Therapeutic Environment and Premature newborns Development

Introduction: Prematurity is the leading cause of neonatal mortality, however, the survival of preterm infants is guaranteed. Prolonged exposure to numerous sensory stimuli during early neonatal intensive care units contributes to the increased likelihood of organic and/or psychological sequelae. Objectives: Identify the best measures to minimize the impact that the sensorial environment of neonatal intensive care units has on the development of premature newborns. Methods: An integrative literature review was carried out in CINAHL, PubMed and MEDLINE databases, according to the PICOD methodology (participants, intervention, context, results and design). Results: The analysis of the 6 articles included in the study showed a set of environmental measures to be included in the care of premature newborns. The main recommendations mentioned were organized into categories, namely, physical environment, sensory environment, technology and parental training. Conclusion: From this review emerges the need to define consistent and consensual strategies for the optimization of the therapeutic environment in neonatal intensive care units

Alternative Approaches to Evaluation in Empirical Microeconomics

This paper reviews a range of the most popular policy evaluation methods in empirical microeconomics: social experiments, natural experiments, matching methods, instrumental variables, discontinuity design and control functions. It discusses the identification of both the traditionally used average parameters and more complex distributional parameters. In each case, the necessary assumptions and the data requirements are considered. The adequacy of each approach is discussed drawing on the empirical evidence from the education and labor market policy evaluation literature. We also develop an education evaluation model which we use to carry through the discussion of each alternative approach. A full set of STATA datasets are provided free online which contain Monte-Carlo replications of the various specifications of the education evaluation model. There are also a full set of STATA .do files for each of the estimation approaches described in the paper. The .do-files can be used together with the datasets to reproduce all the results in the paper.Evaluation methods, policy evaluation, matching methods, instrumental variables, social experiments, natural experiments, difference-in-differences, discontinuity design, control function.

Novel microalgae formulations comprising lactic acid bacteria for human consumption

