"A relação da creche/jardim-de-infância com a família"

Este relatório foi desenvolvido no âmbito do Mestrado em Educação Pré-escolar e tem como tema a Relação da Creche/Jardim-de-Infância com a Família. Tem como finalidade compreender a importância do estabelecimento de uma boa relação entre a instituição educativa e a família. A metodologia utilizada assenta na investigação qualitativa, inspirando-se também nos objetivos da investigação-ação. Pretende-se assim contribuir para a compreensão e eventual melhoria das práticas pedagógicas, através da modificação de determinadas situações-problema identificadas em contexto de estágio. Os procedimentos utilizados para recolher e tratar a informação foram a observação-participante, o inquérito por questionário dirigido às educadoras cooperantes dos contextos de estágio e a análise dos documentos oficiais das instituições e das salas. As principais conclusões a que cheguei têm a ver com o facto de existirem diversas estratégias e modalidades de relacionamento que podem ser utilizadas para desenvolver uma relação positiva entre a instituição educativa e as famílias. No entanto, estas estratégias deverão ser ajustadas ao contexto educativo e às necessidades e interesses das famílias, promovendo o desenvolvimento e bem-estar das crianças. Uma outra conclusão a que cheguei incide no facto de existirem repercussões positivas nas crianças, nos educadores e nas famílias, quando esta relação se desenvolve da melhor forma.This report was written for the Preschool Education Master and its subject is the Relationship of the Kindergarten with the Family. The purpose of this work is to understand the importance of building a good relationship between the educating institution and the family. The methodology used in this study is based on qualitative investigation, inspiring as well in the objectives of the action research. This work intends to comprehend and possible improve pedagogical practices by changing certain problem-situations identified in the internship context. The procedures used to collect and analyze data were the participant-observation, the questionnaire survey directed to the childhood educators of the internship context and analysis of the official documents of the institution and its classes. The main conclusions that I got are related to the fact that are several strategies and kinds of relationship that can be used to developed a positive relationship between the institution and parents. However, these strategies should be adjusted to the educational context and the personal needs and interests of each family, to promote the development and well-being of the children. Another conclusion that I was able to draw from this study is the fact that there are positive repercussions in the children, the educators and the parents, when this relationship is developed in the best way.Escola Superior de Educação, Instituto Politécnico de Setúba

Amizade é….As relações de amizade em adultos com deficiência intelectual

Dissertação de Mestrado em Psicologia Educacional, apresentada ao ISPA - Instituto UniversitárioO presente trabalho, teve como principal objectivo, conhecer a representação das relações de amizade detidas por adultos com deficiência intelectual. No sentido de encontrar indicativos de respostas para tal objectivo, foi desenvolvido um estudo de natureza qualitativa. Os participantes escolhidos para este estudo foram 30 adultos com deficiência intelectual, com idade compreendida entre os 25 e os 35 anos, que frequentavam um Centro de Actividades Ocupacionais (CAO). No que concerne aos instrumentos, foi utilizada uma entrevista semi-estruturada. A análise dos dados encontrados foi tratada qualitativamente através da técnica de análise de conteúdo. Em seguida, analisou-se os mesmos, tendo em conta a literatura. Relativamente aos resultados encontrados, pode-se concluir que o adulto deficiente intelectual apesar de apresentar dificuldades em estabelecer e manter laços de amizade, devido há existência de várias barreiras (p.e. os pais), possuem os conceitos de amizade, amigo e melhor amigo, à semelhança do que ocorre com os adultos com desenvolvimento típico. Uma vez que existem escassos estudos acerca desta temática, nomeadamente nesta faixa etária, torna-se pertinente o desenvolvimento de estudos que aprofundem este campo, para que os seus responsáveis (familiares, profissionais, entre outros) conheçam a importância e as razões pelas quais os adultos nestas condições necessitam de estabelecer laços de amizade, permitindo-lhes a facilitação da formação e manutenção desses laços e diminuindo alguns dos obstáculos criados.ABSTRACT: The principal aim to this study is known the representation of the friendship relationship held to the adults with intellectual disabilities. In order to find answers to this goal a qualitative study was developed. For this study were chosen 30 adults with intellectual disabilities, with ages between 25-35 years old, who attended an Occupational Activities Center (CAO). A semi-structured interview was used as instrument. The evaluation of the concluded data was qualitatively treated by the content analysis technique. Then it was examined the same data concerning to the literature. According to the examined results it could be concluded that the adults with intellectual disabilities in spite of presenting difficulties maintain and establish ties of friendship, due to several hurdle (e.g. parents), they keep the concepts of friendship, friend and best buddie, similar to what occurs with the adults with typical development. Once there are very few studies about this issue, in particularly in this age level, it is very relevant to develop studies that research this field, in order that the responsible (parents, professionals, among others) know the importance and the reasons for which the adults in those conditions need to establish ties of friendship, allowing them easily the creation and maintenance of these ties and reducing some of the obstacles created

