Concomitant use of statins and s-(2-boron-ethyl)-l-cysteine arginase inhibitor to correct endotoxin-induced endothelial dysfunction

The concomitant use of non-selective S-(2-boron-ethyl)-L-cysteine (BEC) arginase inhibitor with simvastatin, atorvastatin, rosuvastatin and nanoparticulated rosuvastatin on the background of endotoxin-induced disorder modeling by Staphylococcus aureus (strain 13407) injection under the skin – 60 billions of microbial bodies – exhibits an endothelium- and cardioprotective action which is evident as endothelial dysfunction factor (EDF) increase prevention, adrenoreactivity, maintenance of myocardial reserve, and normalization of biochemical markers (total NO, expression of eNOS, C-reactive protein, IL-6, tumor necrosis factor

Стратегічні пріоритети забезпечення прибутковості власного капіталу підприємств України

The article deals with the problem of realization of the financial interest of thebusiness owner concerning the acceptable level of profitability of own financial assets. It is provedthat the key criterion for the own funds efficiency is the profitability not lower than the marginalyield of the domestic government loan bonds (DGLP). The multi–factor economic andmathematical modeling of the return on equity was conducted taking into account themacroeconomic factors that may be regulated by the state, in particular the index of industrialproducer prices, capital investment at the expense of state and local budgets, the level of the shadoweconomy and the PFTS index. The strategic guidelines for ensuring the expected return on equity ofUkrainian enterprises based on optimization methods and scenario approach are substantiated.В статье рассмотрена проблема реализации финансового интереса владельца бизнеса относительно приемлемого уровня доходности собственных финансовых ресурсов. Доказано, что ключевым критерием эффективности собственных средств является рентабельность не ниже предельной доходности облигации внутреннего государственного займа (ОВГЗ). Проведено многофакторное экономико–математическое моделирование рентабельности собственного капитала с учетом макроэкономических факторов, которые могут быть регулируемыми государством, в частности индекса цен производителей промышленной продукции, капитальных инвестиций за счет средств государственного и местных бюджетов, уровня теневой экономики и индекса ПФТС. Обоснованы стратегические ориентиры по обеспечению ожидаемой доходности собственного капитала предприятий Украины на основе оптимизационных методов и сценарного подхода.В статті розглянуто проблему реалізації фінансового інтересу власника бізнесу щодо прийнятного рівня прибутковості власних фінансових ресурсів. Доведено, що ключовим критерієм ефективності власних коштів є рентабельність, не нижча граничної дохідності облігації внутрішньої державної позики (ОВДП). Проведено багатофакторне економіко-математичне моделювання рентабельності власного капіталу з урахуванням макроекономічних факторів, що можуть бути регульовані державою, зокрема індексу цін виробників промислової продукції, капітальних інвестицій за рахунок коштів Державного та місцевих бюджетів, рівня тіньової економіки та індексу ПФТС. Обґрунтовано стратегічні орієнтири щодо забезпечення сподіваної прибутковості власного капіталу підприємств України на основі оптимізаційних методів та сценарного підходу