Hypocobalaminemia is a global health condition that has several health implications. Bacteria can synthetise de novo vitamin B12 whilst humans acquire it from dietary sources. To reverse vitamin B12 deficiency, microbiological alternatives have been developed to increase vitamin B12 content in food and research has focused on lactic acid bacteria (LAB) as potential cobalamin producers. Chlorella vulgaris is one of the most relevant eukaryotic green microalgae, taking a significant role in human nutrition. It was already reported that C. vulgaris can uptake exogenous cobalamin from the environment, thus being capable of being used as fortified food. In the present work, selected strains of LAB, isolated from a C. vulgaris culture grown in a photobioreactor, were assessed for their cobalamin biosynthesis capacity. Pediococcus pentosaceus L51 presented the highest cobalamin production capacity (28.19 ± 2.27 pg mL¬1 ), followed by Lactococcus lactis E32 and Lactobacillus brevis G31 which produced, respectively, 6.18 ± 1.08 pg mL¬1 and 5.47 ± 0.37 pg mL¬1 . Lactobacillus plantarum G12 was not considered a cobalamin producer. Genes involved in cobalamin biosynthetic pathway were searched through comparative genomics. Four genes (hemL, cbiT, cobD and cobC) were identified in Lac. lactis E32, L. brevis G31 and L. plantarum G12 genome. Although hemL was not present in P. pentosaceus L51 genome, gene cobA was identified. Moreover, in this strain two genes associated with cobalamin¬dependent propanediol utilization (pduU and pduV) were also identified. Strains selected as potential cobalamin producers were lyophilized along with C. vulgaris culture. Addition of P. pentosaceus L51 grown in organic medium N formulation to C. vulgaris culture successfully increased vitamin B12 content in the mixed culture freeze¬dried powder to a value of 522.97 ± 23.09 ng g¬1 . Additionally, a vitamin B12 content of 10.22 ± 0.53 ng g¬1 in a freeze¬dried powder of C. vulgaris culture grown axenically in vitamin B12-free medium was determined. LAB survival during freeze and freeze-dried storage was studied. During frozen storage, C. vulgaris demonstrated a protective effect on the viability of LAB strains. However, the opposite effect was verified during storage of freeze¬dried cultures. In both conditions, P. pentosaceus L51 has shown evidences to be more resistant than Lac. lactis E32 and L. brevis G31 to stress conditions.A hipocobalaminemia é uma condição comum a nível global que tem muitas consequências para a saúde. Apenas as bactérias têm capacidade de sintetizar vitamina B12 de novo, enquanto que os humanos têm de a adquirir da dieta. Para reverter a deficiência em vitamina B12 têm surgido alternativas microbiológicas e a investigação tem dado ênfase ao potencial das bactérias do ácido lático (BAL) como produtoras de cobalamina. Chlorella vulgaris é uma das microalgas eucarióticas mais relevantes, tendo um papel significativo na nutrição humana. A sua capacidade de adquirir cobalamina exógena do ambiente foi descrita, sendo por isso possível utilizar esta microalga em alimentos fortificados. No presente trabalho, foram isoladas BAL a partir de uma cultura de C. vulgaris crescida em fotobioreatores e foi estudada a sua capacidade de biossíntese de cobalamina. Pediococcus pentosaceus L51 demonstrou ter a maior capacidade de produção de cobalamina (28,19 ± 2,27 pg mL¬1 ). Lactococcus lactis E32 e Lactobacillus brevis G31 produziram 6,18 ± 1,08 pg mL¬1 e 5,47 ± 0,37 pg mL¬1 , respetivamente, enquanto que Lactobacillus plantarum G12 não foi considerada produtora. Foi ainda pesquisada a presença de genes envolvidos na síntese de vitamina B12 através de uma análise genómica comparativa. Quatro genes envolvidos na via biossintética, (hemL, cbiT, cobD and cobC), foram identificados no genoma de Lac. lactis E32, L. brevis G31 and L. plantarum G12. Apesar do gene hemL não estar presente no genoma de P. pentosaceus L51, o gene cobA foi identificado. Além disso, dois genes envolvidos na utilização do propanodiol (pduU e pduV) também foram encontrados no genoma desta estirpe. Numa segunda fase, as estirpes escolhidas como potenciais produtoras de cobalamina foram liofilizadas juntamente com uma cultura de C. vulgaris. A adição de cultura de P. pentosaceus L51, cultivada numa formulação N de meio orgânico, aumentou o teor de vitamina B12 na cultura mista liofilizada para um valor de 522,97 ± 23,09 ng g 1 . Além disso, foi determinado um conteúdo de vitamina B12 de 10,22 ± 0,53 ng g¬1 numa cultura axénica liofilizada de C. vulgaris, cultivada num meio sem vitamina B12. Durante o armazenamento em congelação, C. vulgaris potenciou a viabilidade das BAL, enquanto que o efeito oposto foi verificado durante o armazenamento na forma de pó liofilizado. Nas duas condições, P. pentosaceus L51 mostrou ser mais resistente a condições de stresse do que Lac. lactis E32 e L. brevis G31

