Nonbreast-fed, HIV-1-exposed Burkinabe infants have low energy intake between 6 and 11 months of age despite free access to infant food aid

In a WHO coordinated, mother-to-child HIV transmission (MTCT) prevention trial in Burkina Faso, HIV-1 nfected mothers were adv sed to either stop breast-feeding oy 6 mo or totally avoid it. Participants were prov ded with cereal-based, infant fortified mix (IFM) from 6 to 12 mo postpartum along with infant feeding counseling. Our objective was to describe ronbreast-fed infants food consumption and adecuacy of nutrient intake. A 1-d weighed food record and one 24 h dietary recall were performed in 68 nonbreast-fed, non-HIV infected 6- to 11-mo-old infants. Mean food enemy density and feeding frequency were satisfactory n 6-8 mo ods [0.8 +/- 0.2 kcal/g (3.3 +/- 0.9 kJ/g) and 7.2 +/- 1.6 times/c] and n 9-11 moods [0.9 +/- 0.2 kcal/lg (3.6 +/- 0.8 kJ/g) and 7.7 +/- 2 1 times/d]. Median energy intake was 523 Kcal [range 82-1053 (2187 kJ, range: 345-4401)] in 6-8- and 811 kcal [range: 34-1543 (3392 kJ, range: 144-6452)] n 9-11-mo-old infants, respectively. Approximately 75% of their energy intake was provided by subsidized foods (milk that mothers obta ned from support networks and IFM). One-has of the infants had intakes < 80 kcal/kg (<334 kJ/kg) on the day of the survey, mainly because IFM and milk were consumed in amounts that were too low. Thus, coverage of energy needs required a diet with sufficient amounts of both IFM and milk in these vulnerable infants. These findings argue for the development of adequate, sustainable infant fort fed foods and their rapid integration into MTCT prevent on services They also lend support to the recent revision of WHO infant feeding guidance for future MTCT prevention programming that recommends breast-feeding up to 12 me postpartum (under cover of antiretroviral prophylaxis) as the safest feeding option for infants of HIV-infected mothers. J. Nutr. 141: 674-679, 2011

Nouveau mode de rédaction des décisions du Conseil constitutionnel

International audienc

L'élaboration des décisions des cours constitutionnelles et européennes

La montée en puissance des cours constitutionnelles et européennes dans le processus de fabrication des normes, par leur activité d’interprétation - et de création – des normes suprêmes et leur pouvoir de contrôle, rend plus que jamais nécessaire la compréhension de leurs décisions. Le terme de décision désignant à la fois une action et son résultat, un processus et son aboutissement, la pleine compréhension - et acceptation - des décisions de justice ne peut se faire sans une connaissance précise de leur mode d’élaboration. Cette étude vise précisément à décrire et à comparer les modes d'élaboration des décisions des juridictions constitutionnelles et européennes, compétentes pour assurer le respect des normes suprêmes. Cette recherche a pour ambition d’identifier les éléments communs, permettant de rapprocher ces juridictions, ainsi que les spécificités propres à chacune, invitant à les distinguer. Par l’observation et la confrontation des pratiques, il s’agit de montrer et d’expliquer les différences existantes entre ces cours et de déterminer si, derrière la diversité des traditions et des systèmes juridiques, il existe des points de convergence au travail des juges. Cette étude a été menée à travers une double approche, empirique et comparative. A partir de l’observation des pratiques et d’entretiens semi-directifs, il s’agissait de faire ressortir les contraintes matérielles et institutionnelles qui déterminent le choix du processus décisionnel, les éléments ayant un impact mesurable sur la prise de décision et les évolutions des pratiques. La confrontation des résultats devait permettre d’établir une grille de lecture des modes d’élaboration des décisions et des juridictions. Vaste chantier, l’élaboration des décisions de justice s’organise autour de trois éléments structurants - les matériaux, les artisans et l’œuvre - qui unissent et distinguent à la fois les cours constitutionnelles et européennes. Agissant à la fois comme une contrainte et une ressource pour le juge, les matériaux utilisés ont une fonction ambivalente et un impact variable sur les décisions rendues. Les acteurs du procès jouent un rôle essentiel dans ce processus. Si leur participation est conditionnée par leur statut, leur influence dépend surtout des relations qui se nouent entre eux, faisant de la décision rendue une œuvre réalisée à plusieurs mains. Malgré certains rapprochements liés à l’évolution des cours suprêmes, persistent des approches différentes du contrôle, de la collégialité ou de la rédaction des décisions. La tradition juridique, l’histoire et les contraintes propres à chaque juridiction sont de nature à expliquer ces différences. Or, le contexte d’européanisation invite à en dépasser certaines

