Pharmacokinetics of Busulfan: gastrointestinal absorption and the influence of DMSO

Se ha estudiado la farmacocinética de la absorción gastrointestinal del busulfán en dos grupos deratas, tras su administración por vía oral. La dosis influye en el valor de la constante de absorción(Ka) y en la concentración máxima normalizada (Cmax), presentando ambos parámetros unadisminución al aumentar la dosis de 0,5 a 5 mg. El empleo de un modelo aparentemonocompartimental con absorción de primer orden permite una adecuada descripción del perfil deniveles plasmáticos del antineoplásico. El dimetilsulfóxido, utilizado como disolvente del busulfán, nointerfiere en los parámetros farmacocinéticos orales del mismo.We have studied the pharmacokinetics of gastrointestinal absorption of busulfan in two groups of rats,after oral administration. The dose effect on the value of the absorption constant (Ka) and thenormalized maximum concentration (Cmax), presenting both parameters decreased with increasingdose from 0.5 to 5 mg. Using a model with monocompartimental apparent first order absorptionallows an adequate description of the profile of plasma levels of antineoplastic. The dimethylsulfoxideused as busulfan solvent, does not interfere with oral pharmacokinetic parameters of it

Pharmacokinetics of Busulfan: gastrointestinal absorption and the influence of DMSO

Se ha estudiado la farmacocinética de la absorción gastrointestinal del busulfán en dos grupos de ratas, tras su administración por vía oral. La dosis influye en el valor de la constante de absorción (Ka) y en la concentración máxima normalizada (Cmax), presentando ambos parámetros una disminución al aumentar la dosis de 0,5 a 5 mg. El empleo de un modelo aparente monocompartimental con absorción de primer orden permite una adecuada descripción del perfil de niveles plasmáticos del antineoplásico. El dimetilsulfóxido, utilizado como disolvente del busulfán, no interfiere en los parámetros farmacocinéticos orales del mismo.We have studied the pharmacokinetics of gastrointestinal absorption of busulfan in two groups of rats, after oral administration. The dose effect on the value of the absorption constant (Ka) and the normalized maximum concentration (Cmax), presenting both parameters decreased with increasing dose from 0.5 to 5 mg. Using a model with monocompartimental apparent first order absorption allows an adequate description of the profile of plasma levels of antineoplastic. The dimethylsulfoxide used as busulfan solvent, does not interfere with oral pharmacokinetic parameters of it

Long-Term Safety of Tedizolid in a Patient With Spondilodiscitis After Switch From Linezolid Due to Toxicity

The patient is a 57-year-old man with liver cirrhosis, Bricker anastomosis after a radical cystoprostatectomy and, a history of bacteremias caused by extended-spectrum -lactamase-positive Escherichia coli, Enterococcus faecium, and Candida albicans. He presented with persistent low back pain and was diagnosed with vertebral osteomyelitis, for which he received ertapenem-linezolid treatment. However, after 20 days, linezolid had to be discontinued because of myelotoxicity and metabolic acidosis. The patient was switched to tedizolid, which, in combination with ertapenem, was successfully given for 114 days until biopsy showed no growth of gram-positive cocci. We conclude that tedizolid can be an alternative to linezolid in case of toxicity, especially in long-term treatments

Use of nanomaterials to conserve the stone of the Roman Theatre of Cartagena

[EN] The Roman Theatre of Cartagena is an important example of the monumental architecture of Hispania. Various types of local stone were used in its construction, including a type of sandstone known as Tabaire. This paper describes the physical characteristics of Tabaire. We also identify its deterioration patterns and study its consolidation using lime nanoparticles and silicon dioxide (ethyl silicate). Initial analyses using the imaging techniques Optical Microscopy (OM), Scanning Electron Microscopy (SEM) and X-Ray Tomography (CT) show that it is an extremely porous, soft stone. The effectiveness of the consolidating treatments was verified using non-destructive methods based on identifying dispersion and penetrability in the substrate (OM and SEM) and detecting colour variation (CIE-L*a*b*) or minimally destructive methods, such as the peeling test and Shore-D hardness, to determine their effect on the characteristics of the material.[ES] El Teatro de Cartagena es un importante exponente de la arquitectura monumental de la Hispania romana. Para su construcción fueron utilizados diversos pétreos locales, entre ellos una arenisca conocida como Tabaire. Este artículo tiene como objetivo la caracterización física del Tabaire, así como la identificación de sus formas de deterioro y el estudio de su consolidación mediante nanopartículas de cal y de dióxido de silicio (silicato de etilo). Los análisis iniciales mediante técnicas de imagen como la Microscopía Óptica (OM), Microscopía Electrónica de Barrido (SEM) y Tomografía de Rayos X (CT) muestran que es una roca de elevada porosidad y escasa dureza. La eficacia de los tratamientos consolidantes se comprobó mediante métodos no destructivos, basados en la identificación de la dispersión y penetrabilidad en el sustrato (OM y SEM) y en la detección de la variación del color (CIE-L*a*b*), o mínimamente destructivos, como el peeling test y la dureza Shore-D, para conocer su incidencia en las características del material.Navarro-Moreno, D.; Martínez-Arredondo, A.; García-Vera, VE.; Lanzón, M. (2023). Uso de nanomateriales para la conservación de la piedra del Teatro Romano de Cartagena. Loggia, Arquitectura & Restauración. (36):106-119. https://doi.org/10.4995/loggia.2023.193601061193