Estudo da evolução de uma parcela do litoral algarvio. Caso de estudo: a Praia da Luz, Lagos

Mestrado em Arquitectura Paisagista - Instituto Superior de AgronomiaThis investigation main objective is to study a portion of the Algarve coast, namely Praia da Luz, located in the municipality of Lagos. To develop this study, relevant cartography, Corine Land Cover products (2000 and 2006) and the Land Use mapping (1990 and 2007) have been analysed, and interviews to local decision makers, as also as an inquiry to the population, were carried out. The evolution of soil and territory, but also in what concerns to legal instruments that guide interventions undertaken, as well as the predominant economic activities, were studied. Broadly speaking, results show that, from 1947 to 2007, an increase of the urban fabric and discontinuous urban fabric occurred, accompanied by a partial reduction of complex cultural systems, with a change in landscape, evolving from orchards and rainfed trees to an uncharacterized and predominantly touristic landscape. The creation and adjustment of legal instruments is urgent, to properly regulate future interventions that tackle the mischaracterization of landscape and solve problems of regional planning

Comparação do proteoma salivar entre caucasianos (portugueses) e africanos (cabo-verdianos): influência dos hábitos alimentares

As proteínas salivares são reconhecidas pelo seu potencial como biomarcadores de diversas patologias, mas os seus níveis podem sofrer alterações com diversos fatores. A genética pode ter influência no proteoma salivar, apesar deste ser um assunto pouco explorado. Nesse sentido o propósito deste estudo é comparar o proteoma salivar de caucasianos com africanos, controlando para a sua alimentação, uma vez que esta poderá ser também um fator de variação. Técnicas de eletroforese bi-dimensional e determinação de atividade enzimática permitiram avaliar o proteoma salivar e Questionários de Frequência Alimentar e recordatórios das 24h anteriores, os hábitos alimentares. Foram observadas diferenças entre portugueses e cabo-verdianos, nos níveis de expressão de proteínas como imunoglobulinas e amilase, estando esta última aumentada nos cabo-verdianos. Apesar de todos os participantes terem acesso aos mesmos alimentos, os indivíduos africanos apresentam maiores consumo de doces e menor consumo de frutos, o que poderá justificar algumas das diferenças salivares; Abstract: Comparison of salivary proteome between caucasian (Portuguese) and african (Cabo-Verde): influence of dietary habits. The salivary proteins are recognized for their potential as pathology biomarkers. However, their levels change in response to various factors. Ethnicity may have influence in salivary proteomics, although this has not been explored so far. In this sense, the purpose of this study is to compare the salivary proteome of Caucasians with Africans, controlling for their diet, since this last can be a source of variation. Bi-dimensional electrophoresis and enzymatic activity were used to evaluate salivary proteome and food frequency questionnaires and previous 24-hours recalls were used to assess dietary habits. Differences between Portuguese and Cape Verdeans were observed in the expression levels of proteins such as immunoglobulins and amylase, with this last being increased in Cape Verdean individuals. Although all participants have access to the same food environment, African individuals consume higher amounts of sweets and lower amounts of fruits, what can explain some of the salivary differences

Diving into fish valorisation: review opportunities and analyzing azorean fish data

