Molecular tool for monitoring the safety of Aedes (Stegomyia) aegypti Rockefeller rearing in arthropod containment facilities

The interest in and use of Aedes (Stegomyia) aegypti (Linnaeus) (Diptera: Culicidae) insectary lines increased in most laboratories around the world since the recognition of the transmission of human and animal pathogens by this mosquito species, resulting in further scientific research on tropical diseases and vectors, and the development of chemical and biological products for mosquito populations control. In recent years, approaches to mosquito populations reduction have focused on new technologies that include the release of Wolbachia-infected lines, genetically modified vector and insects subjected to radiation in the Sterile Insect Technique. In order to evaluate some of these techniques, it is essential to count with wild A. aegypti populations and the reference strain, accurately identified, maintained under laboratory conditions. This work proposes a new tool to monitor possible exchanges between reference mosquito strain and wild native populations of A. aegypti in neighboring areas, or between different lines in the same insectary. We aligned and compared ND5 gene fragments of A. aegypti from diverse sources, finding a region with putative Single Nucleotide Polymorphisms between individuals of Rockefeller (Rock) strain and different wild A. aegypti populations. These polymorphic sites in the molecular marker, allowed us to discriminate Rock reference strain from the wild A. aegypti haplotypes found in the southeast of Argentina and bordering areas with Brazil, Uruguay and Paraguay, and it can be useful as a tool for regulatory entities of mosquito insectaries at different Arthropod Containment Levels.Fil: Battaglia, Marina Esther. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones en Biodiversidad y Biotecnología; ArgentinaFil: Díaz Nieto, Leonardo Martín. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Departamento de Biología; ArgentinaFil: Berón, Corina Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones en Biodiversidad y Biotecnología; Argentin

Nuevo hospedador y distribución del parásito de mosquitos Strelkovimermis spiculatus

Strelkovimermis spiculatus, Poinar and Camino 1986 (Nematoda: Mermithidae) was found parasitizing some mosquito genera like Aedes (Ochlerotatus), Culex and Psorophora. In a mosquito distribution project in Buenos Aires, Argentina, we found nematodes infecting mosquito larvae in natural breeding sites in the outskirts of Mar del Plata city. The aim of this work was to identify this parasite in this distribution area and determine the mosquito species host. COI and 18S rRNA-ITS1-5.8S rRNA-ITS2-28S rRNA fragment genes were described and were used for molecular identification of this nematode, confirming the morphological diagnostic traits. In this report a new host of S. spiculatus, the mosquito larvae of Culex eduardoi was detected, expanding the southeastern distribution.Fil: Lopez, Rocio de la Paz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones En Biodiversidad y Biotecnología; Argentina. Fundación para Investigaciones Biológicas Aplicadas; ArgentinaFil: Díaz Nieto, Leonardo Martín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones En Biodiversidad y Biotecnología; Argentina. Fundación para Investigaciones Biológicas Aplicadas; ArgentinaFil: Berón, Corina Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones En Biodiversidad y Biotecnología; Argentina. Fundación para Investigaciones Biológicas Aplicadas; Argentin

Genetic evidence of expansion by passive transport of Aedes (Stegomyia) aegypti in Eastern Argentina

