34 research outputs found
The Spectrum of FANCM Protein Truncating Variants in European Breast Cancer Cases
Germline protein truncating variants (PTVs) in the FANCM gene have been associated with a 2â4-fold increased breast cancer risk in case-control studies conducted in different European populations. However, the distribution and the frequency of FANCM PTVs in Europe have never been investigated. In the present study, we collected the data of 114 European female breast cancer cases with FANCM PTVs ascertained in 20 centers from 13 European countries. We identified 27 different FANCM PTVs. The p.Gln1701* PTV is the most common PTV in Northern Europe with a maximum frequency in Finland and a lower relative frequency in Southern Europe. On the contrary, p.Arg1931* seems to be the most common PTV in Southern Europe. We also showed that p.Arg658*, the third most common PTV, is more frequent in Central Europe, and p.Gln498Thrfs*7 is probably a founder variant from Lithuania. Of the 23 rare or unique FANCM PTVs, 15 have not been previously reported. We provide here the initial spectrum of FANCM PTVs in European breast cancer cases
Processing of a complex multiply damaged DNA site by human cell extracts and purified repair proteins
by human cell extracts and purified repair protein
Excision efficiency at oG and hU sites by purified hOGG1 and APE1 proteins: 100 fmol of different substrates, 5âČ-end-labeled on strand bearing oG (A and B) or hU (C), were incubated for 30 min at 37°C with increasing amount of purified hOGG1 (0â19
<p><b>Copyright information:</b></p><p>Taken from "Processing of a complex multiply damaged DNA site by human cell extracts and purified repair proteins"</p><p>Nucleic Acids Research 2005;33(1):260-271.</p><p>Published online 12 Jan 2005</p><p>PMCID:PMC546153.</p><p>© 2005, the authors © </p>2 nM) (A), with 4.8 nM of hOGG1 and 0â28 nM of APE1 (B), or with 0â28 nM APE1 (C). Proteins were eliminated by phenol/chloroform treatment, and DNA samples were subjected to a 12% denaturing polyacrylamide gel. The efficiency of oG excision as a function of hOGG1 concentration is shown in (). The error bars represent the SD from 4â5 independent experiments. The cleavage efficiency at oG by hOGG1 and increasing concentration of APE1 is shown in (). The error bars correspond to the SD of four independent experiments. In () hU excision by APE1 is shown. SD values of three independent experiments are represented by error bars
Plateforme dâinvestigation en gĂ©nĂ©tique et Ă©pidĂ©miologie des cancers (PIGE)
AbstractNational audienc
Genesis : identification et caractérisation de nouveaux gÚnes de prédisposition au cancer du sein à partir de l'étude de paires de soeurs atteintes et de témoins apparentées et non apparentées
AbstractNational audienceContexte et Objectifs Le cancer du sein (CS) est une pathologie qui concerne environ 10 % des femmes dont lâespĂ©rance de vie est de plus de 80 ans. Les Ă©tudes de sĂ©grĂ©gation ont montrĂ© que 5 % des cas sont liĂ©s Ă un facteur gĂ©nĂ©tique transmis selon un mode dominant. Deux gĂšnes, BRCA1 et BRCA2, ont Ă©tĂ© identifiĂ©s ; leurs mutations sont impliquĂ©es dans environ 5 % des CS et 20 % des cas familiaux testĂ©s (Miki et al., 1994, Wooster et al., 1995). Une partie des 80 % restant pourrait ĂȘtre expliquĂ©e par des prĂ©dispositions encore non identifiĂ©es mais dont le mode de transmission serait plus vraisemblablement rĂ©cessif ou oligogĂ©nique. LâĂ©tude GENESIS a