Interests and limits of bile and vitreous humor as alternative matrices in forensic toxicology

Ce travail avait pour objectif d'étudier l'intérêt et les limites de l'analyse de deux matrices alternatives que sont la bile et l'humeur vitrée (HV), en toxicologie médicolégale. Pour chacune des deux matrices, une revue de la littérature visait à investiguer les connaissances utiles à leur application en toxicologie médicolégale. Une place importante de ces revues est réservée à l'anatomie et la physiologie de l'HV et du système biliaire ainsi qu'aux mécanismes de distribution des xénobiotiques dans ces matrices. La partie expérimentale décrit trois études: deux menées sur populations autopsiques et une associant expérimentations animales et études de populations autopsiques. Les deux premières ont permis de proposer des outils statistiques d'interprétation des concentrations de méprobamate mesurées dans ces matrices. Ils peuvent être utilisés dans diverses situations à la place ou en complément de l'interprétation des concentrations sanguines: cadavre exsangue, putréfaction avancée du corps, redistribution post mortem des xénobiotiques… La troisième étude concernait six molécules (diazépam, citalopram, cyamémazine, morphine, caféine et méprobamate). Les molécules détectées dans le sang l'étaient systématiquement dans l'HV et la bile aussi bien dans les prélèvements des populations autopsiques que ceux issus des expérimentations animales. Les concentrations vitréennes chez l'animal et chez l'homme étaient systématiquement corrélées aux concentrations sanguines, exceptées celles de cyamémazine et de citalopram chez l'homme. Pour la bile, une corrélation significative était observée pour le méprobamate et la caféine chez l'homme et l'animal. Il ressort de ces résultats, que l'analyse de l'HV et de la bile permettent de disposer d'informations relatives à la nature des molécules absorbées et à leur rôle dans la survenue du décèsThe present study sought to assess the interest and limitations of analyzing two alternative matrices, bile and vitreous humor (VH), in forensic toxicology. For each matrix, a literature review established the state of knowledge relating to their forensic application. The review placed special focus on the anatomy and physiology of VH and the biliary system and the mechanisms of xenobiotic distribution within the specific matrix. The experimental sections describe three studies: two performed on autopsy populations, and one associating autopsy populations to an animal model. The first two studies resulted in statistical tools for interpreting meprobamate concentrations in these matrices, which can be used as alternatives or complements to blood concentrations in various situations: exsanguination, advanced putrefaction, postmortem xenobiotic redistribution, etc. The third study focused on 6 molecules: diazepam, citalopram, cyamemazine, morphine, caffeine and meprobamate. Molecules detected in blood were also systematically detected in VH and bile samples from both the autopsy and animal populations. Animal VH and blood levels showed systematic correlation. In autopsy samples, cyamemazine and citalopram showed no such correlation. In bile, significant correlations with blood concentrations were found for meprobamate and caffeine in both the autopsy and animal populations. This study confirmed the interest of postmortem analysis of bile and VH. Results show that analyzing bile and VH sheds light on drugs intake and on their implication in cause of deat

Intérêts et limites de la bile et de l'humeur vitrée comme matrices alternatives en toxicologie médicolégale.

The present study sought to assess the interest and limitations of analyzing two alternative matrices, bile and vitreous humor (VH), in forensic toxicology. For each matrix, a literature review established the state of knowledge relating to their forensic application. The review placed special focus on the anatomy and physiology of VH and the biliary system and the mechanisms of xenobiotic distribution within the specific matrix. The experimental sections describe three studies: two performed on autopsy populations, and one associating autopsy populations to an animal model. The first two studies resulted in statistical tools for interpreting meprobamate concentrations in these matrices, which can be used as alternatives or complements to blood concentrations in various situations: exsanguination, advanced putrefaction, postmortem xenobiotic redistribution, etc. The third study focused on 6 molecules: diazepam, citalopram, cyamemazine, morphine, caffeine and meprobamate. Molecules detected in blood were also systematically detected in VH and bile samples from both the autopsy and animal populations. Animal VH and blood levels showed systematic correlation. In autopsy samples, cyamemazine and citalopram showed no such correlation. In bile, significant correlations with blood concentrations were found for meprobamate and caffeine in both the autopsy and animal populations. This study confirmed the interest of postmortem analysis of bile and VH. Results show that analyzing bile and VH sheds light on drugs intake and on their implication in cause of deathCe travail avait pour objectif d'étudier l'intérêt et les limites de l'analyse de deux matrices alternatives que sont la bile et l'humeur vitrée (HV), en toxicologie médicolégale. Pour chacune des deux matrices, une revue de la littérature visait à investiguer les connaissances utiles à leur application en toxicologie médicolégale. Une place importante de ces revues est réservée à l'anatomie et la physiologie de l'HV et du système biliaire ainsi qu'aux mécanismes de distribution des xénobiotiques dans ces matrices. La partie expérimentale décrit trois études: deux menées sur populations autopsiques et une associant expérimentations animales et études de populations autopsiques. Les deux premières ont permis de proposer des outils statistiques d'interprétation des concentrations de méprobamate mesurées dans ces matrices. Ils peuvent être utilisés dans diverses situations à la place ou en complément de l'interprétation des concentrations sanguines: cadavre exsangue, putréfaction avancée du corps, redistribution post mortem des xénobiotiques… La troisième étude concernait six molécules (diazépam, citalopram, cyamémazine, morphine, caféine et méprobamate). Les molécules détectées dans le sang l'étaient systématiquement dans l'HV et la bile aussi bien dans les prélèvements des populations autopsiques que ceux issus des expérimentations animales. Les concentrations vitréennes chez l'animal et chez l'homme étaient systématiquement corrélées aux concentrations sanguines, exceptées celles de cyamémazine et de citalopram chez l'homme. Pour la bile, une corrélation significative était observée pour le méprobamate et la caféine chez l'homme et l'animal. Il ressort de ces résultats, que l'analyse de l'HV et de la bile permettent de disposer d'informations relatives à la nature des molécules absorbées et à leur rôle dans la survenue du décè