In response to the exponential growth in world population, there has been a striking surge in the volume of discarded fish worldwide. This surge is particularly evident in the fish processing industry, where a substantial amount of waste is generated, posing significant environmental concerns. Consequently, the repurposing and utilisation of these waste materials have emerged as pivotal processes for the preservation of marine resources. By employing innovative strategies, valuable products can be extracted from these fish by-products, offering not only economic advantages but also contributing to mitigating environmental impacts. This comprehensive literature review focuses on exploring diverse avenues for using fish waste and extracting high-value materials such as bioactive peptides, collagen, and enzymes, elucidating their potential applications across various industries. The literature review also demonstrates the possibility of extracting various bio-compounds from highly diverse fish waste. It has been observed that there is a need for optimisation of extraction protocols, as the variation in extraction methods and respective conditions significantly affects the extraction yields of the products. Moreover, considering our specific interest in the fish species endemic to The Azores, a meticulous characterisation will be conducted, as there is limited knowledge about waste utilisation processes specific to this archipelago.This research was funded by Mares Circulares coordinated by Asociación Chelonia and driven by Coca-Cola Europacific, under the scope of the project “Waste valorisation products from the Azorean fishing industry”

The role of reciprocal regulation between TAL1 and miRNA expression in T-cell leukemia progression

