Oxo-aglaiastatin-mediated inhibition of translation initiation

We thank Dr. Elias George (McGill University) for the kind gift of Pgp-1-expressing HeLa cells. RIM was supported by a doctoral fellowship from the Cole Foundation. This research was supported by a grant from the Canadian Institutes of Health Research (FDN-148366) to JP. J.A.P., Jr. is supported by NIH Grant R35 GM118173. Work at the Boston University Center for Molecular Discovery is supported by Grant R24 GM111625. (Cole Foundation; FDN-148366 - Canadian Institutes of Health Research; R35 GM118173 - NIH; R24 GM111625)Published versionSupporting documentatio

La migraine en milieu scolaire a Gao ua Mali

Introduction La migraine est une maladie bénigne mais handicapante et qui peut altérer la qualité de vie des patients, perturber les relations affectives et retentir sur les activités scolaires et professionnelles. Objectifs L’objectif de notre travail était d’étudier les aspects épidémiologiques et l’impact de la migraine en milieu scolaire dans la commune urbaine de Gao au Mali. Méthodes Il s’agit d’une étude transversale réalisée chez les élèves de la ville de Gao. Le sondage a été fait par grappes dans 11 lycées dont chacun a représenté une grappe. L’étude a porté sur 733 élèves le diagnostic de migraine était retenu suivant les critères de L’International Headache Society (IHS) IHS 2004 et le GRIM. Résultats La prévalence globale de la migraine en milieu scolaire était de 17,3% (IC95% : [14,6% à 20%]). La prévalence parmi les élèves céphalalgiques était de 20%(IC95% : [16,91% à 23,09]), elle était significativement plus élevée chez les filles 23,0% que chez les garçons 14,8% (p< 0,01). Concernant son impact sur la vie scolaire, 63,8% des élèves migraineux avaient un absentéisme de 1 à 14 jours avec une moyenne de 5 jours pendant le dernier trimestre précédant l’enquête ; il y avait une limitation de la concentration chez 19,2% des élèves migraineux.Conclusion La migraine est fréquente chez les lycéens de Gao avec une prédominance féminine. Elle a un impact négatif sur le rendement scolaire du à l’absentéisme et aux troubles de la concentration. Il apparait donc important de procéder à une campagne de sensibilisation ciblée à grande échelle dans l’environnement scolaire

Etude longitudinale de la névralgie cervico-brachiale dans le service de neurologie du CHU Gabriel Touré, Bamako (Mali)

Introduction: La Névralgie Cervico-Brachiale (NCB) est une pathologie relativement fréquente dans la pratique courante. Elle est pourvoyeused'importants coûts médicaux et socio-économiques. Peu de données existent sur la NCB en Afrique.Méthodes: Il s'agit d'une étude longitudinale, descriptive et prospective qui s'est déroulée du 1er novembre 2009 au 30 Août 2010 au CHU Gabriel Touré de Bamako, Mali. Elle a pour objectif d'étudier les caractéristiques épidémiologiques et cliniques de la NCB. Le diagnostic à été strictement clinique, et la DN4 a permis de déterminer les caractéristiques de cette névralgie. L´intensité de la douleur a été évaluée par l'échelle verbale simple (EVS).L'échelle concis de la douleur et l'échelle HAD ont permis d'étudier l'impact de la douleur sur la qualité de vie des patients. Résultats: La fréquence de la NCB est de 10,9%.Les ménagères sont les plus touchées, 21(40,4%). L'âge moyen des patients est de 48 ±7 ans. La tranche d'âge de 50-59 ans représente la classe modale. La douleur est à prédominance nocturne chez 75,0% des patients. Les décharges  électriques sont la caractéristique principale soit 48,1% des patients et 57,7% malades présentent une douleur intense. Sur le plan  topographique, la racine C7, est la plus atteinte soit 50,0%. Sur la qualité de la vie, 44,2% des malades présentent des troubles du sommeil. Sur le plan thérapeutique l'évolution a été favorable chez 78,8% des patients sous AINS, Tramadol et Amitriptilline. Conclusion: otre travail à l'instar des études antérieures sur la NCB montre que cette pathologie reste une entité clinique relativement courante. Le pronostic généralement favorable est fonction d'un diagnostic précoce et d'une prise en charge adaptée

Evaluation of the antimicrobial susceptibility testing process in clinical microbiology laboratories at Niamey, Niger

