OVARIOISTERECTOMIA NELLA CAGNA: CONFRONTO TRA TECNICA OPEN E LAPAROSCOPICA

Riassunto Parole chiave: laparotomia, laparoscopia, ovarioisterectomia, cagna. La finalità di questo studio è di confrontare la tecnica chirurgica laparotomica (open) con la tecnica chirurgica laparoscopica nell’intervento di ovarioisterectomia nella cagna. Il nostro lavoro è stato effettuato allo scopo di chiarire tutti gli aspetti da considerare al fine di scegliere una tecnica piuttosto che l’altra. A tale proposito, sono stati messi a confronto vari aspetti: la selezione del paziente, le tecniche chirurgiche con i rispettivi vantaggi e svantaggi, i tempi chirurgici, la gestione post-operatoria e le varie complicanze che possono insorgere con i diversi approcci. Per questo studio sono stati inclusi 27 soggetti, di età compresa tra 4 e 16 anni, svolgendo 15 interventi in tecnica laparotomica e 12 interventi in tecnica laparoscopica. Sei pazienti di quest’ultimo gruppo sono stati trattati eseguendo tre accessi laparoscopici, su due pazienti ne sono stati eseguiti due e su quattro pazienti è stata attuata la tecnica laparo-assistita. I risultati del nostro lavoro hanno evidenziato come un’appropriata selezione del paziente ed un’approfondita conoscenza delle tecniche chirurgiche e delle eventuali complicanze permettano di scegliere la tecnica più appropriata per ciascun paziente, ottenendo così risultati chirurgici sempre migliori. Abstract Key words: open surgery, laparoscopic surgery, ovariohysterectomy, female dog. The purpose of this study is to confront open and laparoscopic surgery examining ovariohysterectomy in female dogs. We made this work to explain every aspect that we have to consider to choose one of the two surgical methods. On this subject we considered some aspects: patient selection, surgical methods with their advantages and disadvantages, duration of surgery, postoperative measures and possible complications. In this study 27 dogs, from 4 to 16 years old, had an operation of ovariohysterectomy, 15 with open method and 12 with laparoscopic method. We utilized three laparoscopic accesses in six dogs of the second group, two accesses in two dogs and in four patients we utilized laparoscopic-assisted method. The results of our work showed that an appropriate patient selection and a careful knowledge of surgical methods and possible complications enable us to choose the most suitable surgical method for every patient, to get better surgical results

Machine-Learning-Based Tool to Predict Target Prostate Biopsy Outcomes: An Internal Validation Study

Abstract: The aim of this study is to present a personalized predictive model (PPM) with a machine learning (ML) system that is able to identify and classify patients with suspected prostate cancer (PCa) following mpMRI. We extracted all the patients who underwent fusion biopsy (FB) from March 2014 to December 2019, while patients from August 2020 to April 2021 were included as a validation set. The proposed system was based on the following four ML methods: a fuzzy inference system (FIS), the support vector machine (SVM), k-nearest neighbors (KNN), and self-organizing maps (SOMs). Then, a system based on fuzzy logic (FL) + SVM was compared with logistic regression (LR) and standard diagnostic tools. A total of 1448 patients were included in the training set, while 181 patients were included in the validation set. The area under the curve (AUC) of the proposed FIS + SVM model was comparable with the LR model but outperformed the other diagnostic tools. The FIS + SVM model demonstrated the best performance, in terms of negative predictive value (NPV), on the training set (78.5%); moreover, it outperformed the LR in terms of specificity (92.1% vs. 83%). Considering the validation set, our model outperformed the other methods in terms of NPV (60.7%), sensitivity (90.8%), and accuracy (69.1%). In conclusion, we successfully developed and validated a PPM tool using the FIS + SVM model to calculate the probability of PCa prior to a prostate FB, avoiding useless ones in 15% of the cases

Phase II study of liposomal doxorubicin, docetaxel and trastuzumab in combination with metformin as neoadjuvant therapy for HER2-positive breast cancer