Aedes (Stegomyia) aegypti (Linnaeus) (Diptera: Culicidae) is the principal vector of the Yellow Fever virus, the Dengue virus serotypes, Chikungunya virus and several types of Encephalitis. The behavior of this species is strictly synanthropic and anthropophilic, and it is the culicid most closely associated with human populations. In March 2011 and 2012 our group reported a new biogeographical record of A. aegypti in the southeast of Argentina. In order to determine the origin of the A. aegypti population?s distribution present in this new expansion area, we analyzed the mitochondrial lineages of these mosquito populations and compared their haplotypes with the haplotypes previously determined by Albrieu Llinás and Gardenal (2012) in Argentina and neighboring countries. The sampling stations were cemeteries and used tires located in towns next to the Provincial Route No 2 and in Buenos Aires city, La Plata (both at 400 km north from Mar del Plata) and San Clemente del Tuyú, a small town located on the Atlantic coast at 328 km south from Buenos Aires city, where this mosquito species was found for the first time. A 450 bp fragment of the ND5 gene was amplified by the polymerase chain reaction from a DNA extraction of each single larva. DNA sequences were identified and the haplotype frequencies for each population were calculated. In this work we report the presence of only two haplotypes in the new distribution area. H1 haplotype was detected in all localities analyzed, while H2 was only in two localities. According to our results only passive migration through human transport may explain the observed patterns, demonstrating once again the urgent need to implement serious campaigns to control vector mosquitoes and consequently the development of responsible control campaigns of the mosquito-borne diseases.Fil: Díaz Nieto, Leonardo Martín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones En Biodiversidad y Biotecnología; Argentina. Fundación para Investigaciones Biológicas Aplicadas; ArgentinaFil: Chiappero, Marina Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Diversidad y Ecología Animal. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Instituto de Diversidad y Ecología Animal; ArgentinaFil: Díaz de Astarloa, Clara. Fundación para Investigaciones Biológicas Aplicadas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones En Biodiversidad y Biotecnología; ArgentinaFil: Maciá, Arnaldo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - la Plata. Centro de Estudios Parasitologicos y de Vectores. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Cs.naturales y Museo. Centro de Estudios Parasitologicos y de Vectores; ArgentinaFil: Gardenal, Cristina Noemi. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Diversidad y Ecología Animal. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Instituto de Diversidad y Ecología Animal; ArgentinaFil: Berón, Corina Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones En Biodiversidad y Biotecnología; Argentina. Fundación para Investigaciones Biológicas Aplicadas; Argentin

Taxonomía molecular de mosquitos

La correcta identificación de las especies es fundamental en los estudios de biología y otras ciencias relacionadas. En la actualidad, la taxonomía de culícidos basada en las características anatómicas y morfológicas externas, es la más aceptada y utilizada al momento de determinar la especie a la que pertenece un mosquito. Sin embargo, la identificación taxonómica sustentada en la observación de los caracteres morfológicos, suele ser dificultosa y limitada al bajo número de expertos que se dedican a esta área del conocimiento. Como alternativa y/o complemento a la identificación morfológica, desde hace algunos años se utilizan metodologías químicas y moleculares. Entre ellas, los sistemas de identificación basados en análisis de secuencias nucleotídicas del ácido desoxirribonucleico (DNA) son los más conocidos y extensamente aplicados. En particular, para especies de mosquitos fueron propuestos numerosos genes como unidad de análisis para la discriminación de entidades taxonómicas, y actualmente se está estudiando y discutiendo la utilidad de los mismos. A partir de estos genes se han generado cebadores capaces de amplificar, por medio de la reacción en cadena de la polimerasa, secuencias totales o parciales, que son posteriormente secuenciadas y analizadas. Entre ellos, se destacan cebadores capaces de amplificar fragmentos del gen de la subunidad ribosomal pequeña eucariota 18S, secuencias correspondientes a los espacios transcriptos internos, a la región 5´ del gen mitocondrial citocromo c oxidasa subunidad I y microsatélites. Hasta la fecha, los estudios de taxonomía molecular con especies de mosquitos de Argentina son muy escasos, solo algunos trabajos recientes analizan y discuten resultados obtenidos a partir de secuencias parciales de algunos de los genes anteriormente mencionados. En este capítulo se lleva a cabo una revisión de los diferentes genes que fueron utilizados para la identificación molecular de distintas especies de mosquitos y, en particular, de los que fueron utilizados para la identificación de especies presentes en Argentina. Finalmente, se discute la utilidad de estas técnicas y se describen las ventajas y desventajas de las mismas respecto de la taxonomía basada en caracteres morfológicos.Fil: Díaz Nieto, Leonardo Martín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones en Biodiversidad y Biotecnología; ArgentinaFil: Berrón, Clara Inés. Universidad Nacional del Litoral; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Maciá, Arnaldo. Consejo Superior de Investigaciones Científicas. Museo Nacional de Ciencias Naturales; EspañaFil: Berón, Corina Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones en Biodiversidad y Biotecnología; Argentin

New records of culicidae (Diptera) in agricultural oases of San Juan Province, Argentina