Road Safety: increase in blood concentrations of cannabinoids between 2010 and 2013 – assessment of confirmation tests

In 2008, the French government decided to set up oral-fluid drug screening in drivers. This new practice modified the customs of police officers and the number of screenings and confirming tests increased dramatically. Since this change, we have consequently observed an increase in blood concentrations of cannabinoids without any modifications in our lab procedures. In trying to understand this rise and to confirm this observation, we extended our study to include another lab. Results were reviewed by both LAT LUMTOX lab and FSIFG’s forensic toxicology unit and data was obtained between 2010 and 2013 for the following substances: Δ9-tetrahydrocannabinol (THC), 11-nor-9-carboxy-THC (THCCOOH) and 11-hydroxy-THC (11-OHTHC). Results were classified as “nondetected”(ND), “detected” (D) and “quantified” (Q) and if no substance was detected, results were considered negative (NEG). Parametric statistics were carried out using χ² tests and ANOVA-1 performed with GraphPad Prism 5.0® software. Since 2010, the number of NEG has still been stable (ns) when the proportions of D and Q changed significantly. Significant increases in blood concentration of all cannabinoids were also observed (e.g. LATLUMTOX for THC from μ2010=3.40±0.14 ng/mL to μ2013=5.26±0.10 ng/mL, p<0.001). The results from LAT LUMTOX confirmed the increase in blood concentrations of cannabinoids in drivers

A case of suicide by self-injection of adrenaline

Adrenaline (epinephrine) auto-injectors provide life-saving pre-hospital treatment for individuals experiencing anaphylaxis in a community setting. Errors in handling adrenaline auto-injectors, particularly by children and healthcare professionals, have been reported. Reports of adrenaline overdoses are limited in the medical literature. In most of these cases, accidental adrenaline administration results from medical error. Exogenous administration of catecholamine is responsible for cardiovascular and metabolic responses, which may cause supraventricular tachycardia, ventricular dysrhythmias and myocardial ischemia. The authors present a unique autopsy case involving a 34year-old woman who intentionally self-injected adrenaline using an adrenaline auto-injector as part of a suicide plan. Catecholamines and metanephrines were measured in peripheral and cardiac blood as well as urine and vitreous humor. Based on the results of all postmortem investigations, the cause of death was determined to be cardiac dysrhythmia and cardiac arrest following adrenaline self-injection

GC-MS, GC-QTOF and NMR analyses to elucidate composition of 41 powders from an NPS collector

International audienc

Intoxication mortelle à l’

Objectif :Tabernanthe iboga, ou iboga est un arbuste issu des régions africaines équatoriales dont la racine est couramment consommée pour ses propriétés stimulantes et hallucinogènes. L’ibogaïne, principal alcaloïde de la plante, est à l’origine de ses effets psychotropes. Nous rapportons le cas d’un homme de 27 ans, traînant un lourd passif de toxicomane, retrouvé mort en 2006, une douzaine d’heures après l’ingestion d’une poudre de racine d’iboga dans le cadre d’un stage de désintoxication. L’ibogaïne et l’ibogamine ont été identifiés et quantifiés dans la poudre ingérée et dans les fluides biologiques prélevés lors de la levée de corps et de l’autopsie. Méthodes : L’analyse a été réalisée en chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse en tandem (CPG-SM/SM impact électronique-trappe d’ions) après une étape d’extraction liquide-liquide pour les liquides biologiques. Résultats : L’ibogaïne et l’ibogamine ont été mesurées respectivement à 0,65, 1,27, 1,71 et 53,5 µg mL–1 et à 0,05, 0,10, 0,12 et 4,34 µg mL–1 dans le sang périphérique prélevé lors de la levée de corps, le sang périphérique, les urines et le liquide gastrique issus de l’autopsie. La poudre a été titrée à 7,2 et 0,6 % pour l’ibogaïne et l’ibogamine, respectivement. Conclusion : La présence, dans tous les prélèvements biologiques, des deux molécules recherchées est cohérente avec l’absorption récente de racines de Tabernanthe iboga. La consommation conjointe d’autres dépresseurs du système nerveux central (diazépam et méthadone), mis en évidence par des analyses toxicologiques complémentaires, confirme l’hypothèse d’un décès dont l’origine serait due à une surdose mixte dont le principal toxique est l’ibogaïne