A New Multidisciplinary Home Care Telemedicine System to Monitor Stable Chronic Human Immunodeficiency Virus-Infected Patients: A Randomized Study

BACKGROUND: Antiretroviral therapy has changed the natural history of human immunodeficiency virus (HIV) infection in developed countries, where it has become a chronic disease. This clinical scenario requires a new approach to simplify follow-up appointments and facilitate access to healthcare professionals. METHODOLOGY: We developed a new internet-based home care model covering the entire management of chronic HIV-infected patients. This was called Virtual Hospital. We report the results of a prospective randomised study performed over two years, comparing standard care received by HIV-infected patients with Virtual Hospital care. HIV-infected patients with access to a computer and broadband were randomised to be monitored either through Virtual Hospital (Arm I) or through standard care at the day hospital (Arm II). After one year of follow up, patients switched their care to the other arm. Virtual Hospital offered four main services: Virtual Consultations, Telepharmacy, Virtual Library and Virtual Community. A technical and clinical evaluation of Virtual Hospital was carried out. FINDINGS: Of the 83 randomised patients, 42 were monitored during the first year through Virtual Hospital (Arm I) and 41 through standard care (Arm II). Baseline characteristics of patients were similar in the two arms. The level of technical satisfaction with the virtual system was high: 85% of patients considered that Virtual Hospital improved their access to clinical data and they felt comfortable with the videoconference system. Neither clinical parameters [level of CD4+ T lymphocytes, proportion of patients with an undetectable level of viral load (p = 0.21) and compliance levels >90% (p = 0.58)] nor the evaluation of quality of life or psychological questionnaires changed significantly between the two types of care. CONCLUSIONS: Virtual Hospital is a feasible and safe tool for the multidisciplinary home care of chronic HIV patients. Telemedicine should be considered as an appropriate support service for the management of chronic HIV infection. TRIAL REGISTRATION: Clinical-Trials.gov: NCT01117675

Un criblage haut débit par ARN interférent identifie PGS1 comme suppresseur fonctionnel de la fragmentation mitochondriale observée dans des fibroblastes dérivés de patients mutés pour OPA1

Les mutations affectant la protéine de fusion mitochondriale atrophie optique 1 (OPA1) provoquent une atrophie optique autosomique dominante (DOA) - l'une des formes les plus courantes de maladie mitochondriale. La majorité des patients développent une atrophie optique isolée, mais environ 20% d'entre eux manifestent des déficits neurologiques plus sévères dans le cadre d'un phénotype «DOA +». Une carence en OPA1 provoque une fragmentation mitochondriale et perturbe l'organisation des crêtes, la phosphorylation oxydative, le maintien de l'ADN mitochondrial (ADNmt) et la viabilité cellulaire. Il n'a pas encore été établi si la sévérité phénotypique peut être modulée par des modificateurs génétiques de OPA1. Pour mieux comprendre la régulation génétique de la dynamique mitochondriale, nous avons établi un processus d'imagerie à haut débit utilisant l'apprentissage automatique supervisé pour effectuer une analyse de la morphologie mitochondriale quantitative impartiale. Nous avons couplé ce processus à une bibliothèque d'ARN interférent (siARN) ciblant l'ensemble du protéome mitochondrial connu (1531 gènes) afin de fournir un criblage phénotypique détaillé des fibroblastes humains. Dans les fibroblastes contrôles, nous avons identifié des gènes déjà identifiés et nouveaux dont la déplétion favorise l'élongation ou la fragmentation du réseau mitochondrial. Dans les fibroblastes de patients DOA +, nous avons identifié 91 gènes candidats dont la déplétion pourrait empêcher la fragmentation mitochondriale, y compris les gènes de fission mitochondriale DNM1L, MIEF1 et SLC25A46, mais aussi des gènes non liés auparavant à la dynamique mitochondriale tels que le Phosphatidyl Glycerophosphate Synthase (PGS1), qui appartient à la voie de synthèse du cardiolipine (CL). Nous avons découvert que la déplétion de PGS1 réduit la teneur en CL dans les mitochondries et rééquilibre la dynamique mitochondriale dans les fibroblastes déficients en OPA1 en inhibitant la fission mitochondriale, ce qui améliore la respiration mitochondriale, mais n'empêche pas la déplétion de l'ADNmt, la dysmorphologie des crêtes ou la sensibilité apoptotique. Nos données révèlent que les différents rôles d'OPA1 dans les mitochondries peuvent être fonctionnellement découplés en modulant le métabolisme des lipides mitochondriaux, fournissant de nouvelles informations sur la pertinence cellulaire de la fragmentation mitochondriale. Cette étude illustre la puissance d'une première approche d'imagerie automatisée objective pour découvrir les modificateurs génétiques de maladie mitochondriale grâce au dépistage phénotypique à haut débit des fibroblastes de patients.Mutations affecting the mitochondrial fusion protein Optic Atrophy 1 (OPA1) cause autosomal dominant optic atrophy (DOA) - one of the most common form of mitochondrial disease. The majority of patients develop isolated optic atrophy, but about 20% of them manifest more severe neurological deficits as part of a "DOA+" phenotype. OPA1 deficiency causes mitochondrial fragmentation and disrupts cristae organization, oxidative phosphorylation, mitochondrial DNA (mtDNA) maintenance, and cell viability. It has not yet been established whether phenotypic severity can be modulated by genetic modifiers of OPA1. To better understand the genetic regulation of mitochondrial dynamics, we established a high-throughput imaging pipeline using supervised machine learning to perform unbiased, quantitative mitochondrial morphology analysis, which was coupled with a bespoke siRNA library targeting the entire known mitochondrial proteome (1531 genes), providing a detailed phenotypic screening of human fibroblasts. In control fibroblasts, we identified known and novel genes whose depletion promoted elongation or fragmentation of the mitochondrial network. In DOA+ patient fibroblasts, we identified 91 candidate genes whose depletion could prevent mitochondrial fragmentation, including the mitochondrial fission genes DNM1L, MIEF1, and SLC25A46, but also genes not previously linked to mitochondrial dynamics such as Phosphatidyl Glycerophosphate Synthase (PGS1), which belongs to the cardiolipin (CL) synthesis pathway. PGS1 depletion reduces CL content in mitochondria and rebalances mitochondrial dynamics in OPA1-deficient fibroblasts by inhibiting mitochondrial fission, which improves defective respiration, but does not rescue mtDNA depletion, cristae dysmorphology or apoptotic sensitivity. Our data reveal that the multifaceted roles of OPA1 in mitochondria can be functionally uncoupled by modulating mitochondrial lipid metabolism, providing novel insights into the cellular relevance of mitochondrial fragmentation. This study illustrates the power of a first-in-kind objective automated imaging approach to uncover genetic modifiers of mitochondrial disease through high-throughput phenotypic screening of patient fibroblasts

