La fitna : le désordre politique dans l’Islam médiéval

Pour la plupart des historiens français, héritiers des révolutions, le désordre est créateur de sens, annonciateur d’un ordre nouveau. Il n’en est pas de même dans l’Islam traditionnel : les chroniqueurs médiévaux tout comme les juristes ou les théologiens ne tiennent pour dignes d’histoire que les règnes glorieux et les sectes victorieuses. Ils rejettent le désordre, la fitna en arabe, dans le non-sens et se refusent même à l’expliquer de peur de le justifier. Selon un célèbre hadith, « mieu..

Sterols from the Madagascar Sponge Fascaplysinopsis sp

The sponge Fascaplysinopsis sp. (order Dictyoceratida, Family Thorectidae) from the west coast of Madagascar (Indian Ocean) is a particularly rich source of bioactive nitrogenous macrolides. The previous studies on this organism led to the suggestion that the latter should originate from associated microsymbionts. In order to evaluate the influence of microsymbionts on lipid content, 10 samples of Fascaplysinopsis sp. were investigated for their sterol composition. Contrary to the secondary metabolites, the sterol patterns established were qualitatively and quantitatively stable: 14 sterols with different unsaturated nuclei, Δ5, Δ7 and Δ5,7, were identified; the last ones being the main sterols of the investigated sponges. The chemotaxonomic significance of these results for the order Dictyoceratida is also discussed in the context of the literature. The conjugated diene system in Δ5,7 sterols is known to be unstable and easily photo-oxidized during storage and/or experiments to produce 5α,8α-epidioxy sterols. However, in this study, no 5α,8α-epidioxysterols (or only trace amounts) were observed. Thus, it was supposed that photo-oxidation was avoided thanks to the natural antioxidants detected in Fascaplysinopsis sp. by both the DPPH and β-caroten bleaching assays

Design and selection of optimal ErbB-targeting bispecific antibodies in pancreatic cancer

The ErbB family of receptor tyrosine kinases is a primary target for small molecules and antibodies for pancreatic cancer treatment. Nonetheless, the current treatments for this tumor are not optimal due to lack of efficacy, resistance, or toxicity. Here, using the novel BiXAb™ tetravalent format platform, we generated bispecific antibodies against EGFR, HER2, or HER3 by considering rational epitope combinations. We then screened these bispecific antibodies and compared them with the parental single antibodies and antibody pair combinations. The screen readouts included measuring binding to the cognate receptors (mono and bispecificity), intracellular phosphorylation signaling, cell proliferation, apoptosis and receptor expression, and also immune system engagement assays (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity and complement-dependent cytotoxicity). Among the 30 BiXAbs™ tested, we selected 3Patri-1Cetu-Fc, 3Patri-1Matu-Fc and 3Patri-2Trastu-Fc as lead candidates. The in vivo testing of these three highly efficient bispecific antibodies against EGFR and HER2 or HER3 in pre-clinical mouse models of pancreatic cancer showed deep antibody penetration in these dense tumors and robust tumor growth reduction. Application of such semi-rational/semi-empirical approach, which includes various immunological assays to compare pre-selected antibodies and their combinations with bispecific antibodies, represents the first attempt to identify potent bispecific antibodies against ErbB family members in pancreatic cancer

IISMM – Institut d’études de l’Islam et des sociétés du monde musulman

Olivier Bouquet, maître de conférences à l’Université de Nice-Sophia AntipolisAnne-Laure Dupont, maître de conférences à l’Université Paris-IV/SorbonneBenjamin Lellouch, maître de conférences à l’Université Paris-VIII/Vincennes-Saint-DenisCatherine Mayeur-Jaouen, professeur à l’INaLCOSabrina Mervin, chargée de recherche au CNRSNicolas Michel, maître de conférences à l’Université Aix-Marseille-I/ProvenceM’hamed Oualdi, Chantai Verdeil, maîtres de conférences à l’INaLCO Histoire moderne et cont..

IISMM – Institut d’études de l’Islam et des sociétés du monde musulman

Olivier Bouquet, maître de conférences à l’Université de Nice-Sophia AntipolisAnne-Laure Dupont, maître de conférences à l’Université Paris-IV/SorbonneBenjamin Lellouch, maître de conférences à l’Université Paris-VIII/Vincennes-Saint-DenisCatherine Mayeur-Jaouen, professeur à l’INaLCOSabrina Mervin, chargée de recherche au CNRSNicolas Michel, maître de conférences à l’Université Aix-Marseille-I/ProvenceM’hamed Oualdi, Chantai Verdeil, maîtres de conférences à l’INaLCO Histoire moderne et cont..

