Biological effects and equivalent doses in radiotherapy: a software solution

The limits of TDF (time, dose, and fractionation) and linear quadratic models have been known for a long time. Medical physicists and physicians are required to provide fast and reliable interpretations regarding the delivered doses or any future prescriptions relating to treatment changes. We therefore propose a calculation interface under the GNU license to be used for equivalent doses, biological doses, and normal tumor complication probability (Lyman model). The methodology used draws from several sources: the linear-quadratic-linear model of Astrahan, the repopulation effects of Dale, and the prediction of multi-fractionated treatments of Thames. The results are obtained from an algorithm that minimizes an ad-hoc cost function, and then compared to the equivalent dose computed using standard calculators in seven French radiotherapy centers

Comprehensive in vitro and in ovo assessment of cytotoxicity: Unraveling the impact of sodium fluoride, xylitol, and their synergistic associations in dental products

Over the past several decades, dental health products containing fluoride have been widely employed to mitigate tooth decay and promote oral hygiene. However, concerns regarding the potential toxicological repercussions of fluoride exposure have incited continuous scientific inquiry. The current study investigated the cytotoxicity of sodium fluoride (NaF) and xylitol (Xyl), both individually and in combination, utilizing human keratinocyte (HaCaT) and osteosarcoma (SAOS-2) cell lines. In HaCaT cells, NaF decreased proliferation in a concentration-dependent manner and induced apoptosis-related morphological changes at low concentrations, whereas Xyl exhibited dose-dependent cytotoxic effects. The combination of NaF and Xyl reduced cell viability, particularly at higher concentrations, accompanied by apoptosis-like morphological alterations. Sub-cytotoxic NaF concentrations (0.2%) significantly affected caspase activity and the expression of pro-apoptotic genes. Conversely, Xyl demonstrated no discernible effect on these biological parameters. In SAOS-2 cells, NaF increased proliferation at high concentrations, contrasting with Xyl's concentration-dependent cytotoxic effects. The combination of NaF and Xyl had a minimal impact on cell viability. Sub-cytotoxic NaF concentrations did not influence caspase activity or gene expression, while Xyl induced dose-dependent morphological alterations, increased caspase activity, and upregulated pro-apoptotic gene expression. In ovo experiments on the chorioallantoic membrane (CAM) revealed that only NaF induced irritant effects, suggesting potential vascular adverse outcomes. This study advocates for the combined use of NaF and Xyl, highlighting their cytotoxicity benefits in healthy cells while maintaining safety considerations for tumor cells

Utvärdering av HTML5 från utvecklingsperspektiv

Målet med denna avhandling är att ge en översikt av HTML5:s möjligheter och utvärdera dessa från ett utvecklingsperspektiv genom att ställa de mot tidigare lösningar. Sällan kan något nytt introduceras utan att problem dyker upp, speciellt när det gäller webben. Problemen som ska lösas samt problemen som uppstår vid skiftet till det nya märkspråket granskas och detsamma gäller lösningarna på båda sidor. Tanken med HTML5 är att man ska kunna göra mer med mindre. Med andra ord ska användningen av insticksprogram för diverse uppgifter minskas, och huruvida troligt detta blir är en del av undersökningen. Dokumentet behandlar även rollen HTML5 har i uppgången av webbapplikationer och hur den gynnar denna utveckling på både skrivbordet samt i de handhållna enheterna. Det utökade fokuset mot en mer dynamisk webb har även orsakat att rollen som JavaScript och CSS3 spelar blivit desto större. Kopplingen mellan märkspråket, skriptspråket samt stilmallarna har som resultat av detta stärkts med en djupare integration däremellan. Avhandlingens omfattning är huvudsakligen begränsad till de större tillskotten i HTML5 och deras ställning i problem/lösningssammanhanget. Dessa tillskott är bland annat de semantiska strukturelementen, hanteringen av ljud och video, lagringsgränssnitten, formulärsfunktionaliteten samt lokaliseringsmöjligheter. På grund av tillväxten av mobilt surfande observeras även vad HTML5 innebär för bland annat webbapplikationer på mobiltelefonen. I slutändan kunde ett antal slutsatser konstateras rörande fördelarna, men även nackdelarna, med att flytta över en så stor del av funktionaliteten som möjligt till märknings- och skriptspråken. Problemen som lösningarna medför kunde till störst del inte ses som något mer än temporära och beroende av nuvarande förutsättningar. Potentialen för att slå ut insticksprogrammen inom diskuterade områden i den närmaste framtiden är till en viss del ännu osäker. Mycket beror trots allt på marknadens bemötande. Att HTML5 är ett viktigt och kompetent märkspråk för den numera applikationsinriktade webben kunde däremot bekräftades som förväntat