Background: Risk assessment is the means of identifying and evaluating potential errors or problems that may occur in testing process. The aim of this study was to perform risk assessment of antimicrobial susceptibility testing (AST) process in clinical microbiology laboratories of Niamey, Niger Republic.Methodology: We conducted a descriptive cross-sectional study from October 1 to December 31, 2019, to evaluate AST performance in seven clinical microbiology laboratories at Niamey, the capital city of Niger republic. The evaluation focused on the determination of the criticality index (CI) of each critical point (frequency of occurrence of anomalies, severity of the process anomaly, and detectability of the anomaly during the process) in the AST process and the performance of the AST through an observation sheet using two reference strains; Escherichia coli ATCC 25922 and Staphylococcus aureus ATCC 29213.Results: The criticality index (CI) was greater than 6 for most of the critical points related to material, medium, equipment, method and labour for the AST process in all the laboratories. A range of 18-100% errors on the inhibition zone diameters of the reference strains were observed. Major and/or minor categorization (Sensitive S, Intermediate I and Resistance R) discrepancies were found at all the laboratories for either one or both reference strains. The antibiotics most affected by the S/I/R discrepancies were trimethoprim (100%), vancomycin (100%), amoxicillin (80%) and amoxicillin + clavulanic acid (70%).Conclusion: This study showed a deficiency in the control of critical control points that impacts the performance of the AST reported by the laboratories in Niger. Corrective actions are needed to improve the performance of AST in clinical microbiology laboratories in Niger.   French title: Evaluation du processus de réalisation de l’antibiogramme dans les laboratoires d’analyses de biologie médicale de la ville de Niamey, Niger Contexte: L'évaluation des risques est le moyen d'identifier et d'évaluer les erreurs ou les problèmes potentiels qui peuvent survenir dans le processus de test. L'objectif de cette étude était de réaliser une évaluation des risques du processus d'antibiogramme (ABG) dans les laboratoires de microbiologie clinique de Niamey, en République du Niger.Méthodologie: Nous avons mené une étude transversale descriptive du 1er octobre au 31 décembre 2019 pour évaluer la performance des ABG dans sept laboratoires de microbiologie clinique à Niamey, capitale de la république du Niger. L'évaluation a porté sur la détermination de l'indice de criticité (IC) de chaque point critique (fréquence d'apparition des anomalies, gravité de l'anomalie du processus et détectabilité de l'anomalie au cours du processus) dans le processus et la performance des AGB à travers une fiche d'observation en utilisant deux souches de référence; Escherichia coli ATCC 25922 et Staphylococcus aureus ATCC 29213.Résultats: L'indice de criticité était supérieur à 6 pour la plupart des points critiques liés au matériel, au milieu, à l'équipement, à la méthode et à la main-d'oeuvre pour le processus AST dans tous les laboratoires. Une fourchette d'erreurs de 18 à 100% sur les diamètres des zones d'inhibition des souches de référence a été observée. Des écarts de catégorisation majeurs et/ou mineurs (Sensible: S, Intermédiaire: I et Résistance: R) ont été constatés dans tous les laboratoires pour l'une ou les deux souches de référence. Les  antibiotiques les plus touchés par les écarts S/I/R étaient la triméthoprime (100%), la vancomycine (100%), l'amoxicilline (80%) et l'amoxicilline + acide clavulanique (70%).Conclusion: Cette étude a montré une déficience dans le contrôle des points de contrôle critiques qui a un impact sur la performance de l'antibiogramme rapportée par les laboratoires au Niger. Des actions correctives sont nécessaires pour améliorer la performance des ABG dans les laboratoires de microbiologie clinique au Niger

