Breakaway oxidation of austenitic stainless steels induced by alloyed sulphur

This work focuses on the effect of alloyed sulphur as MnS inclusions in austenitic stainless steels. AISI 304L and AISI 303 were oxidized at 1000 °C in synthetic air. The high sulphur grade, AISI 303, presents a breakaway oxidation with formation of nodules with an inner part composed of alternated layers of Fe-rich and Cr-rich oxides. During oxidation, MnS inclusions near the metal/oxide interface are partially dissociated. Manganese is incorporated in the oxide. The sulphur is trapped in Cr,Mn-oxysulphide aggregates which formation leads to a local decrease of the Cr concentration and consequently to the formation of non-protective Fe-rich oxide

Hydrogen accommodation in Zr second phase particles: Implications for H pick-up and hydriding of Zircaloy-2 and Zircaloy-4

Ab-initio computer simulations have been used to predict the energies associated with the accommodation of H atoms at interstitial sites in {\alpha}, {\beta}-Zr and Zr.M intermetallics formed with common alloying additions (M = Cr, Fe, Ni). Intermetallics that relate to the Zr2(Ni,Fe) second phase particles (SPPs) found in Zircaloy-2 exhibit favourable solution enthalpies for H. The intermetallic phases that relate to the Zr(Cr,Fe)2 SPPs, found predominantly in Zircaloy-4, do not offer favourable sites for interstitial H. It is proposed that Zr(Cr,Fe)2 particles may act as bridges for the migration of H through the oxide layer, whilst the Zr2(Ni,Fe)-type particles will trap the migrating H until these are dissolved or fully oxidised

Nano-scale chemical evolution in a proton-and neutron-irradiated Zr alloy

Proton-and neutron-irradiated Zircaloy-2 are compared in terms of the nano-scale chemical evolution within second phase particles (SPPs) Zr(Fe,Cr)2 and Zr2(Fe,Ni). This is accomplished through ultra-high spatial resolution scanning transmission electron microscopy and the use of energy-dispersive X-ray spectroscopic methods. Fe-depletion is observed from both SPP types after irradiation with both irradiative species, but is heterogeneous in the case of Zr(Fe,Cr)2, predominantly from the edge region, and homogeneously in the case of Zr2(Fe,Ni). Further, there is evidence of a delay in the dissolution of the Zr2(Fe,Ni) SPP with respect to the Zr(Fe,Cr)2. As such, SPP dissolution results in matrix supersaturation with solute under both irradiative species and proton irradiation is considered well suited to emulate the effects of neutron irradiation in this context. The mechanisms of solute redistribution processes from SPPs and the consequences for irradiation-induced growth phenomena are discussed.<br/

Molecular modeling study of immediate and delayed drugs hypersensitivities : β-lactams antibiotics allergenicity

Les hypersensibilités allergiques médicamenteuses sont des pathologies mettant en jeu le système immunitaire et induites par la prise de médicaments. Notre travail s’est décomposé en quatre étapes successives : 1- Nous avons classé les β-lactamines en fonction de leurs champs moléculaires, et obtenons un dendrogramme de 4 familles, validé par les données cliniques. Nous avons également réalisé une étude de 3D-QSAR visant à connaître les parties du médicament impliquées dans la pathologie, et à prédire l’allergénicité des β-lactamines. 2- Partant de l’hypothèse que les β-lactamines sont des haptènes, nous avons étudié leur réactivité vis-à-vis d’acides aminés de type lysine et sérine. Nous avons ensuite réalisé des expériences de « docking » afin de définir les interactions entre le médicament et l’albumine sérique humaine. Nous concluons que les sites des lysines 190 et 212 sont les plus adaptés pour la fixation covalente de la drogue et avons validé cette analyse par des méthodes mixtes QM/MM. Enfin, grâce à notre logiciel SuMo, nous avons déterminé d’autres protéines candidates pour l’hapténisation. 3- S’agissant des HyperSensibilités Allergiques Immédiates, nous avons modélisé les différents partenaires que sont les IgE, la β-lactamine portée ou non par une protéine. Nous avons envisagé plusieurs modes de reconnaissance. D’autre part, nous avons analysé les modifications de la protéine, induites par la fixation de la drogue. 4- Concernant les HSA retardées, nous avons émis plusieurs scénarios de reconnaissance de la β-lactamine par le TCR. Nous avons modélisé différents complexes impliquant le TCR, le peptide hapténisé par le médicament, un ion éventuel, ainsi que le CMH, et les soumettons à des dynamiques moléculaires afin d’en étudier la pertinence. D’autre part, nous avons déterminé plusieurs peptides, issus des protéines d’hapténisation et susceptibles de présenter le médicament au TCR, via le CMH. L’ensemble des résultats obtenus est ou sera validé par des expériences in vitro et in vivo.Drug hypersensitivity is an immune-mediated reaction to a drug. Our work was divided into four stages: 1 - We have classified β-lactam antibiotics based on their molecular fields, and obtained a dendrogram of 4 families, validated by clinical data. We also conducted a 3D-QSAR study to determine what parts of the drug are involved in the pathology and to predict the allergenicity of β- lactams. 2 - Under the assumption that β-lactam antibiotics are haptens, we studied their reactivity in comparison with lysine and serine. We then conducted "docking" experiments to define the interactions between the drug and human serum albumin. We conclude that lysine 190 and 212 are the most suitable sites for the covalent binding of the drugs. We validate this analysis by mixed QM / MM methods. Finally, thanks to our software SuMo, we have found other candidate proteins for haptenization. 3 - Regarding immediate hypersensitivity reactions, we modeled the IgE, the β-lactam and the haptenized protein. We considered several modes of recognition. Secondly, we analyzed the structural changes of the protein induced by the binding of the drug. 4 - Concerning delayed reactions, we considered different scenarios for the recognition of β-lactam by the TCR. We modeled complexes involving the TCR, the peptide haptenized by the β-lactam, a possible ion, and the MHC. We investigated them with molecular dynamics to study their relevance. On the other hand, we have identified many peptides derived from haptenization proteins and able to present the drug to the TCR through the MHC. The validity of the obtained results is or will be confirmed using experiments in vitro and in vivo