pour objectif dâidentifier de nouveaux gĂšnes de prĂ©disposition et dâĂ©valuer leur rĂŽle dans lâapparition dâun CS ainsi que celui de facteurs non gĂ©nĂ©tiques qui pourraient modifier leur effet. DonnĂ©es et MĂ©thode GENESIS combine une Ă©tude de liaison gĂ©nĂ©tique non paramĂ©trique chez des paires de soeurs atteintes de CS et non porteuses dâunemutation des gĂšnes BRCA et une Ă©tude dâassociation avec deux groupes tĂ©moins : soeurs indemnes et proches non apparentĂ©es (amies, collĂšgues). Les analyses de liaison gĂ©nĂ©tique exploreront lâensemble du gĂ©nome (GW). Les Ă©tudes dâassociation seront plus particuliĂšrement centrĂ©es sur les rĂ©gions dâintĂ©rĂȘt dĂ©signĂ©es par les Ă©tudes de liaison et par les rĂ©sultats publiĂ©s des Ă©tudes dâassociation GW. Les Ă©tudes dâassociation permettront, outre dâidentifier de nouveaux facteurs gĂ©nĂ©tiques, dâestimer les risques de CS associĂ©s et dâĂ©valuer les Ă©ventuelles interactions gĂšnes-environnement/style de vie. Le recueil de caractĂ©ristiques phĂ©notypiques des cas (densitĂ© mammaire, caractĂ©ristiques tumorales examinĂ©es en tissu-array...) permettra de dĂ©finir des endophĂ©notypes et ainsi de diminuer lâhĂ©tĂ©rogĂ©nĂ©itĂ© gĂ©nĂ©tique attendue au sein de la population dâĂ©tude. Lâeffectif attendu est 6 000 personnes (1 000 paires de soeurs et 4 000 tĂ©moins et apparentĂ©s). Protocole du recueil des donnĂ©es et des prĂ©lĂšvements biologiques Les diverses Ă©tapes du protocole se font par courrier et sont coordonnĂ©es par le Centre Coordonnateur* et le Centre de Ressources Biologiques#. Les femmes index sont invitĂ©es Ă participer par les consultants en gĂ©nĂ©tique du Groupe GĂ©nĂ©tique et Cancer (GGC) de la FĂ©dĂ©ration Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer. Les soeurs atteintes et indemnes, les frĂšres et les parents ainsi quâune proche non apparentĂ©e sont invitĂ©s par les index. Les donnĂ©es Ă©pidĂ©miologiques concernent les antĂ©cĂ©dents gynĂ©cologiques et obstĂ©triques, les traitements hormonaux, les habitudes tabagiques actives et passives, la consommation dâalcool, lâactivitĂ© physique,les expositions aux radiations,... Les Ă©chantillons sanguins (sang total, lymphocytes, plasma, sĂ©rum) et tumoraux sont collectĂ©s. Les mammographies des index, soeurs atteintes et de leurs tĂ©moins sont numĂ©risĂ©es pour la mesure de la densitĂ© mammaire. Ătat dâavancement Une Ă©tude pilote aĂ©tĂ© rĂ©alisĂ©e sur 48 cas index invitĂ©s en novembre 2006. La participation a Ă©tĂ© de 81 %. LâĂ©tude nationale a commencĂ© en avril 2007. Le protocole et lâavancement de GENESIS seront prĂ©sentĂ©s en dĂ©tail et la population incluse en janvier 2008 sera dĂ©crite. RetombĂ©es : Lâidentification de nouveauxgĂšnes de prĂ©disposition au CS aura un impact sur la prise en charge des femmes Ă risque. La connaissance de ces gĂšnes permettra Ă©galement de mieux comprendre lâorigine dâun certain nombre de cas de CS a priori non familiaux et permettra dâoptimiser la prise en charge de leurs apparentĂ©es.Enfin, la connaissance des fonctions biologiques de ces gĂšnes, de leurs interactions avec des facteurs environnementaux permettra de proposer des actions de prĂ©vention. Remerciements : GENESIS est soutenue par la Ligue Nationale Contre le Cancer depuis 200
Genesis : identification et caractérisation de nouveaux gÚnes de prédisposition au cancer du sein à partir de l'étude de paires de soeurs atteintes et de témoins apparentées et non apparentées
