Smoking Functions as a Negative Regulator of IGF1 and Impairs Adipokine Network in Patients with Rheumatoid Arthritis

Objectives. Smoking is pathogenic for rheumatoid arthritis (RA) being tightly connected to the genetic and serological risk factors for this disease. This study aims to understand connections between cigarette smoking and serum levels of IGF1 and adipokines in RA. Methods. Serum levels of IGF1 and adipokines leptin, adiponectin, resistin, and visfatin were measured in two independent cohorts of RA patients from Gothenburg (n=350) and Leiden (n=193). An association of these parameters with smoking was tested in a direct comparison and proved by bivariate correlation analysis. The obtained associations were further tested in multivariate regression models where the confounders (age, gender, disease duration, and BMI) were controlled. Results. The smokers had significantly lower serum levels of IGF1, adiponectin, and leptin compared to never smokers. In regression analysis, smoking and low leptin, but not adiponectin, were associated and predicted low IGF1. Additionally, high disease activity and high BMI increased the probability of low leptin. Conclusions. The study indicates cigarette smoking as an important cause of a relative IGF1 and leptin deficiency in RA patients. This novel association between smoking and hypoleptinemia may be of importance for long-term prognosis of RA and for prediction of comorbidities

Smoking Functions as a Negative Regulator of IGF1 and Impairs Adipokine Network in Patients with Rheumatoid Arthritis

Objectives. Smoking is pathogenic for rheumatoid arthritis (RA) being tightly connected to the genetic and serological risk factors for this disease. This study aims to understand connections between cigarette smoking and serum levels of IGF1 and adipokines in RA. Methods. Serum levels of IGF1 and adipokines leptin, adiponectin, resistin, and visfatin were measured in two independent cohorts of RA patients from Gothenburg ( = 350) and Leiden ( = 193). An association of these parameters with smoking was tested in a direct comparison and proved by bivariate correlation analysis. The obtained associations were further tested in multivariate regression models where the confounders (age, gender, disease duration, and BMI) were controlled. Results. The smokers had significantly lower serum levels of IGF1, adiponectin, and leptin compared to never smokers. In regression analysis, smoking and low leptin, but not adiponectin, were associated and predicted low IGF1. Additionally, high disease activity and high BMI increased the probability of low leptin. Conclusions. The study indicates cigarette smoking as an important cause of a relative IGF1 and leptin deficiency in RA patients. This novel association between smoking and hypoleptinemia may be of importance for long-term prognosis of RA and for prediction of comorbidities

Crosslink between Temozolomide and PD-L1 immune-checkpoint inhibition in glioblastoma multiforme

Abstract Background In recent years, PD-1/PD-L1 immune checkpoint inhibitors have improved cancer therapy in many tumor types, but no benefit of immune checkpoint therapy has been found in glioblastoma multiforme (GBM). Based on the results of our earlier work, which showed a reduction of PD-L1 expression in patients treated with temozolomide (TMZ), we aimed to investigate the link between TMZ therapy and the immune control point target PD-L1. Methods RNA-sequencing data from de-novo and recurrent glioblastoma were analyzed by AutoPipe algorithm. Results were confirmed either in a cell model by two primary and one established GBM cell line and specimens of de-novo and recurrent GBM. PD-L1 and pathway activation of the JAK/STAT pathway was analyzed by quantitative real-time PCR and western blot. Results We found a significant downregulation of the JAK/STAT pathway and immune response in recurrent tumors. The cell model showed an upregulation of PD-L1 after IFNγ treatment, while additional TMZ treatment lead to a reduction of PD-L1 expression and JAK/STAT pathway activation. These findings were confirmed in specimens of de-novo and recurrent glioblastoma. Conclusions Our results suggest that TMZ therapy leads to a down-regulation of PD-L1 in primary GBM cells. These results support the clinical findings where PD-L1 is significantly reduced in recurrent GBMs. If the target is diminished, it may also lead to impaired efficacy of PD-1/PD-L1 inhibitors such as nivolumab

