Development of Biomaterials for Drug Delivery

Drug delivery systems (DDS) have highly evolved in the last decades with the development of hydrogels and nanoparticles. However, high systemic uptake, side effects, low bioavailability, and encapsulation efficiency continue to be a major hurdle faced by such DDSs. Nanoparticles and hydrogels can be specifically designed for targeted DDSs to mitigate some of the problems. This dissertation aimed to design two DDSs for ocular drug delivery and one for cancer treatment. The first project sought to develop chitosan nanoparticles (Cs-NP) using PEGDA as a copolymer to encapsulate gentamicin (GtS) for ocular drug delivery. Cs-NPs contain positive charges that can interact with negatively charged ocular proteins to increase the NP residence time. Simultaneously, ocular enzymes degrade the chitosan β-(1→4)-glycosidic bonds to release GtS at the eye\u27s surface, therefore, preventing premature release of GtS. PEGDA was used to increase drug encapsulation by shielding the repelling forces of like charges between Cs and GtS. The data shows PEGDA does not hinder enzymatic degradation while increasing drug encapsulation efficiency and producing more stable and homogeneous particles. The second project utilized Michael\u27s reaction to crosslink Cs, Cs-NPs, and PEGDA to produce a film designed for ocular drug delivery. The film serves as an anchor for the NPs to prevent drug removal by tears and blinking. The data shows that crosslinking of Cs and PEGDA does not affect lysozyme activity, and NPs could successfully release GtS without affecting GtS activity. Finally, the third project sought to compare the cytotoxicity of the polysaccharide fucoidan (FU) encapsulated into chitosan nanoparticles (CFU) and without encapsulation (free-FU) and their effects on two cancer cell lines. The results indicate that free-FU has very little toxicity to MDA-MB-231 cancer cells compared to MCF-7. However, cytotoxicity to MDA-MB-231 cells was increased by delivering encapsulated FU. Free-FU can enter MCF-7 cells using surface receptors that are not present in MDA-MB-231 cells. Therefore, by encapsulating FU into Cs-NPs, cytotoxicity can be increased as Cs-NPs containing FU are endocytosed into the MDA-MB-231 cells

Haar-LikeWavelets over Tetrahedra

In this paper we define a Haar-like wavelets basis that form a basis for L2(T,S,μ), μ being the Lebesgue measure and S the σ -algebra of all tetrahedra generated from a subdivision method of the T tetrahedron. As 3D objects are, in general, modeled by tetrahedral grids, this basis allows the multiresolution representation of scalar functions defined on polyhedral volumes, like colour, brightness, density and other properties of an 3D object.Facultad de Informátic

HIF-I alpha é um substrato da via da ubiquitina-proteossoma e da autofagia mediada por chaperones

A via da ubiquitina-proteossoma é considerada a principal via de degradação selectiva de proteínas solúveis nas células eucarióticas. No entanto, os lisossomas desempenham também um papel essencial na degradação de proteínas intracelulares, processo designado de autofagia. Existem três vias autofágicas distintas, macroautofagia, microautofagia e autofagia mediada por chaperones, que diferem entre si mecanisticamente. A autofagia mediada por chaperones é uma forma selectiva de autofagia. Nesta via, as proteínas citosólicas, que contêm uma sequência peptídica específica, bioquimicamente semelhante ao KFERQ, são primeiro reconhecidas pela chaperone Hsc70 e, posteriormente, dirigidas para a membrana do lisossoma, local onde interagem com a proteína associada à membrana do lisossoma 2A (LAMP-2A). Estes substratos são então desenrolados e translocados para o lúmen do lisossoma, onde são degradados. Este projecto explora a possibilidade da existência de um diálogo transversal entre a via da ubiquitina-proteossoma e autofagia mediada por chaperones, até há pouco tempo consideradas independentes. O HIF-1 (Hypoxia-Inducible Factor 1) é um heterodímero composto por uma subunidade estável, o HIF-1β, e uma subunidade lábil, o HIF-1α. Em condições de normoxia, dois resíduos de prolina presentes no HIF-1α são hidroxilados e a proteína é ubiquitinada e subsequentemente degradada pelo proteossoma. Assim, propõe-se que o HIF-1α, substrato típico da via da ubiquitina-proteossoma, possa em circunstâncias específicas, ser dirigido para a autofagia mediada por chaperones. De facto, os resultados obtidos neste trabalho mostram que uso de inibidores do lisossoma, mas não os que inibem a macroautofagia, promovem uma estabilização do HIF-1α. Também foi demonstrado que o HIF-1α interage com a proteína associada à membrana do lisossoma 2 2A (LAMP-2A) e que esta interage com a chaperone Hsc70 citosólica. Estas interacções aumentam após inibição do proteossoma. Uma vez que, todos os substratos conhecidos da autofagia mediada por chaperones interagem com a chaperone Hsc70 citosólica e com a proteína associada à membrana do lisossoma 2A (LAMP-2A) podemos inferir que o HIF-1α é degradado não só pela via da ubiquitina-proteossoma como também pela autofagia mediada por chaperones, mostrando uma possível comunicação entre estas duas vias. Deste modo, o HIF-1α poderá constituir um substrato modelo para o estudo dos mecanismos moleculares envolvidos na intercomunicação entre estas duas vias proteolíticas