AbstractNational audienceContexte et Objectifs Le cancer du sein (CS) est une pathologie qui concerne environ 10 % des femmes dont lâespĂ©rance de vie est de plus de 80 ans. Les Ă©tudes de sĂ©grĂ©gation ont montrĂ© que 5 % des cas sont liĂ©s Ă un facteur gĂ©nĂ©tique transmis selon un mode dominant. Deux gĂšnes, BRCA1 et BRCA2, ont Ă©tĂ© identifiĂ©s ; leurs mutations sont impliquĂ©es dans environ 5 % des CS et 20 % des cas familiaux testĂ©s (Miki et al., 1994, Wooster et al., 1995). Une partie des 80 % restant pourrait ĂȘtre expliquĂ©e par des prĂ©dispositions encore non identifiĂ©es mais dont le mode de transmission serait plus vraisemblablement rĂ©cessif ou oligogĂ©nique. LâĂ©tude GENESIS a pour objectif dâidentifier de nouveaux gĂšnes de prĂ©disposition et dâĂ©valuer leur rĂŽle dans lâapparition dâun CS ainsi que celui de facteurs non gĂ©nĂ©tiques qui pourraient modifier leur effet. DonnĂ©es et MĂ©thode GENESIS combine une Ă©tude de liaison gĂ©nĂ©tique non paramĂ©trique chez des paires de soeurs atteintes de CS et non porteuses dâunemutation des gĂšnes BRCA et une Ă©tude dâassociation avec deux groupes tĂ©moins : soeurs indemnes et proches non apparentĂ©es (amies, collĂšgues). Les analyses de liaison gĂ©nĂ©tique exploreront lâensemble du gĂ©nome (GW). Les Ă©tudes dâassociation seront plus particuliĂšrement centrĂ©es sur les rĂ©gions dâintĂ©rĂȘt dĂ©signĂ©es par les Ă©tudes de liaison et par les rĂ©sultats publiĂ©s des Ă©tudes dâassociation GW. Les Ă©tudes dâassociation permettront, outre dâidentifier de nouveaux facteurs gĂ©nĂ©tiques, dâestimer les risques de CS associĂ©s et dâĂ©valuer les Ă©ventuelles interactions gĂšnes-environnement/style de vie. Le recueil de caractĂ©ristiques phĂ©notypiques des cas (densitĂ© mammaire, caractĂ©ristiques tumorales examinĂ©es en tissu-array...) permettra de dĂ©finir des endophĂ©notypes et ainsi de diminuer lâhĂ©tĂ©rogĂ©nĂ©itĂ© gĂ©nĂ©tique attendue au sein de la population dâĂ©tude. Lâeffectif attendu est 6 000 personnes (1 000 paires de soeurs et 4 000 tĂ©moins et apparentĂ©s). Protocole du recueil des donnĂ©es et des prĂ©lĂšvements biologiques Les diverses Ă©tapes du protocole se font par courrier et sont coordonnĂ©es par le Centre Coordonnateur* et le Centre de Ressources Biologiques#. Les femmes index sont invitĂ©es Ă participer par les consultants en gĂ©nĂ©tique du Groupe GĂ©nĂ©tique et Cancer (GGC) de la FĂ©dĂ©ration Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer. Les soeurs atteintes et indemnes, les frĂšres et les parents ainsi quâune proche non apparentĂ©e sont invitĂ©s par les index. Les donnĂ©es Ă©pidĂ©miologiques concernent les antĂ©cĂ©dents gynĂ©cologiques et obstĂ©triques, les traitements hormonaux, les habitudes tabagiques actives et passives, la consommation dâalcool, lâactivitĂ© physique,les expositions aux radiations,... Les Ă©chantillons sanguins (sang total, lymphocytes, plasma, sĂ©rum) et tumoraux sont collectĂ©s. Les mammographies des index, soeurs atteintes et de leurs tĂ©moins sont numĂ©risĂ©es pour la mesure de la densitĂ© mammaire. Ătat dâavancement Une Ă©tude pilote aĂ©tĂ© rĂ©alisĂ©e sur 48 cas index invitĂ©s en novembre 2006. La participation a Ă©tĂ© de 81 %. LâĂ©tude nationale a commencĂ© en avril 2007. Le protocole et lâavancement de GENESIS seront prĂ©sentĂ©s en dĂ©tail et la population incluse en janvier 2008 sera dĂ©crite. RetombĂ©es : Lâidentification de nouveauxgĂšnes de prĂ©disposition au CS aura un impact sur la prise en charge des femmes Ă risque. La connaissance de ces gĂšnes permettra Ă©galement de mieux comprendre lâorigine dâun certain nombre de cas de CS a priori non familiaux et permettra dâoptimiser la prise en charge de leurs apparentĂ©es.Enfin, la connaissance des fonctions biologiques de ces gĂšnes, de leurs interactions avec des facteurs environnementaux permettra de proposer des actions de prĂ©vention. Remerciements : GENESIS est soutenue par la Ligue Nationale Contre le Cancer depuis 200