Background:The aim of this study was to improve activity over single human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-blockade sequential neaodjuvant regimens for HER2-positive breast cancer, by exploiting the concomitant administration of trastuzumab, taxane and anthracycline, while restraining cardiac toxicity with use of liposomal doxorubicin, and by adding metformin, based on preliminary evidence of antitumor activity.Patients and methods:This multi-center, single-arm, two-stage phase II trial, assessed the safety and the activity of a new treatment regimen for HER2-positive, early or locally advanced breast cancer. Patients received six 21-day cycles of non-pegylated liposomal doxorubicin, 50 mg/m(2) intravenously (i.v.) on day 1, docetaxel, 30 mg/m(2) i.v. on days 2 and 9, trastuzumab, 2 mg/kg/week i.v. on days 2, 9, and 16 (with 4 mg/kg loading dose), in association with metformin 1000 mg orally twice daily. The primary endpoint was the rate of pathological complete response (pCR) in the breast and axilla (ypT0/is ypN0). A subgroup of patients performed a 3-deoxy-3-18F-fluorothymidine positron emission tomography (FLT-PET) at baseline and after one cycle.Results:Among 47 evaluable patients, there were 18 pCR [38.3%, 95% confidence interval (CI) 24.5-53.6%]. A negative estrogen-receptor status, high Ki67, and histological grade 3 were related with pCR, although only grade reached statistical significance. FLT-PET maximum standardized uptake value after one cycle was inversely related to pCR in the breast (odds ratio 0.29, 95% CI 0.06-1.30, p = 0.11). Toxicity included grade 3-4 neutropenia in 70% and febrile neutropenia in 4% of patients, grade 1-2 nausea/vomiting in 60%/38%, and grade 3 in 4%/2%, respectively, grade 1-2 diarrhea in 72%, and grade 3 in 6%. There were two cases of reversible grade 2 left-ventricular ejection-fraction decrease, and one case of sharp troponin-T increase.Conclusions:The concomitant administration of trastuzumab, liposomal doxorubicin, docetaxel, and metformin is safe and shows good activity, but does not appear to improve activity over conventional sequential regimens

In silico analysis and theratyping of an ultra-rare CFTR genotype (W57G/A234D) in primary human rectal and nasal epithelial cells

Mutation targeted therapy in cystic fibrosis (CF) is still not eligible for all CF subjects, especially for cases carrying rare variants such as the CFTR genotype W57G/A234D (c.169T>G/c.701C>A). We performed in silico analysis of the effects of these variants on protein stability, which we functionally characterized using colonoids and reprogrammed nasal epithelial cells. The effect of mutations on cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) protein was analyzed by western blotting, forskolin-induced swelling (FIS), and Ussing chamber analysis. We detected a residual CFTR function that increases following treatment with the CFTR modulators VX661±VX445±VX770, correlates among models, and is associated with increased CFTR protein levels following treatment with CFTR correctors. In vivo treatment with VX770 reduced sweat chloride concentration to non-CF levels, increased the number of CFTR-dependent sweat droplets, and induced a 6% absolute increase in predicted FEV1% after 27 weeks of treatment indicating the relevance of theratyping with patient-derived cells in CF

First Results of the “Carbonaceous Aerosol in Rome and Environs (CARE)” Experiment: Beyond Current Standards for PM10