Murlentamab, a Low Fucosylated Anti-Müllerian Hormone Type II Receptor (AMHRII) Antibody, Exhibits Anti-Tumor Activity through Tumor-Associated Macrophage Reprogrammation and T Cell Activation

International audienceAMHRII, the anti-Müllerian hormone receptor, is selectively expressed in normal sexual organs but is also re-expressed in gynecologic cancers. Hence, we developed murlentamab, a humanized glyco-engineered anti-AMHRII monoclonal antibody currently in clinical trial. Low-fucosylated antibodies are known to increase the antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) and antibody-dependent cellular phagocytosis (ADCP) potency of effector cells, but some preliminary results suggest a more global murlentamab-dependent activation of the immune system. In this context, we demonstrate here that the murlentamab opsonization of AMHRII-expressing ovarian tumor cells, in the presence of unstimulated- or tumor-associated macrophage (TAM)-like macrophages, significantly promotes macrophage-mediated ADCC and shifts the whole microenvironment towards a pro-inflammatory and anti-tumoral status, thus triggering anti-tumor activity. We also report that murlentamab orients both unstimulated- and TAM-like macrophages to an M1-like phenotype characterized by a strong expression of co-stimulation markers, pro-inflammatory cytokines and chemokines, favoring T cell recruitment and activation. Moreover, we show that murlentamab treatment shifts CD4+ Th1/Th2 balance towards a Th1 response and activates CD8+ T cells. Altogether, these results suggest that murlentamab, through naïve macrophage orientation and TAM reprogrammation, stimulates the anti-tumor adaptive immune response. Those mechanisms might contribute to the sustained clinical benefit observed in advanced cancer patients treated with murlentamab. Finally, the enhanced murlentamab activity in combination with pembrolizumab opens new therapeutic perspectives

First-in-human first-in-class phase I trial of murlentamab, an anti-Mullerian-hormone receptor II (AMHRII) monoclonal antibody acting through tumor-associated macrophage (TAM) engagement, as single agent and in combination with carboplatin (C) and paclitaxel (P) in AMHRII-expressing advanced/metastatic gynecological cancer patients (pts)

International audience2521 Background: Membranous expression of AMHRII is found in ~70% of gynecological tumors. Murlentamab (M) binds with high affinity both AMHRII (at cell membrane) and CD16 (on macrophage, via its low fucose Fc). M reprograms TAMs, restoring their antitumoral functions (phagocytosis) resulting in cytotoxic T cell reactivation. Methods: Pts with advanced/metastatic AMHRII-expressing ovarian, cervical or endometrial cancer with measurable disease and performance status ≤ 1 received M as single agent (SA) in 8 dose escalating and 2 expansion cohorts. Combination with CP was studied in 2 escalating cohorts. Safety, recommended dose determination, antitumor activity, pharmacodynamics (PD) effects (circulating immune cells and tumor microenvironment (TME) from paired biopsies) were assessed. Results: 68 heavily pretreated (median 4 prior lines) pts received M for 0.5 to 11 months (mo) (59 pts M SA and 9 pts M + CP). No dose limiting toxicity was reported. Most common toxicity was G1-2 asthenia (29 %). Eight pts (12%) had G ≥ 3 reversible toxicities (asthenia, nausea/vomiting, anorexia, arthralgia). No antidrug antibody was detected. One partial response (PR) was achieved with M SA in a granulosa pt. In CP combination, 4/9 pts (44%) responded to treatment (1 Complete Response and 3 PRs). Overall, 22/67 (33%) pts were progression-free at 4 mos. Among 17 pts treated ≥ 6 mos, 6/9 (67%) granulosa pts with M SA and 4/5 (80%) endometrium and cervix with CP combination had a longer PFS than under previous regimen. PD blood assessment of 25 pts treated with M SA showed an increase in classical monocytes, and T cells and neutrophils activation. Changes in TME under M will be presented. Conclusions: Murlentamab was very well tolerated, demonstrated immune PD effects and showed hints of antitumor activity. These results together with its innovative immunological mode of action support development of M in AMHRII-expressing cancers, in combination with chemotherapy or other immune oncology drugs. Clinical trial information: NCT02978755

Guide de l’évaluation éthique des projets impliquant l’utilisation d’animaux à des fins scientifiques

