Association of MC1R Variants and host phenotypes with melanoma risk in CDKN2A mutation carriers: a GenoMEL study

<p><b>Background</b> Carrying the cyclin-dependent kinase inhibitor 2A (CDKN2A) germline mutations is associated with a high risk for melanoma. Penetrance of CDKN2A mutations is modified by pigmentation characteristics, nevus phenotypes, and some variants of the melanocortin-1 receptor gene (MC1R), which is known to have a role in the pigmentation process. However, investigation of the associations of both MC1R variants and host phenotypes with melanoma risk has been limited.</p> <p><b>Methods</b> We included 815 CDKN2A mutation carriers (473 affected, and 342 unaffected, with melanoma) from 186 families from 15 centers in Europe, North America, and Australia who participated in the Melanoma Genetics Consortium. In this family-based study, we assessed the associations of the four most frequent MC1R variants (V60L, V92M, R151C, and R160W) and the number of variants (1, ≥2 variants), alone or jointly with the host phenotypes (hair color, propensity to sunburn, and number of nevi), with melanoma risk in CDKN2A mutation carriers. These associations were estimated and tested using generalized estimating equations. All statistical tests were two-sided.</p> <p><b>Results</b> Carrying any one of the four most frequent MC1R variants (V60L, V92M, R151C, R160W) in CDKN2A mutation carriers was associated with a statistically significantly increased risk for melanoma across all continents (1.24 × 10−6 ≤ P ≤ .0007). A consistent pattern of increase in melanoma risk was also associated with increase in number of MC1R variants. The risk of melanoma associated with at least two MC1R variants was 2.6-fold higher than the risk associated with only one variant (odds ratio = 5.83 [95% confidence interval = 3.60 to 9.46] vs 2.25 [95% confidence interval = 1.44 to 3.52]; Ptrend = 1.86 × 10−8). The joint analysis of MC1R variants and host phenotypes showed statistically significant associations of melanoma risk, together with MC1R variants (.0001 ≤ P ≤ .04), hair color (.006 ≤ P ≤ .06), and number of nevi (6.9 × 10−6 ≤ P ≤ .02).</p> <p><b>Conclusion</b> Results show that MC1R variants, hair color, and number of nevi were jointly associated with melanoma risk in CDKN2A mutation carriers. This joint association may have important consequences for risk assessments in familial settings.</p&gt

VITAL phase 2 study: Upfront 5-fluorouracil, mitomycin-C, panitumumab and radiotherapy treatment in nonmetastatic squamous cell carcinomas of the anal canal (GEMCAD 09-02)

Aim: VITAL, a phase II single-arm study, aimed to evaluate efficacy and safety of panitumumab addition to 5-fluorouracil (5-FU), mitomycin-C (MMC) and radiotherapy (RT) in patients with localized squamous cell carcinoma of the anal canal (SCCAC). Methods: Adult, treatment-naïve SCCAC patients (Stage T2-T4, any N, M0) and ECOG-PS ≤2, received panitumumab (6 mg/kg, day 1 and Q2W; 8 weeks), 5-FU (1000 mg/m2/d, days 1-4 and 29-32), MMC (10 mg/m2, days 1 and 29) and RT 45 Gy (1.8 Gy/fraction) to the primary tumor and mesorectal, iliac and inguinal lymph nodes, plus 10-15 Gy boost dose to the primary tumor and affected lymph nodes. The primary objective was disease free survival rate (DFS) at 3-years (expected 3-year DFS rate: 73.7 ± 12%). Results: Fifty-eight patients (31 women; median age: 59 years; ECOG-PS 0-1:98%; TNM II [29%] (T2 or T3/N0/M0)/IIIA (T1-T3/N1/M0 or T4/N0/M0) [21%]/IIIB (T4/N1/M0 or any T/N2 or N3/M0) [47%]/nonevaluable [4%]) were included. The median follow-up was 45 months. The 3-year DFS rate was 61.1% (95% CI: 47.1, 72.4). The 3-year overall survival rate was 78.4% (95% CI: 65.1, 87.1). Eighteen patients (31.0%) required a colostomy within 2 years posttreatment. Grade 3-4 toxicities were experienced by 53 (91%) patients. Most common grade 3-4 treatment-related events were radiation skin injury (40%) and neutropenia (24%). No toxic deaths occurred. Improved efficacy in colostomy-free survival and complete response rate was observed in human papilloma virus positive patients. Conclusions: Panitumumab addition to MMC-5FU regimen in SCCAC patients increases toxicity and does not improve patients’ outcomes. RT plus MMC-5FU remains the standard of care for localized SCCAC patients.This work was supported by Amgen S.A