In February 2017 the “Carbonaceous Aerosol in Rome and Environs (CARE)” experiment was carried out in downtown Rome to address the following specific questions: what is the color, size, composition, and toxicity of the carbonaceous aerosol in the Mediterranean urban background area of Rome? The motivation of this experiment is the lack of understanding of what aerosol types are responsible for the severe risks to human health posed by particulate matter (PM) pollution, and how carbonaceous aerosols influence radiative balance. Physicochemical properties of the carbonaceous aerosol were characterised, and relevant toxicological variables assessed. The aerosol characterisation includes: (i) measurements with high time resolution (min to 1–2 h) at a fixed location of black carbon (eBC), elemental carbon (EC), organic carbon (OC), particle number size distribution (0.008–10 μ m), major non refractory PM1 components, elemental composition, wavelength-dependent optical properties, and atmospheric turbulence; (ii) 24-h measurements of PM10 and PM2.5 mass concentration, water soluble OC and brown carbon (BrC), and levoglucosan; (iii) mobile measurements of eBC and size distribution around the study area, with computational fluid dynamics modeling; (iv) characterisation of road dust emissions and their EC and OC content. The toxicological assessment includes: (i) preliminary evaluation of the potential impact of ultrafine particles on lung epithelia cells (cultured at the air liquid interface and directly exposed to particles); (ii) assessment of the oxidative stress induced by carbonaceous aerosols; (iii) assessment of particle size dependent number doses deposited in different regions of the human body; (iv) PAHs biomonitoring (from the participants into the mobile measurements). The first experimental results of the CARE experiment are presented in this paper. The objective here is to provide baseline levels of carbonaceous aerosols for Rome, and to address future research directions. First, we found that BC and EC mass concentration in Rome are larger than those measured in similar urban areas across Europe (the urban background mass concentration of eBC in Rome in winter being on average 2.6 ± 2.5 μ g · m − 3 , mean eBC at the peak level hour being 5.2 (95% CI = 5.0–5.5) μ g · m − 3 ). Then, we discussed significant variations of carbonaceous aerosol properties occurring with time scales of minutes, and questioned on the data averaging period used in current air quality standard for PM 10 (24-h). Third, we showed that the oxidative potential induced by aerosol depends on particle size and composition, the effects of toxicity being higher with lower mass concentrations and smaller particle size. Albeit this is a preliminary analysis, findings reinforce the need for an urgent update of existing air quality standards for PM 10 and PM 2.5 with regard to particle composition and size distribution, and data averaging period. Our results reinforce existing concerns about the toxicity of carbonaceous aerosols, support the existing evidence indicating that particle size distribution and composition may play a role in the generation of this toxicity, and remark the need to consider a shorter averaging period (<1 h) in these new standards

Biodiversity of prokaryotic communities in sediments of different sub-basins of the Venice lagoon

Microbial community structure and diversity in the wide and shallow Venice lagoon were assessed, before the construction of mobile dams, in nine stations representative of different four sub-basins previously selected on the basis of international guidelines for sediment quality. The sediments were mostly anoxic and colonised by microbial communities whose species richness was quantitatively correlated to total elemental sulphur and acid volatile sulphide. Automated Ribosomal Intergenic Spacer Analysis clustered the stations in three groups. One station for each group has been hence analysed in detail for bacterial and archaeal diversity by the screening of 16S rRNA gene clone libraries. The dominance of Gammaproteobacteria clones (84% with a high proportion of Vibrionaceae, indicator of urban pollution) determined a significant divergence of the station adjacent to industrial and metropolitan areas. Bacteroidetes were widespread especially where prairies of aquatic plants are located. The other two analysed stations were dominated by bacterial taxa implicated in the sulphur cycle: the anoxygenic photosynthetic Chromatiales, sulphate and sulphur reducing Desulfobacterales and Desulfuromonadales, and members of the Alpha- and Epsilonproteobacteria

Targeted Deficiency of the Transcriptional Activator Hnf1α Alters Subnuclear Positioning of Its Genomic Targets