Etude rétrospective de la cardiotoxicité du trastuzumab en traitement adjuvant des cancers du sein surexprimant HER2

DIJON-BU Médecine Pharmacie (212312103) / SudocSudocFranceF

Étude par modélisation moléculaire de l’effet allergène des antibiotiques de la famille des β- lactamines, tant sur le plan immédiat que retardé

Drug hypersensitivity is an immune-mediated reaction to a drug. Our work was divided into four stages: 1 - We have classified β-lactam antibiotics based on their molecular fields, and obtained a dendrogram of 4 families, validated by clinical data. We also conducted a 3D-QSAR study to determine what parts of the drug are involved in the pathology and to predict the allergenicity of β- lactams. 2 - Under the assumption that β-lactam antibiotics are haptens, we studied their reactivity in comparison with lysine and serine. We then conducted "docking" experiments to define the interactions between the drug and human serum albumin. We conclude that lysine 190 and 212 are the most suitable sites for the covalent binding of the drugs. We validate this analysis by mixed QM / MM methods. Finally, thanks to our software SuMo, we have found other candidate proteins for haptenization. 3 - Regarding immediate hypersensitivity reactions, we modeled the IgE, the β-lactam and the haptenized protein. We considered several modes of recognition. Secondly, we analyzed the structural changes of the protein induced by the binding of the drug. 4 - Concerning delayed reactions, we considered different scenarios for the recognition of β-lactam by the TCR. We modeled complexes involving the TCR, the peptide haptenized by the β-lactam, a possible ion, and the MHC. We investigated them with molecular dynamics to study their relevance. On the other hand, we have identified many peptides derived from haptenization proteins and able to present the drug to the TCR through the MHC. The validity of the obtained results is or will be confirmed using experiments in vitro and in vivo.Les hypersensibilités allergiques médicamenteuses sont des pathologies mettant en jeu le système immunitaire et induites par la prise de médicaments. Notre travail s’est décomposé en quatre étapes successives : 1- Nous avons classé les β-lactamines en fonction de leurs champs moléculaires, et obtenons un dendrogramme de 4 familles, validé par les données cliniques. Nous avons également réalisé une étude de 3D-QSAR visant à connaître les parties du médicament impliquées dans la pathologie, et à prédire l’allergénicité des β-lactamines. 2- Partant de l’hypothèse que les β-lactamines sont des haptènes, nous avons étudié leur réactivité vis-à-vis d’acides aminés de type lysine et sérine. Nous avons ensuite réalisé des expériences de « docking » afin de définir les interactions entre le médicament et l’albumine sérique humaine. Nous concluons que les sites des lysines 190 et 212 sont les plus adaptés pour la fixation covalente de la drogue et avons validé cette analyse par des méthodes mixtes QM/MM. Enfin, grâce à notre logiciel SuMo, nous avons déterminé d’autres protéines candidates pour l’hapténisation. 3- S’agissant des HyperSensibilités Allergiques Immédiates, nous avons modélisé les différents partenaires que sont les IgE, la β-lactamine portée ou non par une protéine. Nous avons envisagé plusieurs modes de reconnaissance. D’autre part, nous avons analysé les modifications de la protéine, induites par la fixation de la drogue. 4- Concernant les HSA retardées, nous avons émis plusieurs scénarios de reconnaissance de la β-lactamine par le TCR. Nous avons modélisé différents complexes impliquant le TCR, le peptide hapténisé par le médicament, un ion éventuel, ainsi que le CMH, et les soumettons à des dynamiques moléculaires afin d’en étudier la pertinence. D’autre part, nous avons déterminé plusieurs peptides, issus des protéines d’hapténisation et susceptibles de présenter le médicament au TCR, via le CMH. L’ensemble des résultats obtenus est ou sera validé par des expériences in vitro et in vivo

An analysis of second phase particles in zircaloy 2

Thesis (M.S.)--Massachusetts Institute of Technology, Dept. of Materials Science and Engineering, 1980.MICROFICHE COPY AVAILABLE IN ARCHIVES AND SCIENCE.Includes bibliographical references.by Pierre Leon Jacques Chemelle.M.S

Modélisation moléculaire de l'allergie immédiate aux bêta-lactamines

LYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF

ANALYTICAL TRANSMISSION ELECTRON MICROSCOPY WITH A THERMALLY STABILIZED FIELD EMISSION GUN

On examine les améliorations qu'apporte l'emploi d'un canon à émission de champ à la microanalyse en microscopie électronique en transmission.The improvements in the microanalytic capabilities in transmission electron microscopy are described and discussed

C(16)-methyl corticosteroids are far less allergenic than the non-methylated molecules.

C(16)-methyl substitution, interfering with protein binding, and halogenation, seem to reduce the allergenicity of corticosteroid molecules. Hence, when indicated, C(16)-methylated corticosteroids should be preferentially prescribed