Tratamiento ambulatorio grupal para dependientes de cocaína combinando terapia cognitivo conductual y entrevista motivacional

Las intervenciones psicológicas en pacientes con dependencia de cocaína han demostrado ser eficaces, destacando el Manejo de Contingencias y la Terapia Cognitivo-Conductual [TCC], siendo la falta de adherencia la limitación más importante. La Entrevista Motivacional [EM] mejora la adherencia. El objetivo de este estudio es evaluar la retención y abstinencia con tratamiento combinado de EM y TCC grupal en pacientes cocainómanos que han alcanzado el estadio de mantenimiento según el modelo transteórico de Prochaska y DiClemente (1982). Para ello se realizó un estudio longitudinal, en dependientes de cocaína con o sin trastorno mental concomitante. Se realizó un grupo abierto de 12 sesiones con periodicidad semanal. Se incluyeron 19 pacientes (78,9% hombres, edad media 36,58 años), el 95% consumía vía intranasal y el 47% tenía otra comorbilidad psiquiátrica. La tasa de retención fue del 84%. Durante el tratamiento y el primer mes de seguimiento todos los pacientes se mantuvieron abstinentes, mientras que entre el primer y tercer mes de seguimiento tres pacientes recayeron. Los datos avalan que el tratamiento combinado de EM+TCC para dependientes de cocaína en estadio de mantenimiento mejora la adherencia y es eficaz para mantener la abstinenciaPsychological interventions in cocaine dependent patients have demonstrated efficacy. Remarkable approaches are Contingency Management (CM) and Cognitive Behavioral Therapy (CBT). Lack of treatment adherence is the most important limitation. Motivational Interview (MI) has been shown to be an adherence enhancer. The objective of this study is to evaluate retention and abstinence in a combined CM and CBT group treatment in patients who have reached maintenance stage according to Prochaska and DiClemente's transtheoretical model (1982). Therefore, a longitudinal study was carried out with cocaine dependent patients with or without concomitant mental health disease. A 12-session open group was conducted weekly. Nineteen patients were included (78.9% men, mean age 36.6 years), 95% consumed intranasally and 47% had another psychiatric comorbidity. Treatment retention was 84%. During treatment and the first month of follow-up, all patients remained abstinent whereas at three months, 3 patients relapsed. These data confirm that using combined CM and CBT group therapy in cocaine dependents undergoing maintenance treatment enhances adherence and is effective to achieve abstinenc

High-resolution genome screen for bone mineral density in heterogeneous stock rat

We previously demonstrated that skeletal mass, structure, and biomechanical properties vary considerably in heterogeneous stock (HS) rat strains. In addition, we observed strong heritability for several of these skeletal phenotypes in the HS rat model, suggesting that it represents a unique genetic resource for dissecting the complex genetics underlying bone fragility. The purpose of this study was to identify and localize genes associated with bone mineral density in HS rats. We measured bone phenotypes from 1524 adult male and female HS rats between 17 and 20 weeks of age. Phenotypes included dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) measurements for bone mineral content and areal bone mineral density (aBMD) for femur and lumbar spine (L3-L5), and volumetric BMD measurements by CT for the midshaft and distal femur, femur neck, and fifth lumbar vertebra (L5). A total of 70,000 polymorphic single-nucleotide polymorphisms (SNPs) distributed throughout the genome were selected from genotypes obtained from the Affymetrix rat custom SNPs array for the HS rat population. These SNPs spanned the HS rat genome with a mean linkage disequilibrium coefficient between neighboring SNPs of 0.95. Haplotypes were estimated across the entire genome for each rat using a multipoint haplotype reconstruction method, which calculates the probability of descent for each genotyped locus from each of the eight founder HS strains. The haplotypes were tested for association with each bone density phenotype via a mixed model with covariate adjustment. We identified quantitative trait loci (QTLs) for BMD phenotypes on chromosomes 2, 9, 10, and 13 meeting a conservative genomewide empiric significance threshold (false discovery rate [FDR] = 5%; p < 3 × 10(-6)). Importantly, most QTLs were localized to very small genomic regions (1-3 megabases [Mb]), allowing us to identify a narrow set of potential candidate genes including both novel genes and genes previously shown to have roles in skeletal development and homeostasis

