co-cultures of spinal cord slices and peripheral nerve grafts resembled the results of the dispersed primary cell cultures.</p> <p>Conclusions</p> <p>The commercial MNPs used activated microglial phagocytosis in both disperse and organotypic culture systems. It can be assumed that <it>in vivo </it>application would induce immune system reactivity, too. Because of this, their usefulness for <it>in vivo </it>neuroscientific implementations can be questioned. Future studies will need to overcome this issue with the use of cell-specific targeting strategies. Additionally, we found that PC12 cells took up significantly more MNPs than primary neurons. This difference indicates that PC12 cells are not a suitable model for natural neuronal uptake of nanoparticles and qualify previous results in PC12 cells.</p

The Meskat system in Hammam river watershed (Sousse, Tunisia): an example of water management as a resource and risk

El meskat es un sistema de cosecha de agua (water harvesting) muy extendido en la región del Sahel de Túnez. Como otros sistemas de zonas semiáridas, busca incrementar la cantidad de agua disponible para los cultivos, mediante sectores de producción de escorrentía (impluvium) y sectores de distribución del agua para riego esporádico (mankaa). Pero, a menudo, en un ambiente mediterráneo las precipitaciones presentan un carácter torrencial: son a la vez un recurso hídrico y un riesgo de erosión. Por ello, estos sistemas tienen que adaptarse a las condiciones climáticas, topográficas y litológicas locales. En el caso del meskat son diseños “a medida”, con un frágil equilibrio entre el máximo aprovechamiento del recurso hídrico y el mínimo riesgo de erosión. Este trabajo se aborda mediante técnicas de análisis espacial con SIG, una contextualización ambiental, sobre todo geomórfica, y una cuantificación de sus características topográficas básicas (altitudes, desniveles y pendientes). Para ello se ha realizado una cartografía detallada de sistemas, y una cuantificación topográfica y de usos del suelo a partir de un muestreo aleatorio de puntos. Con ello, se ha cuantificado el grado de presencia y la ratio producción/riego. Se pretende reconocer la existencia de tipologías de diseños y sus características más relevantes. Se trata de sistemas con soluciones adaptadas al medio, con una amplia variabilidad, pero con tipologías reconocibles, básicamente sistemas ubicados en vaguada y en glacis. A la vez, es un tipo de sistema con una rápida y reciente transformación, tanto de los propios usos del suelo como de los mismos cultivos.Meskat is a widespread water harvesting system in the Sahel region of Tunisia. Like other systems in semi-arid zones, it attempts to increase the amount of water available for crops, through runoff production sectors (impluvium) and water distribution sectors for sporadic irrigation (mankaa). However, often, in a Mediterranean environment, rainfall can be torrential: it is both a water resource and a risk of erosion. Therefore, these systems have to be adapted to local climatic, topographic and lithological conditions. In the case of meskat, they are “made to measure” designs, with a fragile balance between the maximum use of the water resource and the minimum risk of erosion. This study is based on spatial analysis techniques with GIS, an environmental contextualization, especially geomorphic, and a quantification of its basic topographic characteristics (altitudes, altitude difference and slopes). To do this, a detailed mapping of systems has been carried out, together with a topographic and land use quantification from a random sampling of points. In this way, the degree of presence and the production/irrigation ratio have been quantified. It seeks to recognize the existence of different types of designs and their most relevant characteristics. The initial hypothesis is confirmed that these are systems with solutions adapted to the environment, with wide variability, but with recognizable typologies, basically systems located in thalweg and glacis. At the same time, it is a type of system with a rapid and recent transformation, both of the land uses and the crops themselves