Comprimidos matriciais de poli(óxido) de etileno contendo o antimalárico primaquina: estudo de estabilidade e avaliação in vivo

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia.A primaquina (PQ) é o antimalárico de escolha para prevenir as recaídas e para prover a cura radical do Plasmodium vivax. O desenvolvimento de formas farmacêuticas de liberação prolongada representa uma alternativa promissora na otimização do esquema posológico e na redução dos efeitos adversos existentes. Através da dissertação de mestrado intitulada "Desenvolvimento e avaliação de matrizes de polióxido de etileno (POE) contendo o antimalárico primaquina", foram produzidos comprimidos de liberação prolongada contendo PQ (CRUZ, 2006). As formulações continham 30 ou 60 % do polímero de peso molecular de 4 x 106 Da ou 8 x 106 Da. Parâmetros quanto ao intumescimento, erosão e dissolução foram avaliados, apontando a formulação que continha 30 % do POE de 8 x 106 Da como a mais adequada. Neste presente trabalho, esta formulação foi submetida ao controle de qualidade, estudo de estabilidade e avaliação da biodisponibilidade em cães. A caracterização físico-química de matérias-primas (MPs) de PQ de quatro diferentes fornecedores foi realizada quanto à qualidade e o teor. A identificação foi positiva para todas MPs. O teor foi determinado por titulação potenciométrica e por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). Por titulação, o teor das MPs variou de 98,8 a 101,1 %, estando de acordo com as especificações farmacopéicas. Por CLAE, duas das quatro MPs demonstraram teor inadequado (90,7 % e 93,1 %), revelando-se a presença de uma impureza, possivelmente um isômero de posição. A estabilidade das MPs em estufa a 80 °C, 100 °C e 120 °C foi avaliada, e todas seguiram uma cinética de decomposição de ordem zero. Através da aplicação do método gráfico de Arrhenius, foram observadas diferenças entre a constante de velocidade de degradação na temperatura de 25 °C (K25) e entre a energia de ativação das MPs. Os comprimidos foram produzidos com a MP C, seguindo-se com a determinação dos parâmetros físicos da formulação. O doseamento dos comprimidos foi de 94,45 % ± 0,61 % (n = 20), estando dentro dos limites farmacopéicos. O estudo de estabilidade abrangeu diferentes condições e materiais de acondicionamento para a determinação dos parâmetros cinéticos. Em estufa a 80 °C, 100 °C e 120 °C, a formulação exibiu uma cinética de degradação de ordem zero, sendo que o teor diminuiu mais rapidamente conforme aumentou a temperatura. Em câmara climática (40 °C e 75 % de umidade relativa) e câmara de luz UV (? = 254 nm), os comprimidos foram expostos sem embalagem, em blíster e em frascos plásticos âmbar. A maior degradação ocorreu nos comprimidos sem embalagem, sendo que os blísters e os frascos plásticos não foram suficientes para conter a degradação propiciada pelo excesso de umidade e de luz. Nas câmaras climáticas e de luz UV, os comprimidos tiveram uma degradação maior do que 10 % em 6 meses. A umidade e a luz foram os fatores mais relevantes na degradação do fármaco e da formulação, mais do que a própria temperatura. Para a avaliação da formulação in vivo, foram utilizados cães beagles, onde um método bioanalítico para análise da PQ no plasma foi desenvolvido e validado. A extração dos analitos de interesse do plasma foi realizada em fase sólida. A metodologia de doseamento por CLAE demonstrou ser específica, linear na faixa de 75 - 3000 ng/ mL, exata, precisa e estável (curto prazo, longo prazo, após ciclos de congelamento/ descongelamento e pós-processamento) dentro das condições experimentais testadas. As taxas de recuperação foram adequadas tanto para a PQ quanto para o padrão interno mostrando-se próximas a 100 %. O comportamento dos comprimidos de liberação prolongada foi comparado ao dos comprimidos de liberação imediata existentes no mercado. Os mesmos foram administrados oralmente aos cães na dose de 60 mg, com amostras de sangue coletadas em tempos pré-determinados para obtenção do perfil plasmático. Os parâmetros farmacocinéticos como ASC, Cmax e tmax foram determinados para as duas formulações. Os comprimidos de liberação prolongada demonstraram maior ASC, menor Cmax e maior tmax. O aumento da ASC demonstra um aumento na extensão da absorção e da ação, o maior tmax demonstra uma menor velocidade de absorção e o menor Cmax pode sugerir uma menor toxicidade da PQ. A biodisponibilidade relativa dos comprimidos de liberação prolongada em relação aos de liberação imediata foi de 227,70 %, demonstrando que a formulação teste foi mais biodisponível