Genesis : identification et caractérisation de nouveaux gÚnes de prédisposition au cancer du sein à partir de l'étude de paires de soeurs atteintes et de témoins apparentées et non apparentées
AbstractNational audienceContexte et Objectifs Le cancer du sein (CS) est une pathologie qui concerne environ 10 % des femmes dont lâespĂ©rance de vie est de plus de 80 ans. Les Ă©tudes de sĂ©grĂ©gation ont montrĂ© que 5 % des cas sont liĂ©s Ă un facteur gĂ©nĂ©tique transmis selon un mode dominant. Deux gĂšnes, BRCA1 et BRCA2, ont Ă©tĂ© identifiĂ©s ; leurs mutations sont impliquĂ©es dans environ 5 % des CS et 20 % des cas familiaux testĂ©s (Miki et al., 1994, Wooster et al., 1995). Une partie des 80 % restant pourrait ĂȘtre expliquĂ©e par des prĂ©dispositions encore non identifiĂ©es mais dont le mode de transmission serait plus vraisemblablement rĂ©cessif ou oligogĂ©nique. LâĂ©tude GENESIS a pour objectif dâidentifier de nouveaux gĂšnes de prĂ©disposition et dâĂ©valuer leur rĂŽle dans lâapparition dâun CS ainsi que celui de facteurs non gĂ©nĂ©tiques qui pourraient modifier leur effet. DonnĂ©es et MĂ©thode GENESIS combine une Ă©tude de liaison gĂ©nĂ©tique non paramĂ©trique chez des paires de soeurs atteintes de CS et non porteuses dâunemutation des gĂšnes BRCA et une Ă©tude dâassociation avec deux groupes tĂ©moins : soeurs indemnes et proches non apparentĂ©es (amies, collĂšgues). Les analyses de liaison gĂ©nĂ©tique exploreront lâensemble du gĂ©nome (GW). Les Ă©tudes dâassociation seront plus particuliĂšrement centrĂ©es sur les rĂ©gions dâintĂ©rĂȘt dĂ©signĂ©es par les Ă©tudes de liaison et par les rĂ©sultats publiĂ©s des Ă©tudes dâassociation GW. Les Ă©tudes dâassociation permettront, outre dâidentifier de nouveaux facteurs gĂ©nĂ©tiques, dâestimer les risques de CS associĂ©s et dâĂ©valuer les Ă©ventuelles interactions gĂšnes-environnement/style de vie. Le recueil de caractĂ©ristiques phĂ©notypiques des cas (densitĂ© mammaire, caractĂ©ristiques tumorales examinĂ©es en tissu-array...) permettra de dĂ©finir des endophĂ©notypes et ainsi de diminuer lâhĂ©tĂ©rogĂ©nĂ©itĂ© gĂ©nĂ©tique attendue au sein de la population dâĂ©tude. Lâeffectif attendu est 6 000 personnes (1 000 paires de soeurs et 4 000 tĂ©moins et apparentĂ©s). Protocole du recueil des donnĂ©es et des prĂ©lĂšvements biologiques Les diverses Ă©tapes du protocole se font par courrier et sont coordonnĂ©es par le Centre Coordonnateur* et le Centre de Ressources Biologiques#. Les femmes index sont invitĂ©es Ă participer par les consultants en gĂ©nĂ©tique du Groupe GĂ©nĂ©tique et Cancer (GGC) de la FĂ©dĂ©ration Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer. Les soeurs atteintes et indemnes, les frĂšres et les parents ainsi quâune proche non apparentĂ©e sont invitĂ©s par les index. Les donnĂ©es Ă©pidĂ©miologiques concernent les antĂ©cĂ©dents gynĂ©cologiques et obstĂ©triques, les traitements hormonaux, les habitudes tabagiques actives et passives, la consommation dâalcool, lâactivitĂ© physique,les expositions aux