We report eight new Culicidae records from San Juan province, Argentina: Anopheles argyritarsis Robineau-Desvoidy, 1827; Anopheles neomaculipalpus Curry, 1931; Culex acharistus Root, 1927; Culex apicinus Philippi, 1965; Culex maxi Dyar, 1928; Culex quinquefasciatus Say, 1823; Culex saltanensis Dyar, 1928; and Haemagogus spegazzinii Brethes, 1912. The geographic distribution of Aedes aegypti (Linnaeus, 1762), Aedes albifasciatus (Macquart, 1838), Anopheles pseudopunctipennis Theobald, 1901, Culex pipiens Linneaus, 1758, Culex tramazayguesi Duret, 1954, and Psorophora cyanescens (Coquillet, 1902) is extended. Data on collection localities, types of breeding sites and health importance are also presented.Fil: Díaz Nieto, Leonardo Martín. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Instituto y Museo de Ciencias Naturales; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Murúa Bruna, Albérico Fernando. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Instituto y Museo de Ciencias Naturales; ArgentinaFil: Cano Schirado, Florencia Andrea. Ministerio de Salud Publica. - Gobierno de la Provincia de San Juan. Ministerio de Salud Publica.; ArgentinaFil: Laurito, Magdalena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones Biológicas y Tecnológicas. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Instituto de Investigaciones Biológicas y Tecnológicas; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Centro de Investigaciones Entomológicas de Córdoba; ArgentinaFil: Almiron, Walter Ricardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones Biológicas y Tecnológicas. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Instituto de Investigaciones Biológicas y Tecnológicas; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Centro de Investigaciones Entomológicas de Córdoba; ArgentinaFil: Salvá, Liliana. Ministerio de Salud Publica. - Gobierno de la Provincia de San Juan. Ministerio de Salud Publica.; Argentin

Comparative diversity of Tenebrionids (Coleoptera) in two environments with different land uses

El avance de la agricultura impone la necesidad de medir los posibles efectos de estas actividades humanas sobre ambientes naturales. Los Tenebrionidae se consideran un buen indicador biológico para tal fin. El objetivo central del presente trabajo es comparar los ensambles de Tenebrionidae de una zona natural de médano y una zona transformada en cultivo con el fin de: 1) Ampliar el conocimiento de las comunidades de Tenebrionidae en los sistemas médanos del Monte; 2) analizar las variaciones espacio-temporales de la abundancia y la diversidad (alfa y beta) entre una zona natural de médano y una zona transformada en cultivo; 3) analizar las variaciones espaciales de los ensambles entre las dos zonas en función del grado de adaptación a las condiciones de aridez. Se muestreó una zona de cultivo comercial de Vitis vinifera y una zona en un sistema de médanos, considerada área natural con baja intervención humana mediante trampas de caída. Se aplicaron diversos índices para determinar la diversidad alfa y beta de ambos ambientes. Se realizaron análisis comparativos entre los dos ambientes para tres grupos de tenebriónidos clasificados según su grado de adaptación a la aridez: Muy Altamente Adaptados, Altamente Adaptados y Menos Adaptados. Se colectaron 1792 tenebriónidos, agrupados en cinco subfamilias y 22 especies, con 8 nuevos registros de Tenebrionidae para el Monte central de Argentina. Aunque la diversidad fue similar para ambos sitios se encontraron diferencias en la composición de especies entre ambientes asociadas al grado de adaptación a la aridez. La actividad agrícola afectaría a las especies de Tenebrionidae con mayor adaptación al ambiente natural áridoThe advance of agriculture raises the need to measure the effect of human activities on natural environments. Tenebrionidae is considered a good biological indicator for this purpose. The central goal of this study is to compare the assemblages of darkling-beetles (Coleoptera: Tenebrionidae) from dunes located in a natural area and from a cultivated site, in order: 1) Increase our knowledge of the community of darkling-beetles of sand dunes from the Monte Desert; 2) Examine spatio-temporal changes in the abundance and diversity (alfa and beta) of these beetles between natural sand dunes and a cultivated area; 3) Annalise spatio-temporal changes in the assemblages found in these two areas based on their adaptation to aridity conditions. A site with commercial crops of Vitis vinifera and a site in dune system, considered a natural area with low human intervention were sampled using of pitfall traps. Different indices were applied to determine the alpha and beta diversity of both environments. Comparative analyses were carried out between the two environments for three groups of tenebrionid species classified according to their degree of adaptation to aridity: Most Highly Adapted, Highly Adapted and Less Adapted species. We collected 1792 tenebrionids, grouped into five subfamilies and 22 species, with 8 new records of Tenebrionidae for the central Monte of Argentina. The diversity was similar for commercial crops and the dune system, although species composition differed between sites. However, differences between environments were associated with the degree of adaptation to aridity of the different groups of species. Agricultural activity would affect the species with greater adaptation to the arid natural environment.Fil: Quiroga, Gabriel. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Departamento de Biología; ArgentinaFil: Díaz Nieto, Leonardo Martín. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Cs.exactas Físicas y Naturales. Instituto y Museo de Cs.naturales. Area de Biología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Juan; ArgentinaFil: Murúa, Albérico Fernando. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Cs.exactas Físicas y Naturales. Instituto y Museo de Cs.naturales. Area de Biología; ArgentinaFil: Flores, Gustavo Ernesto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto Argentino de Investigaciones de las Zonas Áridas. Provincia de Mendoza. Instituto Argentino de Investigaciones de las Zonas Áridas. Universidad Nacional de Cuyo. Instituto Argentino de Investigaciones de las Zonas Áridas; ArgentinaFil: Aballay, Fernando Hernán. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Juan; Argentina. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Departamento de Biología; Argentin