Utvärdering av HTML5 från utvecklingsperspektiv

Målet med denna avhandling är att ge en översikt av HTML5:s möjligheter och utvärdera dessa från ett utvecklingsperspektiv genom att ställa de mot tidigare lösningar. Sällan kan något nytt introduceras utan att problem dyker upp, speciellt när det gäller webben. Problemen som ska lösas samt problemen som uppstår vid skiftet till det nya märkspråket granskas och detsamma gäller lösningarna på båda sidor. Tanken med HTML5 är att man ska kunna göra mer med mindre. Med andra ord ska användningen av insticksprogram för diverse uppgifter minskas, och huruvida troligt detta blir är en del av undersökningen. Dokumentet behandlar även rollen HTML5 har i uppgången av webbapplikationer och hur den gynnar denna utveckling på både skrivbordet samt i de handhållna enheterna. Det utökade fokuset mot en mer dynamisk webb har även orsakat att rollen som JavaScript och CSS3 spelar blivit desto större. Kopplingen mellan märkspråket, skriptspråket samt stilmallarna har som resultat av detta stärkts med en djupare integration däremellan. Avhandlingens omfattning är huvudsakligen begränsad till de större tillskotten i HTML5 och deras ställning i problem/lösningssammanhanget. Dessa tillskott är bland annat de semantiska strukturelementen, hanteringen av ljud och video, lagringsgränssnitten, formulärsfunktionaliteten samt lokaliseringsmöjligheter. På grund av tillväxten av mobilt surfande observeras även vad HTML5 innebär för bland annat webbapplikationer på mobiltelefonen. I slutändan kunde ett antal slutsatser konstateras rörande fördelarna, men även nackdelarna, med att flytta över en så stor del av funktionaliteten som möjligt till märknings- och skriptspråken. Problemen som lösningarna medför kunde till störst del inte ses som något mer än temporära och beroende av nuvarande förutsättningar. Potentialen för att slå ut insticksprogrammen inom diskuterade områden i den närmaste framtiden är till en viss del ännu osäker. Mycket beror trots allt på marknadens bemötande. Att HTML5 är ett viktigt och kompetent märkspråk för den numera applikationsinriktade webben kunde däremot bekräftades som förväntat

Experimental Models for Rare Melanoma Research—The Niche That Needs to Be Addressed

Melanoma, the tumor arising from the malignant transformation of pigment-producing cells—the melanocytes—represents one of the most severe cancer types. Despite their rarity compared to cutaneous melanoma, the extracutaneous subtypes such as uveal melanoma (UM), acral lentiginous melanoma (ALM), and mucosal melanoma (MM) stand out due to their increased aggressiveness and mortality rate, demanding continuous research to elucidate their specific pathological features and develop efficient therapies. Driven by the emerging progresses made in the preclinical modeling of melanoma, the current paper covers the most relevant in vitro, in vivo, and in ovo systems, providing a deeper understanding of these rare melanoma subtypes. However, the preclinical models for UM, ALM, and MM that were developed so far remain scarce, and none of them is able to completely simulate the complexity that is characteristic to these melanomas; thus, a continuous expansion of the existing library of experimental models is pivotal for driving advancements in this research field. An overview of the applicability of precision medicine in the management of rare melanoma subtypes is also provided

Insights into the Behavior of Triple-Negative MDA-MB-231 Breast Carcinoma Cells Following the Treatment with 17β-Ethinylestradiol and Levonorgestrel

Oral contraceptives (OCs) are widely used due to their efficiency in preventing unplanned pregnancies and treating several human illnesses. Despite their medical value, the toxicity of OCs remains a public concern. Previous studies indicate the carcinogenic potential of synthetic sex hormones and their link to the development and progression of hormone-dependent malignancies such as breast cancer. However, little is known about their influence on the evolution of triple-negative breast carcinoma (TNBC), a malignancy defined by the absence of estrogen, progesterone, and HER2 receptors. This study reveals that the active ingredients of modern OCs, 17β-Ethinylestradiol, Levonorgestrel, and their combination induce differential effects in MDA-MB-231 TNBC cells. The most relevant behavioral changes occurred after the 24 h treatment with 17β-Ethinylestradiol, summarized as follows: (i) decreased cell viability (64.32% at 10 µM); (ii) cell roundness and loss of confluence; (iii) apoptotic aspect of cell nuclei (fragmentation, membrane blebbing); and (iv) inhibited cell migration, suggesting a potential anticancer effect. Conversely, Levonorgestrel was generally associated with a proliferative activity. The association of the two OCs exerted similar effects as 17β-Ethinylestradiol but was less effective. Further studies are necessary to elucidate the hormones’ cytotoxic mechanism of action on TNBC cells

Demain, la sixième République ?

La VIe République est une revendication quasi concomitante à la mise en place de la constitution du 4 octobre 1958. Depuis cette date, le projet d ’une révision radicale des institutions n 'a cessé de prospérer dans toutes les formations de l’échiquier politique, à droite comme à gauche, amenant successivement la plupart des leaders politiques à afficher, à titre individuel ou partisan, leurs intentions. Les candidats aux présidentielles 2007 ont été sommés de prendre position et d’avancer des propositions, qu’elles soient réformistes ou de rupture. Le débat institutionnel devrait ainsi, selon les commentateurs, être au cœur des prochaines campagnes électorales. Cette émulation de la créativité constitutionnelle, sous les sunlights des médias, n’a guère amélioré la lisibilité des modèles proposés et elle n’a pas davantage permis de dégager un consensus dans la société française sur le vent des réformes souhaitables et souhaitées. C’est donc dans ce contexte d’affaiblissement des institutions de la Ve République, qu’Henry Roussillon et Stéphane Mouton ont eu la très heureuse et opportune idée d’organiser, en avril 2006, un colloque sur “Demain, la VIe République ?” ce qui a permis de dégager, entre les participants, un certain nombre de convergence : une lecture très critique des institutions de la Ve République, l’appel à un changement profond du régime et du système politiques à défaut de justifier le changement de numérotation de la République, la nécessité de ramener le Président de la République au strict rôle arbitral qu’il n’aurait jamais dû cesser d’exercer, enfin le constat que nul ne prétend changer la politique en changeant de constitution. En même temps, quelques lignes de tension ont discrètement sous-tendu les interventions : tensions entre expertise technique et démocratie : la place du savoir expert et la place du citoyen profane ; tensions entre réforme institutionnelle et révolution conceptuelle : ce que l’ingénierie constitutionnelle sait résoudre et ce qui lui échappe ; tensions entre constitutionnalisme et politique : ce que le droit peut résoudre et ce qui résulte des urnes, le fait majoritaire ayant largement hanté les débats