РОЛЬ ОСНОВНИХ ЗАСОБІВ У ФОРМУВАННІ КАПІТАЛУ ПІДПРИЄМСТВА, ЇХНЯ ОЦІНКА ТА КОНТРОЛЬ

The article deals with the problem of valuation and control of non-current assets, in particular of fixed assets, determination of their role in the formation of the enterprise’s own capital, their correct and reliable evaluation at the enterprise. The need to study the effectiveness of using non-current assets at the enterprise to make sound management decisions, in particular regarding the composition of fixed assets, their updating and use is defined. The necessity of studying the influence of fixed assets on the amount of gross product is substantiated. It should be noted that non-current assets, in particular fixed assets, have a significant place in the capital formation. Therefore, in the process of managing non-current assets at the enterprise such managerial tasks are decided as substantiation of renewal fixed assets possible forms, determination of possible ways and the need for their growth, formation of necessary financial resources for acquisition of fixed assets and increase the are efficiency. Correct and substantiated non-current assets accounting system at the enterprise has a significant influence on the quality of accounting and control in general. Professionals know that without the ability to proper and quick assess business value it is impossible to get a wide middle class of owners, sustainable and dynamic market development, prevention of financial pyramids, economic lawlessness, investor mistrust and, as a result, creation of a legal and proper micro- and macroeconomic environment. The economies of Germany, France, the United States, Japan and other developed countries are based on this ability. Multi-factor economic and mathematical modeling taking into account microeconomic factors is carried out. It is proved that certain rates of development and increase of production efficiency at Ukrainian enterprises are possible provided the intensification of reproduction and better use of existing fixed assets of the enterprise, finding internal reserves for the growth of production efficiency, such as optimization of the structure of assets and the number of employees.Рассмотрена проблема оценки и контроля необоротных активов, в частности основных средств, определение их роли в формировании собственного капитала предприятия, проведение их правильной и достоверной оценки на предприятии. Определена необходимость исследования эффективности использования необоротных активов на предприятии для принятия правильных управленских решений, в частности по поводу формирования состава основных средств, их обновления и использования. Необоротные активы, в частности основные средства, играют важную роль в формировании капитала предприятия. А поэтому в процессе управления необоротными активами на предприятии решаются такие комплексы управленческих задач, как обоснование возможных форм обновления основных средств, определение их наращивания та возможных способов расширения их использования, формирование необходимых финансовых ресурсов для приобретения, повышения эффективности использования введенных в действие основных средств. Верное и обоснованное построение учета необоротных активов на предприятии имеет значительное влияние на качество учета и контроля в целом. Высококвалифицированному специалисту известно, что без умения правильно и быстро оценивать стоимость любого бизнеса невозможно создание среднего класса собственников, стойкого и динамического развития рыночных условий, упреждений финансовых пирамид, экономического беззакония, недоверия партнеров инвесторов, а в конечном результате создание законного и честного экономического микро- и макроклимата. На таком умении основано функционирование экономики Германии, Франции, США, Японии и других развитых стран. Обоснована необходимость исследования влияния основных средств на объём валового продукта. Проведено многофакторное математическое моделирование с учётом микроэкономических факторов. Доказано, что обеспечение конкретных темпов роста и повышения эффективности производства на украинских предприятиях возможно при условии интенсификации воспроизводства и лучшего использования действующих основных средств предприятия, нахождение внутренних резервов для роста эффективности производства, таких как оптимизация структуры активов и численности работников.Розглянуто проблему оцінки і контролю необоротних активів, зокрема основних засобів, визначення їхньої ролі у формуванні власного капіталу підприємства, здійснення їхньої правильної та достовірної оцінки на підприємстві. Визначено необхідність дослідження ефективності використання необоротних активів на підприємстві для ухвалення правильних управлінських рішень, зокрема щодо формування складу основних засобів, їх оновлення та використання. Необоротні активи, зокрема основні засоби, відіграють важливу роль у формуванні капіталу підприємства. А тому у процесі управління необоротними активами на підприємстві вирішуються такі комплекси управлінських завдань, як обґрунтування можливих форм оновлення основних засобів, визначення потреби в їхньому нарощенні та можливих способів розширення, формування необхідних фінансових ресурсів для придбання, підвищення ефективності використання введених у дію основних засобів. Правильна та обґрунтована побудова обліку необоротних активів на підприємстві має значний вплив на якість обліку та контролю в цілому. Кваліфікованому спеціалістові одразу видно, що без уміння правильно і швидко оцінювати вартість будь-якого бізнесу неможливо створення середнього класу власників, стійкого і динамічного розвитку ринкових умов, запобігання фінансовим пірамідам, економічного беззаконня, недовіри партнерів інвесторів, а в кінцевому підсумку створення законного і чесного економічного мікро- і макроклімату. На такому вмінні засновано функціонування економіки Німеччини, Франції, США, Японії та інших розвинутих країн. Обґрунтовано необхідність дослідження впливу основних засобів на обсяг валового продукту. Проведено багатофакторне економіко-математичне моделювання з урахуванням мікроекономічних факторів. Доведено, що забезпечення певних темпів розвитку і підвищення ефективності виробництва на українських підприємствах можливе за умови інтенсифікації відтворення та ліпшого використання наявних основних засобів підприємства, знаходження внутрішніх резервів для зростання ефективності виробництва, таких як оптимізація структури активів і чисельності працівників