Fine mapping of bone structure and strength QTLs in heterogeneous stock rat

We previously demonstrated that skeletal structure and strength phenotypes vary considerably in heterogeneous stock (HS) rats. These phenotypes were found to be strongly heritable, suggesting that the HS rat model represents a unique genetic resource for dissecting the complex genetic etiology underlying bone fragility. The purpose of this study was to identify and localize genes associated with bone structure and strength phenotypes using 1524 adult male and female HS rats between 17 to 20 weeks of age. Structure measures included femur length, neck width, head width; femur and lumbar spine (L3-5) areas obtained by DXA; and cross-sectional areas (CSA) at the midshaft, distal femur and femoral neck, and the 5th lumbar vertebra measured by CT. In addition, measures of strength of the whole femur and femoral neck were obtained. Approximately 70,000 polymorphic SNPs distributed throughout the rat genome were selected for genotyping, with a mean linkage disequilibrium coefficient between neighboring SNPs of 0.95. Haplotypes were estimated across the entire genome for each rat using a multipoint haplotype reconstruction method, which calculates the probability of descent at each locus from each of the 8 HS founder strains. The haplotypes were then tested for association with each structure and strength phenotype via a mixed model with covariate adjustment. We identified quantitative trait loci (QTLs) for structure phenotypes on chromosomes 3, 8, 10, 12, 17 and 20, and QTLs for strength phenotypes on chromosomes 5, 10 and 11 that met a conservative genome-wide empiric significance threshold (FDR=5%; P<3×10(-6)). Importantly, most QTLs were localized to very narrow genomic regions (as small as 0.3 Mb and up to 3 Mb), each harboring a small set of candidate genes, both novel and previously shown to have roles in skeletal development and homeostasis

Aplicabilidad del análisis de microarray en la detección de patrones de expresión genética diferencial en procesos psicológicos: expresión genética amigdalar en ratas N/Nih-HS extremas en ansiedad.

En el presente trabajo, se revisan las principales investigaciones sobre las bases gen&eacute;ticas del miedo, los trastornos de ansiedad y depresivos, as&iacute; como de la susceptibilidad a las drogas, que han utilizado la t&eacute;cnica de microarray. Finalmente se presenta un resumen de algunos resultados preliminares, obtenidos por nuestro grupo de investigaci&oacute;n, en el an&aacute;lisis de la expresi&oacute;n g&eacute;nica diferencial en ratas gen&eacute;ticamente heterog&eacute;neas (N/Nih-HS) seleccionadas por su alta/baja ansiedad, en funci&oacute;n de su capacidad para la adquisici&oacute;n de la tarea de evitaci&oacute;n activa en dos sentidos (en la Shuttle-box)

Temerosidad en ratas heterogéneas (N/NIH-HS) y romanas (RHA/RLA): estudios hormonales y de expresión génica diferencial