DNA binding transcriptional activators play a central role in gene-selective regulation. In part, this is mediated by targeting local covalent modifications of histone tails. Transcriptional regulation has also been associated with the positioning of genes within the nucleus. We have now examined the role of a transcriptional activator in regulating the positioning of target genes. This was carried out with primary β-cells and hepatocytes freshly isolated from mice lacking Hnf1α, an activator encoded by the most frequently mutated gene in human monogenic diabetes (MODY3). We show that in Hnf1a−/− cells inactive endogenous Hnf1α-target genes exhibit increased trimethylated histone H3-Lys27 and reduced methylated H3-Lys4. Inactive Hnf1α-targets in Hnf1a−/− cells are also preferentially located in peripheral subnuclear domains enriched in trimethylated H3-Lys27, whereas active targets in wild-type cells are positioned in more central domains enriched in methylated H3-Lys4 and RNA polymerase II. We demonstrate that this differential positioning involves the decondensation of target chromatin, and show that it is spatially restricted rather than a reflection of non-specific changes in the nuclear organization of Hnf1a-deficient cells. This study, therefore, provides genetic evidence that a single transcriptional activator can influence the subnuclear location of its endogenous genomic targets in primary cells, and links activator-dependent changes in local chromatin structure to the spatial organization of the genome. We have also revealed a defect in subnuclear gene positioning in a model of a human transcription factor disease

Changing climate both increases and decreases European river floods

Climate change has led to concerns about increasing river floods resulting from the greater water-holding capacity of a warmer atmosphere. These concerns are reinforced by evidence of increasing economic losses associated with flooding in many parts of the world, including Europe. Any changes in river floods would have lasting implications for the design of flood protection measures and flood risk zoning. However, existing studies have been unable to identify a consistent continental-scale climatic-change signal in flood discharge observations in Europe, because of the limited spatial coverage and number of hydrometric stations. Here we demonstrate clear regional patterns of both increases and decreases in observed river flood discharges in the past five decades in Europe, which are manifestations of a changing climate. Our results—arising from the most complete database of European flooding so far—suggest that: increasing autumn and winter rainfall has resulted in increasing floods in northwestern Europe; decreasing precipitation and increasing evaporation have led to decreasing floods in medium and large catchments in southern Europe; and decreasing snow cover and snowmelt, resulting from warmer temperatures, have led to decreasing floods in eastern Europe. Regional flood discharge trends in Europe range from an increase of about 11 per cent per decade to a decrease of 23 per cent. Notwithstanding the spatial and temporal heterogeneity of the observational record, the flood changes identified here are broadly consistent with climate model projections for the next century, suggesting that climate-driven changes are already happening and supporting calls for the consideration of climate change in flood risk management