Tese de doutoramento, Ciências Biomédicas (Biologia Celular e Molecular), Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina, 2015A Leucemia Linfoblástica Aguda de Células T (LLA-T) e um cancro pediátrico agressivo que resulta da expansão clonal de células progenitoras de linfócitos T, cuja diferenciação se encontra bloqueada em diferentes estádios de desenvolvimento. Embora os regimes quimioterápicos actuais sejam bastante eficazes, culminando numa taxa de cura de cerca de 80% em crianças, existe ainda um numero significativo de doentes que recidivam. Para alem disso, os regimes intensivos de quimioterapia estão normalmente associados a efeitos secundários consideráveis a médio e longo prazo. Por esta razão, urge desenvolver terapias com maior especificidade para as células leucémicas, reduzindo toxicidade e consequentes efeitos secundários. Para tal e necessário melhorar o nosso conhecimento sobre as causas, fisiologia e regulação da LLA-T, em particular através da identificação de alvos moleculares e vias fundamentais para a progressão da doença. TAL1 e um factor de transcrição essencial para a função das células estaminais hematopoiéticas. No entanto, a expressão de TAL1 decresce rapidamente nos progenitores destinados a originar células T. Assim, quando expresso de forma aberrante nos precursores de células T, TAL1 desempenha claramente uma função oncogénica. De facto, a sobre expressão de TAL1 ocorre em mais de 60% dos casos de LLA-T. Os microRNAs (miRNAs) são espécies de RNAs não-codificantes de pequena dimensão que regulam negativamente a expressão genes codificantes de proteínas. A sua acção e mediada pela inibição da tradução ou aumento da degradação dos RNAs mensageiros, resultando num decréscimo da proteína alvo. O envolvimento dos miRNAs na regulação da carcinogénese e largamente reconhecido, nomeadamente devido a sua capacidade de inibição da expressão de oncogenes ou supressores tumorais, resultando na prevenção ou promoção, respectivamente, do desenvolvimento tumoral. Tal como para outros tipos de cancro, vários miRNAs foram identificados e a sua função descrita como importante em LLAT. O trabalho desenvolvido no âmbito desta tese tem como objectivo caracterizar a rede de interacções entre TAL1 e microRNAs. Desta forma, esperamos contribuir para a compreensão dos mecanismos pelos quais TAL1 promove o desenvolvimento de leucemia. Através da identificação de novos genes promotores dos efeitos de TAL1 ou envolvidos na regulação deste oncogene esperamos identificar potenciais alvos moleculares para intervenção terapêutica em LLA-T. Para alem disso, pretendemos contribuir para o conhecimento geral da biologia e fisiologia dessa doença. Na maioria dos casos de LLA-T os mecanismos subjacentes a expressão ectópica de TAL1 estão ainda por elucidar. Uma das questões colocadas nesta tese visa esclarecer se a sobre expressão de TAL1 em LLA-T pode resultar ou ser potenciada pela desregulação de determinados miRNAs. Esta hipótese implica por outro lado que a diminuição dos níveis de TAL1 durante o normal desenvolvimento de células T resulta de um decréscimo que e, em parte, dependente de microRNAs. De forma a verificar se assim e de facto, analisamos ratinhos com uma deleção condicional da enzima DICER, que consequentemente não expressam miRNAs em precursores T, e verificamos que timócitos de ratinhos deficitários para DICER expressam níveis aumentados do transcrito de Tal1 em relação a ratinhos controlo. De seguida, realizamos estudos bioinformáticos para prever os miRNAs que se podem ligar ao transcrito humano do gene TAL1 e compilamos uma lista de possíveis candidatos. Através de um sistema repórter baseado na expressão de luciferase, confirmamos as possíveis interacções miRNA/TAL1. Desta forma seleccionamos os miRNAs com relevância biológica que levaram a uma redução na expressão do repórter em pelo menos 25%: miR-101, miR-520d-5p, miR-140-5p, miR-448 e miR-485-5p. De seguida, validamos a interacção destes miRNAs com o transcrito de TAL1 através da mutação dos elementos reconhecidos por miRNAs e desta forma confirmamos que os miR-101 e miR-140-5p regulam TAL1 através dos locais previstos. De forma a avaliar a importância fisiológica da interacção miRNA/TAL1, sobre expressamos os miRNAs candidatos em linhas celulares de LLA-T. Verificamos que a sobre expressão de miR-520d, miR-101, miR-140, miR-485 e miR-448 em diferentes linhas celulares resultam na inibição da expressão de TAL1 a nível do transcrito e proteína. Por outro lado, também observamos que a inibição dos miR-520d-5p e miR-101 endógenos e responsável pelo incremento da proteína TAL1. Através da comparação da expressão dos miRNAs miR-101, miR-140-5p, miR-448 e miR-485-5p entre células de pacientes com LLA-T e células de medula óssea normal, verificamos que a expressão dos microRNAs se encontra diminuída em relação aos controlos. Estes resultados vão ao encontro da nossa hipótese de que um decréscimo de expressão de miRNAs que regulam TAL1 pode ser, pelo menos parcialmente, responsável pela expressão aberrante de TAL1 em LLA-T. O nosso trabalho demonstra também que TAL1 e regulado de forma postranscricional por miRNAs. Apesar de se conhecer há muito a relevância de TAL1 na biologia da LLA-T, pouco se sabe sobre os genes alvo da sua função como regulador transcricional e do contributo destes genes para o desenvolvimento leucémico. Uma outra questão que procuramos resolver no âmbito deste trabalho foi perceber se TAL1 regula a expressão de genes de miRNAs potencialmente relevantes para o desenvolvimento leucémico. Para tal, analisamos o perfil de expressão de miRNAs dependente de TAL1 e identificamos os miRNAs cuja expressão variou