Nutrient fluxes through boundaries in the hypolimnion of Sau reservoir : expected patterns and unanticipated processes

By contrast to many natural lakes, the summer hypolimnion in advection-dominated systems like canyon-shaped reservoirs is not isolated from direct inputs from the river. This has important implications in the evolution of limnological features of the hypolimnion through the stratified period, especially if the river water directly plunges as a density current into the hypolimnion as a consequence of temperature differences. Taking the Sau Reservoir (Spain) as a prototype for this kind of systems, we present data from 11 years of monitoring to show how the river water entering the reservoir during summer is the main factor determining hypolimnetic nutrient concentrations. The empirical regression approach used all through the paper also stressed the effect of the improvement in water quality experienced by the river during the studied period on the improvement of the water quality stored in the summer hypolimnion of the reservoir. Since the change in river water quality was the consequence of the implementation of remediation measures at the basin scale, we advocate these solutions to manage reservoir eutrophication problems in this type of systems, which, in addition, had other unexpected benefits for the hypolimnetic water quality in Sau Reservoir.A diferencia de muchos lagos naturales, el hipolimnion que se forma en verano en sistemas dominados por la advección, como los embalses que inundan valles profundos y estrechos, no está aislado de las entradas directas desde el río. Esto tiene importantes implicaciones en la evolución de las características limnológicas del hipolimnion durante el periodo de estratificación, especialmente si el agua del río entra al embalse como una corriente de densidad directamente en el hipolimnion debido a diferencias de temperatura. Tomando el Embalse de Sau (España) como prototipo de este tipo de sistemas, mostramos 11 años de datos de un programa de monitoreo para ejemplificar cómo el agua del río que entra en verano al embalse es el factor determinante de la concentración de nutrientes en el hipolimnion. La aproximación de regresión empírica utilizada en el artículo también puso de manifiesto el efecto de la mejora en la calidad del agua que sufrió el río durante el periodo de estudio en la mejora del agua del agua embalsada en el hipolimnion. Ya que esta mejora en el río fue consecuencia de la implementación de medidas de restauración a nivel de la cuenca, promovemos estas soluciones para la gestión de problemas de eutrofización en este tipo de sistemas, que por otra parte mostraron ventajas inesperadas en el caso del hipolimnion del Embalse de Sau

Métodos de control en sistemas domóticos: últimas tendencias en sistemas distribuidos

Control systems lie amongst the most difficult issues to be tackled when it comes to designing home automation systems. Two classical tendencies may be considered to solve this problem. The first one consists of a centralised control system, whereas the second option advocates for a distributed network, where piece would take up certain responsibilities in the control of the whole system. In this paper we analyse some of the latest developments as regards programming distributed networks, focusing on home automation, specially Java and the latest Jini environments have dramatically improved the potential of such kind of distributed systems, thanks to them, it is possible to build a heterogeneous network including devices from different brands which work in collaborative systems, thus avoiding complex configurations.Uno de los aspectos más delicados a la hora de diseñar un sistema domótico es el que se refiere al modelo de control que deseamos establecer. Podemos considerar dos tendencias clásicas: la que trata de establecer un control centralizado del sistema y la que propone un control mucho más descentralizado, donde cada aparato seria responsable de cierta parte de la gestión del control ejercido sobre toda la red. En este articulo tratamos de profundizar en las últimas novedades aparecidas en el campo de la programación de los controladores asociados a una red domótica, en particular Java y el más reciente Jini, que aportan una serie de soluciones que facilitan la compatibilidad entre dispositivos de distintos fabricantes y apuestan claramente por una arquitectura de tipo distribuido, dotando a las redes domóticas de una flexibilidad y un potencial de crecimiento inusitados