IISMM – Institut d’études de l’Islam et des sociétés du monde musulman

Frédéric Hitzel, chargé de recherche au CNRSTimour Muhidine, chargé de cours à l’INaLCO Art, patrimoine et cultures dans le monde turc et ottoman À ce séminaire, sept intervenants ont accepté de participer pour présenter leurs travaux de recherche en cours et faire partager leur expérience professionnelle. Le 16 novembre 2011, le séminaire a accueilli le poète, essayiste et éditeur turc Enis Batur. Auteur de nombreux essais et romans, dont plusieurs sont traduits en français, il est l’une des..

Extracorporeal Membrane Oxygenation for Severe Acute Respiratory Distress Syndrome associated with COVID-19: An Emulated Target Trial Analysis.

RATIONALE: Whether COVID patients may benefit from extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) compared with conventional invasive mechanical ventilation (IMV) remains unknown. OBJECTIVES: To estimate the effect of ECMO on 90-Day mortality vs IMV only Methods: Among 4,244 critically ill adult patients with COVID-19 included in a multicenter cohort study, we emulated a target trial comparing the treatment strategies of initiating ECMO vs. no ECMO within 7 days of IMV in patients with severe acute respiratory distress syndrome (PaO2/FiO2 <80 or PaCO2 ≥60 mmHg). We controlled for confounding using a multivariable Cox model based on predefined variables. MAIN RESULTS: 1,235 patients met the full eligibility criteria for the emulated trial, among whom 164 patients initiated ECMO. The ECMO strategy had a higher survival probability at Day-7 from the onset of eligibility criteria (87% vs 83%, risk difference: 4%, 95% CI 0;9%) which decreased during follow-up (survival at Day-90: 63% vs 65%, risk difference: -2%, 95% CI -10;5%). However, ECMO was associated with higher survival when performed in high-volume ECMO centers or in regions where a specific ECMO network organization was set up to handle high demand, and when initiated within the first 4 days of MV and in profoundly hypoxemic patients. CONCLUSIONS: In an emulated trial based on a nationwide COVID-19 cohort, we found differential survival over time of an ECMO compared with a no-ECMO strategy. However, ECMO was consistently associated with better outcomes when performed in high-volume centers and in regions with ECMO capacities specifically organized to handle high demand. This article is open access and distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial No Derivatives License 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)

Caractérisation thermique des mousses métalliques

Les mousses métalliques sont des matériaux complexes qui existent depuis quelques dizaines d'années. Plusieurs procédés de fabrication ont été développés au fil des ans et chacun conduit à un type de mousse différent. Ce projet d'étude a pour objectif la caractérisation thermique de mousses de cuivre et de cuivre-argent ayant une microstructure particulière de type dentelle. Deux aspects principaux du transfert de chaleur sont étudiés : la conductivité dans le matériau et le comportement en convection forcée. Un chapitre du mémoire est dédié à chacun de ces aspects. Au point de vue de la conductivité thermique, un montage expérimental a été conçu et fabriqué spécialement pour les mousses de type dentelle étudiées (MetaFoam). Une comparaison de ces résultats avec des types de mousses en réseaux et un modèle analytique prenant en compte les caractéristiques physiques des mousses ont été apportés. Il ressort que les mousses métalliques de cuivre et de cuivre-argent de type dentelle (MetaFoam) possèdent un coefficient de conductivité thermique effectif de l'ordre de 3 à 8 W/mK, ce qui est plus faible que des mousses ayant une microstructure en réseaux (Porvair). Le modèle analytique développé permet d'évaluer la conductivité thermique effective en fonction de la porosité de la mousse en dentelle (MetaFoam), des coefficients de conductivité thermique du solide et du fluide et du rapport de l'épaisseur des parois sur le diamètre des pores, rapport qui représente une certaine mesure de la tortuosité dans le solide.Les résultats théoriques concordent aux résultats expérimentaux avec une erreur de « 0.6 W/mK. En ce qui concerne la convection forcée, un banc de test a aussi été spécialement fabriqué. De plus, ce banc permet de mesurer la perte de pression dans le matériau et d'en déduire la perméabilité K. La perméabilité dans les mousses en dentelle est de l'ordre de 1×10[indice supérieur -9] m[indice supérieur 2]. Une comparaison entre les mousses de MetaFoam (dentelle) et les mousses de Porvair (réseaux) est présentée dans ce rapport. En général, les mousses de type dentelle dissipent une quantité de chaleur supérieure, mais leur perméabilité est inférieure aux mousses en réseaux.Les caractéristiques physiques des mousses qui améliorent le transfert de chaleur par convection sont l'augmentation de la surface d'échange spécifique, la diminution de la porosité et l'augmentation du rapport de l'épaisseur des parois sur le diamètre des pores. Celles qui diminuent la perte de pression sont l'augmentation du diamètre des pores, l'augmentation de la porosité et l'augmentation de l'aire ouverte des fenêtres. Deux modèles empiriques adaptés aux mousses en dentelle sont proposés pour le facteur de friction f et pour le nombre de Nusselt Nu. Ces modèles utilisent le paramètre sans dimension de Darcy (Da), ce qui signifie qu'il est possible de déduire f et Nu simplement à partir de la mesure de la perméabilité K.Les résultats expérimentaux correspondent bien aux modèles théoriques développés