Astrogliosis Releases Pro-Oncogenic Chitinase 3-Like 1 Causing MAPK Signaling in Glioblastoma

Although reactive astrocytes constitute a major component of the cellular environment in glioblastoma, their function and crosstalk to other components of the environment is still poorly understood. Gene expression analysis of purified astrocytes from both the tumor core and non-infiltrated cortex reveals a tumor-related up-regulation of Chitinase 3-like 1 (CHI3L1), a cytokine which is related to inflammation, extracellular tissue remodeling, and fibrosis. Further, we established and validated a co-culture model to investigate the impact of reactive astrocytes within the tumor microenvironment. Here we show that reactive astrocytes promote a subtype-shift of glioblastoma towards the mesenchymal phenotype, driving mitogen-activated protein kinases (MAPK) signaling as well as increased proliferation and migration. In addition, we demonstrate that MAPK signaling is directly caused by a CHI3L1-IL13RA2 co-binding, which leads to increased downstream MAPK and AKT signaling. This novel microenvironmental crosstalk highlights the crucial role of non-neoplastic cells in malignant brain tumors and opens up new perspectives for targeted therapies in glioblastoma

Direct antiviral therapy for treatment of hepatitis C: A real-world study from Brazil

Introduction and objectives: Direct antiviral agents (DAAs) including sofosbuvir (SOF), daclatasvir (DCV), simeprevir (SIM) and ombitasvir, paritaprevir and dasabuvir were introduced 2015 in Brazil for treatment of hepatitis C virus (HCV) infection. The aims of this study were to assess effectiveness and safety of HCV treatment with DAA in real-life world in a highly admixed population from Brazil. Materials and methods: All Brazilian reference centers for HCV treatment were invited to take part in a web-based registry, prospectively conducted by the Brazilian Society of Hepatology, to assess outcomes of HCV treatment in Brazil with DAAs. Data to be collected included demographics, disease severity and comorbidities, genotype (GT), viral load, DAA regimens, treatment side effects and sustained virological response (SVR). Results: 3939 patients (60% males, mean age 58 ± 10 years) throughout the country were evaluated. Most had advanced fibrosis or cirrhosis, GT1 and were treated with SOF/DCV or SOF/SIM. Overall SVR rates were higher than 95%. Subjects with decompensated cirrhosis, GT2 and GT3 have lower SVR rates of 85%, 90% and 91%, respectively. Cirrhosis and decompensated cirrhosis in GT1 and male sex and decompensated cirrhosis in GT3 were significantly associated with no SVR. Adverse events (AD) and serious AD occurred in 18% and 5% of those subjects, respectively, but less than 1% of patients required treatment discontinuation. Conclusion: SOF-based DAA regimens are effective and safe in the heterogeneous highly admixed Brazilian population and could remain an option for HCV treatment at least in low-income countries

Guidelines for biomarkers in autoimmune rheumatic diseases - evidence based analysis.

Autoimmune rheumatic diseases are characterised by an abnormal immune system response, complement activation, cytokines dysregulation and inflammation. In last years, despite many progresses in managing these patients, it has been shown that clinical remission is reached in less than 50% of patients and a personalised and tailored therapeutic approach is still lacking resulting in a significant gap between guidelines and real-world practice. In this context, the need for biomarkers facilitating early diagnosis and profiling those individuals at the highest risk for a poor outcome has become of crucial interest. A biomarker generally refers to a measured characteristic which may be used as an indicator of some biological state or condition. Three different types of medical biomarkers has been suggested: i. mechanistic markers; ii. clinical disease markers; iii. therapeutic markers. A combination of biomarkers from these different groups could be used for an ideal more accurate diagnosis and treatment. However, although a growing body of evidence is focused on improving biomarkers, a significant amount of this information is not integrated on standard clinical care. The overarching aim of this work was to clarify the meaning of specific biomarkers during autoimmune diseases; their possible role in confirming diagnosis, predicting outcome and suggesting specific treatments