de forma significativa apos sobre expressão de TAL1 numa linha celular LLA-T. Os resultados obtidos foram validados através da sobre expressão ou silenciamento de TAL1 em linhas celulares de LLA-T, confirmando que a expressão dos miR-135a, miR-223 e miR-330-3p e activada por TAL1, enquanto a expressão de miR-146b-5p e miR-545 e inibida. Para alem disso verificamos que a o TAL1 se liga a uma região no genoma 3.5000 nucleótidos a jusante do local de inicio de transcrição do miR-223, indicando que existe uma regulação directa da transcrição deste miRNA por TAL1. O facto de TAL1 activar a expressão de miR-223, que outros demonstraram inibir o supressor tumoral FBXW7, sugere que o TAL1 se encontra no centro de uma rede transcricional que envolve a estabilização de proteínas com importantes funções oncogénicas em LLA-T. Curiosamente, a anotação funcional dos alvos já validados dos miRNAs regulados por TAL1 revelou a prevalência de processos biológicos relacionados com inflamação e cancro. Em conclusão, identificamos um conjunto de genes não codificantes regulados por TAL1, implicando pela primeira vez genes de miRNAs na rede transcricional a jusante de TAL1 cujo papel pode ser relevante no contexto da hematopoiese normal e do desenvolvimento de LLA-T. Finalmente direccionamos a nossa investigação para os efeitos moleculares e funcionais da desregulação do miR-146b-5p por TAL1 em LLA-T. Os nossos resultados sugerem que TAL1 inibe transcricionalmente o miR-146b-5p de forma directa. Para alem disso, apesar de não termos encontrado diferenças na viabilidade e proliferação das células, demonstramos que a inibição do miR-146b-5p tem como consequência uma melhoria das capacidades de migração e invasão das células de LLA-T. Estes resultados sugerem que o miR-146b-5p poderá ter uma função supressora tumoral. Em concordância com esta possibilidade, as células leucémicas de pacientes com LLA-T expressam significativamente menos miR-146b-5p do que as células de dadores saudáveis, indicando que a diminuição da expressão deste miRNA poderá ser benéfica para as células tumorais. Para alem disso, observamos que a sobre expressão de miR-146b-5p em células humanas de LLA-T aumentou a sobrevivência de ratinhos num modelo de xenotransplante de leucemia humana. Desta forma, os nossos resultados sugerem que o miR-146b-5p e um alvo transcricional de TAL1 com relevância funcional. A redução dos níveis de expressão deste miRNA poderá contribuir para a LLA-T através da regulação da mobilidade das células leucémicas e da agressividade da doença. Em conclusão, o trabalho apresentado nesta tese estabelece a existência de uma relação reciproca entre TAL1 e microRNAs que envolve a regulação epigenética de TAL1 por miRNAs a jusante e a regulação transcricional de miRNAs por TAL1 a montante. Por outras palavras, os nossos estudos contribuem para o esclarecimento dos mecanismos conducentes a expressão anómala de TAL1 em LLA-T bem como dos mecanismos tumorigenicos a jusante de TAL1, nomeadamente no que respeita a identificação de genes de miRNAs alvo de regulação transcricional por TAL1. A pertinência destes estudos para intervenção terapêutica para beneficio dos pacientes de LLA-T e um desafio para o futuro, para qual o nosso trabalho serve como ponto de partida.T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) is an aggressive childhood malignancy in which the transformed clone is arrested during T-cell development. Despite significant improvements in treatment outcome that led to rates of cure close to 80% in children, survivors tend to face long term complications and develop serious secondary health problems. Therefore, the current challenge is to develop more efficient therapeutic strategies that target the leukemia cells in a more specific way, diminishing the toxic effects of the treatment. To achieve this, it is essential to improve our knowledge regarding the causes, pathophysiology and regulation of T-ALL, in particular by identifying the molecules and pathways fundamental for leukemia progression. TAL1 is an important transcription factor for the maintenance of hematopoietic stem cells and regulation of early hematopoiesis, being rapidly down-regulated upon T-cell lineage commitment. Aberrant expression of TAL1 in committed T-cell precursors is associated with leukemia and TAL1 is a well-established T-ALL oncogene, being over-expressed in more than 60% of T-ALL patients. MicroRNAs (miRNAs) are small, non-coding RNAs that primarily function as endogenous translational repressors of protein-coding genes. They decrease the expression of numerous genes by preventing translation or promoting mRNA degradation. The involvement of miRNAs in the regulation of cancer progression is well-established, namely by down-regulating the expression of key oncogenes or tumor suppressors and thereby preventing or promoting tumorigenesis, respectively. Similar to other cancers, several miRNA genes have been identified and revealed in the context of T-ALL. In this thesis, we aimed to characterize the network of interactions between TAL1 and microRNA genes. In doing so, we sought to contribute to the understanding of the mechanisms by which TAL1 promotes T-cell leukemia. By identifying novel genes acting as effectors of TAL1 or involved in the regulation of this major T-cell oncogene, we wish to contribute to the overall knowledge of T-ALL biology and pathophysiology and to identify potential molecular targets for therapeutic intervention in this malignancy. The mechanisms leading to aberrant activation of TAL1 in the majority of T-ALL patients who lack chromosomal rearrangements remain essentially unknown. Whether dysregulation of enhancer/promoter