Plan:1- Introduction2- Définitions3- Principes généraux de l'évaluation éthique4- Conduite de l'évaluation éthique d'un projet par le comité d'éthique5- Appréciation rétrospective des projetsConclusionEn 2009, le GRICE, Groupe de réflexion interprofessionnel sur les comités d’éthique appliqués à l’expérimentation animale, publiait le Guide de l’évaluation éthique des études sur animaux alors document de référence approuvé par le CNREEA, Comité national de réflexion éthique en expérimentation animale, pour les chercheurs qui souhaitent avoir recours à l’expérimentation animale et pour les comités d’éthique en expérimentation animale (CEEA).Suite à la transposition en droit français de la Directive 2010/63/UE, les comités d’éthique sont devenus des autorités compétentes en charge de l’évaluation éthique des projets. A ce titre, le Directeur Général de la Recherche et de l’Innovation du ministère chargé de la recherche a sollicité le GRICE en 2012 pour rédiger des documents de référence sur le fonctionnement des comités d’éthique.Ce guide répond à cette demande pour ce qui concerne les modalités de l’évaluation éthique des projets par les comités. Il s’appuie sur les textes réglementaires et sur la Charte nationale portant sur l’éthique de l’expérimentation animale et propose un ensemble de principes afin d’aider chacun des membres des CEEA à remplir la mission d’évaluation éthique préalable à l’autorisation des projets et celle d’appréciation rétrospective des projets.Il engage ainsi à une harmonisation du fonctionnement des comités français pour assurer un traitement homogène des projets, tout comme il permet aux concepteurs de projet d’avoir une bonne compréhension des principes et critères sur la base desquels leurs projets sont évalués

Le genre face aux mutations

Dans le prolongement de l'histoire des femmes, les études sur le genre conduisent à étendre les analyses sur l'ensemble des domaines qui participent à la construction de la différence des sexes : histoire du féminin et du masculin, histoire de la mixité et des rapports sociaux de sexe, histoire des pratiques et des imaginaires sociaux. Cet ouvrage réunit des travaux d'historiens, de sociologues, de littéraires qui analysent les variations des relations homme/femme sur une période de dix siècles. Ils sont regroupés selon cinq thèmes majeurs : l'ajustement des représentations et l'invention des normes, les savoirs, pouvoirs et révolutions, les guerres, les situations inédites. Ces questions sont traitées dans un cadre comparatiste particulièrement fécond, entre les périodes historiques et à l'intérieur du monde occidental. En posant pour problématique : le genre face aux mutations, la différence entre les sexes se vérifie comme une construction sociale en perpétuel renouvellement, sensible à tout changement économique, politique, culturel. Le colloque international, organisé par l'UMR-CNRS 6040 CRHISCO (Centre de recherche historique sur les sociétés et cultures de l'Ouest européen) s'est tenu à l'université Rennes 2 en septembre 2002 a pu montrer que toute mutation de la société s'accompagne d'un ajustement du genre, c'est-à-dire d'un polissage des stéréotypes du masculin/féminin, d'une variation des identités sexuelles, d'un changement dans les relations hommes/femmes. Au moment où le débat public converge sur l'aspiration à la parité homme/femme, cet ouvrage montre que la différence entre les sexes, leurs relations demeurent une institution instable qui, telle la toile de Pénélope, est tissée le jour et dénouée la nuit

Rare predicted loss-of-function variants of type I IFN immunity genes are associated with life-threatening COVID-19

BackgroundWe previously reported that impaired type I IFN activity, due to inborn errors of TLR3- and TLR7-dependent type I interferon (IFN) immunity or to autoantibodies against type I IFN, account for 15-20% of cases of life-threatening COVID-19 in unvaccinated patients. Therefore, the determinants of life-threatening COVID-19 remain to be identified in similar to 80% of cases.MethodsWe report here a genome-wide rare variant burden association analysis in 3269 unvaccinated patients with life-threatening COVID-19, and 1373 unvaccinated SARS-CoV-2-infected individuals without pneumonia. Among the 928 patients tested for autoantibodies against type I IFN, a quarter (234) were positive and were excluded.ResultsNo gene reached genome-wide significance. Under a recessive model, the most significant gene with at-risk variants was TLR7, with an OR of 27.68 (95%CI 1.5-528.7, P=1.1x10(-4)) for biochemically loss-of-function (bLOF) variants. We replicated the enrichment in rare predicted LOF (pLOF) variants at 13 influenza susceptibility loci involved in TLR3-dependent type I IFN immunity (OR=3.70[95%CI 1.3-8.2], P=2.1x10(-4)). This enrichment was further strengthened by (1) adding the recently reported TYK2 and TLR7 COVID-19 loci, particularly under a recessive model (OR=19.65[95%CI 2.1-2635.4], P=3.4x10(-3)), and (2) considering as pLOF branchpoint variants with potentially strong impacts on splicing among the 15 loci (OR=4.40[9%CI 2.3-8.4], P=7.7x10(-8)). Finally, the patients with pLOF/bLOF variants at these 15 loci were significantly younger (mean age [SD]=43.3 [20.3] years) than the other patients (56.0 [17.3] years; P=1.68x10(-5)).ConclusionsRare variants of TLR3- and TLR7-dependent type I IFN immunity genes can underlie life-threatening COVID-19, particularly with recessive inheritance, in patients under 60 years old