Marcadores genéticos do MHC-Classe I na esteatohepatite não alcoólica

Mestrado em Biologia Molecular e CelularO Fígado é o principal órgão regulador do metabolismo do ferro. Distúrbios relacionados com a sobrecarga de ferro podem ser devido a factores genéticos, como na HH com mutações conhecidas para o gene HFE, mas também associados a doença hepática crónica, como a NASH. Vários estudos relatam uma elevada frequência das mutações do gene HFE em pacientes com NASH. Do modelo genético e imunológico da HH, sabe-se que estes doentes têm um haplótipo conservado na região MHC que está associado com o número de células CD8 + T. Os indivíduos que têm baixos números de linfócitos T CD8 +, acumulam mais ferro no tecido hepático do que os têm elevado número de linfócitos CD8+ T. A partir destes pressupostos, questionamos se este efeito é também observado em pacientes com NASH e se a região MHC, utilizando os marcadores genéticos do modelo da HH, teria qualquer impacto na gravidade da doença. Foram analisados dados clínicos, imunológicos e histopatológicos de 59 pacientes com NASH. Pacientes com NASH foram genotipados para oito marcadores genéticos na região MHC correlacionados com o número de células CD8 + T (HLA-A, B e C; PGBD1; ZNF193 e HFE) e dois perto do HLA-A: RS7240078 e RS4713207. Controlos (264 indivíduos) foram utilizados para a comparação das frequências de todos os alelos, excepto para PGBD1 e ZNF193 onde um subgrupo (n = 56) foi usado. Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas entre NASH e controlos para os marcadores genéticos e dados imunológicos. Foi encontrada uma associação entre números de linfócitos CD8 + T com fibrose e inflamação, sendo estas variáveis inversamente correlacionados. Os alelos HLA-A33 e HLA-A29 foram encontrados em dois haplótipos conservados na região definida pelos marcadores. O haplótipo contendo o HLA-A 33 encontra-se associado à presença de fibrose simultaneamente com uma baixa média de células CD8 + enquanto os indivíduos com o haplótipo do HLA-A 29 não desenvolviam fibrose e tinham linfócitos CD8+T mais elevados. Os resultados demonstram que o perfil imunológico dos NASH não reflecte o mesmo padrão da HH. Este facto pode ser devido à condição inflamatória dos NASH, porque as células CD8+ T à periferia não reflectem o que ocorre nos tecidos como é observado no modelo da HH.Liver is the main organ in regulation of iron metabolism. Disorders of iron overload can be due to genetic factors, as in HH associated with the HFE gene mutations, and also associated with chronic liver disease, as in NASH. Several studies report a high frequency of HFE mutations in NASH patients. From HH genetic and immunological model it is known that a conserved haplotype in the MHC region is associated with CD8+T cell numbers. Individuals that have low CD8+T cell numbers have more iron accumulated in liver tissue, than individuals with high CD8+T cells. From these assumptions, we questioned if this effect is also seen in NASH patients and if the MHC region, using the genetic markers of HH, would have any impact in disease severity. Clinical, immunological and histopathological data from 59 NASH patients were analyzed. NASH patients were genotyped for eight genetic markers of the MHC region correlated with CD8+T cell numbers (HLA –A, B and C; PGBD1; ZNF193; HFE; RS7240078 and RS4713207. Controls (264 individuals) were used for comparing frequencies of all genes except for PGBD1 and ZNF193 where a subgroup (n=56) was used. No statistically significant differences were observed between NASH and controls for the genetic markers and immunological data. A negative association was found between CD8+T cell numbers and both fibrosis and inflammation. Two conserved haplotype were found with HLA-A33 and HLA-A29. HLA-A33 haplotype was found associated with the presence of fibrosis and low CD8+T cells average while haplotype carrying HLA-A*29 had less fibrosis and high CD8+T cells. In conclusion, the results show that immunological profile in NASH patients do not reflect the same picture as in HH. This may be due to a different distribution of lymphocytes cells between blood and tissues given the inflammatory condition in NASH

