In vitro generation of human innate lymphoid cells from CD34+ hematopoietic progenitors recapitulates phenotype and function of ex vivo counterparts

Angeborene lymphatische Zellen (ILC) sind wichtige Effektorzellen der angeborenen Immunantwort, deren Entwicklung und Aktivierungswege attraktive therapeutische Ziele darstellen. Sie bestehen aus ILC der Gruppe 1 (Natürliche Killerzellen (NK) und ILC1), ILC2 und ILC3. Neben T-Zellen leisten ILCs einen entscheidenen Beitrag zu den Typ-1-, Typ-2- und Typ-3-Immunantworten. Die Entwicklung von ILCs beim Menschen wurde jedoch noch nicht systematisch untersucht, und frühere in vitro Untersuchungen stützten sich auf die Analyse einiger weniger Marker oder Zytokine, die für die Bestimmung der Identität der verschiedenen ILC-Linien suboptimal sind. Um diese Mängel zu beheben, stellen wir hier eine Plattform vor, die zuverlässig alle menschlichen ILC-Linien aus CD34+ CD45RA+ hämatopoetischen Vorläuferzellen, gewonnen aus Nabelschnurblut und Knochenmark, erzeugt. Mit einem systematischen Ansatz zeigt diese Arbeit, dass eine einzige Kulturbedingung nicht ausreicht, um alle ILC-Untergruppen zu generieren, sondern stattdessen bestimmte Kombinationen von Zytokinen und Notch-Signalen für die Entscheidung über das Schicksal der Linien wesentlich ist. Eine umfangreiche Analyse des Transkriptoms ergab, dass der Erwerb von CD161 robust eine globale ILC-Signatur identifiziert und in vitro ILCs von T-Zell-Signaturen trennt. Die Identität spezifischer in vitro generierter ILC-Linien (NK-Zellen und ILC1, ILC2 und ILC3) wurde durch Proteinexpression, funktionelle Assays und Transkriptomanalysen auf globaler sowie auf Einzelzellebene umfassend validiert. Diese in vitro erzeugten ILC-Linien rekapitulieren die Signaturen und Funktionen ihrer ex vivo isolierten ILC-Pendants. Des Weiteren, behandeln diese Daten die Einschränkungen der Unterscheidung von menschlichen NK Zellen und ILC1 sowohl in vitro als auch ex vivo an. Darüber hinaus löst diese Plattform gängige Probleme bei der Untersuchung menschlicher ILCs, wie z. B. unzureichende Zellzahlen oder die mangelnde Verfügbarkeit von Gewebeproben. Insgesamt stellt diese Arbeit eine Ressource dar, die nicht nur zur Klärung der Biologie und Differenzierung menschlicher ILCs beiträgt, sondern auch als wichtiges Instrument zur Untersuchung der Dysregulation von ILC-Funktionen dient, die bei verschiedenen entzündlichen Erkrankungen des Menschen eine Rolle spielen.Innate lymphoid cells (ILCs) are critical effectors of innate immunity and inflammation that consist of Group 1 ILCs (natural killer (NK) cells and ILC1), ILC2, and ILC3. As tissue resident lymphocytes, they play a crucial role type 1, type 2 and type 3 immune responses, respectively. Importantly, dysregulated ILC populations have been linked to the pathogenesis of a variety of chronic inflammatory diseases and thus represent attractive therapeutic targets with a potential for autologous cell therapies. However, human ILC generation has not been systematically explored, and previous in vitro investigations have relied on the analysis of few markers or cytokines, which are suboptimal to assign lineage identity and full functional capacity. To address these faults, we present here an effective in vitro platform, which reliably generates the core human ILC lineages from CD34+ CD45RA+ hematopoietic progenitors derived from cord blood and bone marrow. With a systematic approach, this work shows that a single culture condition is insufficient to generate all ILC subsets, and instead, distinct combinations of cytokines and Notch signaling are essential for lineage fate making decisions. In depth transcriptomic analysis revealed that acquisition of CD161 robustly identifies a global ILC signature and separates them from T cell signatures in vitro. The identity of specific ILC subsets, (NK cells and ILC1, ILC2, and ILC3) generated in vitro was validated extensively by protein expression, functional assays, and both global and single-cell transcriptome analysis. These in vitro generated ILC subsets recapitulate the signatures and functions of their ex vivo ILC counterparts. Finally, these data shed light on the limitations in untying the identity of human NK cells and ILC1 in vitro, similarly correlating to lineage identification difficulties ex vivo. Additionally, this platform tackles common problems in human ILC studies such as insufficient cell numbers and scarce availability of tissue samples. Altogether, this work presents a resource not only to aid in clarifying human ILC biology and differentiation, but also to serve as an important tool to study dysregulation of ILC functions, which have been implied in various inflammatory diseases in humans

