Altération du voisement dans l'aphasie : analyses acoustiques des substitutions d'un aphasique de Broca

International audienceDe nombreuses études ont montré des tendances préférentielles quant aux substitutions produites par des aphasiques de Broca, de Conduction et de Wernicke dans différentes langues ([8], [3], [9], [7], [12], [6]). Le dévoisement des obstruantes par exemple est très fréquent et peut indiquer une perte du contraste phonologique du voisement. Cependant, dans ces études les substitutions ont été relevées sur une base perceptive. Or, l'analyse perceptive étant biaisée par le système perceptif du transcripteur, certains auteurs l'ont complétée avec des analyses acoustiques, notamment avec les valeurs du Voice Onset Time (VOT), principalement en anglais et en espagnol ([4], [2], [10], [11]). Il semblerait qu'il n'existe que très peu d'études similaires portant sur le français à notre connaissance ([1], [14], [16]). Les analyses acoustiques permettent de préciser le niveau du dévoisement : cette perte de contraste peut être due à une atteinte du système phonologique, ou à des réalisations phonétiques non standard des sons. La présente étude cherche à approfondir cette question en apportant de nouvelles analyses acoustiques sur de nouvelles données d'aphasiques en français à la suite d'analyses phonologiques. Les premiers résultats portent sur les productions d'un patient aphasique de Broca francophone monolingue de 65 ans, enregistré au sein d'un centre de soins de suite et réadaptation en région parisienne. Le protocole est composé d'une tâche de répétition et de dénomination d'images de 64 mots bi-et uni-syllabiques de formes CVC(V)(C) pour lesquels l'effet de fréquence lexicale a été neutralisé. Les obstruantes se trouvent en position d'attaque suivies des voyelles cardinales /a, i, u/ et de /ɔ̃ /, puis en position de coda précédées d'une de ces voyelles. Nous présentons ici les analyses acoustiques pour la tâche de répétition, celles concernant la tâche de dénomination étant en cours d'analyse. Une transcription perceptive de ces données a été effectuée sous PHON [13] par l'auteur, puis vérifiée par une double transcription. En cas de désaccord, le spectrogramme et le signal acoustique ont été visualisés afin de décider de la transcription adéquate. Enfin, une segmentation manuelle du signal a permis d'extraire, à l'aide d'un script Praat [5] : la durée du burst des occlusives, la durée totale des occlusives voisées et des fricatives et la durée de la voyelle précédente le cas échéant. Nos premières analyses sur la durée des fricatives cibles montrent une différence selon le voisement de la consonne cible : les sourdes (NV) sont en moyenne bien plus longues que les sonores (V). Le tableau 1 montre les durées des consonnes cibles (//) et leur réalisation perçue ([]). La durée du bruit de friction ne semble pas déterminée par sa réalisation phonétique : /V/ → [NV] 149 ms /NV/ → [NV] 211 ms /V/ → [V] 116 ms /NV/ → [V] 193 ms Tableau 1 : Durée moyenne des fricatives 94 Posters-Session 02 | Vendredi 30 juin | JPC Paris 201

Quelles données pour l’analyse phonologique de la parole aphasique ?

Cette étude se focalise sur différentes méthodes utilisées pour l’analyse phonologique de la parole aphasique. Nous comparons des tâches expérimentales de répétition et de dénomination d’image, des tâches d’élicitation semi-structurées et de la parole naturelle. Nous montrons que le type de mots rencontrés, le type de consonnes ou encore le nombre de productions diffèrent selon la tâche. Si les protocoles expérimentaux permettent d’obtenir toutes les cibles voulues, les tâches d’élicitation semi-structurée permettent d’avoir un plus grand nombre d’occurrences de sons et de mots et des productions subissant des transformations différentes.This study focuses on different methods used for the phonological analysis of aphasic speech. We compare experimental tasks (repetition and picture naming), semi-structured elicitation tasks and natural speech. We show that word types, consonant types and the number of production occurrences vary according to the task. Experimental protocols allow obtaining all wanted targets and semi-structured elicitation tasks allow having a greater number of occurrences of sounds and words, and different segmental transformations

A New Generation of Peptide-based Inhibitors Targeting HIV-1 Reverse Transcriptase Conformational Flexibility.

International audienceThe biologically active form of human immunodeficiency virus (HIV) type 1 reverse transcriptase (RT) is a heterodimer. The formation of RT is a two-step mechanism, including a rapid protein-protein interaction "the dimerization step," followed by conformational changes "the maturation step," yielding the biologically active form of the enzyme. We have previously proposed that the heterodimeric organization of RT constitutes an interesting target for the design of new inhibitors. Here, we propose a new class of RT inhibitors that targets protein-protein interactions and conformational changes involved in the maturation of heterodimeric reverse transcriptase. Based on a screen of peptides derived from the thumb domain of this enzyme, we have identified a short peptide P(AW) that inhibits the maturation step and blocks viral replication at subnanomolar concentrations. P(AW) only binds dimeric RT and stabilizes it in an inactive/non-processive conformation. From a mechanistic point of view, P(AW) prevents proper binding of primer/template by affecting the structural dynamics of the thumb/fingers of p66 subunit. Taken together, these results demonstrate that HIV-1 RT maturation constitutes an attractive target for AIDS chemotherapeutics