radiations,... Les Ă©chantillons sanguins (sang total, lymphocytes, plasma, sĂ©rum) et tumoraux sont collectĂ©s. Les mammographies des index, soeurs atteintes et de leurs tĂ©moins sont numĂ©risĂ©es pour la mesure de la densitĂ© mammaire. Ătat dâavancement Une Ă©tude pilote aĂ©tĂ© rĂ©alisĂ©e sur 48 cas index invitĂ©s en novembre 2006. La participation a Ă©tĂ© de 81 %. LâĂ©tude nationale a commencĂ© en avril 2007. Le protocole et lâavancement de GENESIS seront prĂ©sentĂ©s en dĂ©tail et la population incluse en janvier 2008 sera dĂ©crite. RetombĂ©es : Lâidentification de nouveauxgĂšnes de prĂ©disposition au CS aura un impact sur la prise en charge des femmes Ă risque. La connaissance de ces gĂšnes permettra Ă©galement de mieux comprendre lâorigine dâun certain nombre de cas de CS a priori non familiaux et permettra dâoptimiser la prise en charge de leurs apparentĂ©es.Enfin, la connaissance des fonctions biologiques de ces gĂšnes, de leurs interactions avec des facteurs environnementaux permettra de proposer des actions de prĂ©vention. Remerciements : GENESIS est soutenue par la Ligue Nationale Contre le Cancer depuis 200
Abstract P6-08-12: Feasibility of a nation-wide family-based study to assess cancer risks in families with a predicted pathogenic variant identified through hereditary breast and ovary multi-gene panel testing: The TUMOSPEC study
International audienceBackground. Assessment of the age-dependent cancer risk conferred by germline predicted pathogenic variants (PPV) in cancer susceptibility genes is often hampered by the way the data are collected. Cohort-based data frequently contain an overrepresentation of patients carrying a gene variant of interest and an underrepresentation of cancer-free gene variant carriers. In order to overcome this problem, penetrance estimates can be grounded on family-based study designs, through the evaluation of index patients (IP) and their family relatives. The purpose of the TUMOSPEC study is to estimate the penetrance of PPV in genes whose literature data are currently inaccurate or limited and to determine their associated tumour spectrum. This will lead to an appropriate assessment of the clinical utility of testing these genes. Methods. IP are enrolled consecutively among patients who are being offered a germline genetic test in a hereditary breast and ovary cancer (HBOC) context in a participating cancer genetics clinics. A panel of 24 genes (ATM, BAP1, BARD1, BRIP1, CHEK2, FANCM, FAM175A, MRE11A, NBN, STK11, RINT1, XRCC2, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, CDH1, PTEN, RAD50, RAD51B, RAD51C, RAD51D, TP53) is tested in parallel of BRCA1 and BRCA2. If a PPV is identified, the IP is asked to give her/his first- and second-degree relatives and cousins address, regardless of their health status. Each relative is then contacted by the study coordinating centre (CC) to be invited. Each participant completes an epidemiological questionnaire addressing personal medical history and exposure to various risk factors, and provides a saliva sample to determine if he/she carries the familial PPV. The CC collects questionnaires, family history, clinical and genetic data. Results. Enrolment for the feasibility study takes place between Sep. 2017 and Dec. 2019 at each of the 46 participating french clinics. In June 2019, the study included 3,298 IP. So far, the CC received 1,241 TUMOSPEC panel results (37.6%) with a mean delay of 5 months [0.7 -17.5]. Among