La presente Tesis tuvo como objetivos, estudiar la diferencia en ansiedad y otros rasgos conductuales relacionados (p. ej. miedo, susceptibilidad al estrés), a través de una batería de tests conductuales, en tres cepas o stocks de ratas diferentes (RHA-I -poco ansiosas-, RLA-I –muy ansiosas- y N/Nih-HS –ratas genéticamente heterogéneas-), y relacionar dichos perfiles conductuales/psicológicos con la expresión diferencial de genes en estructuras/circuitos cerebrales de conocida importancia en tales fenotipos (p. ej. amígdala e hipocampo). Para alcanzar tales objetivos, se realizaron dos estudios (Estudio 1, con 128 ratas macho de los tres stocks/cepas mencionados; Estudio 2, con 114 ratas macho), que incluyeron las siguientes pruebas conductuales: Laberinto Circular Elevado (ansiedad incondicionada), test de actividad en situación de novedad (“timidez” y habituación en una “Caja nueva”), test de Campo Abierto, miedo condicionado a un contexto (respuesta de petrificación condicionada), adquisición de evitación activa en dos sentidos en la “Shuttle-box” (ansiedad debida a un conflicto de doble evitación –pasiva y activa- condicionada) y test de natación forzada (como modelo de síntomas relacionados con la depresión y los efectos de los antidepresivos). En el Estudio 1 se obtuvieron también medidas hormonales (ACTH, corticosterona y prolactina) en respuesta al estrés de exponer los animales a una ambiente nuevo y desconocido durante 20 minutos. Tras el análisis conductual y hormonal de estos dos estudios, en el Estudio 3 se llevó a cabo un análisis de expresión génica en amígdala e hipocampo (análisis de microarray y qRT-PCR) de subgrupos de ratas N/Nih-HS seleccionadas (a partir del Estudio 1) por presentar valores extremos en ansiedad (subgrupos de “Baja ansiedad” o “Alta ansiedad”). A partir de este análisis se pudo concluir que: a) las ratas N/Nih-HS presentan un perfil de comportamiento defensivo y hormonal cercano al estilo de afrontamiento pasivo característico de las ratas RLA-I; b) la heterogeneidad genética de las ratas N/Nih-HS y los resultados obtenidos en el análisis de microarray, permiten que sea un modelo animal útil para el estudio de las bases genéticas de la ansiedad y el miedo; c) los análisis de microarray han detectado expresión diferencial (entre dichos subgrupos de ratas extremas en ansiedad) de genes implicados en la regulación de funciones neuroendocrinas, como la prolactina, arginina-vasopresina y la oxitocina, que podrían modular las respuestas de ansiedad y miedo condicionado en amígdala e hipocampo. d) También se ha observado expresión diferencial (entre ambos subgrupos de ratas extremas en ansiedad) de genes reguladores de receptores sensoriales (sobretodo olfativos), genes de receptores opioides (como Oprd1 y Oprl1), genes que participan en funciones inmunológicas (como el gen H2-M9) y genes relacionados con la función tiroidea, como el gen TRH, Tg en hipocampo o el gen Duox2 en amígdala.The main aim of the present Thesis was to study differences in anxiety and related behavioral dimensions (e.g. fear, susceptibitilty to stress) in three different rat strains/stocks (i.e. the RHA-I –low anxious-, RLA-I –high anxious- and the N/Nih-HS –genetically heterogeneous- rat stock), as well as to study the associations among these behavioural profiles and differential gene expression in anxiety/fear/stress-related brain areas (i.e. amygdala and hippocampus). We conducted two studies (Study 1, using 128 male rats from those three strains/stocks; Study 2, using 114 male rats) to achieve those objectives, using a behavioural test battery which included: Elevated zero-maze test (unconditioned anxiety), novelty-induced exploratory activity (unconditioned fearfulness or “timidity” in a “Novel cage”), Open field test, context-conditioned fear (freezing), acquisition of two-way active avoidance in a shuttle box (instrumental aversive learning mediated by conditioned anxiety/fear, due to the double “passive avoidance/active avoidance” conflict) and forced swimming test (“depressive-related” symptoms: a model for the screening of antidepressant drugs). Baseline and post-stress (i.e. 20-min exposure to a novel cage) hormone measurements (ACTH, corticosterone and prolactin) were also obtained in Study 1. Following the behavioural and hormonal analyses of both studies a gene expression study (Study 3) was carried out. Thus, in Study 3, differential gene expression was assessed (through microarray analysis and qRT-PCR) in amygdala and hippocampus from subgroups of N/Nih-HS rats selected (from Study 1) according to their “low anxiety” or “high anxiety” behavioural profiles. From the analyses of the different studies we can conclude that: a) regarding their anxiety/fearfulness, passive coping style, “depressive-like” and stress-induced hormonal responses, the N/Nih-HS rats resemble the phenotype profiles of the relatively high-anxious and stress-prone RLA-I rat strain; b) the characteristic genetic heterogeneity of the N/Nih-HS rat stock, and the microarray gene expression results, point to that rat stock as an useful animal model to study the genetic basis of anxiety and fear; c) microarray analysis detected differential expression (between the above mentioned subgroups of N/Nih-HS rats with extreme low or high anxiety) of genes involved in the regulation of neuroendocrine functions, such as prolactin, arginine-vasopressin and oxytocin, which could participate in the modulation on anxiety and fear responses. d) Microarray analysis also detected differential expression of sensory receptor genes, opioid receptor genes (i.e. Oprd1 and Oprl1), immunity-related genes (like H2-M9) and thyroid regulatory genes, like TRH and Tg (hippocampus) and Duox 2 (amygdala)

Integración e interacciones entre los tratamientos farmacológicos y psicológicos de las adicciones: una revisión

