Tese de mestrado, Biologia (Biologia Molecular e Genética), 2007, Universidade de Lisboa, Faculdade de CiênciasNo presente trabalho procurou-se identificar factores genéticos de susceptibilidade à surdez induzida pelo ruído, na população portuguesa. Para esse efeito investigou-se a contribuição de alguns polimorfismos localizados em dois genes candidatos para a NIHL (Noise Induced Hearing Loss), através da análise de uma população de trabalhadores portugueses sujeitos a ruído na sua actividade profissional. Esta população foi dividida em indivíduos resistentes e indivíduos susceptíveis ao ruído, com base nos dados audiológicos, no número de anos de trabalho com exposição a ruído, no nível de ruído e na idade de cada trabalhador, com o objectivo de procurar diferenças estatisticamente significativas entre as frequências dos vários SNPs. A escolha dos genes candidatos KCNE1 e CDH23 baseou-se em estudos similares cujas conclusões apontam para a influência de determinados polimorfismos na NIHL. Assim, comparou-se a frequência de cinco SNPs não sinónimos no gene KCNE1 e de cinco SNPs não sinónimos, três SNPs intrónicos e um SNP sinónimo no gene CDH23, nos dois grupos populacionais definidos: indivíduos resistentes versus indivíduos susceptíveis à exposição a ruído. A surdez induzida pelo ruído é uma doença complexa e multifactorial com grande heterogeneidade fenotípica e uma variabilidade inter-individual considerável. Se muito já é sabido sobre os factores ambientais, o conhecimento actual sobre os factores genéticos responsáveis pela NIHL é ainda escasso. A sua identificação terá consequências práticas que passam por uma melhor protecção dos trabalhadores geneticamente predispostos, pelo desenvolvimento de métodos de vigilância e prevenção relativamente à surdez ocupacional e de terapias adequadas, que terão um impacto determinante na saúde dos trabalhadores expostos. Neste estudo piloto não foi possível encontrar uma clara associação genética entre variantes dos genes CDH23 e KCNE1 e a NIHL. No entanto, a associação observada para os SNPs do exão 50 do gene CDH23, quando analisados individualmente, constitui uma pista importante a ter em consideração em estudos posteriores com uma população mais alargadaThe present study represents a first contribution for the identification of the genetic factors implied in the susceptibility to noise induced hearing loss. The relevance of some polymorphisms in two candidates genes for NIHL (Noise Induced Hearing Loss) was investigated through the analysis of a population of Portuguese workers exposed to noise in their professional activity. This population was grouped in noise-resistant and noise-susceptible individuals, on the basis of in the audiological data, the number of years of noise exposure at work, the level of noise and the age of each worker, to identify significant differences between the frequencies of the some SNPs. The choice of the candidates genes - KCNE1 and CDH23 - was based on similar studies whose conclusions point out the influence of some polymorphisms in the NIHL. Thus, the frequency of five non-synonymous SNPs on gene KCNE1 and five non-synonymous SNPs, three intronic and one synonymous SNP on gene CDH23 were compared between the two defined population groups: noise-resistant versus noise-susceptible individuals. Noise induced hearing loss is a complex and multifactorial disease with great phenotypic heterogeneity and considerable inter-individual variability. If much already is known about the environmental factors, the current knowledge on the genetic factors responsible for NIHL is still limited. Its identification will have practical consequences as one better protection of the genetically predisposed workers, as well as the development of methods of monitoring and prevention as concerns occupational deafness and the development of adequate therapies, which will have a crucial impact in the health and wellfare of the exposed workers. Through this pilot study on a population of Portuguese workers, it was not possible to identify a clear genetic association between variants of genes CDH23 and KCNE1 and NIHL However, the association observed for the SNPs of CDH23 exon 50, when individually analyzed, might represent a promising indication and should be taken into consideration in future studies with a larger population sampl