them, 169 carried a PPV in at least one of the genes (totalizing 183 PPV). Additionally, 44 IP with PPV identified beforehand were enrolled (table 1). Relativesâ invitation of these 213 IP began in June 2018. Among the relatives of the first 29 index cases contacted so far, 4.6 relatives per family consented to participate. Conclusions. The feasibility study showed that inclusion process is well adapted and that the communication between the various partners (clinicians, biologists, investigators and study participants) is quite smooth. Rates of inclusion for invited relatives (50%), for IP questionnaire completion (45%) and relatives biological sample collection (50%) are also very satisfactory and yet underestimated due to the recent start of relatives inclusions. Overall, this study shows that it is feasible to conduct a large-scale study to gather sufficient number of positive families for each gene included in the panel in a reasonable interval of time. This on-going national effort will allow to appropriately assess cancer risks cancer in families with a PPV in a gene often included in HBOC multi-gene panels. This is an essential step to optimize clinical management guidelines specific to each gene, and will represent a valuable resource for future research on the genetics of breast and ovary cancers
Etude Genesis : trois ans d'inclusion en France
AbstractNational audienceIntroduction.â Le cancer du sein (CS) concerne environ 10% des femmes. Des mutations dans les gĂšnes BRCA1/2 sont impliquĂ©es dans environ 5% des CS et seulement 15 Ă 20%des cas familiaux testĂ©s. LâĂ©tude GENESIS a pour objectifs dâidentifier et de caractĂ©riser de nouveaux gĂšnes de prĂ©disposition et dâĂ©valuer le rĂŽle de facteurs non gĂ©nĂ©tiques qui pourraient modifier lâeffet de ces gĂšnes. Ceci permettra une meilleure prise en charge des femmes Ă risque.MĂ©thodes.â GENESIS combine une Ă©tude de liaison gĂ©nĂ©tique non paramĂ©trique chez des paires de soeurs atteintes de CS, non porteuses dâune mutation des gĂšnes BRCA et une Ă©tude dâassociation avec deux groupes tĂ©moins : soeurs indemnes et proches non apparentĂ©es. Lâeffectif attendu est 1000 paires de soeurs et 4000 tĂ©moins. Les cas index sont invitĂ©s par les consultants en gĂ©nĂ©tiquedu Groupe gĂ©nĂ©tique et cancer de la FĂ©dĂ©ration nationale des Centres de lutte contre le cancer. Des caractĂ©ristiques phĂ©notypiques des cas (caractĂ©ristiques tumorales, densitĂ© mammaire. . .) permettront de dĂ©finir des endophĂ©notypes et de diminuer ainsi lâhĂ©tĂ©rogĂ©nĂ©itĂ© gĂ©nĂ©tique de la population dâĂ©tude. Le centre coordonateur organise le recueil et la gestion des donnĂ©es Ă©pidĂ©miologiques et des mammographies, le centre de ressources biologiques ceux des Ă©chantillonssanguins.RĂ©sultats.â Fin 2010, 1493 cas index, 740 soeurs atteintes, 520 soeurs indemnes et 1289 amies ont acceptĂ© de participer et ont recžu un dossier dâinclusion ; 75% ont renvoyĂ© leur questionnaire, 76%ont fait leur prĂ©lĂšvement sanguin, 74% ont fourni des mammographies qui ont Ă©tĂ© numĂ©risĂ©es et anonymisĂ©es.Discussion/conclusion.â AprĂšs trois ans dâinclusions, 630 paires de soeurs atteintes participent Ă lâĂ©tude. Le protocole a Ă©tĂ© Ă©tendu aux index sans soeur atteinte disponible afin dâaugmenter la puissance des Ă©tudes dâassociation. Remerciements.âGENESIS est soutenue par la Ligue Nationale Contre le Cancer depuis 2006 et par lâINCa depuis 2008
Etude Genesis : deux ans d'inclusion !