Simposio Internacional de Investigación Educativa y Pedagógica

El 4º. Simposio Internacional de Investigación Educativa y Pedagógica de la Red SUE Caribe, es un encuentro que reúne periódicamente a académicos nacionales y extranjeros de reconocida presencia y trayectoria, a estudiantes de maestría y doctorado y a maestros investigadores, que se concentran durante las jornadas agendadas del evento. Se constituye así un escenario propicio para la socialización de resultados de investigación, la reflexión y el debate alrededor de asuntos actuales en educación, pedagogía, psicología del aprendizaje, sobre las didácticas emergentes tecnología aplicada a la gestión de la enseñanza y el aprendizaje y en relación con el desarrollo humano y social.Presentación 12Líneas temáticas por mesas de trabajo 14Mesa 1. Didáctica, Mediación pedagógica y tecnologías en contextos vulnerables 15Percepciones sobre la influencia de un programa apoyado en TIC en relación con las prácticas de actividad física y deportiva de estudiantes de la Institución Educativa Rancho Grande de Montería. María Julia Caldera Quintero - Yina Paola Pérez Siyag 16Aplicación de estrategias cognitivas y metacognitivas en el uso del castellano escrito en estudiantes con discapacidad auditiva. Mercedes del Carmen Pico Aycardi 18Aprendizaje colaborativo con ambientes de liderazgo en el desarrollo del componente geométrico métrico. Lenis Judith Sierra Llorente – Juana Raquel Robles González 20Escenario de construcción conjunta del conocimiento mediado por las TIC en el área de filosofía en la Institución Educativa Normal Superior de Sahagún-Córdoba. Dayro Ruiz Araujo - Andrés Mercado Herazo 22Programa de formación docente para el mejoramiento de la lectura crítica de estudiantes de pregrado: una intervención formativa con docentes de la Universidad de Córdoba. Ibeth Morales Escobar – Arnaldo Peinado Méndez - Sonia Jerez Rodríguez 24Las prácticas de enseñanza. Un estudio interpretativo en las instituciones de la subregión sabanas del Departamento de Sucre, Colombia. Edy Luz Castro De Rodríguez 26Modelos pedagógicos y factores identitarios en las prácticas de enseñanza en contextos emergentes. Adriana Cristina Pérez Aguilar 28Rol del tutor durante los diálogos de reflexión desarrollados con futuros docentes mediatizados con video. Ceferina Cabrera Félix - Jesús Salcedo –Martha Serrata Taveras 30Desarrollo del pensamiento aleatorio a través de la utilización de un entorno virtual de aprendizaje en estudiantes de básica secundaria. Anny Leidys Valero Peña – Francisco Antonio Avilez Aguas – Juana Raquel Robles González 32Efectos de un programa de géneros textuales y la incidencia de factores sociodemográficos en los desempeños de lectura crítica. Diana Arroyo -Tatiana Becerra Posada – Antonio Oviedo Acosta 34El conocimiento glocal para alentar la confianza al hablar inglés: investigación-acción en una secundaria de Cartagena. Maryuris Vanessa Pérez Salcedo 36Los textos multimodales una estrategia didáctica para la inclusión educativa. Maura Paola Hoyos Carvajal - María Fernanda Martínez Garcés - Ludwig Isabel Segura Bermúdez 38Didáctica Ecoformadora para el desarrollo de la comprensión lectora de una lengua extranjera. Zaily Patricia Del Toro García 40Desarrollo de la competencia científica “indagación” a partir de la vivencia filosófica en los educandos de Básica Primaria. Un análisis desde sus fundamentos teóricos. Dina Villar Ortega - Nataly López Conde 42La estrategia metacognitiva y didáctica “Bitácora MAP” para el desarrollo del aprendizaje significativo en ciencias naturales en estudiantes del Alto San Jorge- Córdoba. Diana Sofía