Comparative diversity of Tenebrionids (Coleoptera) in two environments with different land uses

El avance de la agricultura impone la necesidad de medir los posibles efectos de estas actividades humanas sobre ambientes naturales. Los Tenebrionidae se consideran un buen indicador biológico para tal fin. El objetivo central del presente trabajo es comparar los ensambles de Tenebrionidae de una zona natural de médano y una zona transformada en cultivo con el fin de: 1) Ampliar el conocimiento de las comunidades de Tenebrionidae en los sistemas médanos del Monte; 2) analizar las variaciones espacio-temporales de la abundancia y la diversidad (alfa y beta) entre una zona natural de médano y una zona transformada en cultivo; 3) analizar las variaciones espaciales de los ensambles entre las dos zonas en función del grado de adaptación a las condiciones de aridez. Se muestreó una zona de cultivo comercial de Vitis vinifera y una zona en un sistema de médanos, considerada área natural con baja intervención humana mediante trampas de caída. Se aplicaron diversos índices para determinar la diversidad alfa y beta de ambos ambientes. Se realizaron análisis comparativos entre los dos ambientes para tres grupos de tenebriónidos clasificados según su grado de adaptación a la aridez: Muy Altamente Adaptados, Altamente Adaptados y Menos Adaptados. Se colectaron 1792 tenebriónidos, agrupados en cinco subfamilias y 22 especies, con 8 nuevos registros de Tenebrionidae para el Monte central de Argentina. Aunque la diversidad fue similar para ambos sitios se encontraron diferencias en la composición de especies entre ambientes asociadas al grado de adaptación a la aridez. La actividad agrícola afectaría a las especies de Tenebrionidae con mayor adaptación al ambiente natural áridoThe advance of agriculture raises the need to measure the effect of human activities on natural environments. Tenebrionidae is considered a good biological indicator for this purpose. The central goal of this study is to compare the assemblages of darkling-beetles (Coleoptera: Tenebrionidae) from dunes located in a natural area and from a cultivated site, in order: 1) Increase our knowledge of the community of darkling-beetles of sand dunes from the Monte Desert; 2) Examine spatio-temporal changes in the abundance and diversity (alfa and beta) of these beetles between natural sand dunes and a cultivated area; 3) Annalise spatio-temporal changes in the assemblages found in these two areas based on their adaptation to aridity conditions. A site with commercial crops of Vitis vinifera and a site in dune system, considered a natural area with low human intervention were sampled using of pitfall traps. Different indices were applied to determine the alpha and beta diversity of both environments. Comparative analyses were carried out between the two environments for three groups of tenebrionid species classified according to their degree of adaptation to aridity: Most Highly Adapted, Highly Adapted and Less Adapted species. We collected 1792 tenebrionids, grouped into five subfamilies and 22 species, with 8 new records of Tenebrionidae for the central Monte of Argentina. The diversity was similar for commercial crops and the dune system, although species composition differed between sites. However, differences between environments were associated with the degree of adaptation to aridity of the different groups of species. Agricultural activity would affect the species with greater adaptation to the arid natural environment.Fil: Quiroga, Gabriel. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Departamento de Biología; ArgentinaFil: Díaz Nieto, Leonardo Martín. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Cs.exactas Físicas y Naturales. Instituto y Museo de Cs.naturales. Area de Biología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Juan; ArgentinaFil: Murúa, Albérico Fernando. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Cs.exactas Físicas y Naturales. Instituto y Museo de Cs.naturales. Area de Biología; ArgentinaFil: Flores, Gustavo Ernesto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto Argentino de Investigaciones de las Zonas Áridas. Provincia de Mendoza. Instituto Argentino de Investigaciones de las Zonas Áridas. Universidad Nacional de Cuyo. Instituto Argentino de Investigaciones de las Zonas Áridas; ArgentinaFil: Aballay, Fernando Hernán. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Juan; Argentina. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Departamento de Biología; Argentin