A proposed prognostic 7-day survival formula for patients with terminal cancer

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>The ability to identify patients for hospice care results in better end-of-life care. To develop a validated prognostic scale for 7-day survival prediction, a prospective observational cohort study was made of patients with terminal cancer.</p> <p>Methods</p> <p>Patient data gathered within 24 hours of hospital admission included demographics, clinical signs and symptoms and their severity, laboratory test results, and subsequent survival data. Of 727 patients enrolled, data from 374 (training group) was used to develop a prognostic tool, with the other 353 serving as the validation group.</p> <p>Results</p> <p>Five predictors identified by multivariate logistic regression analysis included patient's cognitive status, edema, ECOG performance status, BUN and respiratory rate. A formula of the predictor model based on those five predictors was constructed. When probability was >0.2, death within 7 days was predicted in the training group and validation group, with sensitivity of 80.9% and 71.0%, specificity of 65.9% and 57.7%, positive predictive value of 42.6% and 26.8%, and negative predictive value (NPV) of 91.7% and 90.1%, respectively.</p> <p>Conclusion</p> <p>This predictor model showed a relatively high sensitivity and NPV for predicting 7-day survival among terminal cancer patients, and could increase patient satisfaction by improving end-of-life care.</p

Projeto técnico de adaptação da linha de produção existente para beneficiamento de leite e derivados de uma micro-usina de beneficiamento do leite no assentamento de reforma agrária dos produtores da divisa em Rosário do Sul

Este trabalho teve como objetivo fazer um projeto técnico de adaptação da linha de produção existente para beneficiamento de leite e derivados de uma micro-usina de beneficiamento de leite no assentamento de reforma agrária dos produtores da Divisa em Rosário do Sul - RS. O projeto técnico desenvolvido para colocar em atividade a micro-usina, resultou em análise e estudos dos equipamentos existentes da agroindústria, os quais foram corretamente dimensionados para as linhas de produção de leite integral, queijo prato e bebida láctea, com operação de 30%, 60% e 100% da capacidade total para o primeiro, segundo e terceiro anos, respectivamente.          As adequações propostas no layout da agroindústria demonstraram ser uma proposta eficiente para os processos das linhas de produção, que trarão renda e produtos seguros e de qualidade para os Assentados da Divisa e para a região de Rosário do Sul, que ainda não dispõe de uma usina deste tipo. O presente trabalho permitiu avaliar as possibilidades de obtenção de sucesso do projeto. O cenário 1 que utilizou o preço real do leite pago ao produtor, demonstrou um payback de 4 anos, TIR de 32% e TIRm de 23%, sendo estas taxas superiores à TMA que foi de 10%, portanto sendo viável economicamente. Já o cenário 2, mostrou-se sensível às variações do preço de compra da matéria prima, tornando o projeto inviável. Para o cenário 3 foi atribuída uma situação otimista, em que o valor do leite pago ao produtor foi de R$0,45/litro. Obteve-se um payback de 2 anos, TIR de 84% e TIRm de 37%, bem superiores à TMA considerada, sendo este o melhor cenário dentre os estudados. O projeto proposto possui um caráter social, pois promoverá a inclusão social dos agricultores, propiciando uma fonte de renda, que trará melhores condições de vida para os assentados, que ofertarão ao mercado local laticínios de qualidade. O beneficiamento do leite trará um produto com segurança alimentar para a região que não dispõe de nenhuma micro-usina de laticínios.</p