Los tratamientos principales aplicados en el ámbito de las adicciones son la farmacoterapia y las terapias psicológicas, siendo escasas las intervenciones en las que se combinan estos dos tipos de terapias. El objetivo de este estudio es revisar y mostrar un resumen de los resultados de las principales investigaciones, que han evaluado la efectividad de la intervención combinada de estas terapias en comparación con la aplicación de los tratamientos administrados de forma aislada. Los resultados muestran que la aplicación combinada de tratamientos farmacológicos y psicológicos, presenta mayor efecto terapéutico y de prevención de recaídas, superando en parte las limitaciones que presentan estos dos tipos de tratamientos en su aplicación aislada

Integración e interacciones entre los tratamientos farmacológicos y psicológicos de las adicciones : una revisión

Los tratamientos principales aplicados en el ámbito de las adicciones son la farmacoterapia y las terapias psicológicas, siendo escasas las intervenciones en las que se combinan estos dos tipos de terapias. El objetivo de este estudio es revisar y mostrar un resumen de los resultados de las principales investigaciones, que han evaluado la efectividad de la intervención combinada de estas terapias en comparación con la aplicación de los tratamientos administrados de forma aislada. Los resultados muestran que la aplicación combinada de tratamientos farmacológicos y psicológicos, presenta mayor efecto terapéutico y de prevención de recaídas, superando en parte las limitaciones que presentan estos dos tipos de tratamientos en su aplicación aisladaThe main therapies applied to treat substance abuse or addictions are pharmacotherapy and psychological therapies, with few interventions that combine these two types of therapies. The aim of the present study is to review and to summarize the main results of research devoted to evaluate the effectiveness of the combined action of these therapies, as compared to the effectiveness of each type of treatment administered alone. The results show that the combined application of pharmacological and psychological treatments has a greater therapeutic effect and relapse prevention, thus overcoming some of the limitations of these two types of treatments when administrated alon

Temerosidad en ratas heterogéneas (N/NIH-HS) y romanas (RHA/RLA): estudios hormonales y de expresión génica diferencial