Costituzione: quale riforma? La proposta del Governo e la possibile alternativa

Il paper muove dalla premessa che esistono ragioni che giustificano una riforma della forma di governo italiana. Esse richiederebbero la disponibilità di tutti a ragionevoli compromessi, fermo restando il limite invalicabile del rispetto dei principi e degli istituti che, come la divisione dei poteri, l’indipendenza della magistratura, il ruolo e i poteri delle istituzioni di garanzia, garantiscono le libertà e i diritti dei cittadini, la tutela delle minoranze e la struttura democratica dell’ordinamento. Si tratta, essenzialmente, di due ragioni, connesse alla necessità di rendere il nostro sistema istituzionale capace di affrontare le sfide del mondo di oggi: da un lato occorre risolvere il problema della instabilità dei Governi, dall’altro lato si tratta di ripristinare la rappresentatività delle istituzioni democratiche e riattivare o reinventare strumenti di partecipazione che assicurino un effettivo consenso intorno alle scelte politiche adottate e una collaborazione diffusa nella loro attuazione. Sulla base di questa premessa, il Paper si articola in due Parti. Nella prima si passano in rassegna le diverse forme di governo offerte dal panorama internazionale che prevedono l’elezione diretta del vertice dell’esecutivo, raffrontandole con la proposta presenta dal Governo Meloni. Se ne trae un giudizio negativo e si propone un diverso approccio, più conforme alla tradizione costituzionale italiana. Nella seconda parte, sulla base di tale approccio, si formula una proposta alternativa, capace di rispondere più efficacemente alle necessità di riforma che il nostro sistema manifesta. In particolare, nella prima parte, la rassegna delle forme di governo con elezione diretta del vertice dell’esecutivo (Cap. 2) mette in luce due caratteri costanti. Si tratta di forme di governo che non risolvono necessariamente il tema della stabilità dell’azione di governo, perché possono sempre produrre una dualità di indirizzi politici tra il vertice dell’esecutivo e gli organi legislativi, e che non sembrano particolarmente adatte a un sistema politico molto frammentato e anche polarizzato come quello italiano (ma, negli ultimi tempi, non solo). In ogni caso, in tutte queste esperienze straniere, esistono sistemi di separazione dei poteri, che, a fronte dell’elezione diretta del vertice dell’esecutivo, offrono un articolato sistema di checks and balances, come l’elezione sempre autonoma e separata del Parlamento, nonché limitazioni del potere di scioglimento delle Camere. È privo di queste caratteristiche, invece, il sistema italiano di elezione dei Sindaci, che, non a caso, non è adottato a livello statale da nessuna democrazia consolidata, e che, se trasposta a livello nazionale, sembra estraneo alla tradizione del costituzionalismo liberale e democratico. In quel sistema, infatti, l’elezione dell’organo rappresentativo è una derivata dell’elezione del vertice dell’esecutivo, dal quale dipende anche per la sua permanenza in carica. Nel Cap. 3 si constata che il Progetto del Governo Meloni sembra ispirarsi proprio a quest’ultimo modello. In effetti si propone l’elezione diretta del Presidente del Consiglio con la conseguente composizione, costituzionalmente obbligata, delle Camere nel senso che in entrambe deve essere assicurata una maggioranza del 55% dei seggi a favore di parlamentari collegati al Presidente del Consiglio eletto. Sulla base del progetto, invero, si consente, per una volta, che il Presidente del Consiglio scelto dagli elettori sia sostituito da un parlamentare eletto nelle sue file per attuare il programma enunciato dal Presidente eletto. È una soluzione – si consenta – bizzarra, che comunque non consente di distaccare sostanzialmente il modello proposto da quello della elezione diretta dei Sindaci, già giudicato incompatibile con i principi supremi se trasposto a livello statale. Infatti, la crisi del secondo Governo della legislatura, nella proposta governativa, produrrebbe l’automatico scioglimento delle Camere. La riforma proposta, pertanto, produrrebbe un ulteriore indebolimento del Parlamento, composto “a rimorchio” del Premier con un premio di maggioranza senza soglia e dunque distorsivo della volontà popolare in misura potenzialmente illimitata. Inoltre, a fronte dell’elezione popolare diretta del Presidente del Consiglio, diversamente dagli esempi offerti dal diritto comparato, non prevede alcuno dei checks and balances necessari e anzi finisce persino per indebolire la funzione di garanzia del Capo dello Stato. Senza quei “freni e contrappesi”, la riforma finisce quindi per oltrepassare quei limiti che rendono l’elezione diretta compatibile con i principi dello Stato democratico e di diritto che la Corte costituzionale ha ritenuto immodificabili. Nel Cap. 4, invece, si offre una prospettiva di riforma completamente diversa: le ragioni a giustificazione di una riforma degli assetti