interactions, epigenetic alterations or deregulated trans-acting mechanisms lead to a disease-causing regulatory variant is still unsolved. We hypothesized that TAL1 levels decrease during normal T-cell development at least in part due to miRNA-dependent down-regulation, in which case TAL1 over-expression in some T-ALL cases should be the consequence of deregulated miRNA expression. To address this question, we analyzed conditional Dicer knockout mice and found that thymocytes lacking the expression of miRNAs expressed significantly more Tal1 transcript than controls, suggesting that TAL1 could be regulated post-transcriptionally by miRNAs during normal thymic development. By performing computational prediction of miRNAs that bind to the human TAL1 mRNA we then compiled a list of miRNAs that are candidates to regulate TAL1 transcript. Using a luciferase reporter system we confirmed the candidate miRNA/TAL1 mRNA interactions and selected miRNAs that significantly lowered the reporter expression in at least 25%: miR-101, miR-520d-5p, miR-140-5p, miR-448 and miR-485-5p. We further validated the interaction of the selected miRNAs with TAL1 by mutating the miRNA recognizing element (MRE) in the 3’UTR and confirmed that miR-101 and miR-140-5p target TAL1 mRNA in the predicted sites. Next, we evaluated the physiological importance of the miRNA/TAL1 mRNA pairs. Over-expression of miR-520d, miR-101, miR-140, miR-485 and miR- 448 in different T-ALL cell lines consistently resulted in the down-regulation of TAL1 transcript and protein. In accordance, inhibition of miR-101 and miR-520d-5p promoted TAL1 protein expression. Importantly, we found that the expression of miR-101, miR-140-5p, miR-448 and miR-485-5p was decreased in T-ALL patient specimens as compared to normal bone marrow samples. These findings favor our hypothesis that aberrant down-modulation of miRNAs that target TAL1 during early T-cell development could be, at least in part, responsible for ectopic expression of TAL1 in some T-ALL cases. TAL1 appears to be on the top of a transcriptional network that, in transformed thymocytes, drives the expression of genes involved in abnormal proliferation, differentiation and survival. Yet, the pathways downstream of TAL1 that contribute to leukemia development are still poorly characterized. Having that in mind, miRNA genes are attractive candidates to fulfill the role of TAL1 targets with important consequences for leukemogenesis. Through characterization of a TAL1-dependent microRNA gene expression profile, we identified miRNAs whose expression changed significantly upon TAL1 overexpression in a T-ALL cell line. The microRNA screen profile results were then validated upon enforced expression or silencing of TAL1 in additional T-ALL cell lines, confirming that miR-135a, miR-223 and miR-330-3p were up-regulated by TAL1, whereas miR-146b-5p and miR-545 were down-regulated. Furthermore, we verified that TAL1 binds to a genomic area 3.5kbs upstream of the miR-223 transcription start site, which indicates that miR-223 is a direct target of TAL1 in T-ALL. The fact that TAL1 positively regulates miR-223, which others have shown to down-regulate the tumor suppressor FBXW7, indicates that TAL1 is at the core of a transcriptional network involving (de)stabilization of important proteins with oncogenic impact in T-ALL. Interestingly, functional annotation of validated target genes of the TAL1-regulated miRNAs that we identified revealed that these should regulate biological processes related to inflammation and cancer. Overall, we identified for the first time a set of non-protein coding TAL1 target genes, implicating microRNA genes as part of the transcriptional network downstream of TAL1 whose role may be important in the context of hematopoiesis and T-cell leukemogenesis. Finally, we focused on miR-146b-5p and evaluated the functional and molecular effects of its deregulation by TAL1 in the context of T-ALL. Our results point to a direct downregulation of miR-146b-5p by TAL1. Moreover, although no clear differences were found concerning cell viability or proliferation, miR-146-5p reduced expression improved the migration and invasion capacities of T-ALL cells. Therefore, miR-146-5p appears to have a tumor suppressor function in vitro. In line with these results, we verified that leukemia cells from T-ALL patients express significantly lower levels of miR-146b-5p than normal control samples. This further suggests that reduced expression of miR-146b-5p might be beneficial for T-ALL cells. In agreement, we showed that over-expression of miR-146b in human T-ALL cells significantly increased the survival of recipient mice in a xenotransplant model of human leukemia. In summary, our results suggest that miR-146b-5p is a functionally relevant TAL1 microRNA target gene, whose down-regulation may contribute to T-ALL by modulating leukemia cell motility and disease aggressiveness. Overall, the work presented in this thesis establishes the existence of a dual-way talk between TAL1 and microRNA genes in a manner that involves the upstream epigenetic regulation of TAL1 by specific miRNAs and the downstream transcriptional regulation of miRNA genes by TAL1. In other words, our studies contribute to the understanding of the mechanisms involved in TAL1 over-expression in T-ALL and to the clarification of the tumorigenic network downstream from TAL1, namely concerning the identification of miRNA genes transcriptionally regulated by TAL1. Whether the interactions identified here may be explored therapeutically for the benefit of T-ALL patients remains a challenge for the future.Fundação para a Ciência e a Tecnologia (FCT