Synthesis and anticancer properties of 1-(2-isopropyl-5-methylphenoxymethyl)-3R-4-aryl-5,6,7,8-tetrahydro-2,2а,8а-triazacyclopenta[cd]azulene derivatives

In recent years, attention to itself is attracted to the problem of treatment of cancer that is caused by increase in patients, especially of working age. Therefore, the enlargement of the arsenal of anticancer medicines of a wide spectrum of action is actual. The purpose of the study was to synthesize substances with potentially antitumor properties in a series 1-(2-isopropyl-5-methylphenoxymethyl)-3R-4-aryl-5,6,7,8-tetrahydro-2,2а,8а-triazacyclopenta[cd]azulene derivatives and to study the effect of synthesized compounds on inhibition of growth (or their destruction) of a wide range of cancer. The objects of the study were derivatives of 1-(2-isopropyl-5-methylphenoxymethyl)-3R-4-aryl-5,6,7,8-tetrahydro-2,2а,8а-triazacyclopenta[cd]azulene, which were synthesized by refluxing 3-(2-isopropyl-5-methylphenoxymethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5Н-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepine with с appropriate α-halogenketones in ethyl acetate and further cyclization in an alkaline medium. Использовали данные NMR 1Н spectroscopy data were used. The primary evaluation of anticancer activity was carried out National Cancer Institute of Health, USA within the Development Therapeutic Program. A series of new of 1-(2-isopropyl-5-methylphenoxymethyl)-3R-4-aryl-5,6,7,8-tetrahydro-2,2а,8а-triazacyclopenta[cd]azulene derivatives was synthesized, their structure and purity were confirmed by NMR 1Н spectroscopy. The anticancer activity of the synthesized compounds was studied both at a concentration of 10-5 mol/l and in a concentration gradient of 10-4‒10-8 mol/l in experiments in vivo on cancer cell lines. It is shown that insertion of methyl group into position 3 of heterocyclic system of the basic structure of 4-aryl-5,6,7,8-tetrahydro-2,2a,8a-triazacyclopenta[cd]azulene leads to an increase in the anticancer effect. It is found that the tested compounds showed high anticancer effect on all types of cancer cell lines investigated – leukemia, non-small cell lung cancer, colon cancer, CNS cancer, melanoma, ovarian cancer, renal cancer, prostate cancer and breast cancer

Synthesis and anаlgеsic properties of (3-allyl-4-aryl-3H-thiazol-2-ylidene)-[4-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)phenyl]amine derivatives

In recent years, attention to itself attracted by the problem of pain treatment, which is due to a noticeable increase in patients, especially the able-bodied age. The aim of the study was to synthesize substances with potentially analgesic properties in the series of hydrobromides (3-allyl-4-aryl-3H-thiazol-2-ylidene)-[4-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)phenyl]amine and to study the effect of the synthesized compounds on the analgesic activity. The objects of the study were (3-allyl-4-aryl-3H-thiazol-2-ylidene)-[4-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)phenyl]amine derivatives, which were synthesized by boiling a thiourea with the corresponding α-haloketones in ethanol medium. Data of NMR 1H spectroscopy were used. The primary evaluation of analgesic activity was carried out on models of thermal («Hot plate») and chemical («Acetic acid cramps») stimulation. A new series of (3-allyl-4-aryl-3H-thiazol-2-ylidene)-[4-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)phenyl]amine derivatives were synthesized and their structure and purity were confirmed by NMR 1H spectroscopy. The analgesic activity of hydrobromide 3-allyl-4-phenyl-3H-thiazol-2-ylidene)-[4-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)phenyl]amine were studied to identify the «structure‒activity» relationship taking into account earlier studies. Screening for analgesic activity for the hydrobromide 3-allyl-4-phenyl-3H-thiazol-2-ylidene)-[4-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)phenyl]-amine were shown that the replacement of the ethyl radical by allyl in the third position of the thiazole ring leads to a decrease in analgesic activity. Moreover, the compound possesses a moderate analgesic effect compared to the reference drug ketorolac