La cryptococcose neuro-méningée au Mali

Cryptococcal meningitis is the most common fatal central nervous system infection in AIDS patients in Sub-Saharan Africa. The purpose of this prospective study conducted from March 2003 to February 2004 in the internal medicine and infectious diseases departments of the Point G University Hospital Center was to investigate the clinical, prognostic and epidemiological profile of Cryptococcus neoformans infection in patients hospitalized for brain and meningeale infection (BMI). Diagnosis of neuromeningeal cryptococcosis (NMC) was based on positive identification of Cryptococcus by direct exam of the cebrospinal fluid (CSF) after India ink staining and/or culture on Sabouraud medium without actidione. During the study period, a total of 569 patients were hospitalized including 235 (41.3%) with HIV infection. Overall C. neoformans was identified in 14 patients. Median patient age was 39 ± 8 years. There was a male preponderance with a sex ratio of 1.8 (9 men/5 women). Patients with BMI were HIV positive in 85.7% of cases (n=12) and HIV-negative in 14.3% (n=2). The overall and HIV-specific prevalence of BMI was 2.5% and 5.1% respectively. The CD4 lymphocyte count was between 1 and 49 cells/mm3 in 64.3% of cases. The main clinical symptoms were cephalea in 85.7% of cases, altered consciousness in 50% and nausea/vomiting in 35.7%. Neurological manifestations (hemiparesis and cranial nerve deficit) were noted in 14.3%. HIV infection is the main purveyor of NMC in Mali. The actual incidence of cryptococcosis is unclear due to the poor sensitivity of diagnostic techniques. This study highlights diagnostic difficulties related to clinical polymorphism and poor technical facilities. Agglutination testing of blood and CSF is recommended, but mortality remains

Population pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of intramuscular quinine in Tanzanian children with severe Falciparum malaria.

Although artesunate is clearly superior, parenteral quinine is still used widely for the treatment of severe malaria. A loading-dose regimen has been recommended for 30 years but is still often not used. A population pharmacokinetic study was conducted with 75 Tanzanian children aged 4 months to 8 years with severe malaria who received quinine intramuscularly; 69 patients received a loading dose of 20 mg quinine dihydrochloride (salt)/kg of body weight. Twenty-one patients had plasma quinine concentrations detectable at baseline. A zero-order absorption model with one-compartment disposition pharmacokinetics described the data adequately. Body weight was the only significant covariate and was implemented as an allometric function on clearance and volume parameters. Population pharmacokinetic parameter estimates (and percent relative standard errors [%RSE]) of elimination clearance, central volume of distribution, and duration of zero-order absorption were 0.977 liters/h (6.50%), 16.7 liters (6.39%), and 1.42 h (21.5%), respectively, for a typical patient weighing 11 kg. Quinine exposure was reduced at lower body weights after standard weight-based dosing; there was 18% less exposure over 24 h in patients weighing 5 kg than in those weighing 25 kg. Maximum plasma concentrations after the loading dose were unaffected by body weight. There was no evidence of dose-related drug toxicity with the loading dosing regimen. Intramuscular quinine is rapidly and reliably absorbed in children with severe falciparum malaria. Based on these pharmacokinetic data, a loading dose of 20 mg salt/kg is recommended, provided that no loading dose was administered within 24 h and no routine dose was administered within 12 h of admission. (This study has been registered with Current Controlled Trials under registration number ISRCTN 50258054.)

APOBEC3G variants and protection against HIV-1 infection in Burkina Faso

Studies on host factors, particularly the APOBEC3G gene, have previously found an association with AIDS progression in some populations and against some HIV-1 strains but not others. Our study had two main objectives: firstly, to screen a population from Burkina Faso for three variants of APOBEC3G previously described, and secondly to analyze the effect of these three variants and their haplotypes on HIV-1 infection with Circulating Recombinant Forms (CRFs) present in Burkina Faso. This case control study involved 708 seropositive and seronegative individuals. Genotyping was done by the TaqMan allelic discrimination method. Minor allele frequencies of rs6001417 (p<0.05), rs8177832 (P<0.05), and rs35228531 (P<0.001) were higher in seronegative subjects. The rs6001417 and rs8177832 SNPs were associated with HIV-1 infection in an additive model (P<0.01). Furthermore the SNP rs35228531 was also associated with HIV-1 infection in a dominant model (P<0.001). Odds ratio analysis of genotypes and alleles of the different APOBEC3G variants showed that there is a strong association between the minor genetic variants, genotype of the three SNPs, and HIV-1 status. Haplotype analysis demonstrated that rs6001417, rs8177832, and rs35228531 are in linkage disequilibrium. The haplotype GGT from the rs6001417, rs8177832 and rs35228531 respectively has a protective effect OR = 0.54 [0.43-0.68] with P<0.001. There was also associations between the haplotypes GGC OR = 1.6 [1.1;-2.3] P<0.05, and CGC OR = 5.21 [2.4-11.3] P<0.001, which increase the risk of infection by HIV-1 from almost two (2) to five (5) fold. This study demonstrates an association of rs6001417, rs8177832, and rs35228531 of APOBEC3G with HIV-1 infection in a population from Burkina Faso