STABILITY-INDICATING LC METHOD FOR THE QUANTIFICATION OF MIDAZOLAM ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENT AND IN PHARMACEUTICAL FORMULATIONS

A stability-indicating LC method was validated for the quantification of midazolam (MDZ) active pharmaceutical ingredient (API) and in pharmaceutical formulations. Isocratic chromatography was performed on C18 column with mobile phase containing methanol/acetonitrile/water (45:35:20 v/v/v) with 0.4% of triethylamine pH 6.5. The validation included specificity, linearity, accuracy, precision and robustness. In specificity, after acid, basic, neutral, oxidant and thermal degradation, it was found that the concentration of MDZ decreased substantially, with the appearance of peaks representatives of the degradation products, proving the stability-indicating power of the method. The response was linear in the range 50.0 – 250.0 µg.mL-1, with 11.73 µg.mL-1 and 3.87 µg.mL-1 as LOQ and LOD, respectively. Recoveries ranged between 98.68 and 100.41%. The relative standard deviation values for intra and interday precision were 1.11%, 0.82% and 1.47%, respectively. The tablets and injections containing MDZ were approved in the assay and content uniformity. The method can be adopted by pharmacopeias and for routine quality control for analysis of MDZ API, tablets and injection

SILYMARIN ELICITS PARTIAL PROTECTION AGAINST METHOTREXATE-INDUCED HEPATOTOXICITY IN WISTAR RATS

Objective:  Methotrexate (MTX) is the gold standard in rheumatoid arthritis treatment; however, its continued use is related to hepatotoxicity. Thus, the aim of the present work is to evaluate the protective role of silymarin (SLM) against MTX-induced hepatotoxicity.Methods:  Male Wistar rats were treated by gavage for 4 weeks as followed:  Control (saline solution, daily), MTX (900µg/kg, once a week and daily with saline solution), SLM (50 mg/kg, daily) and MTX+SLM (MTX 900µg/kg, once a week, SLM 50 mg/kg, daily).Results:  MTX rats presented macro-and microscopic changes in the liver that was not counteracted by SLM. SLM was able to prevent the significant increase in lipid peroxidation observed in the hepatic tissue of MTX rats. SLM+MTX presented a decrease in the hepatic non-proteic thiols compared to control; suggesting SLM favors detoxification through glutathione conjugation. It was also seen changes in the relative mass of the spleen and lungs of MTX rats.Conclusions:  SLM protects partially against MTX-induced hepatotoxicity.Â

Camellia sinensis: benefícios no auxílio ao tratamento da obesidade/Camellia sinensis: benefits in aiding the treatment of obesity