A resilência e a relação terapêutica em crianças maltratadas/mal-amadas

Tese de mestrado, Vitimização da Criança e do Adolescente, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2010O conceito da Resiliência, tem evoluído, enquanto conceito operativo, no campo da saúde. Está relacionado com a capacidade de um indivíduo para ultrapassar os traumatismos e os efeitos nefastos que estes provocam, conseguindo reconstruir-se apesar das feridas. A Resiliência será entendida, enquanto processo contínuo de crescimento psíquico, em que o sujeito é capaz de retomar o desenvolvimento suspenso, aquando do impacto provocado pelo trauma. A Relação Terapêutica enquanto lugar de encontro, de afeição, promotor de crescimento e saúde mental, poderá constituir um factor de protecção para o sujeito sofredor. Na medida em que, encontra ao seu dispor um outro. O psicoterapeuta surge como este outro, que o acolhe, com a sua individualidade, com a sua história que é única. Contem e digere as suas experiências emocionais, numa busca de sentido (s), de significado, fortalecendo (Flexibilidade da Pele-psíquica) a textura do seu aparelho para pensar. O objectivo deste estudo, será tentar perceber porquê que algumas destas crianças são de facto capazes de transformar o trauma e outras não? Quais são os factores envolvidos para que isso ocorra? Serão factores de natureza interna do próprio (flexibilidade da pele-psíquica)? Poderão os clínicos, baseados numa relação terapêutica estabelecida com estas crianças, serem “tutores de resiliência”, através da construção de uma relação vinculativa e transformadora, com um novo objecto promotor de um estilo relacional libertador e sanígeno, que promova o pensamento, o grande impulsionador da qualidade da vida mental?The concept of the Resilience, has evolved, while operative concept, in the field of health. It is related with the capacity of an individual to exceed the ominous traumas and effect that these provoke, obtaining to reconstruct it self although the wounds. The Resilience will be understood, while a continuous process of psychic growth, where the subject is capable to retake the development suspended, in the moment of the impact provoked for the trauma. The therapeutic relationship as a meeting place, of affection, promoter of growth and mental health, will be able to constitute a factor of protection for the suffering subject. In this way, he finds here another one receptive for him. The Psychotherapist appears as another one that receives him, with its individuality, with its own history. Capable to digest its emotional experiences, in a search of meaning, for his own feelings. Making the texture of his psychic-skin stronger (flexibility of psychic-skin). The goal of this study is to try to understand the reason that some children’s are capable to transform the trauma and others do not. Which are the involved factors to it? Will it be his own internal factors (flexibility of his own psychic-skin)? Will the psychotherapist be able, based on a therapeutic relationship established with these children to be “tutor of resilience”? Trough the construction of a connecting and transforming relationship with a new promoting object for a healthy and free relationship style. That promotes the thought, the great booster of the quality of the mental life

Personal satisfaction : a case study with ASAE employees

Relatório de estágio do mestrado em Administração Pública Empresarial, apresentado à Faculdade de Direito da Universidade de CoimbraA Administração Pública enfrenta hoje problemas sérios no que diz respeito satisfação dos seus recursos humanos. Quando os trabalhadores não estão satisfeitos isso reflete-se no serviço que estes prestam aos utentes (utilizadores). Desta forma, existe cada vez mais necessidade de compreender e de melhorar as condições de trabalho dos funcionários para que estes possam prestar um melhor serviço o que resultaria numa melhoria dos serviços públicos em geral. Este relatório de mestrado tem como objetivo avaliar a satisfação dos funcionários da ASAE. Para o efeito, recolheu-se uma amostra constituída por 105 funcionários. Os resultados demonstram, de uma forma geral, que a satisfação geral dos funcionários está relacionada positivamente com a gestão e o sistema de gestão e as condições de trabalho. ABSTRACT Public administration today faces serious problems regarding employee satisfaction. When workers are not happy this is reflected in the service they provide to users (users). Thus, there is a growing need to understand and improve working conditions for employees so that they can provide better service which would result in an improvement of public services in general. This work aims to study the satisfaction of ASAE employees. For this purpose, we collect a sample consists of 105 employees. The results shows, the overall satisfaction of employees depends on their satisfaction whit internal management and work condition

Modulation of ruminal biohydrogenation in sheep through dietary tannins or energy sources