Blanquicet Arrieta - José Pantaleón Barrera Sierra 44Las concepciones del currículo y las prácticas curriculares de los docentes. Una revisión sistemática de literatura. Brianda Isabel Vergara Ibarra - Yisenia Lucía Vergara Vergara 46Implementación de metodologías activas en el fortalecimiento de competencias comunicativas en escenarios vulnerables. Liana Álvarez Cantero – José Antonio Sánchez Sánchez 48Estrategia pedagógica discursiva interactiva para el mejoramiento de la comprensión textual de estudiantes de básica primaria. Osvaldo Enrique Manjarrez Villalba - Ibeth Del Rosario Morales Escobar 50Proyecto pedagógico para mejorar la lectoescritura en los estudiantes de grado 5º aula multigrado. Miriam Albán Villarreal – María Dorila Díaz Valentierra 52La Oratoria como escenario pedagógico para el desarrollo de habilidades de pensamiento crítico: una apuesta en la virtualidad. María Andrea Baquero Escobar – Rudy Doria Correa 54Mesa 2. Pedagogía social, ética y desarrollo humano 56Prácticas discursivas en torno a la enseñanza de la Educación Religiosa: una perspectiva desde el educando. Cetty Carlos Benjumea Loaiza - Jesús Andrés Vélez Vélez 57Transversalidad de la formación en valores en las prácticas de enseñanza de docentes de básica secundaria en la institución etnoeducativa Los Córdobas. Emilio Elis Cogollo – Ezequías Balaguera Ortiz 59Mediaciones pedagógicas para el fortalecimiento de la convivencia escolar entre estudiantes, una revisión en el contexto educativo hispano parlante. Jesús Alberto Peñaranda Bastidas – José Tomas Fragozo Soto – Miladys Paola Redondo Marin 61La mediación como estrategia de convivencia escolar en la Institución Educativa Técnica Agropecuaria La Buena Esperanza del municipio de Turbaco – Bolívar. Cinthya Inés Martínez Mendoza 63Formación de maestros educadores para la paz desde la didáctica del conflicto para la inclusión educativa. Dilia Elena Mejía Rodríguez – Liris Múnera Cavadía 65Educación en derechos humanos desde el reconocimiento y humanismo del otro. Ledys Alcira Arrieta Perez – María Alejandra Taborda Caro 67Educación para la convivencia y la paz: Una mirada crítica desde la intervención docente. Decired Ojeda Pertuz 69El clima escolar en el diseño curricular: Una perspectiva que favorece la enseñanza - aprendizaje en instituciones educativas rurales de Cartagena de Indias, Colombia. Neisa del Carmen Gómez Diaz - Alexander Javier Montes Miranda 71La danza folclórica cómo satisfactor sinérgico de necesidades humanas en los estudiantes del grupo de danzas folclóricas sede Montería de la Universidad de Córdoba. Elaine Patricia Parra Martínez - Fernando De La Espriella Arenas 73La música, una estrategia didáctica para el fortalecimiento de las competencias ciudadanas. Marta Guerra Muñoz – Rosa Beatriz Gómez -Yamira Rodríguez 74Convivencia escolar desde la pedagogía de paz: estrategia didáctica a través de la lúdica. Hna. Olga Lucia Canchila Salcedo - Martha Pacheco Lora 76Mesa 3. Innovación educativa y pedagógica 78Mesa 3. Innovación educativa y pedagógica 78Objetos virtuales de aprendizaje para la formación profesional: una mirada desde los estudiantes de la Universidad del Atlántico. Mirna Patricia Bernal Martínez - Roberto Enrique Figueroa Molina - Melba Rosa Cuadrado Galán 80Las apuestas investigativas y el desarrollo profesional de los egresados de la Maestría en Educación SUE Caribe Universidad de Cartagena. Nadia Mallarino Miranda – Katia Martínez Morad 82Investigación y desarrollo profesional de los egresados de la Maestría en Educación SUE Caribe. Universidad de Cartagena, 2006-2018. Clara Inés Sagre Hernández 84Aprendizaje Invertido: autoinstrucción, evaluación formativa y desempeños de comprensión. Esteban Rodríguez Garrido 86Transformación de la praxis docente durante un programa de formación en Pedagogía de Géneros Textuales para la enseñanza de la lectura crítica. José David Herazo Rivera – Paula García Montes - Pedro Guerra Meza 88Estrategias didácticas basadas en laboratorios virtuales y presenciales en el aprendizaje de las leyes de Newton. Alberto Iriarte Pupo – Yessica Ortega Pérez - Lizeth Estrada Soto 90Impacto del uso de la estrategia "Leo y argumento" para el desarrollo de las habilidades del pensamiento crítico. Dairo de Jesus Bustamante de Hoyos – Paulo Emilio Fúnez Chávez 92Impacto de la mediación pedagógica virtual como contingencia ante situación de pandemia Covid-19 en la Institución de Educación Superior ITFIP. Mauren Andrés Guayara Ramírez - Luis Antonio Herrán Cardoso -Jimmy Alexander Vergara Rodríguez 94Origem da Escola Doméstica Dona Júlia e a influência do Grêmio Literário Júlia Lopes De Almeida no proceso implementação da instituição em Cuiabá/MT (1946-1947). Gabriella Moura da Silva – Nilce Vieira Campos Ferreira 96Uso de Tecnologías de la Información y la Comunicación (TIC) por docentes de educación primaria en atención a estudiantes en confinamiento por pandemia. Leida de la Rosa Rosa 98Resignificación de la praxis educativa para favorecer la competencia lectora desde la sistematización de experiencias docentes. Elia Marina Santuario Rada - Jorge Carlos Peinado Ballesteros 100Relación entre competencias mediáticas y saberes digitales en la formación de maestros. Claudia Saavedra - Dijibath Matallana Rodríguez – Karen Medina Jaime 102Las concepciones de evaluación de los docentes de ciencias naturales. Gina Violeta Verbel González 104Estrategias para la mejora del aprendizaje autónomo del alumnado de la Licenciatura en Educación Física. Sandy Portorreal - Atlas Osiris Sosa - Rudy Gilberto López 106Escuelas Normales: Instituciones formadoras de profesoras rurales en Cundinamarca 1950-1970. Nataly Rojas - Nilce Vieira Campos Ferreira 108Perspectivas teóricas del liderazgo escolar: una resignificación pedagógica del liderazgo transformacional y su contribución a la calidad educativa. Amalfi Rosales - Alexander Montes - Vladimir Figueroa Gutiérrez 110Gestión de prácticas educativas innovadoras desde un enfoque educativo STEM+A. Arnovis Alemán - Rainer Villarreal Contreras – Daniel Salas Álvarez 112La investigación, un camino para la transformación de las prácticas pedagógicas. Belkis Vergara Pérez 113Processo Histórico De Denominação Da Escola Estadual Da Polícia Militar “Tiradentes”. Junior Cézar Lopes dos Santos – Nilce Vieira Campos Ferreira 115Modelos de mediación para el análisis de datos educativos: Más allá de los modelos cuantitativos típicamente usados en las tesis de postgrado en Educación en Colombia. Claudia Patricia Ovalle Ramirez 117Mesa 4. Perspectivas neurocientíficas y abordajes psicosociales contemporáneos en educación 119Análisis de la relación entre inteligencia emocional y estrategias de afrontamiento en situaciones de acoso y cyberbullyng en universitarios. María Fernanda Méndez Losada - Isabel Alicia Sierra Pineda 121Emoción y academia: historias no contadas de las estancias doctorales. Harold Castañeda Peña - Pilar Méndez - Carmen Helena Guerrero 123La conciencia fonológica en la enseñanza de la lectura en estudiantes de grado primero de la Institución Educativa Santa María Goretti en Montería. María Victoria González Zapa 125Estrategias educativas para promover competencias socioemocionales en los estudiantes articulando procesos pedagógicos y evaluativos. Becky Román Pérez 