Isolement, identification et synthèse biomimétique de métabolites secondaires issus d'invertébrés marins de la zone sud-ouest de l'océan Indien

The main purpose of this interdisciplinary thesis was to study Biemna laboutei, a sponge from Madagascar, known to have toxic properties (dermatitis-producing). The chemical investigation of this sponge including extraction, isolation and identification of secondary metabolites was first undertaken using several chromatographic (HPLC, MPLC…) and spectroscopic (UV-visible, HRMS, NMR 1D et 2D…) techniques. Eighteen alkaloids belonging to the rare class of tricyclic (5,6,8b)-triazaperhydroacenaphtylene heterocycles (i.e. ptilocaulins, mirabilins, netamines) were isolated and identified. Twelve new alkaloids from this group of guanidine derivatives were named netamine H-S. These compounds were grouped on the basis of unsaturation and double bond regiochemistry, with pyrimidine, Δ8,8a and Δ8a,8b heterocycles. For two compounds, netamine I (58) and J (59), a joint theoretical (Density functional theory) and experimental study of UV and ECD spectra allowed the determination of their absolute configuration: 5aS, 7R, 8R for netamine I and 5aS, 7R, 8S for netamine J. The chemotaxonomic meaning of these alkaloids was discussed. Their biological activities were also evaluated. Netamine M (62) exhibited a cytotoxic activity towards KB cells (IC50 = 1,0 μg/mL) while netamine O (64), Q (66) and K (60) were active against the malaria parasite Plasmodium falciparum with IC50 value of 4,66; 2,53 and 0,62 μg/mL respectively. Finally, this work was also dedicated to the biomimetic synthesis of the tricyclic guanidine skeleton. Three new synthesis routes were explored.Le principal objectif de cette thèse, au caractère interdisciplinaire, concernait l'étude de l'éponge Biemna laboutei de Madagascar, connue pour sa toxicité (causant notamment des dermatites). Les travaux entrepris comprenaient en premier lieu, l'étude chimique de cette éponge incluant l'extraction, l'isolement et l'identification des métabolites secondaires par différentes techniques chromatographiques (CLMP, CLHP…) et spectroscopiques (UV-visible, HRMS, RMN 1D et 2D…). Dix-huit alcaloïdes appartenant à la classe rare des hétérocycles tricycliques (5,6,8b)-triazaperhydroacénaphtylène (i.e. ptilocaulines, mirabilines, nétamines) ont été isolés et identifiés. Douze de ces alcaloïdes tricycliques guanidiniques, de structures nouvelles, ont été nommées nétamines H-S. Ces composés ont été classés en fonction des insaturations de leur noyau tricyclique : type pyrimidine, insaturés en Δ8,8a et insaturés en Δ8a,8b. Pour deux des composés isolés, les nétamines I (58) et J (59), une étude configurationnelle reposant sur la comparaison de spectres UV et DCE, expérimentaux et théoriques (théorie de la fonctionnelle et de la densité), a permis la détermination de leurs configurations absolues : 5aS, 7R, 8R pour la nétamine I et 5aS, 7R, 8S pour la nétamine J. La valorisation des molécules isolées a ensuite été envisagée via d'une part la réalisation d'une étude chimiotaxonomique et d'autre part, l'évaluation de leurs activités biologiques (cytotoxicité, activité antipaludique, …). La nétamine M (62) a présenté une activité cytotoxique sur les cellules cancéreuses KB (CI50 = 1,0 μg/mL) et les nétamines O (64), Q (66) et K (60) se sont montrées actives contre le parasite Plasmodium falciparum, responsable du paludisme avec respectivement une CI50 de 4,66 ; 2,53 et 0,62 μg/mL. Enfin, au cours de ces travaux de thèse, ont été explorées trois nouvelles stratégies de synthèse conduisant au squelette des alcaloïdes guanidiniques tricycliques, suivant une approche biomimétique