Le développement de la notoriété des marques B2B2C du secteur de l'outillage professionnel auprès du consommateur final : le cas de brennenstuhl

E-Marketing et Stratégie DigitaleBrennenstuhl offre une large gamme de produits d’induction de lumière et de courant avec pour objectif d’amener du courant partout où l’on en a besoin. Avec son mode de distribution indirect l’entreprise a axé sa communication et ses campagnes marketing à destination de sa cible B2B. Cependant le développement des outils digitaux a modifié la relation entre la marque et l’utilisateur final. Avec le développement d’Internet et des plateformes la marque doit prendre en considération cette nouvelle cible qui a de plus en plus accès à l’information. De plus, Internet a favorisé le développement de la concurrence en facilitant la commercialisation des produits et en permettant à de simple fabricants de s’insérer sur le marché à des prix très compétitifs. Grâce à notre revue de la littérature nous avons pu déterminer l’intérêt pour une marque de développer sa notoriété auprès des utilisateurs finaux au travers du marketing digital et ainsi déterminer les meilleures pratiques, notamment sur les réseaux sociaux. Suite à cela nous avons réalisé un audit digital afin d’examiner les performances actuelles de la marque brennenstuhl sur ses différents canaux. Nous avons combiné cet audit avec une analyse réalisée sur les réseaux sociaux de la marque, afin de vérifier les hypothèses stratégiques identifiées dans la littérature. Grâce à cette phase d’analyse nous avons élaboré des recommandations pour la marque brennenstuhl, applicable pour tout autre marque ayant un mode de distribution indirect souhaitant développer sa notoriété auprès de l’utilisateur final. Nous avons ainsi orienté nos recommandations autour de 3 grandes thématiques. Tout d’abord, adapter le site internet selon la cible et ses attentes, que ce soit en terme de contenu ou d’expérience utilisateur. Ensuite, la marque doit développer sa présence sur les réseaux sociaux de manière stratégique, en mettant en place des objectifs SMART sur les réseaux sociaux adaptés, grâce à un contenu spécifique et en laissant la parole aux utilisateurs finaux et aux personnes influentes du domaine. Elle pourra également mettre en place des outils de mesure afin d’analyser les résultats de chaque campagne et d'optimiser ses performances par la suite. Et enfin, augmenter la performance de la présence digitale de l’entreprise en développant l’environnement social de l’expérience utilisateur sur le site internet, en maintenant une régularité dans le partage des contenus, en optimisant sa base de données, en développant des outils de conversion adaptés au modèle économique de l’entreprise et enfin en s’intéressant aux performances techniques du site

Intérêt du dosage de l'inhibine B et de l'AMH dans le plasma séminal (étude préliminaire)

ST ETIENNE-BU Médecine (422182102) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

High-throughput screening identifies suppressors of mitochondrial fragmentation in OPA1 fibroblasts.

Mutations in OPA1 cause autosomal dominant optic atrophy (DOA) as well as DOA+, a phenotype characterized by more severe neurological deficits. OPA1 deficiency causes mitochondrial fragmentation and also disrupts cristae, respiration, mitochondrial DNA (mtDNA) maintenance, and cell viability. It has not yet been established whether phenotypic severity can be modulated by genetic modifiers of OPA1. We screened the entire known mitochondrial proteome (1,531 genes) to identify genes that control mitochondrial morphology using a first-in-kind imaging pipeline. We identified 145 known and novel candidate genes whose depletion promoted elongation or fragmentation of the mitochondrial network in control fibroblasts and 91 in DOA+ patient fibroblasts that prevented mitochondrial fragmentation, including phosphatidyl glycerophosphate synthase (PGS1). PGS1 depletion reduces CL content in mitochondria and rebalances mitochondrial dynamics in OPA1-deficient fibroblasts by inhibiting mitochondrial fission, which improves defective respiration, but does not rescue mtDNA depletion, cristae dysmorphology, or apoptotic sensitivity. Our data reveal that the multifaceted roles of OPA1 in mitochondria can be functionally uncoupled by modulating mitochondrial lipid metabolism, providing novel insights into the cellular relevance of mitochondrial fragmentation