Kaposi's sarcoma associated with HIV/AIDS

Introducción: entre los principales problemas de salud a nivel mundial está el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), el cual favorecen la producción de afecciones dermatológicas resistentes al tratamiento como lasinfecciones oportunistas y los tumores malignos.Objetivo: presentar un caso de sarcoma de Kaposi en un paciente joven con diagnóstico de VIH/SIDA.Presentación del caso: paciente de 32 años, blanco, masculino con diagnóstico de infección por el VIH desde hace ocho años, con inadecuado control de su enfermedad, que acude a consulta dermatológica por presentar lesiones en la piel que se han extendido rápidamente, en forma de placas sobreelevadas de tamaño variable, amarronadas o eritematovioláceas, sin síntomas subjetivos asociados. Se sospecha el diagnóstico de Sarcoma de Kaposi por la clínica y se confirma por estudio histopatológico. El paciente se trata con terapia antirretroviral y quimioterapia, pocas semanas después se complica con un sangramiento digestivo alto y fallece.Conclusiones: resulta esencial el cumplimiento de la terapia antirretroviral y el adecuado seguimiento y control del paciente que vive con VIH/SIDA, para reducir la incidencia de infecciones y enfermedades oportunistas que pueden acelerar el desenlace fatal.Introduction: Acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) represents one of the main public health problems in the world and favors the development of treatment-resistant dermatological conditions such as opportunistic infections and malignant tumors.Objective: to present a case of Kaposi's sarcoma in a young patient diagnosed with HIV/AIDS.Case presentation: 32-year-old, white, male patient diagnosed with HIV infection for 8 years, with inadequate control of his disease, who attended a dermatological consultation for presenting skin lesions that had spread rapidly, in the form of raised plaques of variable size, brownish or erythematous-violaceous, with no associated subjective symptoms. The diagnosis of Kaposi's sarcoma is suspected on clinical grounds and confirmed by histopathology. The patient was treated with antiretroviral therapy and chemotherapy, a few weeks later he developed complications with upper gastrointestinal bleeding and died.Conclusions: Adherence to antiretroviral therapy and adequate follow-up and control of the patient living with HIV/AIDS is essential to reduce the incidence of opportunistic infections and diseases that can accelerate the fatal outcome

Embryonic ILC-poiesis across tissues

The family of innate lymphoid cells (ILCs), consisting of Group 1 ILCs (natural killer cells and ILC1), ILC2, and ILC3, are critical effectors of innate immunity, inflammation, and homeostasis post-natally, but also exert essential functions before birth. Recent studies during critical developmental periods in the embryo have hinted at complex waves of tissue colonization, and highlighted the breadth of multipotent and committed ILC progenitors from both classic fetal hematopoietic organs such as the liver, as well as tissue sites such as the lung, thymus, and intestine. Assessment of the mechanisms driving cell fate and function of the ILC family in the embryo will be vital to the understanding ILC biology throughout fetal life and beyond

Selección de un método para la conservación y preservación de actinomicetos aislados del suelo del Jardín Botánico de la Universidad Tecnológica de Pereira

Los microorganismos son los seres más primitivos y numerosos que existen en la Tierra, colonizan todo ambiente: suelo, agua y aire, participan de forma vital en todos los ecosistemas y están en interacción continua con las plantas, los animales y el hombre. Son clave para el funcionamiento de los sistemas biológicos y el mantenimiento de la vida sobre el planeta, pues participan en procesos metabólicos, ecológicos y biotecnológicos de los cuales depende sobrevivir y afrontar los desafíos del futuro, como lo son: alta demanda de alimentos, producción de medicamentos y mitigar el impacto ambiental por medio de desarrollo biotecnológico. (Montaño N, Sandoval A. Camargo S, Sánchez J., 2010). Teniendo en cuenta la importancia que se le ha dado a los actinomicetos, se busca obtener una manera apropiada de mantener estos microorganismos, la preservación de cepas microbianas no es tarea fácil y debe garantizar la viabilidad, pureza y estabilidad genética de los cultivos, características que coinciden con los objetivos de un buen método de conservación. (García MD 2000) y (Floccari M 1998). El método de preservación y conservación que se elija debe garantizar la supervivencia de al menos el 70 % de las células por un período considerable de tiempo, de forma tal que la población sobreviviente se asemeje a la original como sea posible, conserve las propiedades de importancia de los cultivos. De igual manera debe reducir al mínimo el riesgo de contaminación y permitir que la pureza del cultivo permanezca inalterable. (Castro G, Hernández JT 2000) y (Smith D, Green P, Day J 2000)