127La competencia docente de análisis de idoneidad didáctica en futuros profesores de matemáticas al planificar la enseñanza. Juan Alberto Barboza Rodríguez - Walter Fernando Castro Gordillo 129Pensamiento pedagógico en la Educación Superior del departamento de Córdoba 1951-2019. Carolina Castellanos Ramos 131Concepciones y Creencias de futuros profesores de matemáticas sobre la enseñanza y evaluación al planificar clases en el componente geométrico métrico. José Luis Acosta Pérez - Juan Alberto Barboza Rodríguez 133Comprensión de la incidencia formativa de un grupo de maestros de Ciencias Sociales a través de narrativas biográficas en el departamento de Córdoba. María Andrea Acosta García - Daniel David Chimá Arroyo 135Percepciones de los docentes de una institución privada de Montería, sobre la implementación del modelo pedagógico institucional, incluyendo sus prácticas de aula. Keila Paola Ramos Buelvas 137Indagación narrativa de la identidad profesional del docente de Tecnología e Informática: Tensiones y reflexiones en la construcción cotidiana del currículo. Atahualpa Villadiego Alvarez 139Autopercepción de los docentes sobre neurociencia y transferencia a la didáctica de las ciencias: un estudio fenomenográfico. Claudia Patricia Mercado Aguado - Isabel Alicia Sierra Pineda 140Mesa 5. Multiculturalidad, diversidad y educación inclusiva 142Formación inclusiva: concepciones y prácticas pedagógicas en docentes de educación superior. Roberto Figueroa Molina – Mirna Patricia Bernal Martínez - Roberto Thorné Torné 144La Escuela: Un lugar en la cartografía y en los imaginarios de las Ciencias Sociales. Daniel Antonio Pérez Cerro – Luis Alfredo González Monroy – Iván Manuel Sánchez Fontalvo 146Lineamientos para incorporar la política de inclusión social en los planes de acción del plan de desarrollo en el municipio de El Charco de Nariño. Aura Pérez Caicedo - Delia De la Hoz – Robinson Rafael Peña Almeida 148Inclusión de estudiantes en situación de discapacidad en una Institución Educativa: visiones desde la ruralidad. Leidy Sofía Peñata Doria 150Percepciones sobre la discapacidad física en las clases de educación física en Montería. Heider Ramiro Díaz Better - Cleiber Eusse López 152Framework basado en gestión de conocimiento para la salvaguarda de la lengua embera. Ernesto Llerena García – Manuel Caro Piñeres 154Educación inclusiva: una oportunidad para la transformación de la escuela rural. Liliana María Escobar Guerra - Isabel Hernández Arteaga – Henry David Uribe Londoño 156Ciudadanía Planetaria. Una mirada desde la multiculturalidad y la interculturalidad. Milton Fabián Badel Gómez 158Nivel de apropiación de la Competencia Tic e Intercultural en docentes de básica primaria del departamento del Atlántico. Nathaly Sofía Daza Morales 160El sistema pictográfico como medio para fomentar la comunicación de estudiantes con Síndrome de Down en el entorno escolar. Evis Danith Ariza Jiménez 162Literatura infantil y deporte inclusivo: estrategias didácticas para fomentar la inclusión, el respeto a la diferencia y a la diversidad en la educación infantil. Jesús Kerguelén - Luisa Fernanda Llorente Vergara - Luis Pacheco Lora 164Modelos de enseñanza de los docentes de música Vallenata en la Facultad de Bella Artes, Universidad Popular del Cesar. Juan De La Rosa López – Camilo Andrés Andrade Guerra – Martha Guerra Muñoz 166Enseñando fracciones desde un aula inclusiva: fracciones para no fraccionarnos. Silvia Madera - Nasly Ruíz – Ángel Viloria - Heidy Esperanza Gordillo 168Escenarios para la apropiación patrimonial con tecnologías digitales en Santa Cruz de Lorica. Jacob Vargas Arteaga 1701 Edició