Educación para todos: productos de apoyo para la "discapacidad intelectual" en el marco de la escuela inclusiva

En el presente trabajo se recoge en primer lugar, la legislación sobre la que se sustentan las bases de la educación para todos, ideal recogido en el modelo teórico de la escuela inclusiva. Se analiza el enfoque inclusivo y el recorrido histórico seguido desde las posturas segregacionistas pasando por las integradoras, hasta llegar a las inclusivas. En concordancia con el modelo de construcción social de la discapacidad, se propone el uso del término diversidad funcional, como elemento de superación del modelo médico subyacente al concepto de discapacidad intelectual. En la segunda parte del trabajo, se define el colectivo de personas con discapacidad intelectual y se refieren los productos de apoyo que existen para este colectivo en el sector de las tecnologías de la información y la comunicación (TIC). El objetivo último es dar a conocer a los docentes una serie de herramientas con las que se puede contar en el marco de una escuela inclusiva, para eliminar barreras, prevenir la exclusión, en especial de las personas que, por su diversidad funcional en el ámbito intelectual, están viendo cercenados sus derechos de igualdad en la educación

Satisfacción en la calidad de la atención prenatal según opinión de las usuarias del centro de salud Primero de Mayo del Municipio de Matagalpa durante el segundo semestre del año 2016

El propósito de la investigación fué analizar la satisfacción en la calidad de atención prenatal según opinión de las usuarias externas e internas del centro de salud Primero de Mayo, durante el ll semestre 2016, analizando el entorno, el aspecto científico-técnico y satisfacción de los usuarios, esté estudio es descriptivo de corte transversal, prospectivo en el tiempo, con un enfoque mixto, el universo lo comprenden 100 embarazadas, con una muestra de 20 gestantes, con edades comprendidas de 16-40 años, el tipo de muestreo utilizado es aleatorio simple, para la valoración de la atención prenatal se realizó entrevistas dirigidas a usuarios externos e internos y una guía de observación para el investigador valorando el entorno de la unidad y realizando revisión del expediente clínico, el centro de salud atiende a 6 barrios de la parte norte de la ciudad de Matagalpa, las debilidades son: no cuentan con equipos suficientes para la realización de procedimientos, las dificultades que enfrenta el puesto son: poco personal, falta de medicamento .En conclusión según observador y usuario interno valoran el entorno como regular, y las usuarias externas lo ven bueno, regular y malo, en cuanto a la atención prenatal, las usuarias externas manifiestan que no se les realiza el examen de mamas lo que hace que la calidad sea deficiente, en cuanto a satisfacción los usuarios internos refieren no estar de acuerdo con la carga laboral, las usuarias externas refieren que el personal de salud no cumple con el horario establecido por el MINS

A method for enhancing eye movements data from eye-tracking devices

Eye movements play an important role in actual neuroscience and in the last twenty years, many eye-tracking devices have emerged with different methods and performance features. Generally, the highest quality ones with best performance in terms of accuracy and high framerates, are the most expensive apparatus and very often complicated to assembly. Also, they tend to work in fixed setups and it is hard to perform outdoor experiments, like driving a real car or walking long distances. The comfortable and cheaper ones are usually those having the poorest measuring characteristics, reaching maximum framerates below 250fps, yet with great advantages. These modern remote eye-tracking systems allow, in general, small head movements and the subject has not wear any kind of hardware. This feature is especially important when working with children or people with some kind of physical impairment. They are independent, small and one-piece hardware ready to plug into a mobile computer or laptop, making easy to set a large variety of experiments. In this work, we propose to use wavelet methods to improve real eye movements data, allowing the reconstruction of the signal at a higher resolution than the original one. Transformed data was upsampled and the new coefficients were obtained by interpolation using different techniques and looking for a minimum percentage error between the original and recovered signals. Then, treating the eyetracker data with low samplerate as a complete signal with periodic miss- ing parts or information and inspired in a method for restoring very damaged images, we present an approach to adapt one of the the algorithms for images to 1D signals. Mecánica Computacional Vol XXXV, págs. 2521-2532 (artículo completo) Martín I. Idiart, Ana E. Scarabino y Mario A. Storti (Eds.) La Plata, 7-10 Noviembre 2017 Copyright ©Publicado en: Mecánica Computacional vol. XXXV, no. 43Facultad de Ingenierí