Isolation, identification and biommetic synthesis of secondary metabolites from marine invertebrates of south-west Indian ocean

Le principal objectif de cette thèse, au caractère interdisciplinaire, concernait l'étude de l'éponge Biemna laboutei de Madagascar, connue pour sa toxicité (causant notamment des dermatites). Les travaux entrepris comprenaient en premier lieu, l'étude chimique de cette éponge incluant l'extraction, l'isolement et l'identification des métabolites secondaires par différentes techniques chromatographiques (CLMP, CLHP…) et spectroscopiques (UV-visible, HRMS, RMN 1D et 2D…). Dix-huit alcaloïdes appartenant à la classe rare des hétérocycles tricycliques (5,6,8b)-triazaperhydroacénaphtylène (i.e. ptilocaulines, mirabilines, nétamines) ont été isolés et identifiés. Douze de ces alcaloïdes tricycliques guanidiniques, de structures nouvelles, ont été nommées nétamines H-S. Ces composés ont été classés en fonction des insaturations de leur noyau tricyclique : type pyrimidine, insaturés en Δ8,8a et insaturés en Δ8a,8b. Pour deux des composés isolés, les nétamines I (58) et J (59), une étude configurationnelle reposant sur la comparaison de spectres UV et DCE, expérimentaux et théoriques (théorie de la fonctionnelle et de la densité), a permis la détermination de leurs configurations absolues : 5aS, 7R, 8R pour la nétamine I et 5aS, 7R, 8S pour la nétamine J. La valorisation des molécules isolées a ensuite été envisagée via d'une part la réalisation d'une étude chimiotaxonomique et d'autre part, l'évaluation de leurs activités biologiques (cytotoxicité, activité antipaludique, …). La nétamine M (62) a présenté une activité cytotoxique sur les cellules cancéreuses KB (CI50 = 1,0 μg/mL) et les nétamines O (64), Q (66) et K (60) se sont montrées actives contre le parasite Plasmodium falciparum, responsable du paludisme avec respectivement une CI50 de 4,66 ; 2,53 et 0,62 μg/mL. Enfin, au cours de ces travaux de thèse, ont été explorées trois nouvelles stratégies de synthèse conduisant au squelette des alcaloïdes guanidiniques tricycliques, suivant une approche biomimétique.The main purpose of this interdisciplinary thesis was to study Biemna laboutei, a sponge from Madagascar, known to have toxic properties (dermatitis-producing). The chemical investigation of this sponge including extraction, isolation and identification of secondary metabolites was first undertaken using several chromatographic (HPLC, MPLC…) and spectroscopic (UV-visible, HRMS, NMR 1D et 2D…) techniques. Eighteen alkaloids belonging to the rare class of tricyclic (5,6,8b)-triazaperhydroacenaphtylene heterocycles (i.e. ptilocaulins, mirabilins, netamines) were isolated and identified. Twelve new alkaloids from this group of guanidine derivatives were named netamine H-S. These compounds were grouped on the basis of unsaturation and double bond regiochemistry, with pyrimidine, Δ8,8a and Δ8a,8b heterocycles. For two compounds, netamine I (58) and J (59), a joint theoretical (Density functional theory) and experimental study of UV and ECD spectra allowed the determination of their absolute configuration: 5aS, 7R, 8R for netamine I and 5aS, 7R, 8S for netamine J. The chemotaxonomic meaning of these alkaloids was discussed. Their biological activities were also evaluated. Netamine M (62) exhibited a cytotoxic activity towards KB cells (IC50 = 1,0 μg/mL) while netamine O (64), Q (66) and K (60) were active against the malaria parasite Plasmodium falciparum with IC50 value of 4,66; 2,53 and 0,62 μg/mL respectively. Finally, this work was also dedicated to the biomimetic synthesis of the tricyclic guanidine skeleton. Three new synthesis routes were explored