Aleatorizando el modelo de crecimiento malthusiano

[EN] This paper deals with the randomization of the classical malthusian model using a markovian approach. We show that the solution stochastic process, usually referred to as birth process, corresponds to the shift negative binomial distribution. A simulation procedure is included. A brief discussion regarding alternative ways to consider randomness into the malthusian model are also included.[ES] Este trabajo ilustra, mediante el modelo de crecimiento clásico malthusiano, cómo introducir la aleatoriedad utilizando el enfoque markoviano. Se prueba que la función generatriz de probabilidad del proceso estocástico solución, denominado de nacimiento, es una distribución binomial negativa desplazada. Se detalla una técnica para simular el proceso estocástico solución. También se realiza una breve digresión acerca de otras formas posibles de introducir la incertidumbre en el modelo determinista malthusiano.Cortés, J.; García Moreno, E.; Navarro-Quiles, A. (2017). Aleatorizando el modelo de crecimiento malthusiano. Sociedad Puig Adam de profesores de matemáticas. 103:52-65. http://hdl.handle.net/10251/148893S526510

Understanding the influence of filler type and asphalt binder content on the moisture and fatigue resistance of asphalt mortars

An adequate moisture resistance is a key element to guarantee the durability of asphalt materials. This paper identifies the influence of filler typology and bitumen content on the mechanical response of asphalt mortars before and after water action. Two fillers were evaluated: Portland cement and Calcium carbonate, along with different contents of a penetration bitumen (B35/50). Stiffness, ductility, and fatigue were evaluated through a new protocol for asphalt mortar samples using a 3-point-bending test on DMA (Dynamic Mechanical Analyzer). The use of Portland cement presents higher stiffness, lower ductility, and improved fatigue and water resistance compared to Calcium carbonate. It is also possible to optimize bitumen content based on fatigue results. Content beyond the optimal reduce variations after water action but compromise fatigue resistance. Lower content leads to a poorer performance in both terms. This methodology enables asphalt mortar characterisation as a tool to optimise the design of asphalt materials.La influencia del tipo de polvo mineral y contenido de ligante bituminoso en la resistencia a la humedad y fatiga de morteros bituminosos. La resistencia al agua es clave para garantizar la durabilidad de los materiales asfálticos. Este estudio identifica la influencia del polvo mineral y contenido de betún en la respuesta mecánica de morteros bituminosos antes y después de la humedad. Se evaluaron dos tipos de filler: cemento Portland y carbonato cálcico (filler calizo), junto con distintos contenidos de betún (B35/50). Rigidez, ductilidad y fatiga fueron evaluados mediante un nuevo ensayo de fatiga a tres puntos para morteros empleando DMA (Dynamic Mechanical Analyzer). El cemento presenta más rigidez, menos ductilidad y mayor resistencia al agua y fatiga que el filler calizo. Los resultados de fatiga permiten además optimizar el contenido de betún. Contenidos por encima del óptimo reducen variaciones tras la humedad pero comprometen la resistencia a fatiga. Contenidos menores conllevan un peor comportamiento en ambos términos. Esta metodología permite usar la caracterización de morteros bituminosos para optimizar el diseño de materiales asfálticos

Modeling effects of voltage dependent properties of the cardiac muscarinic receptor on human sinus node function

The cardiac muscarinic receptor (M2R) regulates heart rate, in part, by modulating the ace-tylcholine (ACh) activated K⁺ current I$_{K,ACh}$ through dissociation of G-proteins, that in turn activate K$_{ ACh}$ channels. Recently, M2Rs were noted to exhibit intrinsic voltage sensitivity, i.e. their affinity for ligands varies in a voltage dependent manner. The voltage sensitivity of M2R implies that the affinity for Ach (and thus the Ach effect) varies throughout the time course of a cardiac electrical cycle. The aim of this study was to investigate the contribution of M2R voltage sensitivity to the rate and shape of the human sinus node action potentials in physiological and pathophysiological conditions. We developed a Markovian model of the I$_{K,ACh}$ modulation by voltage and integrated it into a computational model of human sinus node. We performed simulations with the integrated model varying Ach concentration and voltage sensitivity. Low Ach exerted a larger effect on I$_{K,ACh}$ at hyperpolarized versus depolarized membrane voltages. This led to a slowing of the pacemaker rate due to an attenuated slope of phase 4 depolarization with only marginal effect on action potential duration and amplitude. We also simulated the theoretical effects of genetic variants that alter the voltage sensitivity of M2R. Modest negative shifts in voltage sensitivity, predicted to increase the affinity of the receptor for ACh, slowed the rate of phase 4 depolarization and slowed heart rate, while modest positive shifts increased heart rate. These simulations support our hypothesis that altered M2R voltage sensitivity contributes to disease and provide a novel mechanistic foundation to study clinical disorders such as atrial fibrillation and inappropriate sinus tachycardia