Tese de Doutoramento em Ciências Veterinárias na especialidade de Produção AnimalIn the present thesis, four experiments were conducted to study how ruminal biohydrogenation pathways can be modulated through dietary inclusion of tannin sources and to acquire a better comprehension about the occurence of t10-shifted biohydrogenation pathways. In the first experiment, in vitro batch incubations with 100 g/kg dry matter (DM) of extracts of chestnut tannins (mostly hydrolysable tannins) and quebracho, grape seed or rockrose (Cistus ladanifer) condensed tannins, as well as a control treatment were incubated for 6 h with ruminal fluid from fistulated sheep and a dehydrated lucerne-based substrate with 60 g/kg DM of sunflower oil. Grape seed and, to a lesser extent, C. ladanifer led to a higher disappearance of 18:2n-6 with a consequent higher production of c9,t11-18:2 and t11-18:1 than chestnut, quebracho and control. There was no clear innibition of 18:0 production with any of the extracts comparing with control. In the second experiment, rumen fistulated sheep were fed tannin extracts from mimosa condensed tannins, chestnut hydrolysable tannins or their mixture (100 g/kg DM) in a complete diet with sunflower and linseed oils (40 g/kg DM), following a change-over design (3 treatments, 4 sheep and 4 periods). There was a variable inhibition of ruminal biohydrogenation and a lower “trans-/cis-18:1” ratio in bacterial fractions with mimosa than with chestnut. Mimosa led to a lower fermentative activity, as well as a lower abundance of Fibrobacter succinogenes, Ruminococcus albus, Ruminococcus flavefaciens and Butyrivibrio proteoclasticus and higher abundance of Selenomonas ruminantium with a lower bacterial biomass estimate of dimethylacetals than chestnut. In the third experiment, two rumen fistulated rams were housed in metabolic cages and adapted to a wheat-based diet with 41 g/kg DM of sunflower oil. During the first two weeks of trial, the t10-shift occurred temporarily in both animals but in different moments. These results were probably due to individual variability of rumen microbiota, since, for a selected period of the trial, a lower bacterial diversity was found for ram 1 compared to ram 2. Moreover, the t10-shift was associated with an increase of total trans-18:1 and a decrease of 18:0. There was no clear association of t10-shift with rumen pH or its expression in blood plasma. In the fourth experiment, 40 lambs were fed, for 6 weeks, with complete diets containing barley or barley completely replaced for dehydrated citrus pulp, dehydrated beet pulp or soybean hulls. All diets were supplemented with an oil blend (soybean:fish oils, 59:10 g/kg DM). Overall, the t10-/t11-18:1 ratio was above 3 in meat and subcutaneous fat, although soybean hulls increased t11-18:1 and c9,t11-18:2 comparing with the other treatments. Citrus pulp led to the lowest gene expression of fatty acid synthase, while that of stearoyl-CoA desaturase was inferior for soybean hulls and beet pulp.RESUMO - Modulação da bioidrogenação ruminal em ovinos através de taninos ou de fontes energéticas da dieta - A dieta dos ruminantes é um dos principais determinantes que influencia a bioidrogenação (BH) ruminal. A inclusão de taninos na dieta, os quais são compostos fenólicos das plantas, pode aumentar a proporção, no rúmen e nos tecidos, de ácidos gordos (AG) bioactivos com efeitos benéficos na saúde humana, tais como os ácidos vacénico (t11-18:1) e ruménico (c9,t11-18:2; conjugado do ácido linoleico - CLA) derivados das vias t11 da BH. A maior quantidade de c9,t11-18:2 presente nos tecidos resulta da dessaturação de t11-18:1 pela estearoil-CoA dessaturase (SCD; Δ9-dessaturase). Contudo, na presença de dietas com alto teor em amido e baixo conteúdo em forragem, com ou sem suplementação com óleos ricos em ácidos gordos polinsaturados, pode ocorrer uma modificação das vias da BH com predomínio das vias t10 