Identificação de factores genéticos subjacentes à susceptilidade à surdez induzida pelo ruído

Tese de mestrado, Biologia (Biologia Molecular e Genética), 2007, Universidade de Lisboa, Faculdade de CiênciasNo presente trabalho procurou-se identificar factores genéticos de susceptibilidade à surdez induzida pelo ruído, na população portuguesa. Para esse efeito investigou-se a contribuição de alguns polimorfismos localizados em dois genes candidatos para a NIHL (Noise Induced Hearing Loss), através da análise de uma população de trabalhadores portugueses sujeitos a ruído na sua actividade profissional. Esta população foi dividida em indivíduos resistentes e indivíduos susceptíveis ao ruído, com base nos dados audiológicos, no número de anos de trabalho com exposição a ruído, no nível de ruído e na idade de cada trabalhador, com o objectivo de procurar diferenças estatisticamente significativas entre as frequências dos vários SNPs. A escolha dos genes candidatos KCNE1 e CDH23 baseou-se em estudos similares cujas conclusões apontam para a influência de determinados polimorfismos na NIHL. Assim, comparou-se a frequência de cinco SNPs não sinónimos no gene KCNE1 e de cinco SNPs não sinónimos, três SNPs intrónicos e um SNP sinónimo no gene CDH23, nos dois grupos populacionais definidos: indivíduos resistentes versus indivíduos susceptíveis à exposição a ruído. A surdez induzida pelo ruído é uma doença complexa e multifactorial com grande heterogeneidade fenotípica e uma variabilidade inter-individual considerável. Se muito já é sabido sobre os factores ambientais, o conhecimento actual sobre os factores genéticos responsáveis pela NIHL é ainda escasso. A sua identificação terá consequências práticas que passam por uma melhor protecção dos trabalhadores geneticamente predispostos, pelo desenvolvimento de métodos de vigilância e prevenção relativamente à surdez ocupacional e de terapias adequadas, que terão um impacto determinante na saúde dos trabalhadores expostos. Neste estudo piloto não foi possível encontrar uma clara associação genética entre variantes dos genes CDH23 e KCNE1 e a NIHL. No entanto, a associação observada para os SNPs do exão 50 do gene CDH23, quando analisados individualmente, constitui uma pista importante a ter em consideração em estudos posteriores com uma população mais alargadaThe present study represents a first contribution for the identification of the genetic factors implied in the susceptibility to noise induced hearing loss. The relevance of some polymorphisms in two candidates genes for NIHL (Noise Induced Hearing Loss) was investigated through the analysis of a population of Portuguese workers exposed to noise in their professional activity. This population was grouped in noise-resistant and noise-susceptible individuals, on the basis of in the audiological data, the number of years of noise exposure at work, the level of noise and the age of each worker, to identify significant differences between the frequencies of the some SNPs. The choice of the candidates genes - KCNE1 and CDH23 - was based on similar studies whose conclusions point out the influence of some polymorphisms in the NIHL. Thus, the frequency of five non-synonymous SNPs on gene KCNE1 and five non-synonymous SNPs, three intronic and one synonymous SNP on gene CDH23 were compared between the two defined population groups: noise-resistant versus noise-susceptible individuals. Noise induced hearing loss is a complex and multifactorial disease with great phenotypic heterogeneity and considerable inter-individual variability. If much already is known about the environmental factors, the current knowledge on the genetic factors responsible for NIHL is still limited. Its identification will have practical consequences as one better protection of the genetically predisposed workers, as well as the development of methods of monitoring and prevention as concerns occupational deafness and the development of adequate therapies, which will have a crucial impact in the health and wellfare of the exposed workers. Through this pilot study on a population of Portuguese workers, it was not possible to identify a clear genetic association between variants of genes CDH23 and KCNE1 and NIHL However, the association observed for the SNPs of CDH23 exon 50, when individually analyzed, might represent a promising indication and should be taken into consideration in future studies with a larger population sampl