INTRODUÇÃO: Com o aumento de prevalência de obesidade mundialmente, a patologia torna-se uma das maiores preocupações da saúde pública. É responsável pelo aumento de mortalidade, aumento de outros doenças também tais como cardíacas, hipertensão, diabetes tipo II, alguns tipos de câncer, doenças psicossociais, entre outras. Diversas são as intervenções e medidas para o tratamento. Entre os tratamentos disponíveis o uso de fitoterápicos como o chá verde, chá preto e chá branco é uma alternativa. Todos estes chás são obtidos da mesma planta Camellia sinensis, sendo que o que os diferencia é o tempo de secagem e temperatura das folhas. OBJETIVO: Realizar uma revisão integrativa, sobre o uso da Camellia sinensis para o emagrecimento. METODOLOGIA: Foram utilizadas as bases de dados PubMed, Periódicos Capes e Scielo, com as palavras-chaves: Obesidade, planta medicinal, fitoterapicos e Camellia sinensis. RESULTADOS: O chá verde é capaz de reduzir o índice de massa corporal, a gordura corporal, a circunferência da cintura, a gordura visceral, o peso corporal e as pregas cutâneas devido ao aumento do metabolismo, catabolismo de gorduras, redução do apetite. Entretanto, o consumo diário pode desencadear disfunção hepática, problemas gastrointestinais como irritação gástrica e constipação, diminuição do apetite, insônia, nervosismo, hiperatividade, hipertensão e aumento dos batimentos cardíacos. CONCLUSÃO: O uso de plantas medicinais como coadjuvante no tratamento de obesidade mostra-se promissor. Entretanto, assim como os medicamentos, as plantas medicinais podem apresentar efeitos adversos e não há conseso sobre a dosagem adequada. O uso do fitoterápitco deve estar aliado a uma nutrição adequada, acompanhada de atividade física, e orientação de profissionais qualificados, entre eles, farmacêuticos, nutricionistas, profissionais de educação física, esteticistas, psicólogos, para obter os melhores resultados

Potencial antimicrobiano e caracterização fitoquímica de extratos da casca do caule de Drimys brasiliensis Miers (Winteraceae)

Introdução: na área da saúde, a resistência aos antimicrobianos tem se constituído um grave problema, fazendo com que a busca por alternativas farmacológicas assuma grande importância. Produtos de origem natural, como extratos de plantas, têm sido pesquisados para uso potencial no tratamento antibacteriano. Drimys brasiliensis Miers (Winteraceae) é uma árvore nativa do Brasil que tem sido utilizada como medicinal. Objetivo: investigar o perfil fitoquímico e a atividade antimicrobiana de amostras obtidas a partir de extratos da casca do caule de Drimys brasiliensis. Metodologia:  frações de características químicas variadas foram obtidas a partir de extratos da casca do caule da planta. Realizou-se o screening fitoquímico destas frações através de reações gerais de caracterização e cromatografia em camada delgada. As amostras foram testadas por difusão em ágar e por microdiluição contra bactérias Gram-positivas e Gram-negativas e contra uma levedura. Resultados: o perfil fitoquímico mostrou diferenças entre as frações analisadas. Alcaloides foram detectados nas frações mais apolares. Taninos e flavonoides estavam presentes nas amostras mais polares e obtidas sem o uso de calor. As amostras com maior atividade antimicrobiana foram as obtidas com os solventes hexano e diclorometano, de características mais apolares. Destaca-se a atividade contra Bacillus cereus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus resistente à meticilina e Candida albicans. Conclusão: extratos da casca do caule de Drimys brasiliensis apresentam potencial antimicrobiano, com destaque para as frações mais apolares contra bactérias gram positivas

Addition of Spirulina platensis in handmade ice cream: Phisicochemical and sensory effects / Adição de Spirulina platensis em sorvete caseiro: Efeitos físico-químicos e sensoriais

Spirulina microalgae possess proven benefits to health. It presents antioxidants that needs to be protected during the food processes, what can be done using microencapsulation techniques. Besides, the encapsulation could prevent the rejection of the food added of Spirulina due to the seaweed flavor. The aim was to accomplish the microencapsulation of Spirulina in maltodextrin and Arabic gum and evaluate the influence in the physicochemical and sensorial profile of handmade ice cream. The ice cream with Spirulina presented 35% to 53% more proteins in relation to the standard formulation. All ice creams showed an acceptability index superior than 70%. The encapsulation was able to mask the taste of seaweed and seaweed aroma; however, this fact does not lead to a greater acceptability of the ice creams