relativamente às t11 (o shift-t10) e o concomitante aumento de AG deletérios para a saúde, nomeadamente t10-18:1 e t10,c12-18:2. Na presente tese, foram realizadas duas experiências com o propósito de estudar o efeito da inclusão de diversos tipos de taninos como moduladores da BH (experiências 1 e 2) e duas experiências para obter uma melhor compreensão dos factores que determinam a ocorrência do shift-t10 (experiências 3 e 4). Em todos os estudos, foram incorporados óleos de origem vegetal ou animal nas dietas para aumentar a formação de intermediários da BH. Na primeira experiência, foi realizado um ensaio in vitro com 100 g/kg de matéria seca (MS) de extractos de taninos da castanha (maioritariamente taninos hidrolisáveis) e de extractos de taninos condensados de quebracho, de sementes de uva e de esteva (Cistus ladanifer), bem como um tratamento controlo (sem taninos). As incubações decorreram durante 6 h com fluido de rúmen de ovinos fistulados e um substrato à base de luzerna desidratada com 60 g/kg MS de óleo de girassol (2:1, rácio “foragem/concentrado”). A composição em AG dos tubos de incubação foi obtida por transesterificação combinada, seguida da separação dos ésteres metílicos dos AG por cromatografia gás-líquido e da sua identificação com espectrometria de massa. Determinaram-se também a produção de ácidos gordos voláteis (AGV) e o pH do rúmen, tendo-se verificado apenas pequenas diferenças no pH. Os tratamentos com extractos de uva e, menos marcadamente, de C. ladanifer causaram um maior desaparecimento de ácido linoleico (c9,c12-18:2; 18:2n-6) e um consequente aumento do total de trans-18:1, nomeadamente de t11-18:1, e de c9,t11-18:2, bem como uma diminuição do total de dimetilacetais (DMA), comparativamente aos extractos de castanha e de quebracho e ao controlo, embora, considerando o total de DMA, esta diferença não tenha sido significativa para o caso do quebracho. Não houve uma clara inibição da produção de ácido esteárico (18:0) com nenhum dos tratamentos em comparação com o controlo, apesar do extracto de uva ter originado uma menor proporção de 18:0 relativamente ao total de produtos da BH. Na segunda experiência, ovinos fistulados foram alimentados com extractos comerciais de taninos da mimosa (condensados), da castanha (hidrolisáveis) e de uma mistura de ambos (100 g/kg MS) incorporados numa dieta completa (1:1, rácio “foragem/concentrado”) suplementada com uma mistura de óleos de girassol e linho (40 g/kg MS), segundo um desenho experimental de “change-over” (3 tratamentos, 4 animais and 4 períodos). Os períodos experimentais tiveram a duração de 3 semanas, includindo 2 semanas de adaptação às dietas e 1 semana de recolha de amostras. As amostras de conteúdo do rúmen foram obtidas antes da refeição da manhã em 2 dias das últimas semanas de cada período com um intervalo de 2 dias entre recolhas. No primeiro dia de amostragem, recolheram-se os conteúdos totais do rúmen para obtenção das bactérias associadas às fracções sólida (SAB) e líquida (LAB), enquanto, no segundo dia, os conteúdos foram usados para avaliação da actividade fermentativa (análise de pH e AGV). Em ambos os dias de recolha, as amostras de conteúdo do rúmen foram utilizadas para a análise de AG, bem como para a extracção de DNA e posterior quantificação do número de cópias de 16S rRNA de bactérias seleccionadas do rúmen. No último dia, recolheram-se amostras de sangue antes e 3 h depois da refeição da manhã. As dietas com extracto de mimosa e com a mistura de extractos causaram uma inibição da BH ruminal em algumas réplicas dos tratamentos e a mimosa originou ainda um menor rácio “trans-/cis-18:1” nas fracções bacterianas, comparativamente à dieta com extracto de castanha. A dieta com mimosa levou ainda a uma menor concentração do total de AGV, bem como a uma inferior abundância de Fibrobacter succinogenes, Ruminococcus albus, Ruminococcus flavefaciens e Butyrivibrio proteoclasticus e