La presente Tesis tuvo como objetivos, estudiar la diferencia en ansiedad y otros rasgos conductuales relacionados (p. ej. miedo, susceptibilidad al estrés), a través de una batería de tests conductuales, en tres cepas o stocks de ratas diferentes (RHA-I -poco ansiosas-, RLA-I -muy ansiosas- y N/Nih-HS -ratas genéticamente heterogéneas-), y relacionar dichos perfiles conductuales/psicológicos con la expresión diferencial de genes en estructuras/circuitos cerebrales de conocida importancia en tales fenotipos (p. ej. amígdala e hipocampo). Para alcanzar tales objetivos, se realizaron dos estudios (Estudio 1, con 128 ratas macho de los tres stocks/cepas mencionados; Estudio 2, con 114 ratas macho), que incluyeron las siguientes pruebas conductuales: Laberinto Circular Elevado (ansiedad incondicionada), test de actividad en situación de novedad ("timidez" y habituación en una "Caja nueva"), test de Campo Abierto, miedo condicionado a un contexto (respuesta de petrificación condicionada), adquisición de evitación activa en dos sentidos en la "Shuttle-box" (ansiedad debida a un conflicto de doble evitación -pasiva y activa- condicionada) y test de natación forzada (como modelo de síntomas relacionados con la depresión y los efectos de los antidepresivos). En el Estudio 1 se obtuvieron también medidas hormonales (ACTH, corticosterona y prolactina) en respuesta al estrés de exponer los animales a una ambiente nuevo y desconocido durante 20 minutos. Tras el análisis conductual y hormonal de estos dos estudios, en el Estudio 3 se llevó a cabo un análisis de expresión génica en amígdala e hipocampo (análisis de microarray y qRT-PCR) de subgrupos de ratas N/Nih-HS seleccionadas (a partir del Estudio 1) por presentar valores extremos en ansiedad (subgrupos de "Baja ansiedad" o "Alta ansiedad"). A partir de este análisis se pudo concluir que: a) las ratas N/Nih-HS presentan un perfil de comportamiento defensivo y hormonal cercano al estilo de afrontamiento pasivo característico de las ratas RLA-I; b) la heterogeneidad genética de las ratas N/Nih-HS y los resultados obtenidos en el análisis de microarray, permiten que sea un modelo animal útil para el estudio de las bases genéticas de la ansiedad y el miedo; c) los análisis de microarray han detectado expresión diferencial (entre dichos subgrupos de ratas extremas en ansiedad) de genes implicados en la regulación de funciones neuroendocrinas, como la prolactina, arginina-vasopresina y la oxitocina, que podrían modular las respuestas de ansiedad y miedo condicionado en amígdala e hipocampo. d) También se ha observado expresión diferencial (entre ambos subgrupos de ratas extremas en ansiedad) de genes reguladores de receptores sensoriales (sobretodo olfativos), genes de receptores opioides (como Oprd1 y Oprl1), genes que participan en funciones inmunológicas (como el gen H2-M9) y genes relacionados con la función tiroidea, como el gen TRH, Tg en hipocampo o el gen Duox2 en amígdala.The main aim of the present Thesis was to study differences in anxiety and related behavioral dimensions (e.g. fear, susceptibitilty to stress) in three different rat strains/stocks (i.e. the RHA-I -low anxious-, RLA-I -high anxious- and the N/Nih-HS -genetically heterogeneous- rat stock), as well as to study the associations among these behavioural profiles and differential gene expression in anxiety/fear/stress-related brain areas (i.e. amygdala and hippocampus). We conducted two studies (Study 1, using 128 male rats from those three strains/stocks; Study 2, using 114 male rats) to achieve those objectives, using a behavioural test battery which included: Elevated zero-maze test (unconditioned anxiety), novelty-induced exploratory activity (unconditioned fearfulness or "timidity" in a "Novel cage"), Open field test, context-conditioned fear (freezing), acquisition of two-way active avoidance in a shuttle box (instrumental aversive learning mediated by conditioned anxiety/fear, due to the double "passive avoidance/active avoidance" conflict) and forced swimming test ("depressive-related" symptoms: a model for the screening of antidepressant drugs). Baseline and post-stress (i.e. 20-min exposure to a novel cage) hormone measurements (ACTH, corticosterone and prolactin) were also obtained in Study 1. Following the behavioural and hormonal analyses of both studies a gene expression study (Study 3) was carried out. Thus, in Study 3, differential gene expression was assessed (through microarray analysis and qRT-PCR) in amygdala and hippocampus from subgroups of N/Nih-HS rats selected (from Study 1) according to their "low anxiety" or "high anxiety" behavioural profiles. From the analyses of the different studies we can conclude that: a) regarding their anxiety/fearfulness, passive coping style, "depressive-like" and stress-induced hormonal responses, the N/Nih-HS rats resemble the phenotype profiles of the relatively high-anxious and stress-prone RLA-I rat strain; b) the characteristic genetic heterogeneity of the N/Nih-HS rat stock, and the microarray gene expression results, point to that rat stock as an useful animal model to study the genetic basis of anxiety and fear; c) microarray analysis detected differential expression (between the above mentioned subgroups of N/Nih-HS rats with extreme low or high anxiety) of genes involved in the regulation of neuroendocrine functions, such as prolactin, arginine-vasopressin and oxytocin, which could participate in the modulation on anxiety and fear responses. d) Microarray analysis also detected differential expression of sensory receptor genes, opioid receptor genes (i.e. Oprd1 and Oprl1), immunity-related genes (like H2-M9) and thyroid regulatory genes, like TRH and Tg (hippocampus) and Duox 2 (amygdala)

What can we learn on rodent fearfulness/anxiety from the genetically heterogeneous NIH-HS rat stock?

The m(7)G caps of most spliceosomal snRNAs and certain snoRNAs are converted posttranscriptionally to 2,2,7-trimethylguanosine (m(3)G) cap structures. Here, we show that yeast Tgs1p, an evolutionarily conserved protein carrying a signature of S-AdoMet methyltransferase, is essential for hypermethylation of the m(7)G caps of both snRNAs and snoRNAs. Deletion of the yeast TGS1 gene abolishes the conversion of the m(7)G to m(3)G caps and produces a cold-sensitive splicing defect that correlates with the retention of U1 snRNA in the nucleolus. Consistently, Tgs1p is also localized in the nucleolus. Our results suggest a trafficking pathway in which yeast snRNAs and snoRNAs cycle through the nucleolus to undergo m(7)G cap hypermethylation