Clonal chromosomal mosaicism and loss of chromosome Y in elderly men increase vulnerability for SARS-CoV-2

The pandemic caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2, COVID-19) had an estimated overall case fatality ratio of 1.38% (pre-vaccination), being 53% higher in males and increasing exponentially with age. Among 9578 individuals diagnosed with COVID-19 in the SCOURGE study, we found 133 cases (1.42%) with detectable clonal mosaicism for chromosome alterations (mCA) and 226 males (5.08%) with acquired loss of chromosome Y (LOY). Individuals with clonal mosaic events (mCA and/or LOY) showed a 54% increase in the risk of COVID-19 lethality. LOY is associated with transcriptomic biomarkers of immune dysfunction, pro-coagulation activity and cardiovascular risk. Interferon-induced genes involved in the initial immune response to SARS-CoV-2 are also down-regulated in LOY. Thus, mCA and LOY underlie at least part of the sex-biased severity and mortality of COVID-19 in aging patients. Given its potential therapeutic and prognostic relevance, evaluation of clonal mosaicism should be implemented as biomarker of COVID-19 severity in elderly people. Among 9578 individuals diagnosed with COVID-19 in the SCOURGE study, individuals with clonal mosaic events (clonal mosaicism for chromosome alterations and/or loss of chromosome Y) showed an increased risk of COVID-19 lethality

Outcomes from elective colorectal cancer surgery during the SARS-CoV-2 pandemic

This study aimed to describe the change in surgical practice and the impact of SARS-CoV-2 on mortality after surgical resection of colorectal cancer during the initial phases of the SARS-CoV-2 pandemic

Reducing the environmental impact of surgery on a global scale: systematic review and co-prioritization with healthcare workers in 132 countries

Abstract Background Healthcare cannot achieve net-zero carbon without addressing operating theatres. The aim of this study was to prioritize feasible interventions to reduce the environmental impact of operating theatres. Methods This study adopted a four-phase Delphi consensus co-prioritization methodology. In phase 1, a systematic review of published interventions and global consultation of perioperative healthcare professionals were used to longlist interventions. In phase 2, iterative thematic analysis consolidated comparable interventions into a shortlist. In phase 3, the shortlist was co-prioritized based on patient and clinician views on acceptability, feasibility, and safety. In phase 4, ranked lists of interventions were presented by their relevance to high-income countries and low–middle-income countries. Results In phase 1, 43 interventions were identified, which had low uptake in practice according to 3042 professionals globally. In phase 2, a shortlist of 15 intervention domains was generated. In phase 3, interventions were deemed acceptable for more than 90 per cent of patients except for reducing general anaesthesia (84 per cent) and re-sterilization of ‘single-use’ consumables (86 per cent). In phase 4, the top three shortlisted interventions for high-income countries were: introducing recycling; reducing use of anaesthetic gases; and appropriate clinical waste processing. In phase 4, the top three shortlisted interventions for low–middle-income countries were: introducing reusable surgical devices; reducing use of consumables; and reducing the use of general anaesthesia. Conclusion This is a step toward environmentally sustainable operating environments with actionable interventions applicable to both high– and low–middle–income countries