istituzionali non richiedono di stravolgere le linee fondamentali della forma di governo parlamentare delineata dalla Costituzione. Se proprio, si tratta di completare quel disegno, nel senso di sviluppare alcuni spunti di razionalizzazione che il costituente aveva già fornito nel 1947. Sulla base della conclusione del Cap. 4, la seconda parte del lavoro offre la proposta di Astrid per la riforma delle istituzioni, che suggerisci non eversivi a livello costituzionale ma più pervasivi e completi a livello legislativo. Nel Cap. 5 si afferma l’utilità di riformare la nostra forma di governo, mentendone il carattere parlamentare ma proponendone una razionalizzazione sulla base dell’esperienza costituzionale tedesca. Si tratterebbe di introdurre l’istituto della sfiducia costruttiva, in modo da stabilizzare il governo, originariamente eletto in sede parlamentare. Il meccanismo, infatti, rende impossibile mettere in crisi l’esecutivo se non attraverso una mozione di sfiducia costruttiva, che richiede la formazione di una nuova maggioranza che individui un nuovo Presidente del Consiglio. In caso di dimissioni volontarie del Presidente del Consiglio o di reiezione di una questione di fiducia, il Parlamento dovrebbe essere automaticamente sciolto a meno che, entro un termine predeterminato (21 giorni in Germania), il Parlamento non dia luogo a una nuova “maggioranza costruttiva” eleggendo un nuovo Presidente del Consiglio. È un meccanismo che rafforza la stabilità del Governo senza incidere sulla centralità del Parlamento, che è sempre in grado di imporsi all’esecutivo, a condizione però, che sia capace di esprimere una “maggioranza costruttiva”. L’assetto bicamerale del nostro Parlamento, che, in questa sede, non si ritiene di dover modificare, richiede qualche adattamento rispetto al modello tedesco, a partire dall’individuazione delle Camere in seduta comune come luogo della relazione fiduciaria Parlamento Governo. Dell’esperienza tedesca, poi, dovrebbe mantenersi il potenziamento della figura del Presidente del Consiglio, a partire dal riconoscimento del potere di nominare e revocare i ministri. Nel Cap. 6 si affronta quindi il tema del rafforzamento del ruolo del Parlamento, che giace già ora in una condizione di forte delegittimazione tanto sul piano della sua capacità rappresentativa quanto su quella dell’esercizio dei poteri legislativi, di indirizzo e di controllo. Nel contesto di un forte irrobustimento della figura e della stabilità del Presidente del Consiglio, infatti, è essenziale una cura ricostituente per il Parlamento. Il Capitolo presenta varie proposte e, in particolare, si cura di contrastare l’abuso della decretazione d’urgenza, che, di fatto, trasferisce il potere legislativo dal Parlamento al Governo in misura non compatibile con un ordinamento costituzionale liberale e democratico (due terzi della legislazione italiana è prodotta attraverso uno strumento previsto in Costituzione come eccezionale). Nel settimo Capitolo si affronta il tema della legge elettorale. Si spiegano le ragioni per le quali non sembrano più sussistere le condizioni per tornare a una legge uninominale maggioritaria sul modello del Mattarellum (di cui non si dà per la verità un cattivo giudizio) e quelle per le quali i sistemi elettorali con premio di maggioranza sono considerati dannosi sia per la stabilità dei governi che per la capacità rappresentativa del Parlamento, constatando che, invece, sulla base della proposta governativa, proprio questo sistema sarebbe l’unico consentito. Si propone all’opposto di puntare su un sistema proporzionale selettivo, volto a ricostruire un sistema dei partiti più ordinato anche se plurale, come dimostrano gli effetti di un simile sistema elettorale in Germania. Si sottolinea inoltre, che agli scopi di maggior stabilità degli esecutivi e di maggior rappresentatività del Parlamento che ci si propone è indispensabile introdurre un sistema di restituzione agli elettori del potere di selezionare i candidati alle Camere. Infine, nell’ottavo capitolo, a garanzia di un buon funzionamento del nuovo sistema incentrato sulla sfiducia costruttiva e della proposta legge elettorale selettiva, nonché allo scopo di rafforzare la capacità rappresentativa delle istituzioni politiche e della partecipazione dei cittadini alla determinazione della politica nazionale, si raccomanda l’adozione di una articolata disciplina pubblicistica dei partiti politici e di un nuovo sistema di finanziamento della politica. In sostanza, il paper ritiene che sia possibile risolvere le problematicità del funzionamento della nostra forma di governo – sia in termini di stabilità degli esecutivi che in termini di legittimazione popolare delle decisioni pubbliche – restando nell’ambito della tradizione costituzionale italiana, sfuggendo alle suggestioni di semplificazioni verticistiche e plebiscitarie che rischiano di allontanarci dai principi che connotano il costituzionalismo liberale e democratico