a uma maior abundância de Selenomonas ruminantium, juntamente com um menor estimativa da biomassa bacteriana por DMA, em comparação com a castanha. Adicionalmente, o tratamento com mimosa originou um aumento do total de oxo-18:0, no plasma sanguíneo e no rúmen, em relação à castanha, enquanto, nas fracções bacterianas, este aumento verificou-se com a mistura de extractos comparativamente à média dos tratamentos com extractos de mimosa e de castanha. Na terceira experiência, dois carneiros fistulados foram colocados em caixas metabólicas e gradualmente adaptados a uma dieta à base de trigo com 41 g/kg MS de óleo de girassol. Durante os 29 dias de ensaio, recolheram-se amostras de conteúdo do rúmen, antes e 3h depois da refeição da manhã. Os conteúdos do rúmen foram também obtidos uma vez por semana a cada 1h30 entre as 9h30 e as 20h00 para a análise da composição em AG e dos grupos taxonómicos bacterianos, juntamente com amostras de sangue recolhidas antes e 3 h depois da refeição da manhã. O shift-t10 ocorreu progressiva e temporariamente nas primeiras duas semanas e coincidiu com um acréscimo de ingestão de alimento que se seguiu ao seu decréscimo. O padrão de indução do shift-t10 apresentou variabilidade individual, a qual foi provalmente causada por diferenças entre animais a respeito da microbiota do rúmen, na medida em que, num período definido do ensaio, verificou-se uma menor diversidade bacteriana no animal com maior rácio t10-/t11-18:1 (carneiro 1) do que no animal com menor rácio (carneiro 2). Considerando os grupos taxonómicos obtidos por pirossequenciação da região 16S rRNA do genoma bacteriano, a abundância dos filos Actinobacteria e, em menor extenção, Spirochaetae era maior no carneiro 1 em relação ao carneiro 2, contrariamente aos filos Bacteroidetes e Firmicutes. Para além disso, o shift-t10 estava associado ao aumento do total de trans-18:1 e à diminuição da produção de 18:0, bem como ao aumento prévio da formação de oxo-18:0 no rúmen. Não se verificou uma clara associação entre o estabelecimento do shift-t10 e a sua expressão no plasma sanguíneo e a redução do pH do conteúdo do rúmen. De facto, o aumento do rácio “t10-/t11-18:1” no rúmen não se encontrava relacionado com um maior rácio “t10-18:1/(t11-18:1 + c9,t11-18:2)” no plasma e, apenas num carneiro, ocorreu um aumento pós-prandial do rácio “t10-/t11-18:1” associado a uma redução do pH. Na quarta experiência, quarenta borregos foram alimentados, durante 6 semanas, com uma de quatro dietas completas (1:4, rácio “foragem/concentrado”) suplementadas com uma mistura de óleos de soja e de peixe (59:10 g/kg MS) e contendo, como principal fonte energética, cevada (42% MS) (cereal) ou cevada completamente substituída por polpa de citrinos desidratada, polpa de beterraba desidratada ou cascas de soja. Durante a experência, os parâmetros produtivos foram avaliados. Imediatamente após o abate dos animais, amostras de músculo Longissimus foram recolhidas para avaliação da expressão dos genes das enzimas síntase de ácidos gordos (FASN), SCD e acetil-CoA carboxilase (ACACA). Ao terceiro dia após o abate, obtiveram-se amostras de músculo e de gordura subcutânea para análise da composição em AG. A dieta com polpa de citrinos levou a uma redução do ganho de peso diário e a um aumento da probabilidade de desenvolver lesões mais severas de paraqueratose da mucosa do rúmen. As dietas com polpa de citrinos e com cascas de soja foram responsáveis pela diminuição da eficiência alimentar, comparativamente à dieta com cevada. Todos os tratamentos originaram um rácio “t10-/t11-18:1” acima de 3, na carne e na gordura subcutânea, apesar da dieta com cascas de soja ter causado um aumento de t11-18:1 e c9,t11-18:2 nos tecidos, comparativamente aos outros tratamentos. Adicionalmente verificou-se a menor expressão dos genes da FASN, com a dieta com polpa de citrinos, e da SCD, com as dietas com cascas de soja e polpa de beterraba.N/