ANÁLISIS DE LA VIABILIDAD ECONÓMICA DE MICRO-PLANTA DE PROCESAMIENTO DE LECHE

Este trabalho teve como objetivo fazer um projeto técnico de adaptação da linha de produção existente para beneficiamento de leite e derivados de uma micro-usina de beneficiamento de leite no assentamento de reforma agrária dos produtores da Divisa em Rosário do Sul - RS. O projeto técnico desenvolvido para colocar em atividade a microusina resultou em análise e estudos dos equipamentos existentes da agroindústria, os quais foram corretamente dimensionados para as linhas de produção de leite integral, queijo prato e bebida láctea, com operação de 30%, 60% e 100% da capacidade total para o primeiro, segundo e terceiro anos de funcionamento, respectivamente. As adequações propostas no layout da agroindústria demonstraram ser uma proposta eficiente para os processos das linhas de produção, que trarão renda e produtos seguros e de qualidade para os Assentados da Divisa e para a região de Rosário do Sul, que ainda não dispõe de uma usina deste tipo. O presente trabalho permitiu avaliar as possibilidades de obtenção de sucesso do projeto. O cenário 1 que utilizou o preço real do leite pago ao produtor, demonstrou um payback de 4 anos, TIR de 32% e TIRm de 23%, sendo estas taxas superiores à TMA que foi de 10%, portanto sendo viável economicamente. Já o cenário 2, mostrou-se sensível às variações do preço de compra da matéria prima, tornando o projeto inviável. Para o cenário 3 foi atribuída uma situação otimista, em que o valor do leite pago ao produtor foi de R$0,45/litro. Obteve-se um payback de 2 anos, TIR de 84$ 0.45 per liter, resulting in repayment of the investment after two years, with 84% IRR and 37% MIRR, well above the ARR considered. The proposed project has a social aspect, since it would increase the social inclusion of farmers and provide sources of income, leading to better living conditions for the producers delivering quality dairy goods to local markets. The processing of milk will improve food security in a region that does not have a micro-dairy plant.Este estudio tuvo como objetivo realizar un proyecto técnico para la adaptación de la actual línea de producción para el procesamiento de la leche y derivados de una planta procesadora de leche en Rosario do Sul, RS, Brasil. El proyecto técnico destinado a poner en actividad el micro-molino, dio lugar a análisis y estudios de los equipos existentes, losque eran de tamaño adecuado para las líneas de producción de la leche entera, el queso plato y bebida de leche con la operación de 30% 60% y 100% de la capacidad total para el primer, segundo y tercer año, respectivamente. Los ajustes propuestos a la disposición de la agroindustria demostraron ser una propuesta eficaz para los procesos de las líneas de producción, lo que traerá ingresos, producto de calidad y seguro para los pobladores de Rosário do Sul, que aún no tienen una planta de este tipo. Este estudio nos permitió evaluar las posibilidades de obtener el éxito del proyecto. Escenario 1 que utiliza el precio real de la leche pagado a los productores mostró u na recuperación de la inversión en cuatro años, 32% IRR y MIRR del 23%, estas tasas son mayores que la TMA que fue de 10%, siendo por lo tanto económicamente viable. Ya el escenario 2, fue sensible a las variaciones en el precio de compra de las materias primas, lo que hace el proyecto inviable. En el escenario 3 se asignó una situación optimista en la que el valor de la leche pagado a los productores fue de R $ 0,45 / litro. Cediendo un reembolso de dos años, 84% IRR y MIRR del 37%, muy por encima del TMA considerado, siendo este el mejor escenario entre los estudiados. El proyecto propuesto tiene un carácter social, ya que promoverá la inclusión social de los agricultores, proporcionando una fuente de ingresos, lo que traerá mejores condiciones de vida para los pobladores, que a su vez entregarán una mejor calidad lechera al mercado local. La transformación de la leche producirá un producto con la seguridad alimentaria de la región que no tiene una planta de microlechería