Effect of Type-I Interferon on Retroviruses

Type-I interferons (IFN-I) play an important role in the innate immune response to several retroviruses. They seem to be effective in controlling the in vivo infection, though many of the clinical signs of retroviral infection may be due to their continual presence which over-stimulates the immune system and activates apoptosis. IFN-I not only affect the immune system, but also operate directly on virus replication. Most data suggest that the in vitro treatment with IFN-I of retrovirus infected cells inhibits the final stages of virogenesis, avoiding the correct assembly of viral particles and their budding, even though the mechanism is not well understood. However, in some retroviruses IFN-I may also act at a previous stage as some retroviral LTRs posses sequences homologous to the IFN-stimulated response element (ISRE). When stimulated, ISREs control viral transcription. HIV-1 displays several mechanisms for evading IFN-I, such as through Tat and Nef. Besides IFN-α and IFN-β, some other type I IFN, such as IFN-τ and IFN-ω, have potent antiviral activity and are promising treatment drugs

Transient dsDNA breaks during pre-replication complex assembly

Initiation of DNA replication involves the ordered assembly of the multi-protein pre-replicative complex (pre-RC) during G1 phase. Previously, DNA topoisomerase II (topo II) was shown to associate with the DNA replication origin located in the lamin B2 gene locus in a cell-cycle-modulated manner. Here we report that activation of both the early-firing lamin B2 and the late-firing hOrs8 human replication origins involves DNA topo II-dependent, transient, site-specific dsDNA-break formation. Topo IIβ in complex with the DNA repair protein Ku associates in vivo and in vitro with the pre-RC region, introducing dsDNA breaks in a biphasic manner, during early and mid-G1 phase. Inhibition of topo II activity interferes with the pre-RC assembly resulting in prolonged G1 phase. The data mechanistically link DNA topo IIβ-dependent dsDNA breaks and the components of the DNA repair machinery with the initiation of DNA replication and suggest an important role for DNA topology in origin activation

Inhibitors of retrograde trafficking active against ricin and Shiga toxins also protect cells from several viruses, Chlamydiales and Leishmania

Medical countermeasures to treat biothreat agent infections require broad-spectrum therapeutics that do not induce agent resistance. A cell-based high-throughput screen (HTS) against ricin toxin combined with hit optimization allowed selection of a family of compounds that meet these requirements. The hit compound Retro-2 and its derivatives have been demonstrated to be safe in vivo in mice even at high doses. Moreover, Retro-2 is an inhibitor of retrograde transport that affects syntaxin-5- dependent toxins and pathogens. As a consequence, it has a broad-spectrum activity that has been demonstrated both in vitro and in vivo against ricin, Shiga toxin-producing O104:H4 enterohemorrhagic E. coli and Leishmania sp. and in vitro against Ebola, Marburg and poxviruses and Chlamydiales. An effect is anticipated on other toxins or pathogens that use retrograde trafficking and syntaxin-5. Since Retro-2 targets cell components of the host and not directly the pathogen, no selection of resistant pathogens is expected. These lead compounds need now to be developed as drugs for human use

Aider les étudiants entrant du supérieur à améliorer leurs compétences en français académique

International audienc

Training program for the improvement of writing capabilities in academic environment : major issues and impact on representations and practices : an example with écri+ project

Cette thèse de doctorat s’inscrit dans le cadre du projet écri+, projet national, sélectionné comme Plan d’Investissement d’Avenir 3 (PIA3), volet Nouveaux Cursus Universitaires (NCU). Ce dispositif mutualisé a pour but d’aider les étudiants à développer leurs compétences en français écrit à l’université, tant en compréhension qu’en production. Nos recherches s’intègrent plus précisément dans l’action numéro 5 du projet, en charge de l’analyse d’impact du dispositif, à la croisée du champ de la didactique du français et de l’usage du numérique. La pédagogie universitaire, et plus particulièrement, les dispositifs de formation en lien avec l’amélioration des compétences écrites en tant que facteurs de réussite à l’université sont au coeur de notre étude. Nous explorons deux grands axes à travers les questions suivantes : qu’elles sont les représentations des acteurs impliqués dans ces dispositifs d’accompagnement pour l’amélioration des compétences écrites en contexte universitaire ? Quelles scénarisations pédagogiques sont-elles mises en place et quelle réception cela entraine-t-il chez les étudiants ?Notre corpus est constitué de questionnaires à destination des enseignants et des étudiants impliqués dans l’ensemble des dispositifs de Le Mans Université, d’entretiens collectifs menés avec les enseignants et des traces informatiques extraites de la plateforme de formation en ligne de type Moodle utilisée dans le cadre de ces enseignements.Nous tentons de proposer, d’après les différents résultats et analyses obtenus, des pistes didactiques en termes d’ingénierie pédagogique et d’accompagnement des enseignants dans ces dispositifs de renforcement des compétences écrites.This doctoral thesis is part of the écri+ initiative, a national project selected for the Plan d'Investissement d'Avenir 3 (PIA3), Nouveaux Cursus Universitaires (NCU). This programme is co-produced to help students at University improve their written competencies in French both in their understanding and elaboration. Our research forms part of the section 5 of that project that deep dives the impact of this initiative at the crossroads between French didactics and the use of digital tools and new technologies. University pedagogy and more specifically the ones dedicated to the improvement of writing skills as a factor of success at university, are at the heart of our study.This research answers the following questions : what are the representations of the actors involved in the definition of those support programmes? Which learning scenarios are in place and what is their impact on students ? Our corpus is made of multiple questionnaires developed and addressed to teachers and students participating in this initiative, collective interviews conducted with teachers, and digital records extracted from the Moodle-type online training platform. Based on the various outcomes and analyses achieved, we are recommending pedagogical engineering and supporting didactical guidelines for teachers part of those programmes