Caracterización de cojeras en bovinos del hato Santa Marta, Pereira, Risaralda 2018

En Colombia las enfermedades podales en ganado vacuno representan entre un 15% y 20% y la mayoría en animales lecheros porque son más susceptibles a cualquier tipo de enfermedad. El tener un mayor conocimiento de las incidencias de esta enfermedad es de gran interés; porque es una situación que se encuentra con mucha frecuencia en una finca. El objetivo de este trabajo fue determinar qué porcentaje de ganado lechero es afectado por enfermedades podales en la hacienda Santa Marta de Pereira Risaralda. La evaluación podal se hizo en 37 vacas que se encuentran en ordeño. Se realizó un análisis estadístico descriptivo de la enfermedad con su respectivo intervalo de confianza donde el 59% de estas corresponden a un nivel 1 de cojeras. Un 35% al nivel 2, nivel 3 con un 3% y nivel 4 con 3% (Método Sprecher, D.J). Se realizó un modelo lineal generalizado donde la variable respuesta fue los días de parida (DP) y número de partos (NP) donde se determinó que los días de parida no tienen relación con el nivel de la cojera y el número de partos si tiene relación con la aparición de cojeras demostrando que si hay diferencia estadística entre estas

Urticaria in COVID-19. Case series presentation

Introducción: la COVID-19 es considerada una patología florida y de obligatorio manejo multidisciplinario por las especialidades médicas. Para el dermatólogo representa un reto diagnóstico por la heterogeneidad de descripciones clínicas encontradas a nivel cutáneo en los pacientes, si bien el virus no es dermatotrópico, cada día hay mayor evidencia de lesiones cutáneas producidas por el nuevo coronavirus, por lo que es importante estar atento a esta emergencia sanitaria.Objetivo: presentar serie de casos de pacientes con urticaria asociada a COVID-19.Presentación de casos: en los tres casos fueron pacientes femeninas, jóvenes entre 19 y 27 años de edad, con antecedentes de alergias en dos de ellas, que desarrollaron habones urticarianos casi simultáneos al resto de los síntomas con PCR del exudado nasofaríngeo para SARS-CoV-2 positivo, con evolución clínica satisfactoria y remisión del cuadro al séptimo día.Conclusiones: el conocimiento de las manifestaciones cutáneas permite profundizar en los aspectos todavía poco conocidos de la COVID-19, realizar un diagnóstico más rápido o incluso servir como marcador pronóstico. En la era de la pandemia, habría que considerar el diagnóstico de la infección en pacientes que consultan por presentar lesiones cutáneas, urticaria o angioedema con o sin otros síntomas y especialmente en aquellos con enfermedad atípica o con exposición reciente a individuos infectados por el virus.Introduction: COVID-19 is currently considered a florid pathology of mandatory multidisciplinary management by medical specialties. For the dermatologist it represents a diagnostic challenge, due to the heterogeneity of clinical descriptions found at cutaneous level in these patients, so it is important to be attentive to this health emergency, given that although the virus is not dermatotropic, every day there is more evidence of cutaneous lesions produced by the new coronavirus.Objective: to present a series of cases of patients with urticaria associated with COVID-19.Case presentation: the 3 cases were female patients, young women between 19 and 27 years of age, with a history of allergies in 2 of them, who developed urticarial wheals almost simultaneously with the rest of the symptoms with positive PCR of nasopharyngeal exudate for SARS-CoV-2, with satisfactory clinical evolution and remission of the symptoms on the seventh day.Conclusions: knowledge of the cutaneous manifestations allows to deepen in the still little-known aspects of COVID-19, to make a quicker diagnosis or even to serve as a prognostic marker. In the pandemic era, the diagnosis of infection should be considered in patients presenting with skin lesions, urticaria or angioedema with or without other symptoms and especially in those with atypical disease or with recent exposure to individuals infected by the virus