AbstractNational audienceContexte et Objectifs- Le cancer du sein (CS) est une pathologie qui concerne environ 10 % des femmes. Deux gĂšnes, BRCA1 et BRCA2, ont Ă©tĂ© identifiĂ©s (Miki et al. 1994, Wooster et al. 1995) ; leurs mutations sont impliquĂ©es dans environ 5 % des CS et seulement 15 Ă 20 % des cas familiaux testĂ©s. 80 % des cas familiaux restent inexpliquĂ©s. LâĂ©tude GENESIS a Ă©tĂ© mise en place pour identifier de nouveaux gĂšnes de prĂ©disposition et Ă©valuer leur rĂŽle dans lâapparition dâun CS ainsi que celui de facteurs non gĂ©nĂ©tiques qui pourraient modifier leur effet. Ceci permettrait une meilleure prise en charge des femmes Ă risque. Nous proposons de prĂ©senter lâĂ©tat dâavancement et un descriptif intermĂ©diaire de GENESIS. DonnĂ©es et MĂ©thodes- GENESIS combine une Ă©tude de liaison gĂ©nĂ©tique non paramĂ©trique chez des paires de soeurs atteintes de CS, non porteuses dâune mutation des gĂšnes BRCA et une Ă©tude dâassociation avec deux groupes tĂ©moins : soeurs indemnes et proches non apparentĂ©es (amies, collĂšgues). Lâeffectif attendu est 1 000 paires de soeurs et 4 000 tĂ©moins. Les diverses Ă©tapes du protocole sont coordonnĂ©es par le Centre Coordonnateur* et le Centre de Ressources Biologiques#. Les cas index sont invitĂ©s par les consultants en gĂ©nĂ©tique du Groupe GĂ©nĂ©tique et Cancer de la FĂ©dĂ©ration Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer. Le recueil de caractĂ©ristiques phĂ©notypiques des cas (densitĂ© mammaire, caractĂ©ristiques tumorales etc.) permettra de dĂ©finir des endophĂ©notypes et de diminuer ainsi lâhĂ©tĂ©rogĂ©nĂ©itĂ© gĂ©nĂ©tique au sein de la population dâĂ©tude. Des donnĂ©es Ă©pidĂ©miologiques (facteurs gynĂ©co-obstĂ©triques, traitements hormonaux, habitudes tabagiques actives et passives, expositions aux radiations etc.) et des Ă©chantillons sanguins sont collectĂ©s. La densitĂ© mammaire est calculĂ©e avec le logiciel « Cumulus » aprĂšs numĂ©risation des mammographies prĂ©cĂ©dant le diagnostic de CS ou des derniĂšres mammographies pour les tĂ©moinsindemnes. Ătat dâavancement â En septembre 2009, 1022 cas index, 541 soeurs atteintes, 385 soeurs indemnes et 922 amies ont acceptĂ© de participer et ont reçu un dossier dâinclusion. 75 % ont renvoyĂ© leur questionnaire, 78 % ont fait leur prĂ©lĂšvement sanguin, 70 % ont fourni des mammographies qui ont pu ĂȘtre numĂ©risĂ©es. Perspectives- Un peu plus de la moitiĂ© des cas index inclus ont une soeur atteinte qui participe Ă lâĂ©tude. 1 820 cas index doivent donc ĂȘtre inclus pour atteindre lâobjectif des 1 000 paires de soeurs atteintes. La dynamique dâinclusion des cas index doit sâaccĂ©lĂ©rer, en particulier par lâinvitation des cas « prospectifs », lors de la remise de leur rĂ©sultat BRCA1/2 nĂ©gatif. Le protocole de lâĂ©tude GENEGO portant sur les caractĂ©ristiques tumorales de GENESIS est en cours dâĂ©laboration. Des Ă©tudes intermĂ©diaires sur des gĂšnes ou pathways « candidats » seront bientĂŽt proposĂ©es. Remerciements â GENESIS est soutenue par la Ligue Nationale Contre le Cancer depuis 2006 et par lâInstitut National du Cancer depuis 2008