MiR-146b negatively regulates migration and delays progression of T-cell acute lymphoblastic leukemia

© The Author(s) 2016. This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License. The images or other third party material in this article are included in the article’s Creative Commons license, unless indicated otherwise in the credit line; if the material is not included under the Creative Commons license, users will need to obtain permission from the license holder to reproduce the material. To view a copy of this license, visit http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/Previous results indicated that miR-146b-5p is downregulated by TAL1, a transcription factor critical for early hematopoiesis that is frequently overexpressed in T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) where it has an oncogenic role. Here, we confirmed that miR-146b-5p expression is lower in TAL1-positive patient samples than in other T-ALL cases. Furthermore, leukemia T-cells display decreased levels of miR-146b-5p as compared to normal T-cells, thymocytes and other hematopoietic progenitors. MiR-146b-5p silencing enhances the in vitro migration and invasion of T-ALL cells, associated with increased levels of filamentous actin and chemokinesis. In vivo, miR-146b overexpression in a TAL1-positive cell line extends mouse survival in a xenotransplant model of human T-ALL. In contrast, knockdown of miR-146b-5p results in leukemia acceleration and decreased mouse overall survival, paralleled by faster tumor infiltration of the central nervous system. Our results suggest that miR-146b-5p is a functionally relevant microRNA gene in the context of T-ALL, whose negative regulation by TAL1 and possibly other oncogenes contributes to disease progression by modulating leukemia cell motility and disease aggressiveness.These studies were supported by Liga Portuguesa Contra o Cancro (Terry Fox Award) and by Fundação para a Ciência e a Tecnologia (project PTDC/BIM-ONC/1548/2012). N.C.C. received an FCT-SFRH PhD fellowship. R.F. and J.T.B. are supported by FCT investigator Starting and Consolidation grants, respectively.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Cenário de Aprendizagem: construção de um ambiente em Minecraft

Esta proposta corresponde a um cenário de aprendizagem elaborado no âmbito da unidade curricular “Ambientes Educativos Inovadores”, do Mestrado em Recursos Digitais em Educação. Esta atividade, de natureza interdisciplinar e adequada a um ambiente educativo inovador, promove a articulação entre as disciplinas de Ciências da Natureza, Matemática, História e Geografia de Por-tugal e Tecnologias de Informação e Comunicação. A atividade tem como des-tinatários alunos do 5º ano do 2º Ciclo do Ensino Básico e terá a duração mé-dia de duas semanas. As principais aprendizagens a desenvolver centram-se nas temáticas dos ambientes (terrestres e aquáticos) e das características do relevo, clima e vegetação. O produto final da atividade consiste numa maquete de um ambiente em Minecraft. A metodologia utilizada é Project-based Learning, em que os alunos adquirem conhecimento e habilidades decorrente da realização de uma atividade durante um período prolongado de tempo para investigar e responder a uma questão, partindo do problema: Como descreves o ambiente que observas? Será uma atividade desenvolvida em quatro ambientes educativos (Apresentar, Criar, Investigar e Interagir) e uma saída de campo. As tarefas são desenvolvi-das em grupo e pretende-se que os alunos desenvolvam competências como a pesquisa, avaliação, comunicação, trabalho em equipa, resolução de problemas e pensamento computacional. Nesta atividade os alunos irão: pesquisar acerca de ambientes inseridos na sua localidade, observando aspetos relacionados com o relevo, clima, hidrografia e vegetação; debater os resultados obtidos para um ecossistema nacional; construir em Minecraft um ambiente de Portugal atribuí-do pelo professor, sendo estas áreas protegidas de Portugal; calcular áreas ocupadas por cada espécie; e por fim, apresentar o resultado final.N/