Survival in transthyretin familial amyloid polyneuropathy : a review

© 2019 Costa J. This article is distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 International LicenseTransthyretin-associated familial amyloid polyneuropathy (TTR-FAP) is a neurological disease that affects severely patients and their families and caregivers over generations. It is a rare, progressive, and if untreated fatal autosomal dominant hereditary disorder. The disease may affect multiple organ systems and if untreated progress rapidly to death. TTR-FAP affects nearly 10,000 people worldwide, with known endemic regions in Portugal, Sweden, and Japan. Until recently only liver transplantation and tafamidis were treatment options across several world regions. Despite the worldwide use of these disease-modifying treatments to delay disease progression, challenges in clinical assessment and management remain because of disease heterogeneity, phenotypic diversity, small patient populations, incomplete natural history and uncertainty of treatment effect in survival. The two new treatment options (inotersen and patisiran) appear to provide important benefits for patients, based on clinical trials short-term evidence. In this review, we discuss the disease natural survival course and currently available treatments impact on survival. We also discuss the importance of treatment choice (and or sequence of treatments) to maximize survival, while preserving the patient’s health-related quality of life.Mónica Inês is PhD candidate and Outcomes & Evidence full-time employee of Pfizer in Portugal and hold stock and/or stock options.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Health-related quality of life in hereditary transthyretin amyloidosis polyneuropathy: a prospective, observational study

Background Hereditary Transthyretin Amyloidosis Polyneuropathy is a rare life-threatening neurologic disease that imposes considerable mortality and it is associated with progressive related disabilities. In this study, we aimed to assess the effect of the disease across health-related quality of life dimensions, in both carriers of the mutation and patients, to compare health-related quality of life with general population, as well as to explore health-related quality of life prognostic factors among patients, including disease progression and treatment. Methods This study was a multi-institutional, longitudinal, prospective, observational study of hereditary Transthyretin Amyloidosis Polyneuropathy Portuguese adult subjects (621 asymptomatic carriers and 733 symptomatic patients) enrolled in the Transthyretin Amyloidosis Outcomes Survey. Health-related quality of life was captured with the preference-based instrument EQ-5D-3 L. For general population the dataset included all subjects enrolled in a representative national study (n = 1500). Different econometric models were specified; multivariate probit, generalized linear model and generalized estimating equations model; including demographic and clinical covariates. Results Hereditary Transthyretin Amyloidosis Polyneuropathy patients have their health status severely impaired in all quality of life dimensions and more anxiety/depression problems were found among asymptomatic carriers. No differences on utility were found between carriers and general population (p = 0.209). Among patients, the utility value is estimated to be 0.51 (0.021), a decrement of 0.27 as compared with general population utility. Higher disease duration, advanced disease stage and not receiving treatment are associated with impaired health-related quality of life. No differences were found between genders (p = 0.910) or between late (≥50 years) and early-onset patients (p = 0.254). The utility estimate ranged from 0.63 (0.009) in stage I to 0.01 (0.005) in stage IV. Conclusions Hereditary Transthyretin Amyloidosis Polyneuropathy symptoms and progressive associated disabilities substantially decrease patient’s health-related quality of life. Clinical strategies focused on health-related quality of life preservation such as close follow-up of asymptomatic carriers, prompt diagnosis and adequate, early treatment would benefit patient’s long-term outcomes, slowing the progressive decline in health-related quality of life.info:eu-repo/semantics/publishedVersio