El País que llevamos dentro: Narrativas de violencias de estudiantes de psicología como desafío para el quehacer profesional

Objective: this article presents the results of research conducted with the participation of young psychology students of the Universidad de Manizales between 2016 and 2018. The objective was to identify direct, structural, and cultural experiences of violence (Johan Galtung, 1990) that young psychology students lived as witnesses and survivors. Among these experiences, there are practices derived from the war that took place in the country, as most of the participants were born or lived their childhood in areas of harsh violence – from the 90s according to the Historical Memory Group (GMH, 2013). Methodology: the research was exploratory, qualitatively hermeneutic and based on the construction of narratives. Results: diverse kinds of violence were found lived from early childhood to present in spaces of war confrontation and exposure to domestic and school violence. Conclusion: the complex situation is evident in the narrative strategies of habits and naturalization of such violence, the psychological processes necessary to reflect on their implications of challenges for training, and further professional work for future psychologists in the current context for the consolidation of peace in Colombia.Objetivo: el presente artículo da a conocer los resultados de una investigación desarrollada con jóvenes estudiantes de psicología de la Universidad de Manizales entre los años 2016-2018, que tuvo como objetivo identificar las experiencias de violencias directas, estructurales y culturales (Johan Galtung,1990) vivenciadas por los jóvenes estudiantes de psicología como testigos y sobrevivientes. Entre estas se encuentran las prácticas derivadas de la guerra acontecida en el país, teniendo presente que la mayor parte de estos jóvenes colaboradores de la investigación nacieron y vivieron su infancia en la época de mayor crudeza de la violencia—desde los años 90 según el Grupo de Memoria Histórica (GMH, 2013)—. Metodología: la investigación fue exploratoria, de corte cualitativo hermenéutico, basado en la elaboración de relatos. Resultados: como principales hallazgos se encontraron diversas violencias vivenciadas desde la primera infancia hasta la actualidad en espacios de confrontación bélica, también la exposición a violencias intrafamiliares y escolares. Conclusión: lo anterior se complejiza al evidenciar en las narrativas estrategias de habituación y naturalización de dichas violencias; procesos psicosociales necesarios de reflexionar por sus implicaciones en los desafíos para la formación, y en el ejercicio profesional posterior de los futuros psicólogos y psicólogas en el presente contexto para la consolidación de la paz en Colombia

Actualización de la Cartografía Geológica y Evaluación del Efecto de Sitio en la Estación Biológica Francisco Guzmán Pasos y sus Alrededores, Juigalpa-Chontales

El área de estudio se ubica al SW del municipio de Juigalpa, departamento de Chontales; tiene una extensión de 16 km2, incluyendo la Estación Biológica Francisco Guzmán Pasos – FAREM, Chontales. El procedimiento que se llevó a cabo para esta investigación consistió en un levantamiento geológico y mediciones de microtremores. Cabe mencionar que las mediciones de microtremores, fueron realizadas únicamente en el sitio donde se realizará una construcción de casa hacienda de una planta. El trabajo geológico de campo permitió identificar tres unidades litológicas las cuales son: unidad de depósito aluvial, unidad de Riolita Ignimbritica, y unidad de Basalto, de origen volcánico; estructuralmente estas unidades se encuentran afectadas por dos fases de deformación que definen el panorama estructural del área; tales fases corresponden a dos patrones de fallamiento NW-SE y NE-SW estos se encuentran dominado por dos estructuras regionales que conciernen a la cordillera de Amerrisque y a la cordillera de Isabelia (Hunting, 1971 en Hodgson, 2002). Con el análisis e interpretación de las mediciones de microtremores aplicando la técnica de Nakamura se logró conocer el modo de vibrar del suelo en términos de frecuencia y por ende el período de vibración fundamental de lo que se puede estimar que existe efecto de sitio, también se propuso un modelo de velocidad de ondas de corte mediante el modelamiento de la función de transferencia teórica. Así mismo con la metodología utilizada para el análisis sísmico (método probabilístico para evaluación de amenaza sísmica) se obtuvo la aceleración máxima del terreno correspondiente a 0.23 g para un período de retorno de 475 año