The antiinflammatory and analgesic activity of polimetilenimidazol derivatives

The search for new analgesic and anti-inflammatory drugs, exceeding by efficacy and/or safety the existing analogues is very important and relevant. The nitrogenous heterocycles are promising in this respect, in particular, the compounds containing an imidazol moiety. The conducted PASS-prognosis of seven new derivatives of 4.5-polimetilenimidazol has showed a significant probability of their having anti-exudative and anti-nociceptive effects. These effects can be connected both with the influence on the certain links of inflammatory process and with the lack of analgesic effect without an inflammatory component. The toxicity and the specific activity studies have been carried out on the white nonlinear mice. The studied compounds used in a single intragastric administration by the level of toxicity are referred to low or moderate ones. The experimental verification has been carried out on the models of carrageenan edema (anti-exudative action) and “hot plate” (anti-nociceptive action). The substance has been used in a single intragastric administration in a dose of 1/10 LD50. Diclofenac has been used as a reference product in the doses of 3.2 mg/kg (hot plate) and 8 mg/kg (carrageenan edema). The experimental verification has shown a significant validity of the PASS-prognosis and the anti-nociceptive and anti-exudative effects of the derivatives. The most promising compound D-32 has showed a significant anti-exudative activity (-50.0%) and analgesic effect (+110.3%) in the experiment, which is comparable to an active comparator diclofenac: -45.57% and +109.0% respectively

Анальгезивна та протизапальна дії похідних 5,7-діацил- 3-H(алкіл)-6-арил-5Н-[1,2,4]тріазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазину

The search for new analgesic and anti-inflammatory drugs, exceeding by efficacy and/or safety the existinganalogues is very important and relevant. The nitrogenous heterocycles are promising in this respect, in particular,the compounds containing an imidazole triazol and tіadiazin moiety. The aim of the current study was to investigatethe antiexudative and antinociceptive activity of new derivatives of 5,7-diacyl-3-H(alkyl)-6-aryl-5H[1,2,4]triazol[3,4-b][1,3,4]thiadiazine.The antinociceptive and antiexudative activity studies were carried out on the white nonlinear mice. Theexperimental evaluation of specific activity was carried out on the models “Hot plate”, acetic acid induced writhing(antinociceptive action) and carrageenan edema (antiexudative action). The substance was used in a single oral routadministration in a dose of 25 mg/kg. Ketorolac was used as a reference product in the dose of 25 mg/kg (models“Hot plate”, acetic acid induced writhing). Diclofenac was used as a reference product in the dose of 25 mg/kg onthe model carrageenan edema. The experimental study showed the antinociceptive and antiexudative effects of thederivatives. The antinociceptive activity of 5,7-diacyl-3-H(alkіl)-6-aryl-5H[1,2,4]triazol[3,4-b][1,3,4]tіadiazin derivatiesrelated to the modification structure in the para position of benzene ring. The antiexudative activity is associated withacetyl groups thiadiazine ring. The most promising compound IFT_247 showed a significant antinociceptive effect,which is comparable to an active comparator ketorolac: “Hot plate” +232.46 % and +112.71 %; acetic acid inducedwrithing -66.67 % and -61.02 %, respectively.Поиск новых анальгезирующих и противовоспалительных препаратов, превосходящих по эффектив-ности и/или безопасности существующие аналоги, важен и актуален. В этом отношении перспективныазотистые гетероциклы, в частности соединения, содержащие в себе триазоловый и тиадиазиновыйфрагменты.Была поставлена цель исследовать антиноцицептивную и антиэксудативную активность новыхпроизводных 5,7-диацил-3-H(алкил)-6-арил-5Н-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тиадиазина.Исследование проведено на белых нелинейных мышах обоего пола. Оценено антиноцицептивную иантиэксудативную активность пяти производных 5,7-диацил-3-H(алкил)-6-арил-5Н-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тиадиазина на моделях “горячей пластины, уксуснокислых “корчей” (антиноцицептивный эффект)и каррагенинового отека (антиэкссудативное действие) при однократном внутрижелудочном введении вдозе 25 мг/кг. В качестве препаратов сравнения использовали кеторолак в дозе 25 мг/кг (“горячая пласти-на”, уксуснокислые “корчи”) и диклофенак натрия в дозе 25 мг/кг (каррагениновый отек). Исследованныесоединения показали наличие достоверного антиноцицептивного и антиэкссудативного эффектов.Антиноцицептивная активность ряда связана с модификацией структуры 5,7-диацил-3-H(алкил)-6-арил-5Н-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тиадиазина в параположении бензольного кольца. Антиэкссудативнаяактивность – с ацетиловыми группами тиадиазинового кольца. Наиболее перспективным являетсясоединение IFT_247, проявляющее значительный анальгезирующий эффект в эксперименте и не усту-пающее по активности препарату сравнения – кеторолаку: “горячая пластина” – +232,46 и +112,71 %;уксуснокислые “корчи” – -66,67 и -61,02 % соответственно.Пошук нових анальгезивних і протизапальних препаратів, що переважають за ефективністю та/абобезпекою існуючі аналоги, є важливим і актуальним. У цьому відношенні перспективні азотисті гетеро-цикли, зокрема сполуки, що містять у собі тріазоловий і тіадіазиновий фрагменти.Було поставлено мету дослідити антиноцицептивну та антиексудативну активність нових похідних5,7-діацил-3-H(алкіл)-6-арил-5Н-[1,2,4]тріазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазину.Дослідження проведено на білих нелінійних мишах обох статей. Оцінено антиноцицептивну йантиексудативну активність п’яти похідних 5,7-діацил-3-H(алкіл)-6-арил-5Н-[1,2,4]тріазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазину на моделях “гарячої пластини”, оцтовокислих “корчів” (антиноцицептивний ефект) ікарагенінового набряку (антиексудативна дія) при одноразовому внутрішньошлунковому введенні в дозі25 мг/кг. Як препарати порівняння використовували кеторолак у дозі 25 мг/кг (“гаряча пластина”, оцтовокислі“корчі”) і диклофенак натрію в дозі 25 мг/кг (карагеніновий набряк). Досліджені сполуки показали наявністьдостовірного антиноцицептивного й антиексудативного ефектів. Антиноцицептивна активністьряду пов’язана з модифікацією структури 5,7-діацил-3-H(алкіл)-6-арил-5Н-[1,2,4]тріазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазину в параположенні бензольного кільця. Антиексудативна активність – з ацетиловими групамитіадіазинового кільця. Найбільш перспективною є сполука IFT_247, що проявляє значний анальгезивнийефект в експерименті й не поступається за активністю препарату порівняння – кеторолаку: “гарячапластина” – +232,46 і +112,71 %; оцтовокислі “корчі” – -66,67 і -61,02 % відповідно

Full Multiple Scattering Analysis of XANES at the Cd L 3- and O K- Edges in CdO Films Combined with a Soft-X-Ray Emission Investigation

X-ray absorption near edge structure (XANES) at the cadmium L3 and oxygen K edges for CdO thin films grown by pulsed laser deposition method, is interpreted within the real-space multiple scattering formalism, FEFF code. The features in the experimental spectra are well reproduced by calculations for a cluster of about six and ten coordination shells around the absorber for L3 edge of Cd and K edge of O, respectively. The calculated projected electronic density of states is found to be in good agreement with unoccupied electronic states in experimental data and allows to conclude that the orbital character of the lowest energy of the conductive band is Cd 5s-O 2p[sigma]*. The charge transfer has been quantified and not purely ionic bonding has been found. Combined XANES and resonant inelastic x-ray scattering measurements allow us to determine the direct and indirect band gap of investigated CdO films to be ~2.4 eV and ~0.9 eV, respectively