The role of ozone treatment as integrative medicine. An evidence and gap map

IntroductionThe Brazil has one of the largest public health systems in the world and in the 1980's, Traditional, Complementary and Integrative Medicine were introduced. In 2018, the treatment with ozone became a complementary integrative practice showing several benefits. However, its effectiveness needs to be researched. The objective of this evidence gap map is to describe contributions of Integrative Medicines-Ozone treatment in different clinical conditions, to promote evidence-based practice.MethodsWe applied the methodology developed by Latin American and Caribbean Center on Health Sciences Information based on the 3iE evidence gap map. The EMBASE, PubMed and Virtual Health Library databases, using the MeSH and DeCS terms for the treatment with Ozone were used.Results26 systematic reviews were characterized, distributed in a matrix containing 6 interventions (parenteral oxygen/ozone gas mixture; parenteral ozonated water; systemic routes; topical application ozonated water; topical oxygen/ozone gas mixture; and topical ozonated oil) and 55 outcomes (cancer, infection, inflammation, pain, quality of life, wound healing and adverse effects). 334 associations between intervention and outcome were observed, emphasizing the parenteral oxygen/ozone gas mixture intervention (192 associations, 57%).ConclusionsThe evidence gap map presents an overview of contributions of Ozone treatment in controlling pain, infections, inflammation and wound healing, as well as increasing the quality of life, and it is directed to researchers and health professionals specialized in Ozone treatment. No serious adverse effects were related. Therefore, this treatment may be even more widely known as an integrative treatment, considering its low cost, efficiency and safety. Future studies should adopt economic impact assessments and the organization of health services

AÇÕES COLETIVAS DO PROGRAMA STRICTO SENSU EM ENVELHECIMENTO HUMANO DIANTE DA COVID-19

Com a pandemia de COVID-19, as universidades tiveram que se reorganizar para proscrever a propagação do vírus e minimizar os riscos à morte. O objetivo deste artigo foi descrever e discutir algumas das ações coletivas desenvolvidas pelo Programa de Pós-Graduação em Envelhecimento Humano (PPGEH), da Universidade de Passo Fundo (UPF), para o enfrentamento da COVID-19. A revisão narrativa, realizada por meio de referenciais bibliográficas e de artigos, contemplou os anos de 2020 e 2021. Os resultados destacam ações de prevenção, monitoramento e intervenção na saúde: a) criação do Comitê de Prevenção e Controle do COVID-19; b) plano de contingência por meio do ensino remoto; c) projetos de pesquisa-ação on-line transdisciplinar para grupos vulneráveis à COVID-19, especialmente profissionais da saúde e pessoas idosas; d) desenvolvimento de uma solução computacional para monitoramento remoto de pacientes; e) publicação de artigos em periódicos. As ações assertivas mostram resultados positivos e refletem esforços no sentido de superar as adversidades de modo coletivo

Effect of reciprocating instrumentation on chlorhexidine substantivity on human dentin: chemical analysis followed by confocal laser microscopy

The present research analyzed the reciprocating instrumentation associated to chlorhexidine (CHX) substantivity as its correlation with E. faecalis viabilityin ex vivoroot canals. Eighty extracted single-rooted human teeth were used, being 40 to high-performance liquid chromatography (HPLC) and 40 to confocal laser scanning microscopy (CLSM). In both, teeth were decoronated and the cervical third was prepared. In the CLSM analysis, the root canals were inoculated with E. faecalisfor 14 days. Samples were divided into 4 groups (n=10) according to instrumentation technique: no instrumentation and irrigation with distilled water (control); manual instrumentation (K-File); rotary instrumentation (ProTaper Next); and reciprocating instrumentation (Reciproc R25). Two percent chlorhexidine was applied as irrigating substance in experimental groups. Longitudinal grooves resulted in 2 halves root and 20 proof bodies in each group. Samples were divided by chance in two groups (n=10) and theoutcomes were evaluated after two days and one week. The retained chlorhexidine and live cells after instrumentation techniques in each evaluation time was measured by HPLC and CLSM, respectively. Specific analysis was applied for experimental tests (p≤0.05). Both rotary as well as reciprocating techniques significantly reduced the amount of chlorhexidine on dentin in all observation periods (p0.05). Reciprocating instrumentation does not interfere on chlorhexidine substantivity